《結(jié)核病患者外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)及臨床應(yīng)用專家共識(shí)》（2020）要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486645&idx=3&sn=e64b0cf3225cbb85b7ccd1f390fd3ad4&chksm=e8d40c1adfa3850c932fa859a1d219374d8f39d7ab29e043ff169fb6d3022ce0e49ffca66609&scene=27 l wechat_redirect o 點(diǎn)擊文章標(biāo)題可訪問(wèn)原文章鏈接 t _blank 結(jié)核病患者外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)及臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2020）要點(diǎn) 結(jié)核?。═B）是嚴(yán)重威脅人類健康的呼吸道傳染病。TB發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸取決于入

2、侵結(jié)核分枝桿菌（MTB）的數(shù)量、毒力及機(jī)體免疫抵抗力。因此，對(duì)TB患者免疫狀況的評(píng)估和了解其臨床免疫學(xué)特征是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)（FCM）分析患者外周血淋巴細(xì)胞亞群是目前臨床評(píng)估免疫功能的方法之一，有助于了解患者當(dāng)前的免疫狀態(tài)、免疫功能和免疫平衡，為臨床制定免疫干預(yù)措施、觀察療效及判斷預(yù)后等方面提供實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)依據(jù)。該項(xiàng)目在免疫性疾病、血液病、腫瘤和艾滋病等臨床應(yīng)用廣泛，但在TB臨床的應(yīng)用較有限，認(rèn)識(shí)不足。淋巴細(xì)胞亞群分析涉及多個(gè)指標(biāo)，各指標(biāo)之間關(guān)系復(fù)雜，如何正確解讀、客觀分析、科學(xué)判斷結(jié)果，指導(dǎo)TB臨床診斷和治療，對(duì)于TB防控具有現(xiàn)實(shí)意義。 臨床常用的淋巴細(xì)胞亞群分析項(xiàng)目目前，

3、臨床常規(guī)分析的人類外周血淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)其細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)獨(dú)特的分化抗原（CD）的表達(dá)可分為：T淋巴細(xì)胞(CD3+)、B淋巴細(xì)胞（CD19+）和自然殺傷(NK)細(xì)胞CD3-CD16+CD56+)。一、檢測(cè)原理應(yīng)用各種熒光染料標(biāo)記的單克隆抗體分別結(jié)合待檢測(cè)血液標(biāo)本中各類淋巴細(xì)胞膜表面或胞內(nèi)獨(dú)特的CD,然后通過(guò)流式細(xì)胞儀將染色后的血液細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液,用一定壓力將待檢測(cè)樣品壓入流式細(xì)胞儀流動(dòng)室,待測(cè)細(xì)胞在鞘液的包被下單行排列,依次通過(guò)流式照射室檢測(cè)區(qū)域。二、檢測(cè)方法1. 淋巴細(xì)胞亞群相對(duì)計(jì)數(shù)法：2. 淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)計(jì)數(shù)法：三、檢測(cè)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)用FCM常規(guī)分析下列淋巴細(xì)胞亞群：T細(xì)胞(CD3+、C

4、D4+、CD8+、DPT、DNT和NKT)、NK細(xì)胞和B細(xì)胞后，建議報(bào)告各個(gè)細(xì)胞亞群細(xì)胞的相對(duì)計(jì)數(shù)（百分比）和絕對(duì)計(jì)數(shù)。四、檢測(cè)注意事項(xiàng)1. 流式檢測(cè)儀器及抗體試劑的質(zhì)量保證：2. 標(biāo)本采集：3. 審核內(nèi)容：4. 報(bào)告結(jié)果的參考值范圍：淋巴細(xì)胞亞群分析在TB患者臨床診療中的應(yīng)用一、評(píng)估TB患者的免疫狀況下列TB患者有必要進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析，以輔助臨床客觀評(píng)價(jià)患者免疫狀況,合理制定治療方案，適時(shí)進(jìn)行免疫干預(yù)，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，促進(jìn)患者早日康復(fù)。1. 老年TB患者： 建議在老年TB患者中進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析以了解其免疫狀況,更好地應(yīng)對(duì)和控制TB。2. 活動(dòng)性AB患者：建議病情嚴(yán)重的活動(dòng)性TB患

5、者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析,以判斷是否需進(jìn)行免疫干預(yù)。3. 糖尿病并發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核患者： 建議糖尿病并發(fā)活動(dòng)性TB患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析。4.HIV與MTB雙重感染者：建議HIV與MTB雙重感染者進(jìn)行淋巴胞亞群分析，以了解患者的免疫狀況和監(jiān)測(cè)治療效果。5. 其他：二、監(jiān)測(cè)肺結(jié)核患者的治療效果建議上述活動(dòng)性TB患者治療前、后進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析，以作為制定免疫治療方案的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和監(jiān)測(cè)療效的指標(biāo)。三、TB患者進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的指征鑒于以上觀點(diǎn)，建議活動(dòng)性TB患者在治療前后進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的指征為：（1）老年活動(dòng)性TB患者；（2）復(fù)治、久治不愈的TB患者；（3）病變范圍廣泛的、病情

6、嚴(yán)重的TB患者；（4）并發(fā)反復(fù)感染、嚴(yán)重感染，尤其并發(fā)HIV感染的TB患者；(5)并發(fā)糖尿病的活動(dòng)性TB患者；(6)并發(fā)腫瘤、貧血、低蛋白血癥的活動(dòng)性TB患者；（7）有免疫缺陷病家族史、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的活動(dòng)性TB患者。TB患者淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果的判讀及其臨床意義1. 總T淋巴細(xì)胞(CD3+)：T淋巴細(xì)胞參與機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答，外周血CD3+百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)值低于參考范圍，說(shuō)明T淋巴細(xì)胞數(shù)可能減少，提示可能存在免疫功能低下。活動(dòng)性TB患者CD3+T細(xì)胞的百分比和絕對(duì)計(jì)數(shù)值可能沒(méi)有明顯變化，也可能降低，而且病情越嚴(yán)重,下降越明顯；如低蛋白血癥、貧血、并發(fā)糖尿病、耐多藥或病變廣泛的TB患者，其外

7、周血CD3+T細(xì)胞數(shù)明顯降低；60歲TB患者的CD3+T細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)可能明顯低于60歲的患者。CD3+T細(xì)胞的百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)值明顯下降，說(shuō)明患者出現(xiàn)明顯的免疫抑制。2. 輔助性/誘導(dǎo)性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+CD8-）：活動(dòng)性TB患者CD4+T細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)可能低于健康人，病情越嚴(yán)重，下降越明顯，如低蛋白血癥、貧血、并發(fā)糖尿病、耐多藥或病變廣泛的TB患者CD4+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯降低；此外，60歲TB患者的CD4+T細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)可能明顯低于60歲的患者。CD4+T細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯下降，表明CD4+T細(xì)胞功能缺失，將削弱機(jī)體抗MTB的保護(hù)性防御機(jī)制，是TB患者

8、免疫狀態(tài)惡化的一種表現(xiàn)形式。潛伏性結(jié)核感染者若出現(xiàn)外周血CD4+T細(xì)胞耗竭，就易導(dǎo)致MTB再活化。3. 細(xì)胞毒/抑制性T淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+CD4-)：CD8+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯下降，表明機(jī)體調(diào)動(dòng)CD8+T細(xì)胞直接殺滅胞內(nèi)外MTB而導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞大量消耗，是TB 患者免疫狀態(tài)惡化的一種表現(xiàn)形式。若發(fā)病早期不及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療和免疫干預(yù)，可能導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)不斷下降，從而導(dǎo)致病情加重或呈慢性感染。CD8+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)增高可能是患者M(jìn)TB負(fù)荷高所致，可能預(yù)示患者對(duì)化療反應(yīng)遲緩。4.CD4+/CD8+比值：若CD4+/CD8+比值低于健康人，表明CD4+T細(xì)胞較CD8+T細(xì)胞下降明

9、顯；病情嚴(yán)重的患者CD4+/CD8+比值可能高于病情較輕的患者，可能是因?yàn)镃D8+T細(xì)胞較CD4+T細(xì)胞下降明顯所致。5.雙陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞(DPT細(xì)胞，CD3+CD4+CD8+)： 肺結(jié)核患者外周血DPT細(xì)胞具有抗結(jié)核免疫力，活動(dòng)性TB患者DPT細(xì)胞百分比可能正常、增高或減少，其絕對(duì)計(jì)數(shù)可能明顯降低，提示抗結(jié)核免疫力下降，其變化的臨床意義尚需進(jìn)一步探討。6.雙陰性T淋巴細(xì)胞(DMT細(xì)胞，CD3+CD4-CD8-)： 活動(dòng)性TB患者DNT細(xì)胞百分比和絕對(duì)計(jì)數(shù)可能減少，病情越嚴(yán)重，下降越明顯，可能是因?yàn)闄C(jī)體通過(guò)DNT數(shù)量下降使機(jī)體免疫抑制功能降低，以提高M(jìn)TB清除能力；60歲TB患者的DNT細(xì)胞絕

10、對(duì)計(jì)數(shù)可能明顯低于60歲的患者。7. NKT細(xì)胞（CD3+CD56+CD16+）：原發(fā)性肺結(jié)核NKT細(xì)胞數(shù)一般無(wú)明顯變化，其他類型的活動(dòng)性TB尤其是血行播散性肺結(jié)核患者NKT細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯增高，糖尿病并發(fā)TB患者的NKT細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯高于沒(méi)有糖尿病的TB 患者，這可能是由于體內(nèi)MTB含量高、分布廣泛，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生NKT細(xì)胞抗結(jié)核。但隨著病情加重NKT細(xì)胞會(huì)逐漸減少。8. NK細(xì)胞(CD3-CD56+CD16+)： 原發(fā)性肺結(jié)核NK細(xì)胞百分比和絕對(duì)計(jì)數(shù)一般無(wú)明顯變化，其他類型的活動(dòng)性TB患者NK細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)可能明顯減少，其自然殺傷功能也可能明顯降低;而且病情越嚴(yán)重，下降越明顯

11、；復(fù)治肺結(jié)核患者的NK細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯低于初治肺結(jié)核患者；血行播散性肺結(jié)核及肺外結(jié)核患者NK細(xì)胞百分比或絕對(duì)計(jì)數(shù)降低的發(fā)生率和降低程度均明顯高于單純肺結(jié)核患者。9. B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)：活動(dòng)性TB患者病情嚴(yán)重時(shí)(如并發(fā)糖尿病、貧血、低蛋白血癥或病變廣泛的患者)B淋巴細(xì)胞百分比和絕對(duì)計(jì)數(shù)均明顯下降，而且隨著患者年齡增長(zhǎng)而逐漸降低，尤其是60歲以上的患者下降明顯。對(duì)TB患者淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)與分析的建議和展望1. 合理選擇淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)與分析的方法： 只分析各淋巴細(xì)胞亞群的百分比不能客觀、準(zhǔn)確地反映TB患者的免疫功能狀況，建議同時(shí)檢測(cè)與分析淋巴細(xì)胞亞群的相對(duì)計(jì)數(shù)和絕對(duì)計(jì)數(shù)。2. TB患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的建議： 建議活動(dòng)性TB患者尤其是存在下列情況的患者應(yīng)進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析：（1）并發(fā)反復(fù)感染、嚴(yán)重感染及多種病原體與特殊病原體感染者，尤其是并發(fā)HIV感染的患者；(2)常規(guī)抗結(jié)核治療效果不佳的患者，除了考慮耐藥等原因外還應(yīng)考慮是否存在宿主免疫功能受損；（3）并發(fā)嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病或自身免疫性疾病的患者，可能存在免疫自穩(wěn)和耐受功能受損；（4）并發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤或者其他