《替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專家共識》（2019）要點匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486241&idx=6&sn=9c8cf62b8e2aeb14f77034be3398f891&chksm=e8d40b8edfa38298c1492b2f6200b2b8bb0ea91fdf84a480f7a007818336ca2986ee91625973&scene=27 l wechat_redirect o 點擊文章標題可訪問原文章鏈接 t _blank 替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專家共識（2019）要點 抗血小板治療是血栓栓塞性疾病如急性冠脈綜合征（ACS）和缺血性卒中的基本

2、治療策略?，F(xiàn)有的抗血小板藥物中（表1），阿司匹林通過抑制環(huán)氧合酶和血栓素A2的合成發(fā)揮抗血小板聚集的作用，噻吩吡啶類（氯吡格雷、替格瑞洛）通過抑制血小板ADP受體而減少ADP介導的血小板激活和聚集，但阿司匹林和噻吩吡啶類的作用機制并未完全覆蓋所有導致血小板聚集的信號通路。血小板糖蛋白（GP）b/a受體是血小板聚集、血栓形成的最終共同通路，其拮抗劑可通過占據(jù)受體的結(jié)合位點，使之不能與黏附蛋白相結(jié)合，從而特異且快速地抑制血小板聚集（圖1）。目前國內(nèi)應(yīng)用最主要的GPb/a受體拮抗劑（GPI）是替羅非班，其他GPI尚需進口。目前替羅非班已廣泛應(yīng)用于冠狀動脈硬化性心臟病及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），

3、國內(nèi)外均積累了豐富的臨床研究證據(jù)，并已得到2018年歐洲心臟病學會（ESC）/歐洲心胸外科協(xié)會（EACTS）心肌血運重建指南、中國急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）、2019年急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療的合理用藥指南（第2版）等國內(nèi)外冠狀動脈粥樣硬化性心臟病權(quán)威指南的推薦：對于行直接PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，若血栓負荷重、冠狀動脈造影出現(xiàn)血流慢或無復流、存在嘔吐或處于無法進食的狀態(tài)、雙聯(lián)抗血小板藥物服用時間距直接PCI時間間隔較短或存在氯吡格雷抵抗等情況時，推薦使用替羅非班，1025g/kg靜脈推注，隨后0.15g/（kgmin）滴注1836 h，可

4、根據(jù)患者年齡、性別、體重等因素個體化調(diào)整替羅非班用量（分層劑量：半量或減量）；對具有高危因素且沒有預先給予足夠P2Y12受體拮抗劑抗血小板藥物治療，或接受雙聯(lián)抗血小板藥物治療且合并缺血高危因素的非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者，介入治療中可考慮應(yīng)用替羅非班。卒中是導致人類高殘疾率和高死亡率的主要疾病之一，且復發(fā)率高，疾病負擔沉重。1 替羅非班的藥理機制和藥代動力學替羅非班屬于小分子非肽類絡(luò)氨酸衍生物，其對GPb/a受體的抑制作用屬于選擇性競爭抑制，呈劑量依賴性，并且與GPb/a受體的結(jié)合模式也是可逆的，可靈活應(yīng)用，安全性較高。替羅非班在靜脈注射后5min內(nèi)即可達到抑制血小板

5、聚集的作用，達峰時間30min，1h內(nèi)即可達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。腎功能不全的患者需調(diào)整劑量，肌酐清除率75歲的老年患者，因顱內(nèi)出血風險明顯增加，不建議使用GPI（替羅非班）。3.4.2 替羅非班在嚴重腎功能不全患者中的應(yīng)用對嚴重腎功能不全腎小球濾過率（GFR）30mL/（min1.73m2）患者，GPI劑需減量。接受透析治療的患者，禁用GPI（表2）。3.4.3 替羅非班與抗凝藥物的聯(lián)用多項行PCI治療的ACS患者相關(guān)的臨床研究均表明低分子肝素與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用是安全的，而對于比伐盧定，薈萃分析結(jié)果顯示比伐盧定與替羅非班聯(lián)用較單用比伐盧定增加了出血風險。4 替羅非班應(yīng)用的不良反應(yīng)及處理原則4.1

6、出血替羅非班導致的多為輕微出血，嚴重出血（顱內(nèi)出血、腹膜后出血及心包積血等）極為罕見。對于微出血可不必停藥，應(yīng)密切觀察、進行積極的對癥處理和治療原發(fā)疾病，如發(fā)生消化道出血可使用質(zhì)子泵抑制劑。對于重度出血，建議立即停用替羅非班，并馬上對癥處理，如輸注血小板等。4.2 血小板減少出血常常是血小板減少的唯一癥狀，證實出現(xiàn)血小板減少時建議首先停用替羅非班，然后根據(jù)患者有無出血并發(fā)癥而調(diào)整阿司匹林、氯吡格雷和肝素等的使用，如血小板計數(shù)10109/L或發(fā)生嚴重出血時需輸注血小板。對于嚴重血小板減少癥患者，停藥后血小板計數(shù)持續(xù)不恢復時可輸注免疫球蛋白。停藥后仍需每天監(jiān)測，直至血小板計數(shù)恢復正常范圍。5 總結(jié)和展望替羅非班通過選擇性競爭抑制GPb/a受體而作用于血小板聚集的最終環(huán)節(jié)，可快速、直接抑制血小板聚集。目前對于急