派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a注射液)說明書

1、那登旗說明書【藥品【通用名】：聚Z二醇干播素a2a注射液名稱】【商品名】：派羅欣（Pegasys）【漢語拼音】JuyierchunGaniaosua-2aZliuslieye【英文名】：Peginterferonalfd-2aSolutionfbrInjection【主要成份】：派羅欣生要組成成份：聚乙二醉干擾素a-2a【性狀】派羅欣為透明無色至淡黃色液體?！舅幚硪?、作用機(jī)制：聚乙二醇干擾素a-2a（以下稱派羅欣）是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素a-2a（以下稱普作用】通干擾素）結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素可與細(xì)胞表面的特異性a受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物

2、效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。派羅欣具有非聚乙二醇結(jié)合的a干擾素（普通干擾素）的體外抗病毒和抗增殖活性。二、藥效學(xué)：派羅欣的藥效學(xué)特點(diǎn)與天然的或普通的人a干擾素相似，而藥代動力學(xué)差別很大。40KD的PEG部分的結(jié)構(gòu)直接影響臨床藥理學(xué)特點(diǎn)，因為PEG部分的大小和支鏈結(jié)構(gòu)決定了藥物的吸收、分布和消除特點(diǎn)。健康人單次皮下注射派羅欣180Pg后3-6小時，抗病毒活性指標(biāo)即血清2,5寡腺苜酸合成酶（2,5OAS）活性迅速升高。派羅欣所誘導(dǎo)的2,5OAS血清活性可維持1周以上，且比單次皮下注射3或18MIU普通干擾素的活性高。與年輕人相比，62歲以上的老年人單次皮下

3、注射派羅欣180卜母所產(chǎn)生的血清2,5OAS活性強(qiáng)度和持續(xù)時間降低大約25%o對明顯腎功能不全的患者（肌酊清除率為2040mlJmin）,單次皮下注射派羅欣90pg后對2,5-OAS活性的反應(yīng)弱于肌酊清除率在40-100ml/miii以上的患者，盡管兩組的藥物暴露量（AUC和Cmax）類似（見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】）。慢性丙型肝炎患者接受派羅欣180圈治療會出現(xiàn)雙相的HCVRNA滴度下降。在表現(xiàn)為持續(xù)病毒應(yīng)答的患者及一些無持續(xù)病毒應(yīng)答的患者中，第一相出現(xiàn)在開始用藥后24-36小時。第二相出現(xiàn)在接下來的416周內(nèi)o與普通a-干擾素相比，派羅欣180席治療增加了病毒清除和提高了治療的病毒應(yīng)答

4、率。【毒理由于人干擾素具有種屬特異性，僅對派羅欣進(jìn)行了有限的毒性實(shí)驗。派羅欣的毒性研究是在干擾素a-2a的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。研:究1、生殖毒性：動物試驗提示，與其他干擾素相同，雌猴給予PEG干擾素a2a后出現(xiàn)月經(jīng)周期延長，并伴隨17b雌二醉和黃體激素峰的減低和延遲。停藥后，月經(jīng)恢復(fù)正常；雄猴給予干擾素a-2a25X10E6國際單位/公斤/天，連續(xù)5個月，未見其對生育力的影響。恒河猴給予干擾素2a后，流產(chǎn)率顯著升高，未見畸胎，有統(tǒng)計學(xué)意義。雖然后代中未發(fā)現(xiàn)有致畸性，但對人類致畸的可能性不能排除。2、派羅欣加利巴韋林：與利巴韋林聯(lián)合用于猴廣，派羅欣未引起兩藥單獨(dú)使用以外的不良反應(yīng)。主要治療相關(guān)的變化是

5、可逆的輕度至中度貧血，其嚴(yán)重程度高于每個藥物單獨(dú)使用。與利巴韋林聯(lián)合治療時要參閱利巴韋林說明書中的【藥理毒理】資料?！舅幋?、健康人群的藥代動力學(xué)吸收：動力學(xué)】在健康受試者人群中，180pg單次皮下注射后，血清濃度可在36小時內(nèi)檢測到。在24小時內(nèi)，可達(dá)到血清濃度峰值的80%。注射后7296小時可測到血清峰濃度(AUC1743459ng小時/ml,Cmaxl42.5ng/ml)。派羅欣的絕對生物利用度是61-84%,與普通干擾素a2a相似。分布：派羅欣靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd)為814升，表明派羅欣主要分布在血液和細(xì)胞外液中。在大鼠的物料平衡、組織學(xué)分布和全身放射自顯影試驗中，顯示派羅欣

6、除了血液濃度較高外，還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。代謝：派羅欣的代謝機(jī)制尚未完全闡明。大鼠試驗顯示派羅欣士要在肝臟中代謝，代謝物主要通過腎臟排出體外。清除：男性對派羅欣的系統(tǒng)清除率較內(nèi)源性干擾素a低約100倍。靜脈給藥后，終末半衰期大約是6080小時，而干擾素a一般僅34小時。皮下注射給藥后，其終末半衰期更長(50130小時)。皮下注射后的半衰期可能不僅反映該化合物的清除相，而且還反映了吸收相延長。在健康人群和慢性乙型或丙型肝炎患者中每周給藥一次血清中派羅欣濃度與劑量成比例增長。在慢性乙型或丙型肝炎患者中，每周給藥一次，連續(xù)68周后，派羅欣血清濃度可達(dá)單次給藥的23倍。但8周后無進(jìn)一步增長。使用

7、48周后的峰谷比約為1.52.0。派羅欣的血清濃度能夠維持一周(168小時)。2、特殊人群的藥代動力學(xué)：腎功能不全患者：對23例肌酊清除率在高于100ml，min（腎功能正常）到20ml，min（嚴(yán)重腎功能不全）的患者的研究顯示，派羅欣的藥代動力學(xué)與肌酊清除率無顯著相關(guān)。腎功能受損對派羅欣藥代動力學(xué)影響很小，因此腎功能不全患者無需調(diào)整劑量（肌酊清除率20ml/min；見【用法用量】和【注意事項】）。對進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者，派羅欣的清除降低了25-40%,首劑135脂劑量產(chǎn)生的暴露量與腎功能正?；颊?80Pg劑量產(chǎn)生的暴露量類似。性別差異：派羅欣單次皮下注射的藥代動力學(xué)特點(diǎn)在健康男性和女

8、性中相似。老年患者：62歲以上的老年受試者在給予單次皮下注射180Mg后對派羅欣的吸收較年輕受試者延遲,但仍呈持續(xù)吸收。兩者達(dá)峰時間分別為115小時和82小時;AUC輕度增加（分別為1663和1295ng小時/ml）；但峰濃度相似（分別為9.1和10.3ng/ml）o根據(jù)藥物利川度、藥效學(xué)應(yīng)答和藥物耐受性特點(diǎn)，老年患者不需要降低劑量（見【用法用量】）。無肝硬化和肝硬化患者：派羅欣在健康受試者中和在慢性乙型或丙型肝炎患者中的藥代動力學(xué)特點(diǎn)均類似。丙型肝炎代償期肝硬化患者（代償期，Child.PughA級）和無肝硬化患者的血漿濃度和藥代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。目前尚無用于肝功能失代償患者的資料。注射

9、部位：派羅欣皮下注射部位應(yīng)限于腹部和大腿,研究表明與注射腹部和大腿相比，注射在上肢時派羅欣的生物利用度下降（見【用法用量】）?！具m應(yīng)癥】1慢性乙型肝炎：派羅欣適用于治療成人慢性乙型肝炎?；颊卟荒芴幱诟尾∈Т鷥斊?，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg,HBVDNA）確診。通常也需獲取組織學(xué)證據(jù)。2慢性丙型肝炎：派羅欣適用于治療之前未接受過治療的慢性丙型肝炎成年患者?；颊弑仨殶o肝臟失代償表現(xiàn)，慢性丙型肝炎須經(jīng)血清標(biāo)記物確證（抗HCV抗體和HCVRNA）。通常診斷要經(jīng)組織學(xué)確證。治療本病時派羅欣最好與利巴韋林聯(lián)合使用。在對利巴韋林不耐受或禁忌時可以采用派羅欣單藥治療。尚未對轉(zhuǎn)氨酶正

10、常的患者進(jìn)行派羅欣單藥治療的研究?！居梅ㄓ门闪_欣須由有經(jīng)驗的治療慢性乙型和丙型肝炎的內(nèi)科醫(yī)師開始治療。與利巴韋林聯(lián)合使用時請同時參閱利巴韋林的說明書。量】1、標(biāo)準(zhǔn)劑量慢性乙型肝炎：用于慢性乙型肝炎患者時派羅欣的推薦劑量為每次180卜唱，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。慢性丙型肝炎：派羅欣單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時的推薦劑量為每次1801小，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時同時口服利巴韋林。與派羅欣聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因型2或3型劑量為每日口服800mg：基因型1型劑量為根據(jù)體重每日口服1000-1200ing（見表5）

11、。利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時服用。慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型。HCV基因型1型不論病毒載量如何均應(yīng)治療48周，HCV基因型2/3型不論病毒載量如何應(yīng)治療24周。不論病毒基因型如何，派羅欣單藥治療的推薦療程為48周。12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測：派羅欣單藥或與利巴韋林聯(lián)合治療12周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答【HCVRNA未下降到50IU/ml以下，相當(dāng)于lOOcopies/ml,或至少未下降到基線的百分之一以下（21ogl0）的HCV基因型1型患者應(yīng)考慮終止治療。HCV基因型2/3型96例患者中93例在12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答。因此HCV基因型2/3型患者不論12周

12、時病毒應(yīng)答與否都應(yīng)治療24周。派羅欣治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的患者繼續(xù)治療時很少能獲得持續(xù)的病毒應(yīng)答（V5%）o2、發(fā)生不良反應(yīng)時的劑量調(diào)整：劑量調(diào)整的原則：對于由于中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒炇抑笜?biāo)異常）必須調(diào)整劑量的患者，初始一般減至135pg,但有些病例需要將劑量減至90席或45驅(qū)。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)到初始劑量。1、血液學(xué)指標(biāo)：當(dāng)中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）小于750個/mm3時，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）小于500個/mm3時，應(yīng)考慮暫時停藥，直到ANC恢復(fù)到大于1000個/mm3時，可再恢復(fù)治療。重新治療開始應(yīng)使用90年，并應(yīng)監(jiān)測中

13、性粒細(xì)胞計數(shù)。當(dāng)血小板計數(shù)小于50,000個,mm3時，應(yīng)將派羅欣劑量減低至901唱；當(dāng)血小板計數(shù)低于25,000個,mm3時，應(yīng)考慮停藥。在丙型肝炎患者治療中，出現(xiàn)治療相關(guān)的貧血時特別推薦采取下列步驟處理：患者無明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白viOg/dl和28.5g/dl；或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降N2g/dl時利巴韋林應(yīng)減量至600mg/day（早晨200ing,晚上400mg）o不推薦恢復(fù)至最初的用藥劑量。出現(xiàn)下列情況時利巴韋林應(yīng)暫停使用：患者無明顯心血管疾病，血紅蛋白確實(shí)下降至8.5g/dl以下；或者患者心血管疾病穩(wěn)定，在減量治療4周后血紅蛋白仍持續(xù)低于

14、12g/dL當(dāng)恢復(fù)正常值后可重新開始使用利巴韋林600ing/day,經(jīng)主治醫(yī)師決定可以進(jìn)一步增加到800ing/day,但不推薦恢復(fù)至最初的劑量。如果對利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)派羅欣單藥治療。當(dāng)派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使川時，請參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時劑量調(diào)整的說明書。2、肝臟功能：慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動。與其它a干擾素相同，使用派羅欣治療后，也會發(fā)生ALT升高，包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時，應(yīng)考慮將劑量減至135卜唱。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時，應(yīng)考慮停藥。慢性乙型肝炎患者常見到ALT一過性升高，峰值超過正常上限的十倍。

15、出現(xiàn)峰值提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在峰值后繼續(xù)治療時應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測次數(shù)。如果派羅欣劑量減小或暫時停止了治療，當(dāng)ALT水平正常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療。3、特殊人群：18歲以下患者：尚無該人群派羅欣的安全性和有效性資料。腎功能不全患者：對肌酊清除率大于20ml/min的患者不需調(diào)整劑量。但當(dāng)派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使用時應(yīng)仔細(xì)參閱利巴韋林的說明書。對終末期腎功能進(jìn)行血液透析的患者，清除率下降25%45%,135冷劑量下的暴露量與腎功能正常患者180pg劑量的相似。建議派羅欣川于這些患者時需小心，應(yīng)密切監(jiān)測，出現(xiàn)不良反應(yīng)時派羅欣應(yīng)減量。肝功能不全患者：尚無派羅欣川于嚴(yán)重肝功能不全患者的研究，

16、禁止將派羅欣用于此類患者（見【禁忌】）。【不良派羅欣的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重性與普通干擾素a-2a相似。只是與其相比，派羅欣的血液學(xué)不良反應(yīng)更常見。反應(yīng)】1、慢性乙型肝炎：派羅欣治療慢性乙型肝炎48周和隨訪24周的臨床試驗中，安全性方面與慢性丙型肝炎相似，但是報告的不良事件頻率，特別是抑郁，在慢性乙型肝炎中明顯要少（見表10）。報告有不良事件的患者在派羅欣治療組為88%,而拉米夫定對照組為53%。嚴(yán)重不良事件的比例在派羅欣治療組為6%,而拉米夫定組為4%。因為不良事件或?qū)嶒炇抑笜?biāo)異常5%的患者停止了派羅欣治療，而因為安全性因素停止拉米夫定治療的不到1%。肝硬化患者退出治療的比例在兩組總體人群中類

17、似。與拉米夫定合用對派羅欣的安全性無影響。2、慢性丙型肝炎：2.1、ALT水平正常的HCV感染患者：當(dāng)派羅欣與利巴韋林聯(lián)合使用時，對ALT水平正常的HCV感染患者的安全性指標(biāo)與ALT水平升高患者的相一致。同樣，聯(lián)合治療24周比聯(lián)合治療48周的耐受性好。臨床試驗中總共450名患者接受了派羅欣和拉米夫定聯(lián)合治療（數(shù)據(jù)未列出）o與拉米夫定合用對派羅欣的安全性無影響，但也未提高派羅欣的療效。研究主要在亞洲人中進(jìn)行.10%發(fā)生在高加索人，2%發(fā)生在亞洲人。派羅欣與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎和派羅欣單藥治療慢性乙型或丙型肝炎中報道的發(fā)生頻率N2%但10%的不良反應(yīng)有：1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：淋巴結(jié)腫大、

18、貧血和血小板減少。2）內(nèi)分泌異常：甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)。3）精神和神經(jīng)系統(tǒng)異常：記憶力障礙、味覺改變、感覺異常、感覺遲鈍、震顫、情感障礙、情緒改變、神經(jīng)過敏、攻擊意識、性欲減退、陽痿。4）眼部異常：視物模糊、眼干、眼部炎癥、眼痛（參見【警告和注意事項】）。5）心臟異常：心悸6）呼吸、胸部和縱膈異常：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻竇充血、肺充血、胸部緊縮感、勞累性呼吸困難、鼻出血。7）胃腸道異常：胃炎、腹脹、口干、口腔潰瘍、牙齦出血、牙齦炎、唇炎、便秘。8）皮膚和皮下組織異常：皮膚疾病、皮疹、濕疹、牛皮癬、尊麻疹、光過敏反應(yīng)、多汗、盜汗。9）骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼異常：骨痛、背痛

19、、頸部疼痛、肌肉痙攣、肌肉無力、骨骼肌疼痛。10）全身異常和注射局部反應(yīng)：流感樣疾病、不適、嗜睡、寒顫、潮熱、虛弱、單純皰疹、胸痛。與其他干擾素相同，臨床試驗中派羅欣與利巴韋林聯(lián)合或派羅欣單藥治療觀察到的罕見或孤立的不良事件包括：下呼吸道感染、注射部位壞死、皮膚感染、外耳炎、心內(nèi)膜炎、抑郁、自殺企圖、藥物過量、肝功能障礙、脂肪肝、膽管炎、肝癌、消化道潰瘍、胃腸道出血、可逆性胰腺反應(yīng)（包括淀粉酶和脂肪酶升高，伴或不伴腹痛）、心律失常、房顫、心包炎、眩暈、自身免疫現(xiàn)象（包括特發(fā)性血小板減少性紫瘢、甲狀腺炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、肌痛、骨痛、肌炎、外周神經(jīng)病、結(jié)節(jié)病、致死性間質(zhì)性

20、肺炎、肺栓塞、角膜潰瘍、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變、視力喪失、昏迷和腦出血。腎功能不全的患者單次皮下注射派羅欣的耐受性和不良反應(yīng)與健康人群相似，發(fā)生率僅稍有升高。試驗中記錄的不良事件和實(shí)驗室異常與干擾素治療的預(yù)期情況相符。與其他干擾素一樣，派羅欣治療中可檢測到實(shí)驗室指標(biāo)異常，包括ALT升高、電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥、低鈣血癥、低磷血癥）、高血糖、低血糖和甘油三脂水平升高（見【注意事項】）。因ALT升高導(dǎo)致劑量調(diào)整或停止治療在派羅欣180卜唱和利巴韋林1000/1200mg聯(lián)合治療48周的患者為2%（11/887）,派羅欣單藥治療患者為1.7%（14/827）。與其他干擾素一樣，派羅欣治療患者中觀察到血

21、液學(xué)指標(biāo)下降。大多數(shù)情況下劑量調(diào)整后可獲得改善，停藥后48周內(nèi)恢復(fù)到治療前水平（見【注意事項】）。在多數(shù)情況下，推薦劑量的派羅欣與利巴韋林聯(lián)合治療或派羅欣單藥治療引起的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少是輕度的（絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)1.99-0.75X10E9/L,血小板計數(shù)99-50 xl0E9/L）o在派羅欣180pg和利巴韋林1000/1200mg聯(lián)合治療48周的患者中中度中性粒細(xì)胞減少（0.749-0.5X10E9/L）和重度中性粒細(xì)胞減少（0.5xl0E9/L）的發(fā)生率分別為24%（216/887）和5%（41/887）o抗干擾素抗體：派羅欣治療的慢性丙型肝炎患者中抗干擾素的中和性抗體的發(fā)生率

22、為15%。在參加II期臨床研究（NV16037）的慢性乙型肝炎患者中，13%（6/46）產(chǎn)生了中和性抗干擾素抗體，所有均為接受1801唱派羅欣治療的患者。但是，中和性抗體的出現(xiàn)并不影響派羅欣治療的療效或者安全性。甲狀腺功能：使用派羅欣治療有可能導(dǎo)致甲狀腺功能檢查指標(biāo)的顯著異常并需要臨床干預(yù)治療（見【注意事項】）。派羅欣/利巴韋林聯(lián)合治療（研究NV15801）觀察到的發(fā)生率為4.9%,與其他干擾素類似?！窘?1對活性成分、a-干擾素或派羅欣的任何賦型劑過敏.自身免疫性慢性肝炎.嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化.新生兒和3歲以下兒童，因為本產(chǎn)品含有苯甲醇.有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個月內(nèi)有不穩(wěn)定或未

23、控制的心臟病（見【注意事項】）.有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁.妊娠和哺乳當(dāng)派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使川時，請同時參閱利巴韋林說明書中的【禁忌】部分。注意1、精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）:使用干擾素治療，包括使用派羅欣，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是事項】否有精神疾病，使用者都有可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用派羅欣。醫(yī)生應(yīng)對所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用派羅欣治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者有可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時向醫(yī)生報告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時需停藥，并給予精神治療干預(yù)（見【不良反應(yīng)】）。2、心血管系統(tǒng)：心血管事件，如高血壓、

24、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與a干擾素治療有關(guān)。因為心臟疾病可能被利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，派羅欣和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者?；颊咴谥委熐皯?yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫停或終止利巴韋林的治療（見【用法用量】）。推薦有心臟疾病的患者在開始派羅欣治療前進(jìn)行心電圖檢查。3、肝功能：如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止派羅欣的治療并密切監(jiān)測患者。與其它干擾素一樣，在使用派羅欣治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了派羅欣劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升面或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見【用法用量】）。與慢

25、性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過性和血清ALT水平大幅度升高。在派羅欣治療HBV感染的臨床試驗中，轉(zhuǎn)氨酶水平的突然升高常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶升高到正常上限10倍以上的患者中大約一半減量或暫停使用派羅欣，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降，余下的治療維持不變。建議加大對此類患者肝功能的監(jiān)測頻率。4、腎功能不全：詳見【用法用量】。5、過敏：嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)（包括尊麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在a干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委?。一過性皮疹不需要中斷治療。6、自身免疫性疾?。?/p>

26、已有使用a干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報道。對伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用派羅欣。7、血液系統(tǒng)中性粒細(xì)胞計數(shù)小于1500個/mm3和血小板計數(shù)小于75,000個/mm3或血紅蛋白小于10g/dl（貧血）的患者要慎用（見【用法用量】）。推薦治療前和治療中定期檢測血液學(xué)指標(biāo)。8、發(fā)熱：由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用派羅欣治療過程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。9、眼部改變：已有個別報道a-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血.、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議派羅欣治療前進(jìn)

27、行眼部檢查，在派羅欣治療中患者如出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因為這些眼部表現(xiàn)也可見于其他情況，有糖尿病或高血壓的患者在派羅欣治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止派羅欣治療。10、肺部改變:與其它a-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報道，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常，應(yīng)停用。11、其他：a-干擾素治療中觀察到個別病例可出現(xiàn)新發(fā)牛皮癬或者牛皮癬加重。牛皮癬患者應(yīng)慎用派羅欣，如果使用中出現(xiàn)牛皮癬或者牛皮癬惡化征象，應(yīng)考慮停藥。采用派羅欣治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量

28、為20克。12、移植:對肝臟移植的患者應(yīng)用派羅欣的安全性和有效性尚未研究。13、HCV/HIV混合感染患者：患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時可增加乳酸酸中毒的危險性。因此在HAART同時給予派羅欣和利巴韋林時要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說明書）。合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時給予利巴韋林和干擾素（包括派羅欣）聯(lián)合治療時出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU性增加并可能導(dǎo)致死亡。尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。14、轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者：派羅欣對轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCTRNA1,500/mm33）T

29、SH和T4在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制在開始治療以后，患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查，在4周后進(jìn)行生化檢杳。治療期間應(yīng)定期（至少每隔4周）進(jìn)行上述檢查。在派羅欣的臨床研究中，白細(xì)胞（WBC）計數(shù)和中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）減少一般發(fā)生在開始派羅欣治療的二周內(nèi)（見【不良反應(yīng)】），此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見。在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。派羅欣有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整（見【用法用量】）。【孕婦 及哺乳 期婦女 用藥】【兒童在臨床試驗中，派羅欣180|.ig與利巴韋林1000/1200mg治療48

30、周13%的患者、派羅欣18011g與利巴韋林800mg治療24周3%的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白lOg/dl）（見【不良反應(yīng)】）。血紅蛋白下降幅度最大一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應(yīng)暫停或終止（見【用法用量】）。與其他干擾素一樣，派羅欣與其他有可能引起骨髓抑制的藥物合用時要慎重。目前已有使川a干擾素（包括派羅欣）導(dǎo)致的甲狀腺功能異?；蛞郧按嬖诘募谞钕俟δ墚惓＜又氐膱蟮?。在慢性丙型肝炎患者使用派羅欣之前應(yīng)測量TSH水平。如果通過藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始派羅欣治療。在治療過程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)派羅欣治療。對駕駛和操作機(jī)械的影響：尚未對駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時應(yīng)考慮派羅欣的不良反應(yīng)。對使川派羅欣出現(xiàn)輕微頭暈、意識模糊、嗜睡和疲勞的患者，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。特殊說明：不相容性：因為未進(jìn)行不相容性的研究，不準(zhǔn)將派羅欣與其他藥物混合使用。處理和丟棄說明：派羅欣注射用西林瓶和預(yù)充式注射器僅為一次性使用。未用的溶液應(yīng)予丟棄。派羅欣溶液使用前必須用肉眼觀察注射劑中有無顆粒或顏色變化。尚無