2022年HDL二類體外診斷試劑臨床試驗方案

1、臨床試驗方案版本號： v1.0 產(chǎn)品名稱：干式高密度膽固醇分析測試條 HDL二類體外診斷試劑 商品名稱： HDL 膽固醇測試條 包裝規(guī)格： 1 個 Memo Chip+25 個測試條 擬試驗時間： 2022 年 9 月2022 年 10 月 承擔臨床試驗的醫(yī)療機構（簽章）：上海長海醫(yī)院 臨床試驗單位的通訊地址（含郵編）：上海市楊浦區(qū)長海路 168 號 5 號樓 6 層上海長海醫(yī)院檢驗科 電話 /傳 真 ：郵 編： 202233 主要臨床討論者姓名（打印及簽字）：沈茜 聯(lián)系電話：臨床試驗類型： 新診斷試劑產(chǎn)品的討論已有同品種批準上市產(chǎn)品的臨床討論 關于變更申請中產(chǎn)品臨床討論 臨床試驗治理部門負責

2、人姓名（打印及簽字）：聯(lián)系電話：統(tǒng)計學負責人所在單位公章：統(tǒng)計學負責人姓名（打印及簽字）：聯(lián)系電話：發(fā)布日期 2022-8-28 注冊申請人（蓋章）：注冊申請人聯(lián)系人及聯(lián)系方式（手機及辦公電話）：蘇 州 健 康 在 線 實 業(yè) 有 限 公 司- 1 - / 8 說明2022 年8 月28 日1、體外診斷試劑在臨床試驗前,必需制定臨床試驗方案；2、臨床試驗方案由試驗機構和注冊申請人共同設計、制定；注冊申請人與 試驗機構簽署雙方同意的臨床試驗方案,并簽訂臨床試驗合同；3、試驗討論機構和注冊申請人應當依據(jù)產(chǎn)品的使用目的、相關疾病的流行 率和統(tǒng)計學要求, 制定能夠證明其臨床性能的臨床討論方案,同時最大

3、限度地控 制試驗誤差、提高討論質(zhì)量并對討論結果進行科學合理的分析；4、臨床試驗類別分同步盲法、對比試驗；5、此方案僅供參考,以體外診斷試劑臨床技術指導原就為準；臨床試驗的背景 （含不同地區(qū)人種、 流行病學背景、 病原微生物的特性等因素） ：流行病學與臨床討論證明 , 高密度脂蛋白膽固醇 HDL-C 與冠心病發(fā)病 呈關, HDL-CD 低于 0.9mmol/L 是冠心病危急因素,HDL-C 大于 被認為是冠心病的“ 負” 危急因素；HDL-C 下降仍多見于腦 1.55mmol/L 血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人；高 TG 血癥往往伴以低 HDL-C ,肥胖 者的 HDL-C 也多偏低； 近年來

4、,已逐步熟悉到血漿中 HDL 降低也是一種脂 HDL 是健康體檢及血液檢查的一項重要指標；血清高密度 代謝紊亂；因此 膽固醇的測定方法包括化學法和酶法；常規(guī)測定中現(xiàn)已廣泛應用酶法,酶法 測定總膽固醇始于 70 歲月,酶法具有特異性好,精密度和靈敏度都能很好 地滿意臨床試驗室的要求,既可以手機操作,也適合自動分析,為測定高密 度膽固醇的首選方法；目前干化學法市面上主要有強生、希森美康、愛科來 等品牌,其優(yōu)點是快速、精確、精密、操作步驟簡潔；本公司采納的是干化 學法；- 2 - / 8 產(chǎn)品的檢測原理、方法：將定量的血清或血漿置于試劑條的測試區(qū),血清或血漿沿著整個樣品保留層勻稱的擴散,然后滲透至試

5、劑層,反應開頭；血樣中的脂蛋白在表面活性劑的作用下 轉化成膽固醇脂, 膽固醇脂在膽固醇脂酶作用下水解成游離的膽固醇,然后膽固醇氧化酶將游離膽固醇特異性氧化成膽甾-4- 烯-3- 酮和過氧化氫,在過氧化物酶催化作用下,過氧化氫將 4- 氨基安替比林（ 4AAP ）和 DAOS 氧化、縮合,顯藍色；在這個反應中高密度膽固醇的測試結果是基于儀器對測試條的反射值,當血標本滴入測試條之后會引起測試條顏色發(fā)生變化,膽固醇濃度成肯定比例；產(chǎn)品的預期用途：顏色強度與血清或血漿中用于體外診斷人體末梢血及 EDTA 或肝素抗凝的新奇靜脈全血中高密度膽固醇的含量；擬進行臨床試驗的方法（同步盲法或對比試驗）、內(nèi)容和目

6、的：采納對比試驗 , 與長海醫(yī)院的 HITACHI 7600-120ED 度膽固醇結果進行對比,驗證產(chǎn)品的有效性；整體設計（包括勝利和失敗的可能性分析）：1. 對比試劑及對比儀器的挑選 : 對比試劑生產(chǎn)廠家：日本 sekisui medical 對比儀器生產(chǎn)廠家： HITACHI 生產(chǎn)批號：有效期：使用數(shù)量：- 3 - / 8 生化分析儀測定的高密原理：2. 臨床樣本的挑選1.樣本要求）aEDTA或肝素抗凝的新奇靜脈全血；b不要采納溶血、脂濁、黃疸的標本；c高密度膽固醇值分布應包含高、中、低值,最好能夠涵蓋本產(chǎn)品的測量范疇；高值（ 1.55-2.20 mmol/L ）為 20 例、中值（ 1.

7、55-0.98 mmol/L為 60 例、低值（ 0.98-0.65 mmol/L）為 20 例；3. 試驗方法：采納對比試驗 , 與長海醫(yī)院的 HITACHI 7600-120ED生化分析儀測定的高密度膽固醇結果進行對比,驗證產(chǎn)品的有效性；4. 本方案要求本產(chǎn)品的臨床討論的樣本數(shù)不低于 100 例；臨床性能評判標準 ：對產(chǎn)品的精密度（ CV%）、精確度（ Bias%）以及與臨床對比組的相關性（ R 2）予以評估；相應的要求分別為R 20.975；臨床試驗連續(xù)時間及其確定理由：CV%7%、Bias%應 10%、臨床試驗連續(xù)時間沒有嚴格要求,可以依據(jù)樣本情形確定, 只要能夠完成本方案規(guī)定的內(nèi)容即

8、可；- 4 - / 8 對比方法或試劑的說明（新診斷試劑：疾病癥狀以及臨床診斷、相關試劑、討論對象的追蹤隨訪、疾病的判定標準；已有同類產(chǎn)品的試劑：可挑選同類試劑,如 評判試劑所用的原料為基因工程產(chǎn)品,應用非基因工程原料制備的試劑進行評價,對結果不一樣樣品的處理）：挑選 日本 sekisui medical 公司的 產(chǎn)品規(guī)格型號為 : I 型 1000ml & II 型 250ml 注冊證號為 :2022 年字第 2402022 生產(chǎn)批號為 : 有效期為 : 使用數(shù)量 : 方法學 : 主要性能指標 : 標準品和校準品（如有）的溯源情形 : 參考范疇 :a臨床樣品的挑選對象與數(shù)量及確定的依據(jù)（人群

9、、樣品、挑選不同地區(qū)：代表被測物的不同流行率、疾病的時期、樣品的數(shù)量）：依據(jù)醫(yī)學統(tǒng)計 學要求,結合體外診斷試劑臨床討論技術指導原就 ,正常值樣本和病理值總樣本數(shù)不少于100 例；高值（ 1.55-2.20 mmol/L）為 20 例、中值（1.55-0.98 mmol/L）為 60 例、低值（ 0.98-0.65 mmol/L）為 20 例；其他需要說明的內(nèi)容（如結果不一樣樣品的進一步分析）：暫無臨床評判指標（臨床靈敏度、特異性等）：產(chǎn)品性能測定結果應達到下述要求：（1）精密度同一批號的測試條連續(xù)測定同一個樣本,重復測定- 5 - / 8 20次,按公式（ 1）、公式（ 2）和公式（ 3）分別

10、運算平均值、標準差和變異系數(shù)；CV%應不大于 7%；X i X n（1）sdXi1X2 n（2）CV%sd100 % X（3）式中：X 平均值；Xi 各檢測數(shù)據(jù)；n數(shù)據(jù)個數(shù)；sd標準差；CV%變異系數(shù)；（2）精確度 用同一批號的試紙條測定同一樣本三次,樣本為具有溯源性的血清基質(zhì)的標準品；運算樣本測定結果均值（X ）,用相對偏差（ Bias%）表示測定結果的不精確度；Bias%應 10%,運算方法如下：Bias%=（1-X/TV ） 100% 式中： Bias%-相對偏差；X -樣本測定結果均值；TV-測定樣本靶值；（3）相關性用本公司的總膽固醇測定試紙條配套血尿分析儀與長海醫(yī)院的 HITACH

11、I 7600-120ED 生化分析儀與配套的 XX 試劑盒分別測定 100份標本,對血糖結果- 6 - / 8 進行對比； 以上海長海醫(yī)院的結果為 Y軸,以我們的分析儀為 X軸做相關性分析,相應公式如下：rnXnXiY ii2nXiY i2Y iY i22Xi相關系數(shù) r的平方不低于 0.95 統(tǒng)計處理方法：樣本測定結果 與對比組進行相關性分析,依據(jù)上表公式分析相關系數(shù)；倫理方面：（討論者應考慮臨床討論用樣本,如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、 骨髓等的獲得或討論結果對受試者的風險性,應提交倫理委員會的審查看法及受試者的知情同意書作為附件附后；有關倫理事宜的說明加公章；）本試驗為體外試驗,對受試者無任何風險；各方承擔的職責：如有例外情形, 臨床討論者應供應1、申請人可以依據(jù)擬定的產(chǎn)品標準對臨床試驗用樣品自行檢測,或托付其他具備檢測才能的檢測機構進行檢測,檢測合格后方可用于臨床試驗；申請人應當與臨床試驗機構簽訂臨床試驗合同,參考相關技術指導原就制訂并完善臨床試驗方案,免費供應臨床試驗用品,并承擔臨床試驗費用；2、臨床試驗機構應當具有與討論項目相適應的人員、場地、設備、儀器和治理制度, 并保證全部討論數(shù)據(jù)和資料的真實性；參與臨床試驗的機構及人員應當明白臨床試驗者的責任和義務,準時、精確、真實地做好臨床試驗記錄；臨床試驗人員職務、職負責試驗內(nèi)容聯(lián)系