醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)

1、醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)第一節(jié) 意義合理研究方案所要求的基本過程大致可分為以下六個(gè)階段： 確定研究目的，建立專業(yè)假設(shè) 查閱文獻(xiàn)資料制訂實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)施實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)整理分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果 發(fā)表研究成果，評(píng)價(jià)以上假設(shè) 向更高的階段醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)良好的設(shè)計(jì)應(yīng)是專業(yè)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的有機(jī)結(jié)合專業(yè)設(shè)計(jì)：選題、查閱文獻(xiàn)、假說、預(yù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：對(duì)象選擇、如何分組、樣本含量、效應(yīng)指標(biāo)、 分析方法。設(shè)計(jì)好： (1) 節(jié)省人力、物力、財(cái)力和時(shí)間； (2) 結(jié)論可靠、再現(xiàn)性好； (3) 可估計(jì)誤差； (4) 獲取多方面知識(shí)。設(shè)計(jì)不好： (1）雜亂無章、雖多猶無； （2）只能羅列現(xiàn)象、難以找出事物間的規(guī)律醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基

2、礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查(survey)還是實(shí)驗(yàn)(experiment) ?1. 實(shí)驗(yàn)研究(有人為干預(yù)): 受試對(duì)象：人臨床試驗(yàn)（clinical trial） 人群社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（community intervention trial） 動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（ animal experiment ）2. 調(diào)查研究(無人為干預(yù)):被動(dòng)地觀察、如實(shí)記錄。 聯(lián)系： 調(diào)查研究可為實(shí)驗(yàn)研究提供線索，而實(shí)驗(yàn)研究還需要通過調(diào)查研究加以證實(shí)。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)Experimental Design 一、實(shí)驗(yàn)研究的基本要素二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則三、幾種常見隨機(jī)化分組設(shè)計(jì)四、樣本含量的估計(jì)方法五、臨床試

3、驗(yàn)設(shè)計(jì) 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)一、實(shí)驗(yàn)研究的基本要素降壓藥高血壓病人血壓值改變受試對(duì)象 處理實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究三要素：受試對(duì)象、處理、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)其他干擾因素其他效應(yīng)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 簡(jiǎn)稱為單元(unit)，是指研究人員施加處理的對(duì)象，可以是人，也可以是動(dòng)物，也可以是指其它的材料等。 受試對(duì)象一般要求具備： 合乎實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡囊螅绮∪吮仨毚_診； 病人必須無合并癥（同質(zhì)性），動(dòng)物必須純種、健康等； 對(duì)于處理要敏感； 變異要小、穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最好采用同胎動(dòng)物； 要有普遍意義或接近人類的反應(yīng)。 (一)受試對(duì)象(study subjects)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)(二) 處理(treat

4、ment)1、處理因素，簡(jiǎn)稱為因素(factor)，在醫(yī)學(xué)科研中，研究者常常要了解實(shí)驗(yàn)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響，它是人們有意識(shí)地給予和控制的。 抓住主要處理因素區(qū)分處理與非處理因素處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化因素的水平(level):因素的不同劑量等級(jí)或不同的狀態(tài)。2、處理(treatment)：對(duì)象在實(shí)驗(yàn)過程中所具體接受的某一因素或多個(gè)因素不同水平的組合。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimental effect) 是指受試對(duì)象接受實(shí)驗(yàn)處理后所出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，通常由人或動(dòng)物相應(yīng)的各項(xiàng)指標(biāo)來反應(yīng)。因?qū)嶒?yàn)的目的不同，一般對(duì)指標(biāo)的要求為：(1) 針對(duì)性 指標(biāo)要能夠評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的效果、驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)前所提

5、出的假設(shè)。(2) 客觀性 客觀指標(biāo)易被接受，也易被他人重復(fù)，所以指標(biāo)的客觀性很重要。但醫(yī)學(xué)上存在一些客觀指標(biāo)不能反映病人的主觀感覺，如止痛藥的止痛效果等，目前尚沒有很好的客觀指標(biāo)能夠反映，故主觀指標(biāo)也不能完全拋棄。(3) 測(cè)量指標(biāo)應(yīng)首選定量指標(biāo)，后選定性指標(biāo)，等級(jí)指標(biāo)介于兩者之間。(4) 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選定后，其測(cè)定方法要選精確度高、準(zhǔn)確性好、特異性強(qiáng)、敏感性好的方法。在臨床上還要強(qiáng)調(diào)無損害性、是否經(jīng)濟(jì)、速度快慢、操作是否方便等。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 影響實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)，除了實(shí)驗(yàn)因素之外，還受到混雜因素（簡(jiǎn)稱混雜，confounding）的影響，它在實(shí)驗(yàn)過程中也起作用，往往掩蓋了處理因素對(duì)效應(yīng)的

6、真實(shí)情況，而我們的研究只希望觀察真實(shí)的處理因素效應(yīng)，因此，對(duì)于混雜的控制，是研究人員必須要考慮的問題，常見的控制方法有二： 其一是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)控制：將混雜因素作為一個(gè)實(shí)驗(yàn)條件來控制，即把它控制在不起作用的水平上或使各組處于同一水平上；平衡法，如作為研究對(duì)象的年齡有時(shí)是某藥療效評(píng)價(jià)的一個(gè)混雜因素，可將試驗(yàn)組與對(duì)照組的年齡進(jìn)行平衡；轉(zhuǎn)為實(shí)驗(yàn)因素，有時(shí)將混雜因素就作為一個(gè)實(shí)驗(yàn)因素來對(duì)待。 其二是統(tǒng)計(jì)學(xué)手段控制：在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段無法控制的混雜因素，事后可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)手段彌補(bǔ)，常用的有分層分析、協(xié)方差分析及多因素分析等。 干擾因素不能忽視!醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則（一）對(duì)照（contro

7、l）原則（二）隨機(jī)化（randomization）原則（三）重復(fù)（replication）原則醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（一）對(duì)照(control)原則 對(duì)照的意義 ：區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ) 藥物治療例: 老年性慢性支氣管炎氣候轉(zhuǎn)暖,自然緩解消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差 處理組：對(duì)照組：比較結(jié)果處理因素非處理因素 +處理效 應(yīng) +非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)對(duì)照的形式 空白對(duì)照(blank control)：對(duì)照組不加任何處理因素。 例如：實(shí)驗(yàn)組兒童接種疫苗，對(duì)照組兒童不接種疫苗。 試劑空白、血樣空白、無酶解空白、底物空白等。特點(diǎn)：

8、簡(jiǎn)單易行，但容易引起心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測(cè)定。 安慰劑對(duì)照(placebo control)包括：空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、自身對(duì)照、相互對(duì)照 、歷史對(duì)照醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)對(duì)照的形式 實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimental control)：施加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)條件（非處理因素）。含賴氨酸面包+非處理因素賴氨酸效應(yīng) + 面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng) 面包+非處理因素 面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng)賴氨酸 賴氨酸效應(yīng) 非處理因素 +非處理因素效應(yīng)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)對(duì)照的形式 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standard control)：以現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)或正常值作對(duì)照。 例某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究；

9、某病患者與正常人的某生理、生化指標(biāo)是否相同。 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較多 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)對(duì)照的形式 自身對(duì)照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象上進(jìn)行特點(diǎn)： 簡(jiǎn)單易行，使用廣泛。但若試驗(yàn)前后某些環(huán)境或自身因素發(fā)生改變，并且會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，就難以說明問題。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)對(duì)照的形式 相互對(duì)照 ：幾個(gè)實(shí)驗(yàn)組互相對(duì)照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 在臨床試驗(yàn)中有時(shí)為避免病人及醫(yī)生的偏性，而采用“雙盲法”(double blind method) 歷史對(duì)照：以過去的研究結(jié)果作對(duì)照。 與本人或他人過去的研究結(jié)果作比較 不好！盡量不要采用! 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（二)隨機(jī)

10、化(randomization)原則 隨機(jī)化原則：隨機(jī)“隨便”,在抽樣研究中是指總體中每個(gè)單元（個(gè)體）都有相等的機(jī)會(huì)被研究者抽取為樣本；在實(shí)驗(yàn)研究中是指每種處理都有相等的機(jī)會(huì)配置給某個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象以及各比較組的實(shí)驗(yàn)順序要無人為因素的影響。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中隨機(jī)化所起的作用避免主觀因素的參與；打破原來實(shí)驗(yàn)對(duì)象排列的系統(tǒng)性，以控制系統(tǒng)誤差；對(duì)于實(shí)驗(yàn)中一些意想不到的因素起平衡作用；它是統(tǒng)計(jì)推斷的基礎(chǔ) 。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)隨機(jī)化分組的工具 常用的隨機(jī)化工具有硬幣、賭具（如骰子），隨化數(shù)字表，隨機(jī)排列表以及計(jì)算機(jī)（器）偽隨機(jī)數(shù)發(fā)生函數(shù)等。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)隨機(jī)數(shù)字表分組例 試將10頭動(dòng)物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)

11、字表分配到甲、乙兩組。按動(dòng)物體重編號(hào)從附表3的第22行，第1列查10個(gè)隨機(jī)數(shù)定雙號(hào)為甲組，單號(hào)為乙組 調(diào)整(使得兩組樣本含量相等)：再接著查一個(gè)“6”以內(nèi)的隨機(jī)數(shù)(或除6后取余數(shù))，以決定乙組中哪一號(hào)撥到甲組。本例查得隨機(jī)數(shù)為71，除6后余5，即將甲組第5個(gè)（7號(hào)）調(diào)到甲組。 編號(hào)12345678910隨機(jī)數(shù)74572565765929976860組別甲乙乙乙甲乙乙乙甲甲醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)(器)隨機(jī)化分組醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)(三)重復(fù)(replication)原則 重復(fù)是指各處理組與對(duì)照組要有一定樣本含量(sample sizes)。 無限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延

12、長實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。 樣本含量不足，檢驗(yàn)效能（Power，1）偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢驗(yàn)出來。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 完全隨機(jī)設(shè)計(jì) 配對(duì)設(shè)計(jì) 隨機(jī)單位組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì) 盲法設(shè)計(jì)三、幾種常見的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(completely random design)基本概念完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是將實(shí)驗(yàn)對(duì)象用隨機(jī)的方法分配到各個(gè)處理組或?qū)φ战M中，以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察；或分別從不同的總體中隨機(jī)抽樣進(jìn)行對(duì)比觀察的一種設(shè)計(jì)方法，稱之為完全隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)例4.1 設(shè)有小白鼠15只，試用隨機(jī)

13、排列表將它們分成三組。 先將這批小白鼠編號(hào)為1,2,15，然后在隨機(jī)排列表內(nèi)（附表2,P176）隨意確定一行， 譬如說從附表2第八行第一個(gè)數(shù)字開始，舍去1519, 依橫向抄錄014的數(shù)字， 它們依次錄于動(dòng)物號(hào)下面。按預(yù)先規(guī)定，將隨機(jī)數(shù)字為04者分入A組、59者分為B組、1014者分為C 組，結(jié)果列入表中。 表4.1 15只小白鼠隨機(jī)化分組情況動(dòng)物編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15隨機(jī)數(shù)字 3 2 6 1 13 8 14 0 9 11 5 4 10 7 12歸 組 A A B A C B C A B C B A C B C醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 配對(duì)

14、設(shè)計(jì) (paired design) 由于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的隨機(jī)誤差不可避免，當(dāng)個(gè)體與個(gè)體的差異不均勻時(shí)，將那些個(gè)體之間的差異較小的研究對(duì)象配成若干對(duì)子，每對(duì)中的兩個(gè)對(duì)象用隨機(jī)的辦法分配給相應(yīng)的處理組和對(duì)照組。這些配對(duì)條件保證了非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)處理組和對(duì)照組的干擾盡可能相同或相近，以達(dá)到降低實(shí)驗(yàn)誤差之目的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，常將同種屬、同窩別、同性別等組成對(duì)子，再用隨機(jī)化的方法將每對(duì)動(dòng)物分配到處理組和對(duì)照組中去；臨床試驗(yàn)中，常將性別相同，年齡、職業(yè)相近，病情、病型（期）相同或相近的兩個(gè)病人配成對(duì)子，再用隨機(jī)化的方法將每對(duì)動(dòng)物分配到處理組和對(duì)照組中去。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)例4.2 若有16只大白兔，已按性

15、別相同, 體重相近等要求配成8對(duì), 試將這8 對(duì)兔子隨機(jī)分至甲乙兩組之中。先將這16只兔子編號(hào), 第一對(duì)兔子中的第一只編為1.1, 第二只編為1.2, 余類推 ;再從附表2中任意指定一行，譬如說第3行, 舍去819數(shù)字, 橫向抄錄8 個(gè)隨機(jī)數(shù)字于兔子編號(hào)下方, 并規(guī)定遇奇數(shù)取甲乙順序, 遇偶數(shù)取乙甲順序。結(jié)果列入表中。 表4.2 8對(duì)大白兔隨機(jī)分入甲乙兩組兔子編號(hào) 隨機(jī)數(shù)字 1 2 0 3 7 4 5 6 歸組 甲 乙 乙 甲 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 甲 乙 乙 甲這樣兩組兔子的分配情況如下：甲組：乙組：醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 優(yōu)缺點(diǎn) 配對(duì)設(shè)計(jì)除降低實(shí)驗(yàn)誤差，提高實(shí)驗(yàn)的精確度外，它

16、還可以擴(kuò)展到空間、時(shí)間諸方面。如同一對(duì)象實(shí)驗(yàn)前后（或治療前后）進(jìn)行比較，如糖尿病人注射胰島素前后的血糖濃度變化, 屬自身配對(duì)（前后對(duì)照），但兩次測(cè)定的時(shí)間不能相隔太久，否則可能由于時(shí)間因素的影響而不符合配對(duì)的定義；再如結(jié)核病人痰培養(yǎng)，同一病人的痰可用甲乙兩種方法來進(jìn)行，也屬自身配對(duì)（同時(shí)對(duì)照）。 在實(shí)際工作中，配對(duì)條件不能過多、過嚴(yán)，否則，按照要求將實(shí)驗(yàn)對(duì)象難以配成對(duì)子，尤其是在臨床工作中。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 本設(shè)計(jì)首先是在農(nóng)業(yè)試驗(yàn)中提出來的，認(rèn)為小麥的產(chǎn)量不僅受其品種（處理）的影響，還受田塊(block，區(qū)組)的影響。因此， 將每個(gè)田塊再分成幾個(gè)單元 (unit)，每個(gè)單元所受的處

17、理（即不同品種的小麥）是隨機(jī)的， 這樣的設(shè)計(jì)既可分析處理的作用，也可分析田塊的影響，提高了試驗(yàn)效率。 應(yīng)用到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)實(shí)驗(yàn)，如將相同特征的小白鼠（同窩、同性別、同體重等）按處理數(shù)的多少（比如是k個(gè)）歸為一個(gè)區(qū)組(block)，至于同一區(qū)組內(nèi)每個(gè)小鼠(unit)接受何種處理，則是隨機(jī)的?？梢?，本設(shè)計(jì)是配對(duì)設(shè)計(jì)的一種擴(kuò)展，當(dāng)k為2時(shí)，本設(shè)計(jì)就是配對(duì)設(shè)計(jì)。如果臨床試驗(yàn)中，同一批研究對(duì)象除了治療前后測(cè)定了某指標(biāo)外，在治療過程中還測(cè)定了該指標(biāo)，該設(shè)計(jì)從自身配對(duì)設(shè)計(jì)擴(kuò)展為區(qū)組設(shè)計(jì)，一個(gè)對(duì)象即是一個(gè)區(qū)組。 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(randomized block design)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)配伍組設(shè)計(jì)

18、統(tǒng)計(jì)分析方法 方差分析；秩和檢驗(yàn) 設(shè)計(jì)方法首先設(shè)置“區(qū)組”(配伍組)，將性質(zhì)相同或相近的實(shí)驗(yàn)對(duì)象歸為一個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組的例數(shù)就是處理組數(shù)；再將區(qū)組隨機(jī)化，即各區(qū)組內(nèi)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象用隨機(jī)化的方法，決定它們被分到哪一個(gè)處理組中。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)優(yōu)缺點(diǎn)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)有一個(gè)假定，即區(qū)組與處理組間無交互作用，故不能分析交互作用。一般說來，本設(shè)計(jì)因?yàn)檎`差減低、均衡性好，可以提高效率，統(tǒng)計(jì)分析也較簡(jiǎn)易。這種設(shè)計(jì)的主要缺點(diǎn)，是一個(gè)區(qū)組內(nèi)的觀察對(duì)象發(fā)生意外，整個(gè)區(qū)組只好放棄或者不得已而采取缺項(xiàng)估計(jì)。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì)（cross-over design）醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)

19、查設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)（cross-over design）醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)（cross-over design）醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì) 在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來影響，造成偏倚（bias） 。 盲法設(shè)計(jì)（blindness design）單盲法是讓受試者不知道自已接受何種處理；雙盲法是受試者和實(shí)驗(yàn)者都不知受試者接受何種處理。 安慰劑常與雙盲法配合使用，它是清除安慰作用的一種有效方法。保密是盲法的關(guān)鍵。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)四個(gè)主要因素： 、 1、 、 第一類錯(cuò)誤的概率，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 越小，所需樣本含量越多。一般取，還應(yīng)明確單雙側(cè)。檢驗(yàn)效能1。 為第二類

20、錯(cuò)誤的概率，1表示在特定的水準(zhǔn)下，H1為真時(shí)檢驗(yàn)?zāi)苷_發(fā)現(xiàn)的能力。 1越大，所需樣本含量越多。通常取或 ，一般1不能低于。四、樣本含量的估計(jì)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)樣本含量估計(jì) 允許誤差 希望發(fā)現(xiàn)或需控制的樣本和總體間或兩個(gè)樣本間某統(tǒng)計(jì)量的差別大小。如=12，或=12。越小，所需樣本含量越多?？勺黝A(yù)實(shí)驗(yàn)或用專業(yè)上有意義的差值代替?？傮w變異度 越大，所需樣本含量越多。通常根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)、查閱文獻(xiàn)和專業(yè)知識(shí)判斷 值。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)1. 樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較 1. 樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較（或配對(duì)比較）計(jì)算：有單側(cè)和雙側(cè)之分， 只取單側(cè)值。先采用自由度；然后利用算出的n查t值表，再計(jì)算

21、n，直至n值穩(wěn)定為止。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)常用估計(jì)方法： 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)常用估計(jì)方法： 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)2.兩樣本均數(shù)比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)2.兩樣本均數(shù)比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)3.多個(gè)樣本均數(shù)比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)3.多個(gè)樣本均數(shù)比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)4.隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)所需樣本含量的估計(jì)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)5.樣本率與總體率的比較 (大樣本)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)6.兩組樣本率比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)7.多個(gè)樣本率比較醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)8.直線相關(guān)醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)五、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn) (clinic

22、al trial)的研究對(duì)象是人，是在人群中通過干預(yù)(intervention)進(jìn)行比較，確定某項(xiàng)治療（病人）或預(yù)防（健康人）措施的效果與價(jià)值，屬于前瞻性研究。由于試驗(yàn)是以人為受試對(duì)象，個(gè)體差異很大。疾病的轉(zhuǎn)歸不但受自身發(fā)展規(guī)律的支配，而且受許多因素影響。因此臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求更為嚴(yán)格，統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)也有其特點(diǎn)。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（一）新藥臨床試驗(yàn)的分期I期臨床試驗(yàn)：志愿者，初步臨床藥理學(xué)與人體安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。期臨床試驗(yàn)是采用盲法隨機(jī)對(duì)照的小范圍臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性與安全性。一般應(yīng)成立專門的委員會(huì)或小組，對(duì)各實(shí)驗(yàn)點(diǎn)執(zhí)行情況實(shí)施質(zhì)量監(jiān)控。期臨床試驗(yàn)是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵守

23、盲法隨機(jī)對(duì)照的原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性與安全性。期臨床試驗(yàn)為上市后的監(jiān)測(cè)。在廣泛使用的條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。一般所謂臨床試驗(yàn)是指II、III期臨床試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（二）試驗(yàn)中的安慰劑對(duì)照與盲法 安慰劑對(duì)照(placebo control)：對(duì)照組采用一種無藥理作用的物質(zhì),可以稱它為“假藥”,但其劑型或處置上不能為受試者識(shí)別,稱之為安慰劑。目的消除病人心理作用。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（二）試驗(yàn)中的安慰劑對(duì)照與盲法盲法(blind)：特別在臨床試驗(yàn)中，對(duì)主觀指標(biāo)的測(cè)量更為重要，它能避免受試者與研究者的心理或精神因素對(duì)藥物療效的影響。除某些不宜設(shè)盲

24、的試驗(yàn)如外科手術(shù)、引起生活方式改變等干預(yù)試驗(yàn)外，一般均應(yīng)采用盲法。有時(shí)有的病人在中途發(fā)生病情變化，急需了解所給予的藥物種類，以便即時(shí)采取對(duì)策。故還須準(zhǔn)備有中途揭盲的措施。一個(gè)試驗(yàn)揭盲不易太多。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（三）多中心臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)(multicenter clinical trial)是指由一個(gè)醫(yī)療單位總負(fù)責(zé)、多個(gè)單位合作、按統(tǒng)一試驗(yàn)方案同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：短時(shí)間,范圍廣,代表性。多中心試驗(yàn)必須在統(tǒng)一組織領(lǐng)導(dǎo)下，執(zhí)行一個(gè)共同制定的研究設(shè)計(jì)方案，并依此指導(dǎo)整個(gè)試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)（四）倫理學(xué)要求 由于臨床試驗(yàn)的對(duì)象是人，屬于人體實(shí)驗(yàn)范疇，因此必須

25、遵守倫理道德準(zhǔn)則，以切實(shí)保護(hù)受試者權(quán)益。新藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移至人體試驗(yàn)時(shí)，不可避免地要對(duì)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)冒一定風(fēng)險(xiǎn)。這時(shí)必須確保受試病人安全。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)第三節(jié) 調(diào)查設(shè)計(jì) 一、調(diào)查設(shè)計(jì)意義及應(yīng)用 二、調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容 三、調(diào)查方法 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)一、調(diào)查設(shè)計(jì)的意義及應(yīng)用 臨床：了解疾病的分布、危害及有關(guān)因素等，以指導(dǎo)治療、預(yù)防復(fù)發(fā)。例如齲齒、心血管病、泌尿系結(jié)石、近視、老年性白內(nèi)障、嬰幼兒死亡等調(diào)查研究。 衛(wèi)生：了解人群的健康狀況，研究環(huán)境因素的致病和保護(hù)作用。 醫(yī)學(xué)研究向分子水平發(fā)展向群體水平發(fā)展 調(diào)查是根據(jù)預(yù)定目的，采用科學(xué)的方法，有組織有計(jì)劃地搜集統(tǒng)計(jì)資料的工作

26、過程。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查研究的特點(diǎn)：觀察因素不受人為干預(yù)，是客觀存在的。如河南林縣與廣東省中山市食管癌死亡情況比較?！盎祀s因素”難以控制（如年齡、性別等）。許多因素是未知的（如咸蛋、酸菜等）。 常用的調(diào)查： 居民健康調(diào)查；流行病學(xué)調(diào)查；病因?qū)W調(diào)查；臨床遠(yuǎn)期療效觀察；衛(wèi)生學(xué)調(diào)查等。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)二、調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容 1. 調(diào)查目的了解參數(shù)：例：食管癌的病情及地理分布；研究變量間的相關(guān)聯(lián)系、探索病因。 調(diào)查設(shè)計(jì)是調(diào)查研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，是調(diào)查結(jié)果準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。包括資料收集、整理與分析全過程的統(tǒng)計(jì)設(shè)想和科學(xué)安排。 2.調(diào)查對(duì)象：劃清調(diào)查總體的同質(zhì)范圍、時(shí)點(diǎn)。 3.調(diào)查范圍：

27、時(shí)間范圍、空間范圍、數(shù)量范圍。 4.觀察單位：一個(gè)人、一個(gè)家庭、一個(gè)集體等。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容 5. 調(diào)查表(questionnaire)根據(jù)調(diào)查指標(biāo)確定對(duì)每個(gè)觀察單位的調(diào)查項(xiàng)目。 分析項(xiàng)目：直接用于計(jì)算調(diào)查指標(biāo)，以及分析時(shí)排除混雜因素影響所必須的內(nèi)容。 備查項(xiàng)目：為了保證分析項(xiàng)目填寫得完整、正確，便于核查、補(bǔ)填和更正而設(shè)置的。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容例 了解農(nóng)村衛(wèi)生人力情況： 分析項(xiàng)目：鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)生年齡、文化程度結(jié)構(gòu)、年齡、文化程度等。 備查項(xiàng)目：姓名、性別、出生年月等。 把調(diào)查項(xiàng)目按提問的邏輯順序列成表格，供調(diào)查時(shí)使用，就是調(diào)查表，或稱問卷。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)

28、和調(diào)查設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容搜集資料的方式：直接觀察法和采訪法。 直接觀察法： 調(diào)查者直接對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行測(cè)量、觀察、檢查或計(jì)數(shù)來取得資料。 采訪法： 是根據(jù)被調(diào)查者的回答來收集資料。 訪問 開會(huì)調(diào)查 信訪 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)三、調(diào)查方法 1. 普查 2. 抽樣調(diào)查 3. 典型調(diào)查 4. 病例對(duì)照研究 5. 定群研究 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)1. 普查(全面調(diào)查，overall survey） 將組成總體的所有觀察單位全部加以調(diào)查。 沒有抽樣誤差、但往往系統(tǒng)誤差較大（工作量大、問題多、工作質(zhì)量難保證）。醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)2. 抽樣調(diào)查(sampling survey) 從總體中隨機(jī)抽

29、取一定數(shù)量的觀察單位組成樣本，然后用樣本指標(biāo)估計(jì)總體特征。抽樣研究節(jié)省人力、物力和時(shí)間，可獲得細(xì)致和準(zhǔn)確的資料，值得提倡和推廣。但調(diào)查設(shè)計(jì)、實(shí)施及資料分析較復(fù)雜。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)抽樣調(diào)查隨機(jī)抽樣方法： 1.簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣（simple random sampling） 要求每個(gè)觀察單位有同等概率被選入樣本。先編號(hào)，再用隨機(jī)數(shù)字表等方式抽樣。優(yōu)缺點(diǎn)：計(jì)算簡(jiǎn)便，但當(dāng)總體例數(shù)較多時(shí)，實(shí)施困難。 適用范圍：小型調(diào)查或?qū)嶒?yàn)研究。 醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和調(diào)查設(shè)計(jì)抽樣調(diào)查2. 系統(tǒng)抽樣（systematic sampling） 間隔抽樣或機(jī)械抽樣。按照一定順序機(jī)械地每隔若干個(gè)觀察單位抽取一個(gè)組成樣本。 優(yōu)缺點(diǎn)：易于理解、簡(jiǎn)便易行，容易得到一個(gè)按比例分配的樣