抗腫瘤藥不良反應(yīng)以及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

1、關(guān)于抗腫瘤藥的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)第一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當(dāng)今世界所有國家三大死亡原因。 中國已成為世界第二大癌癥高發(fā)國 ?？鼓[瘤藥物進(jìn)入基本藥物目錄第二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞引發(fā)不良反應(yīng)阻礙療效的發(fā)揮導(dǎo) 致?lián)p 傷殺 滅第三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床藥師的職責(zé)掌握抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng)及防治措施 。協(xié)助醫(yī)生選擇適宜的化療方案 。跟蹤觀察并盡力減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。第四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng) 局部反應(yīng) 全身反應(yīng)臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)

2、 第五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月局部反應(yīng)組織反應(yīng)、壞死以及栓塞性靜脈炎。強(qiáng)刺激性藥物： 更生霉素 阿霉素 柔紅霉素 絲裂霉素 氮芥 長春新堿 長春花堿 長春瑞賓 第六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月全 身 反 應(yīng)血 液 系 統(tǒng) 毒 性消 化 系 統(tǒng) 毒 性心 臟 毒 性泌 尿 系 統(tǒng) 毒 性肺 毒 性神 經(jīng) 系 統(tǒng) 毒 性皮 膚 毒 性第七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)毒性主要為骨髓抑制 ：白細(xì)胞（ 尤其是中性粒細(xì)胞）減少，血小板減少，嚴(yán)重時紅細(xì)胞也會受到影響。 其發(fā)生的程度與藥物的種類、劑量、療程及個體造血功能等因素有關(guān)。第八張，PPT共五十一頁

3、，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)毒性骨髓抑制較明顯的藥物有：多烯紫杉醇、長春瑞濱、伊立替康、絲裂霉素、亞硝脲類、白消安、奧沙利鉑、卡鉑、吉西他濱、順鉑 、氟尿嘧啶、博萊霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓?fù)涮婵?、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉賓等。第九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)毒性培美曲塞、利妥昔單抗、曲妥珠單抗干擾素、他莫昔芬少有骨髓抑制的藥物：平陽霉素、門冬酰胺酶、長春新堿、糖皮質(zhì)激素 第十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物對白細(xì)胞的抑制藥物抑制程度最大抑制 （日）恢復(fù)時間 （日）氟達(dá)拉賓重度7-1414-21馬利蘭

4、重度11-1330-60卡氮芥重度28-4235-90瘤可然重度7-1414-28環(huán)磷酰胺重度7-1421-28馬法蘭重度7-1414-28甲氨蝶呤重度7-1414-21柔紅霉素重度10-1421-28第十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性惡心、嘔吐機(jī)制 1. 調(diào)控嘔吐的部位：嘔吐中樞 、化學(xué)催吐感受區(qū)（CTZ）、腸粘膜2. 化學(xué)遞質(zhì)和相關(guān)的受體 ：乙酰膽堿、多巴胺，5-羥色胺（5-HT3）、組胺 第十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月惡心、嘔吐類型1. 急性惡心、嘔吐： 常發(fā)生在化療后24h內(nèi)，多靜脈給藥后1-2h 。 2. 遲發(fā)性惡心、嘔吐： 發(fā)生在化療24

5、h后 ，持續(xù)時間長。 （PS:急性惡心、嘔吐控制不好，易發(fā)生遲發(fā)性惡心、嘔吐。 )3. 條件性惡心嘔吐：條件反射 第十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 致吐風(fēng)險 藥 物高（90）順鉑、氮芥、鏈脲霉素、環(huán)磷酰胺（用量1500mgm2），卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪、放線菌素D、中（3090）奧沙利鉑、阿糖胞苷（用量1gm2時）、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺（用量1500mgm2時）、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、伊立替康第十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性（二）腹 瀉最常見于抗代謝藥，如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。 較常引起腹瀉的有更生霉素、羥基

6、脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等 。干擾素和白介素-2 也可引起腹瀉。 第十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （三）便 秘神經(jīng)毒性的化療藥物： 長春花生物堿（長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞賓）、依托泊苷和順鉑。 其他如多西他賽、米托蒽醌等也有報告。 第十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （四）黏 膜 炎機(jī)制：影響增值活躍的黏膜組織 一般發(fā)生于化療后57 天以抗代謝與抗生素類藥物多見 首先見于頰黏膜和口唇交接處，對酸性刺激敏感為早期線索 易繼發(fā)真菌感染 第十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性

7、（五）肝 毒 性肝臟損害的三種途徑 直接損傷肝細(xì)胞 ：大多是特質(zhì)性的 使肝臟基礎(chǔ)病加重：乙肝和丙肝感染 改變抗腫瘤藥物的代謝 第十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性（五）肝 毒 性肝毒性類型 常 見 藥 物肝細(xì)胞功能障礙 甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巰嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、長春新堿、門冬酰胺酶等靜脈阻塞性病 氮烯咪胺、巰嘌呤、長春新堿慢性肝纖維化 甲氨蝶呤第十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月心臟毒性以蒽環(huán)類抗腫瘤藥最為常見 心臟毒性分類1. 急性心臟毒性：在用藥后數(shù)小時至數(shù)天發(fā)生，主要為心電圖變化 ，是可逆性的 。2. 遲發(fā)型心臟毒性：發(fā)生于用藥16 個月后,

8、由劑量累積所致，主要為心肌損害而致的心力衰竭。 第二十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CHF與多柔比星靜脈推注的累積劑量01020304050607080901000100200300400500600700800900MD AndersonVon Hoff第二十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月心臟毒性抗腫瘤藥物安全累積劑量 阿霉素：550mg/m2 表阿霉素：1000mg/m2 吡喃阿霉素：9001000mg/m2 柔紅霉素：600mg/m2 兒童330mg/m2 去甲氧柔紅霉素：400mg/m2 米托蒽醌：140160mg/m2第二十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于20

9、22年6月泌尿系統(tǒng)毒性 （一）腎 毒 性產(chǎn)生的原因 1. 腫瘤細(xì)胞在短時間內(nèi)崩解：形成結(jié)晶，引起阻塞 。 2. 直接損害腎臟 順鉑是最易引起腎臟損害的藥物 第二十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月泌尿系統(tǒng)毒性 （一）腎 毒 性藥物常見毒性順鉑腎小管上皮壞死，嚴(yán)重時可致急性腎衰卡鉑腎功能不全較順鉑少見卡氮芥腎小球硬化，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化第二十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月泌尿系統(tǒng)毒性 （一）腎 毒 性環(huán)磷酰胺腎小管損傷絲裂霉素腎功能不全/溶血性尿毒癥綜合癥貝伐單抗蛋白尿，嚴(yán)重時可引起腎病綜合征甲氨蝶呤損害腎小球?yàn)V過和腎小管排泄第二十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于202

10、2年6月泌尿系統(tǒng)毒性 （二）膀 胱 毒 性主要是引起出血性膀胱炎表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛，嚴(yán)重時產(chǎn)生血尿。常見藥物有環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、喜樹堿等。第二十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肺毒性主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。 最常見的藥物是博來霉素、平陽霉素和亞硝脲胺、絲裂霉素等。 第二十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肺毒性藥物毒性反應(yīng)表現(xiàn)博來霉素非特異性肺炎到肺纖維化平陽霉素肺纖維化絲裂霉素間質(zhì)性肺炎卡氮芥急性、遲發(fā)性肺纖維化環(huán)磷酰胺間質(zhì)性肺炎、肺纖維化紫杉醇肺水腫，同時伴有胸腔積液和外周水腫甲氨蝶呤間質(zhì)性肺炎吉非替尼間質(zhì)性肺炎吉西他濱輕度的呼吸困難到急性呼吸窘迫

11、綜合征第二十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)系統(tǒng)毒性包括周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 1. 周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：感覺異常、感覺障礙、神經(jīng)反射減弱或消失、肌無力、肌萎縮、腸麻痹、尿潴留、體位性低血壓等。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：躁動、抑郁、嗜睡、譫妄等各種精神癥狀以及顱神經(jīng)病變所致視覺障礙、面癱等。 大多與藥物劑量相關(guān)。 第二十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)系統(tǒng)毒性抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)毒性藥物常見毒性反應(yīng)甲氨蝶呤急性腦膜刺激，蛛網(wǎng)膜炎/截癱，壞死性白質(zhì)腦病順鉑、卡鉑周圍神經(jīng)病變長春新堿末梢神經(jīng)炎，腸麻痹異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（嗜睡、意識模糊、

12、昏迷、小腦共濟(jì)失調(diào)）紫杉醇外周神經(jīng)病變第三十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月皮膚毒性常見的皮膚反應(yīng)有手足綜合征、脫發(fā)、皮疹等。 手足綜合征 卡培他賓和索拉非尼最為明顯，脂質(zhì)體阿霉素也有報道 。第三十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月皮膚毒性皮疹 常見于靶向藥物如吉非替尼、西妥昔單抗。 第三十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月皮膚毒性脫發(fā) 以蒽環(huán)類和植物類藥物最為明顯。 可逆，通常在停藥后1 個月2 個月內(nèi)頭發(fā)就可再生，一般不需做特殊處理 。第三十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)第三十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月局部反應(yīng)防

13、勝于治 控制濃度、滴速采用深靜脈置管 具有擴(kuò)血管作用的藥物硫酸鎂、硝酸甘油、喜療妥、肝素凝膠等 。第三十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)毒性（一）白細(xì)胞集落刺激因子 當(dāng)白細(xì)胞3.0時，G-GSF 50g/d，連用35d； 1.01.99時，G-GSF 100g/d，連用57d； 1.0時，G-GSF 250g/d，連用57d。 PS:并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降 其他藥物：鯊肝醇、利血生、生白胺及激素類 第三十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)毒性 （二）血小板患者教育輸注PLT 懸液 重組人血小板生成素 第三十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化

14、系統(tǒng)毒性 （一）惡心、嘔吐急性嘔吐1. 高致吐風(fēng)險：5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)險藥物： a）蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療：5-HT受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 b）其他：5-HT受體拮抗劑+地米第三十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （一）惡心、嘔吐急性嘔吐3. 低致吐風(fēng)險藥：地塞米松 8mg 4.極低致吐風(fēng)險藥： a）化療前不必常規(guī)應(yīng)用； b）對用藥后嘔吐控制不佳，單次應(yīng)用地米 8mg，口服甲氧氯普胺或吩噻嗪第三十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性（一）惡心、嘔吐遲發(fā)性嘔吐 1. 高致吐風(fēng)險：地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)

15、險： a）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療：阿瑞吡坦單藥 b）其他：單獨(dú)應(yīng)用地米或5-HT3受體拮抗劑3. 低致吐風(fēng)險：不推薦常規(guī)應(yīng)用止吐藥 第四十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （二）腹 瀉查明腹瀉原因；進(jìn)低纖維素、高蛋白食物，補(bǔ)充足夠液體；避免對胃腸道有刺激的藥物；止瀉藥：思密達(dá)、洛哌丁胺等；必要時靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)；腹瀉次數(shù)1 日超過5 次以上或有血性腹瀉者應(yīng)停用有關(guān)化療藥物。第四十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （三）便 秘適當(dāng)運(yùn)動,多飲水,膳食富含纖維，多食新鮮水果和蔬菜，充分?jǐn)z入液體；緩瀉劑或潤腸藥軟化大便；控制使用5-HT3 受體拮抗劑

16、的次數(shù)；必要時通過腹部CT了解腸道情況。第四十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （四）黏 膜 炎口腔護(hù)理合理調(diào)整進(jìn)食，避免刺激性食物。加強(qiáng)支持治療，糾正水鹽電解質(zhì)失衡。第四十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月消化系統(tǒng)毒性 （五）肝 毒 性監(jiān)測肝功能指標(biāo)化療前查乙肝病毒定量使用保肝藥物第四十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月心臟毒性注意監(jiān)測患者心功能的變化。注意化療藥物用量聯(lián)合應(yīng)用自由基清除劑，如輔酶Q10、維生素C、維生素E及鋅離子鰲合劑右丙亞胺等第四十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月泌尿系統(tǒng)毒性以預(yù)防為主 監(jiān)測腎功能指標(biāo) 注意水化、堿化尿液 、使用解救藥 順鉑 甲氨蝶呤 環(huán)磷酰胺 注意藥物間的相互作用 第四十六張，PPT共五十一