藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ)

1、藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ)藥物(drug) 可用于預(yù)防、治療、診斷疾病或計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì),是維護(hù)人類健康的重要武器。第一節(jié) 概述第一章 總論左炔諾孕酮片(毓婷）基因工程藥物疫苗阿司匹林 藥理學(xué)(Pharmacology) ： 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （藥效學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué) （藥動(dòng)學(xué)） 是研究藥物與機(jī)體或病原體相互作用的規(guī)律及作用機(jī)制的一門科學(xué)。包括:藥物治療學(xué)：研究藥物預(yù)防、治療疾病的理論和方法。主要包括藥物治療的一般原則、基本過(guò)程以及常見(jiàn)疾病的藥物治療方案和用藥注意事項(xiàng)等。藥理學(xué)著重從藥物角度研究藥物治療疾病的作用和機(jī)制，以及影響因素，為藥物治療學(xué)制定治療方案提供理論依據(jù)；藥物治療學(xué)則是從疾病角度研

2、究藥物治療方案、合理用藥原則和注意事項(xiàng)，是藥理學(xué)的具體化和綜合化，是藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1. “藥食同源”學(xué)說(shuō)醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的共同鼻祖神農(nóng)本草經(jīng)公元1世紀(jì)前后世界第一部藥物學(xué)著作 （365種藥物及其用法）；新修本草公元659年唐代蘇敬等人世界上第一部藥典（844種藥物）；本草綱目公元1596年明代李時(shí)珍世界性的藥物學(xué)文典（1892種藥物）；埃及埃伯斯醫(yī)藥籍；古希臘古代藥物學(xué)；古羅馬藥物學(xué)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使藥理學(xué)和藥物治療學(xué)從萌芽階段逐漸形成獨(dú)立的學(xué)科體系2. 18、19世紀(jì) 藥理學(xué)發(fā)展階段3. 20世紀(jì)藥理學(xué)作為一門科學(xué)不斷完善，并出現(xiàn)了生化藥理學(xué)、

3、臨床藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)等眾多分支；4. 20世紀(jì)70年代藥物治療學(xué)建立，使藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)有機(jī)的聯(lián)系在一起。5.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)進(jìn)入分子研究水平階段。DNA重組技術(shù)、藥物基因組學(xué)技術(shù)、更加微觀的研究手段。藥物治療的一般原則 必要性有效性安全性經(jīng)濟(jì)型規(guī)范性學(xué)習(xí)的意義和方法目標(biāo)明確，層次清晰，詳略得當(dāng)，聯(lián)系實(shí)際，融會(huì)貫通會(huì)用藥 用好藥第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué):簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其機(jī)制的一門學(xué)科一、藥物的作用和不良反應(yīng) 藥物的作用是藥物對(duì)機(jī)體的初始表現(xiàn)；藥物的效應(yīng)是藥物對(duì)機(jī)體作用的最終結(jié)果。一般情況這兩者統(tǒng)稱為藥物的作用。 腎上腺素 血

4、壓上升 腎上腺素 激動(dòng)血管平滑肌受體 （作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應(yīng)） （一）藥物的基本作用 （掌握） 藥物對(duì)機(jī)體原有生理功能或狀態(tài)的影響興奮作用：使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)增強(qiáng)或提高的作用。抑制作用：使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)減弱或降低的作用。同一藥物對(duì)不同組織器官的基本作用可以不同，對(duì)這個(gè)組織器官是興奮作用，對(duì)另一個(gè)器官卻可能是抑制用；興奮作用和抑制作用在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。（二）藥物作用的方式 1.作用范圍局部作用：藥物吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用用吸收作用：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，分布到機(jī)體相應(yīng)組織器官后發(fā)生的作用2.作用方式直接作用：藥物在所

5、分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用間接間接作用：藥物的直接作用通過(guò)機(jī)體的反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)而引發(fā)的相關(guān)作用。3.藥物作用的選擇性 定義：藥物在治療劑量時(shí)，常常選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他組織器官不發(fā)生作用或作用不明顯。 原因：各組織器官對(duì)藥物的敏感性不同；藥物在各組織器官中的分布差異選擇性高的藥物作用專一，藥理活性較高，不良反應(yīng)少，臨床價(jià)值高。 藥理作用高 針對(duì)性強(qiáng) 作用范圍窄 不良反應(yīng)少選擇性高選擇性低 藥理作用低 針對(duì)性弱 作用范圍寬 不良反應(yīng)多藥物的兩重性副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)耐受性和耐藥性藥物依賴性對(duì)因治療對(duì)癥治療治療作用不良反應(yīng)（掌握)指機(jī)體出現(xiàn)不符合

6、用藥目的的或給機(jī)體帶來(lái)不適或危害的反應(yīng)治療量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。1. 副反應(yīng) (Side reaction) 特點(diǎn)：（1）可預(yù)知的 （2）可變化性的 、 （3）可控性的2. 毒性反應(yīng) (Toxic reaction, Toxicity)用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特點(diǎn)：（1）危害大 （2）可預(yù)知的急性毒性：用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒性。慢性毒性：長(zhǎng)期用藥，因藥物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生毒性反應(yīng)：三致反應(yīng)：致畸致癌致突變?nèi)揭掖寂c白內(nèi)障20世紀(jì)50年代后期，美國(guó)一個(gè)公司生產(chǎn)出一種能降低人體膽固醇的藥物三苯乙醇。廣告宣傳后，許多患有粥樣動(dòng)脈硬化心臟病或肥胖癥者紛紛服用此藥。結(jié)果服

7、用該藥者出現(xiàn)皮膚干燥、頭發(fā)脫落、白內(nèi)障等癥狀。由于該藥的不良反應(yīng)潛伏期長(zhǎng)，有些病人在停止用藥1年后仍會(huì)發(fā)病，結(jié)果在數(shù)十萬(wàn)名服藥者中，發(fā)生白內(nèi)障者1 000余人。所以，要重視藥物的后期效應(yīng)。為什么一種新藥問(wèn)世前，既要做急性毒性實(shí)驗(yàn)，又要做慢性毒性實(shí)驗(yàn)，道理就在這里。特別是對(duì)那些不良反應(yīng)“潛伏期長(zhǎng)”的藥物，不做慢性毒性實(shí)驗(yàn)就盲目上市，真是害死人。 后遺效應(yīng)( residual effect) 停藥后血藥濃度低于最低有效濃度時(shí)殘留的藥物效應(yīng)，如宿醉。（服用安眠藥催眠時(shí)，次日出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力的現(xiàn)象）繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用之后的后續(xù)效應(yīng)，多不良。如二重感染。（長(zhǎng)期服用抗生素，把腸道內(nèi)有益菌破壞，引起

8、新的感染） 5.變態(tài)反應(yīng)（Allergy） 是指藥物引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫反應(yīng)。常表現(xiàn)為皮疹、哮喘、血管神經(jīng)性水腫等。特點(diǎn)：不易預(yù)知，與人的體質(zhì)有關(guān) 變態(tài)反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān) 結(jié)構(gòu)相似的藥物可能有交叉過(guò)敏反應(yīng) 首次用藥很少發(fā)生，常在第二次用藥時(shí)發(fā)生 已致敏者可終身過(guò)敏耐受性：指由于反復(fù)用藥或?yàn)E用藥物引起機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，需加大劑量才能達(dá)到原有的藥效的現(xiàn)象。耐藥性：指由于反復(fù)用藥或用藥劑量不足而引起病原體 對(duì)某些化療藥物敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象。 7.藥物依賴性： 長(zhǎng)期使用某藥物后停藥，產(chǎn)生心理和生理不適，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀，導(dǎo)致強(qiáng)迫性覓藥行為的現(xiàn)象。有精神（心理、習(xí)慣性）依賴性和身體（生理

9、、成癮性）依懶性。藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用（二）藥物作用的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律1. 量效關(guān)系：藥物效應(yīng)與藥物劑量或濃度之間的變化規(guī)律。（1）藥物的量效曲線 藥物的量效關(guān)系可以用量效曲線來(lái)表示。效應(yīng)量（縱坐標(biāo)）用%表示，劑量（橫坐標(biāo)）用算數(shù)值表示，呈長(zhǎng)尾S型，將橫坐標(biāo)改為對(duì)數(shù)劑量，曲線呈對(duì)稱的S型曲線。（2）量反應(yīng)曲線與質(zhì)反應(yīng)曲線 用計(jì)數(shù)值表示藥物效應(yīng)的為量反應(yīng)；（心率的快慢，血壓的高低等）用有無(wú)、陽(yáng)性和陰性表示藥物效應(yīng)的為質(zhì)反應(yīng)（存活或死亡，睡眠或不睡眠）。量反應(yīng)曲線與質(zhì)反應(yīng)曲線區(qū)別在于縱坐標(biāo)藥物效應(yīng)選用的指標(biāo)不同。（1）評(píng)價(jià)同一類藥物之間的效應(yīng)的強(qiáng)弱，一般采用效價(jià)和效能這兩個(gè)指標(biāo)。效

10、價(jià)又稱強(qiáng)度，是指引起同等效力所需要的劑量，所需劑量越小，則效價(jià)越高。效能又稱最大效應(yīng)，是指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，2. 測(cè)定量效關(guān)系的意義和價(jià)值效價(jià)與效能不一定完全對(duì)應(yīng)，效價(jià)強(qiáng)的藥物不一定效能高。（2）評(píng)價(jià)藥物安全性的大小，可用治療指數(shù)表示。治療指數(shù)等于LD50與ED50的比值，治療指數(shù)越大，LD50與ED50的差值越大，藥物越安全。 LD50半數(shù)致死量；ED50半數(shù)有效量安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。半數(shù)致死量（LD50或LC50） 引起50%的死亡劑量治療指數(shù)：LD50/ED50 越大，差值越大，藥物的 安全性越高半數(shù)有效量（ED50或EC50） 產(chǎn)生50%有效反應(yīng)的劑量受體

11、理論二、藥物作用機(jī)制 1、受體概念 是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞核內(nèi),能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并通過(guò)信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。配體是指能與受體結(jié)合的特異性的遞質(zhì)或藥物。2、受體的特性 特異性敏感性飽和性 可逆性 多樣性 R低濃度的L(配體）明顯藥理效應(yīng)相同R(受體） 不同光學(xué)異構(gòu)體的藥物明顯不同藥理效應(yīng)R數(shù)目有限R LRT同一R分布部位不同藥理效應(yīng)不同三、藥物與受體的相互作用（受體學(xué)說(shuō)） 藥物與受體 藥物與相適應(yīng)的受體結(jié)合，多數(shù)是通過(guò)分子間化學(xué)鍵結(jié)合，化學(xué)鍵的穩(wěn)定性決定了藥物作用持續(xù)時(shí)間，結(jié)合力越強(qiáng)作用時(shí)間越長(zhǎng)。補(bǔ)充：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性與受體結(jié)合的能力 作

12、用強(qiáng)度 親和力 內(nèi)在活性 激活受體的能力 效能 受體激動(dòng)藥：指與受體有較強(qiáng)的親和力又有較強(qiáng)效應(yīng)力的藥物，它們通過(guò)結(jié)合并激動(dòng)受體而發(fā)揮藥物作用或效應(yīng)。受體阻斷藥（拮抗藥):指與受體有較強(qiáng)的親和力但無(wú)效應(yīng)力的藥物，它們通過(guò)占據(jù)受體，阻斷激動(dòng)藥與其結(jié)合而發(fā)揮藥物作用或效應(yīng)。受體部分激動(dòng)藥或部分阻斷藥：指與受體有較強(qiáng)的親和力，具有一定效應(yīng)力的藥物，其效應(yīng)力強(qiáng)度介于阻斷藥和激動(dòng)藥之間。作用于受體的藥物4、受體調(diào)節(jié)：受體向下調(diào)節(jié)：在激動(dòng)藥濃度過(guò)高或長(zhǎng)期激動(dòng)受體時(shí)，受體數(shù)目減少、親和力減弱或效應(yīng)力減弱，稱為向下調(diào)節(jié)，這是藥物產(chǎn)生的耐受性的原因之一。受體向上調(diào)節(jié)：如長(zhǎng)期使用受體阻斷藥，使受體數(shù)目增加，親和力增

13、大或效應(yīng)力增強(qiáng)。這是突然停藥出現(xiàn)撤藥反應(yīng)或反跳現(xiàn)象的原因之一。（二）其他作用機(jī)制改變酶的活性（毒扁豆堿）；參與或干擾機(jī)體的代謝過(guò)程（維生素B1治腳氣病，鐵劑治貧血）；作用于離子通道（Na+,K+,Ca2+；利多卡因阻滯通道Na+）；改變體內(nèi)活性物質(zhì)的合成、釋放或儲(chǔ)存（麻黃堿促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素來(lái)升壓）；改變內(nèi)環(huán)境的理化性質(zhì)（pH，滲透壓等）第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics定義：機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程及規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)代謝 (Metabolism)排泄 (Excretio

14、n)一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜：細(xì)胞外表的質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)的各種細(xì)胞 器膜的總稱。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)方式1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)): 藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，不消耗能量，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散體液pH對(duì)藥物簡(jiǎn)單擴(kuò)散的影響體液pH弱酸性藥 弱堿性藥酸性 非離子型多 非離子型少 脂溶性高 脂溶性低 擴(kuò)散易 擴(kuò)散難堿性 非離子型少 非離子型多 脂溶性低 脂溶性高 擴(kuò)散難 擴(kuò)散易二 、 藥物的體內(nèi)過(guò)程一、藥

15、物的吸收定義：指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程 吸收的速度藥物起效的快慢吸收的程度藥物起作用的程度 多作用強(qiáng)；消化道給藥（口服、舌下、直腸）注射給藥呼吸道給藥皮膚黏膜給藥 胃腸液PH值、吸收面積、局部血流量、 藥物崩解度、胃排空速度、食物 影響藥物吸收的因素（一）給藥途徑：首關(guān)消除 ：它是指某些藥物口服后經(jīng)過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)被生物轉(zhuǎn)化而滅活，致使進(jìn)入體循環(huán)藥量、明顯減少的現(xiàn)象。 消化道吸收1、口服胃內(nèi)吸收量很少，小腸是主要吸收部位。 代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位門靜脈首過(guò)消除2、舌下給藥：舌靜脈吸收，快,但不規(guī)則3、直腸給藥：直腸粘膜吸收，吸收快，不規(guī)

16、則，給藥不方便注射部位的吸收： 靜脈最快， 肌注比皮下注射吸收快。速率與局部血流量和藥物劑型有關(guān)： 水溶液注射劑吸收迅速，油劑、混懸劑可在局部滯留，吸收慢。4、注射給藥5.呼吸道吸收 藥物從支氣管黏膜和肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收進(jìn)入血循環(huán)，小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、需要做成氣霧劑等劑型。黏膜給藥 完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。黏膜遠(yuǎn)較皮膚的吸收能力強(qiáng) （二）藥物的理化性質(zhì) 分子越小、脂溶性越高，越易吸收；完全水溶或脂溶的也很難吸收（生物膜特點(diǎn)），通過(guò)改變pH來(lái)調(diào)節(jié)藥物的脂溶性。酸性藥物在堿性環(huán)境易解離，脂溶性降低，反之亦然。 （三）藥物的劑型和生物利用度 一般來(lái)說(shuō)，液

17、體制劑顆粒片劑的吸收 （四）吸收環(huán)境 血流豐富、生理功能強(qiáng)的部位給藥吸收好。二、藥物的分布 定義：藥物從血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織和靶器官的過(guò)程。影響因素：與血漿蛋白結(jié)合率 組織親和力和局部器官血流量 組織的親和力 體液PH值和藥物的物理理化性質(zhì) 體內(nèi)特殊屏障游離型結(jié)合型組織中消除血液中（一）與血漿蛋白結(jié)合:結(jié)合型藥物 游離型藥物結(jié)合型藥物 相對(duì)分子量大 不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 暫無(wú)生物效應(yīng)游離型藥物 相對(duì)分子量小 能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 生物效應(yīng)特點(diǎn)：可逆性、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性（二）組織的親和力：親和力高的器官，藥物分布多（四）體液PH值和藥物的理化性質(zhì)： 在生理情況下， 細(xì)胞內(nèi)液pH約為7.0，細(xì)胞外液約為7.4。堿性藥物

18、在細(xì)胞外液不易解離，脂溶性高，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液，故細(xì)胞內(nèi)液藥物濃度高。酸性藥物則相反。（三）局部器官血流量：血管豐富的器官（如肝、腎、腦等），藥物吸收后在這些器官可迅速達(dá)到較高濃度，（五）體內(nèi)屏障：血腦屏障：是指腦毛細(xì)血管阻止某些物（多半是有害的）進(jìn)入腦循環(huán)血的結(jié)構(gòu)。胎盤屏障：是胎盤絨毛組織與子宮血竇間的屏障，胎盤是由母體和胎兒雙方的組織構(gòu)成的，由絨毛膜、絨毛間隙和基蛻膜構(gòu)成。血眼屏障：是指循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障。血眼屏障包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)，它使全身給藥時(shí)藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，因此大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥。與血腦屏障相似，脂溶性或小分子藥物比水溶性大分

19、子藥物容易通過(guò)血眼屏障。（三）生物轉(zhuǎn)化（代謝）：部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的一系列結(jié)構(gòu)變化，也稱作生物代謝。 滅活：大部分藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后轉(zhuǎn)變成藥理活性而降低或消失的代謝物?；罨荷俨糠炙幬锝?jīng)生物轉(zhuǎn)化后變成藥理活性增強(qiáng)的代謝物。步驟：分兩步反應(yīng) I相反應(yīng)（Phase I）：氧化、還原、水解II相反應(yīng)（Phase II）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物，從腎臟排泄。代 謝I相II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性 活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂 親水 排泄(2)催化酶： 非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶(肝藥酶)。組成：細(xì)胞色素P

20、450，細(xì)胞色素b5和輔酶(NADPH)。功能：促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。專一性酶：如乙酰膽堿酯酶(AchE)、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。藥酶誘導(dǎo)劑： 能提高肝藥酶的活性的藥物（如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等），使藥物效應(yīng)減弱。藥酶抑制劑： 能抑制藥酶的活性的藥物（如氯霉素、異煙肼、乙酰水楊酸等），使藥物效應(yīng)增強(qiáng)。表：藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑比較表 藥物停留時(shí)間 血藥濃度 藥理活性 毒性 縮短 下降 減弱 降低 延長(zhǎng) 上升 增強(qiáng) 增加藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑（四）排泄 (Excretion)：腎臟（主要）膽汁排泄消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑：藥物原型或其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官

21、自體內(nèi)排至體外的過(guò)程稱為排泄。1、腎小球?yàn)V過(guò)2、腎小管分泌3、腎小管重吸收表：尿液酸堿度對(duì)藥物排泄的影響 弱酸性藥 弱堿性藥 解離度 重吸收 排泄 解離度 重吸收 排泄 堿性尿液酸性尿液LiverGutFeces excretionPortal vein膽汁排泄(biliary excretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepatic recycling)Bile duct揮發(fā)性藥物呼吸道排出；部分弱堿性藥物乳汁排出（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；汗腺、唾液腺排出（利福平）三、藥物的速率過(guò)程1、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 藥物濃度隨時(shí)間的變化，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)。藥物在體內(nèi)的真實(shí)過(guò)程是吸收、分布、代謝、

22、排泄同時(shí)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，體內(nèi)藥物濃度始終隨時(shí)間變化而變化，故稱為速率過(guò)程1. 藥物的消除 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，血藥濃度逐漸降低的過(guò)程。（1）恒比消除：是指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物，又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 特點(diǎn)：藥物的消除速率隨著血藥濃度的下降而降低，多數(shù)藥物的消除屬于此種方式。（2）恒量消除：指體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的數(shù)量稱，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 特點(diǎn)：藥物的消除速率是恒定值，多數(shù)藥物在劑量過(guò)大，超過(guò)恒比消除能力極限時(shí)，機(jī)體以恒量消除的形式進(jìn)行消除。2. 藥物的消除與蓄積2、半衰期（T1/2） 血藥濃度下降一半所需時(shí)間。臨床意義：肝腎功能不全，半衰期延長(zhǎng)；確定給藥時(shí)間和次數(shù)。一般按半衰期和

23、其倍數(shù)確定；預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和藥物從人體基本消除的時(shí)間。連續(xù)給藥時(shí)，4-5個(gè)半衰期就能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。3. 蓄積 連續(xù)多次給藥時(shí)，消除速率低于給藥速率時(shí)，體內(nèi)藥量或血藥濃度逐漸升高的現(xiàn)象。4. 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css） 以半衰期或其倍數(shù)為給藥間隔，連續(xù)衡量給藥經(jīng)45個(gè)半衰期后，藥物的吸收與消除速率達(dá)到平衡，血藥濃度基本穩(wěn)定，此時(shí)血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血漿濃度，又稱坪（ping）值。取決于給藥劑量、單位時(shí)間。 首次使用劑量加倍，其后改為正常用量，在一個(gè)半衰期就能達(dá)到坪值，僅適用于安全范圍大的藥物。一 機(jī)體方面的影響因素老年的器官功能減弱對(duì)藥物吸收和消除能力下降，各藥物半衰期延長(zhǎng)，老年人藥量為

24、成人的3/4。 第四節(jié) 影響藥效的因素與合理用藥原則（一）年齡、體重與性別腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功 能 （%）年 齡（歲）小兒各生理功能和自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育，體重等生理指標(biāo)與成人有很大差別，所以用藥需謹(jǐn)慎。目前小兒用藥劑量常用一下方法計(jì)算：（1）按體重，最常用每日（次）劑量=病兒體重（kg）每日（次）每公斤體重所需藥量，計(jì)算的值超過(guò)成人的以成人量為上限。（2）按體表面積計(jì)算公式：每日（次)劑量=病兒體表面積（m2）每日（次）每平方米體表面積所需藥量性別因素 女性病人應(yīng)考慮月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期的生理變化和藥物的特殊影響，尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起

25、流產(chǎn)的藥物。 預(yù)產(chǎn)期藥理學(xué)認(rèn)為: 在妊娠頭3個(gè)月內(nèi)，以不接觸藥物為宜 。（二)個(gè)體差異 少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)同大多數(shù)人不同，這就是個(gè)體差異。 1. 高敏性 （小劑量就可以達(dá)到一般人的效果） 2. 特異質(zhì)反應(yīng) （用治療量的藥物后，出現(xiàn)與原有作用不同的反應(yīng)，體內(nèi)缺少某些代謝酶）肝臟病變：經(jīng)肝臟代謝的藥物半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，毒性增強(qiáng)。腎功能不全：經(jīng)腎臟排泄的藥物消除速度減慢，半衰期延長(zhǎng)。（三）病理狀態(tài) （四）心理因素保持積極樂(lè)觀心態(tài)(五)特殊人群1. 孕婦（胎盤屏障對(duì)大多數(shù)藥物無(wú)用）2 . 產(chǎn)婦 3. 哺乳期婦女（藥物的乳汁排泄）(一)藥物的結(jié)構(gòu) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是產(chǎn)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。化學(xué)結(jié)構(gòu)和作

26、用相似的一類藥叫擬似藥。但是結(jié)構(gòu)類似并不代表作用類似，也可能相反，也可能沒(méi)什么聯(lián)系。二 影響藥物作用因素注射劑口服制劑；口服時(shí)，溶液劑顆粒劑片劑、膠囊劑。（二）藥物劑型(三)藥物的劑量 當(dāng)血藥濃度超過(guò)安全范圍后會(huì)出現(xiàn)中毒甚至死亡。要嚴(yán)格掌握用藥劑量，發(fā)揮防治作用，防止毒性反應(yīng)。最小有效量：指開(kāi)始出現(xiàn)治療效果時(shí)的藥物劑量；最大治療量：又叫極量。指出現(xiàn)最大治療作用時(shí)的藥物劑量；治療量：從最小治療量到極量之間的劑量；中毒量：超過(guò)極量，引起毒性反應(yīng)的劑量；致死量：引起死亡的劑量。藥物的安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。范圍越大越安全。(四)給藥途徑 常用給藥方法出現(xiàn)吸收作用的快慢順序靜脈注射

27、吸入給藥肌內(nèi)注射皮下注射口服直腸給藥(五)給藥時(shí)間和次數(shù)1.給藥時(shí)間 一般口服藥物飯前給藥；有刺激性的飯后給藥；催眠藥物睡前服。 半衰期短的給藥次數(shù)多，長(zhǎng)的次數(shù)少；有效血藥濃度維持在一定水平。3.反復(fù)用藥 反復(fù)用藥能帶來(lái)一定的變化，可能會(huì)有危害。（一）藥物的相互作用 使用聯(lián)合用藥（配伍用藥）增大藥物的防治效果、降低不良反應(yīng)。藥物的相互作用發(fā)生在體外稱為配伍禁忌，指藥物在體外配伍時(shí)發(fā)生的物理化學(xué)反應(yīng)而影響了藥物的療效。聯(lián)合用藥有協(xié)同作用和拮抗作用之分。協(xié)同增加藥物的療效，拮抗降低藥物的不良反應(yīng)。三 藥物的相互作用和合理用藥原則（二）合理用藥的原則應(yīng)遵循安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)型和適當(dāng)性的基本原則。1.明確診斷，依據(jù)疾病的性質(zhì)和病史確定用藥方案，要全面考慮，在堅(jiān)持對(duì)因、對(duì)癥治療的同時(shí)，認(rèn)真考慮不良反應(yīng)和禁忌癥，權(quán)衡利弊，保證用藥的安全有效；，依據(jù)患者的具體情況有針對(duì)性地選擇藥物、劑量、劑型、給藥途徑、間隔時(shí)間，做到合理、方便、經(jīng)濟(jì)。3.根據(jù)病程決定療程，一般在癥狀消失后即可停藥，某些感染性疾病在癥狀消失后，仍需繼續(xù)用藥，以鞏固治療避免抗藥性的產(chǎn)生。4.嚴(yán)格把握聯(lián)合用藥和預(yù)防用藥的指征。藥物一般知識(shí)和用藥注意事項(xiàng)一、藥物的名稱1、通用名：由研發(fā)該藥的制藥公司命名，被國(guó)家藥政管理部門認(rèn)定，可作為藥典收載的法定名稱。2、商品名