多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)：一項(xiàng)基于人群的研究

1、多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)：一項(xiàng)基于人群的研究摘要：病理性骨折，尤其是軸向骨架，是非常常見(jiàn)的患者多發(fā)性骨髓瘤和集群在診斷時(shí)間。骨質(zhì)疏松性骨折似乎是少了一個(gè)在這些患者中的問(wèn)題。簡(jiǎn)介：人們普遍認(rèn)為，骨折是一種常見(jiàn)的多發(fā)性骨髓瘤患者的結(jié)果溶骨性病變的，廣義骨損失，和/或升高的骨營(yíng)業(yè)額從過(guò)量的細(xì)胞因子的產(chǎn)生，但病理與骨質(zhì)疏松性骨折的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)尚未被量化。材料和方法：在一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，165奧姆斯特德縣MN居民確診為多發(fā)性骨髓瘤從1945到2001（55%名男性；平均年齡，70.711.1年）隨訪537人/年。骨折的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（SIR），和風(fēng)險(xiǎn)因素在比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估。結(jié)果：共134例經(jīng)

2、歷463處骨折。在診斷前一年，16倍骨折觀察比預(yù)期的。椎骨和肋骨為主要病理性骨折。隨后，有一個(gè)在骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加9倍。然而，這些骨折69%例病理，和另一個(gè)11%意外發(fā)現(xiàn)骨髓瘤監(jiān)測(cè)。與后兩組排除在外，隨后的骨折風(fēng)險(xiǎn)升高3倍，與在骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。在多變量分析中，的整體骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，使用口服激素和血清鈣的水平，而通過(guò)使用化療加預(yù)測(cè)病理性骨折。結(jié)論：有在骨髓瘤的診斷時(shí)間急劇增加，其中大部分是病理性骨折。整體骨折的風(fēng)險(xiǎn)最重要的預(yù)測(cè)是口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。多發(fā)性骨髓瘤早已被公認(rèn)為是一個(gè)病理性骨折的重要原因，特別是軸向骨架。雖然骨折通常被歸因于溶骨性病變，（1）的確切性質(zhì)該協(xié)會(huì)是不完全清楚。因此

3、，多發(fā)性骨髓瘤患者也可以有廣義骨損失，（2-8）雖然不嚴(yán)重受影響的病人可能在骨損失小此外，大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者的年齡，（13）和骨折是常見(jiàn)的在老年人中的任何事件。（14）最后，協(xié)會(huì)在老年人中的任何事件。（14）最后，協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤骨折可能有所夸大骨骼問(wèn)題，給患者帶來(lái)臨床的關(guān)注骨骼問(wèn)題，給患者帶來(lái)臨床的關(guān)注第一位。（15）來(lái)解決這些問(wèn)題，我們確定在所有骨骼部位的骨折的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)在所有骨骼部位的骨折的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)起始隊(duì)列Olmsted縣的居民，MN第一診斷為多發(fā)性骨髓瘤從1945到2001。我們的具體目標(biāo)是確定骨髓瘤的時(shí)機(jī)診斷相關(guān)的骨折的發(fā)生；量化風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)；骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，獨(dú)家病理性骨折并確定

4、病人的特點(diǎn)；骨折的不同密切相關(guān)類(lèi)型。類(lèi)型。這些數(shù)據(jù)是近15000美國(guó)人有密切關(guān)系患有多發(fā)性骨髓瘤每年。材料和方法奧姆斯特德縣適合病協(xié)會(huì)這種研究，全面的醫(yī)療記錄為居民提供評(píng)審和訪問(wèn)通過(guò)集中指數(shù)診斷由基本上板，我們用這種獨(dú)特的數(shù)據(jù)庫(kù)（羅切斯特流行病學(xué)項(xiàng)目）確定的165例患者,居住Olmsted縣的診斷為多發(fā)性骨髓瘤從1945到2001。（18）他們的醫(yī)療記錄的審查從1945到2001。（18）他們的醫(yī)療記錄的審查研究是在明尼蘇達(dá)依法授權(quán)的隱私法。（19）都有一個(gè)臨床兼容的圖片多發(fā)性骨髓瘤和符合以下標(biāo)準(zhǔn)，多發(fā)性骨髓瘤和符合以下標(biāo)準(zhǔn)，這是一致的：（1）10%個(gè)或更多的異常在骨髓中的漿細(xì)胞或組織學(xué)上的證

5、據(jù)漿細(xì)胞瘤和（2）在三以下的至少一個(gè)特點(diǎn)：?jiǎn)慰寺〉鞍祝∕蛋白）在血清中，尿中，或溶骨性病變/病理性骨折?；颊呓?jīng)骨髓瘤（例如，杜里鮭魚(yú)階段我不包括（20）。否則，因?yàn)橥暾纳鐓^(qū)覆蓋和冗余數(shù)據(jù)系統(tǒng)，（17）我們認(rèn)為，多發(fā)性骨髓瘤的情況下認(rèn)定在這個(gè)人口是完整的（。18）機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)后，由附加板，這些患者隨訪時(shí)間通過(guò)與社區(qū)（回顧性病歷隊(duì)列研究）直到死亡或最新的臨床接觸。所有的住院和門(mén)診在任何地方志醫(yī)療保健提供者是由受過(guò)訓(xùn)練的護(hù)士了任何骨折的發(fā)生abstractors。梅奧診所記錄，例如，包含每一個(gè)住院的細(xì)節(jié)住院，每個(gè)門(mén)診辦公室或門(mén)診隨訪，所有急診室，家庭護(hù)理，以及所有的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，所有的影像學(xué)和病理報(bào)

6、告，包括解剖，和每個(gè)病人（對(duì)應(yīng)。17）的記錄包含與臨床病史各斷面放射科醫(yī)生的報(bào)告，但原片不供審查。因此，診斷椎體骨折是一個(gè)放射科醫(yī)生的基礎(chǔ)上接受壓縮或一個(gè)或多個(gè)崩潰報(bào)告胸腰椎椎體。（21）確定臨床明顯的骨折也被認(rèn)為是完整的。骨折根據(jù)分類(lèi)的情況損傷：按照慣例，從站的日常活動(dòng)和瀑布不被認(rèn)為是高度或中度創(chuàng)傷，而機(jī)動(dòng)車(chē)事故和瀑布從一個(gè)更大的高度被視為嚴(yán)重的創(chuàng)傷。此外，基于完整的現(xiàn)代醫(yī)療記錄文件的審查，我們尊敬的骨折是由于由主治醫(yī)師到一個(gè)特定的病理?yè)p害，主要是多發(fā)性骨髓瘤（病理性骨折），和我們還發(fā)現(xiàn)骨折，因?yàn)橹挥邪l(fā)現(xiàn)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的影像學(xué)監(jiān)測(cè)骨骼病變（附帶骨折）。多發(fā)性骨髓瘤對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響進(jìn)行了評(píng)

7、估通過(guò)分析四個(gè)基本的方法，進(jìn)行了SAS（SAS研究所，卡里，NC,USA）。主要分析比較在各骨骼部位觀察骨折的數(shù)量（根據(jù)一個(gè)給定類(lèi)型的每個(gè)人第一次骨折）到數(shù)量預(yù)計(jì)在這隊(duì)列在隨訪社區(qū)，即，標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比先生。預(yù)計(jì)采用日歷源年，年齡，和性別特異性的發(fā)病率從這些骨折局部的人口21-28）到日歷年，年齡，性別，在隨訪人年在地層骨髓瘤隊(duì)列和總結(jié)。95%獨(dú)聯(lián)體計(jì)算了SIRS，假設(shè)預(yù)期的速率固定，觀察骨折（遵循泊松分布。29）這種方法擴(kuò)展到包括期在多發(fā)性骨髓瘤的診斷。預(yù)期的骨折（從10年前診斷后長(zhǎng)達(dá)10年）等估計(jì)使用廣義可加模型的假設(shè)與預(yù)期的長(zhǎng)期偏移的泊松錯(cuò)誤結(jié)構(gòu)率和條件，年齡，性別，和時(shí)間從診斷。時(shí)間從診斷

8、日期是利用自然樣條建模每30天的時(shí)間在5年的節(jié)點(diǎn)診斷的每一年，時(shí)間5年前或診斷日期后。在分析二種方法，累積發(fā)病率一個(gè)新的骨折（1減去survivalfree概率一骨折）預(yù)計(jì)達(dá)10年后多發(fā)性骨髓瘤的診斷日期采用乘積極限法（30）中。通常的方法，患者死亡的審查；當(dāng)死亡率高，這種高估的累積骨折的發(fā)生率為主治醫(yī)師的感知。因此，我們對(duì)死亡的事件在這一競(jìng)爭(zhēng)分析。（31）此外，患者被封殺，如果失去了隨訪，但發(fā)生這種情況很少這個(gè)隊(duì)列?？ㄆ仗mMeier方法也被用來(lái)評(píng)估生存，與預(yù)期的死亡率在明尼蘇達(dá)的白人。觀察到的和預(yù)期的累積發(fā)病率的估計(jì)，以及存活曲線，比較使用的對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。（32）在最后的方法，安徒生吉爾斷裂時(shí)

9、間回歸模型（33）被用來(lái)評(píng)估不同的影響協(xié)變量（例如，年齡，診斷，歷年皮質(zhì)類(lèi)固醇使用，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的其他原因）上骨髓瘤患者骨折的后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)。這些模型允許使用多個(gè)骨折每的主題，而適當(dāng)?shù)臅?huì)計(jì)相關(guān)。具體的骨折風(fēng)險(xiǎn)的單因素之間的關(guān)系與各臨床特征的考慮第一次評(píng)估。逐步向前選擇方法和淘汰落后被用來(lái)選擇獨(dú)立在最后的模型變量。因變量是時(shí)間直至斷裂，和獨(dú)立的變量患者的年齡，性別，和基線的臨床特點(diǎn)；各種藥物暴露處理隨時(shí)間變化變量，如病理性骨折。對(duì)單變量和多變量模型，比例的假設(shè)危害進(jìn)行了檢查和不被侵犯的變量考慮。結(jié)果但所有的奧姆斯特德縣居民多多發(fā)性骨髓瘤是白色的，反映了種族成分的社區(qū)（1980白98%）。他們的平均

10、年齡診斷為70.711.1（SD）年（中位數(shù)，72.5年；36范圍內(nèi)，-89年），和90（55%）為男性。醫(yī)務(wù)室這些患者的特點(diǎn)是劃定在表1。平均來(lái)說(shuō)，這些患者在社區(qū)參加36年（中位數(shù)，39年）之前，識(shí)別多發(fā)性骨髓瘤。獲得某種意義上的相對(duì)定時(shí)，我們比較與觀察到的數(shù)量骨折的數(shù)量預(yù)計(jì)從10年前我eloma診斷10年后（圖1）。超過(guò)1超過(guò)1在多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)識(shí)，有一些骨折風(fēng)險(xiǎn)升高（先生，1.5；95%CI，1.2-1.9），但有16倍（95%CI，13-19）更多的骨折的療效觀察在之前一年比預(yù)期在之前一年比預(yù)期診斷。在這組之間的平均時(shí)間，骨折診斷為18天，61%發(fā)生在6多發(fā)性骨髓瘤的診斷之前的幾個(gè)星期

11、。多發(fā)性骨髓瘤的診斷之前的幾個(gè)星期。大多數(shù)（57%）這些是由于溶解性病理性骨折骨病變，主要在脊椎和肋骨。是是病理性骨折被排除在外，但是，仍然存在過(guò)量的骨折中的診斷（先生，6.9年前；95%CI，5-9.2）。Table1Clinicalsw1fi5Oi.mpiedCouniTuMN.R悄”iDn予DiACiNcicsEi)WrniMiD/niu:MrELnMAIN945-2tl01Va/uePriorsLeaporutivtraclure(%yrs)25.5PaLliDJug.iciracLurt:(%ever)53.9EkiaelesionsonX-ray(%yd52.1C-orlkoslc

12、rDiduse-(%tver)72.1HemoglubinIniedLiii曰詛】)1L4AnycJieiuoera.py(%evrr)745Serumcakium(mediannidJly.-aNilrosQuitfause(%ever24主Scrumcr3lLnin-chHin(%Io;Ci)5fi.BVincaalkaloiduac(%亡就打273Scrumheavychnin(%IgA)22.7OtherchemotberapyAcnt(%ever)145Scrumlightchain(%kapp)5fi.1AntimfigulAntuw(%ever)Scrumlightchain(%

13、snnlsda)40.2nticnnvulsaneoif(%ever)IKUrineM-sjxike(mtdianig/24h)0.2Diureticu$e%ever)20-1Ekmiemarrsw怡n%)40.0ThynldRsphn洱rnenl碗(%115Hejtdil(fintdiancm)It5.JI.LLJOZ山口一uhl一s-F5=E_0YEARSFOLLOWINGDIAGhOSISIJG.2.Observedvs.expectedcumulativeincidence（ptmais-IS-ZDI（泊朋出肝“Wmntf書(shū)：悴:wv:宙hXprxnmi：卜Np用gM確Wnn畔i越CT

14、IA-xA聲孕UaqWrJvWflfyh耳Jtl（M詹冋rM用S4力心鈕k越fdUpdy出則（jUUjthKAuKtlfNN卻棗）腳肚“自如矽展曲皿瑪肌血TWDiffiilt7w而.HR但珊5而冠W護(hù)珊口I而可FIR護(hù)刑5OftjSp的所有骨折發(fā)生的百分之八軸向骨架，這也不同于一般的人口，其中軸向骨折只占三分之一的總數(shù)。(28)SkulliThH曲施麗駅靠DlidhveAFniRidmHlhuiiitruji)dirmtii1wiJtiMilHijgrnuniMJbcniifMdcaliinihHrvtshrtKCtfrlLhl民I血PrnodrnHlrrniur)dirlgAnyICCM麗.

15、jn.-r.31.47南.74.lKH.44.4:.47.rl7ii訂111.19s.2m.i-an4.4III丄詢1H5h16(n.4-isjII1“II1II1JZZRIll.1-i1ii.TK17IIinp.ri-jZIM149(0.6-17)15nh4UM11p.ii-aiiisii.h-sti3111刖4RM-67135144npii)2IUI9Z1(J.fi-TftII(Z.2-31)AIIB74.6(1.3-12)ii42M1.5也4眄IL7(II.IE-1V)31.711IIill-T.MiZIIE7111lT.h-14l4KhJIJ7.9I5.K-10J1.7(ILII4-9

16、.3)1ILll3.17(ILl-im4X1(UlMErLh(114-1)0(O-ZZ)IIJZIIJIIILII-ZJ1)1B沁扌初ILU4i.ifTig-s.y)由.9(ZZ-IIIIL47iiji(n.ri-7.u)1?冏上2H53刊IIJ.J-I-L5)巧（】12切12liil3p.3-?.U)羽(3-411IIIZ31幅p.J-TJI)TA(ILV-ih)II說(shuō)IIJI(11.11-25)J(H-lRZILU72J17111-151/1III.4-3JJ13W旳1zrnQJ(p.(n-Z7)15(0-2-54)2阿m.s-TqK.MfT.I-lll31jIjin.V-lMl朋,M.r

17、i?iM.T3.K=l.lkl.lH.z7M.lcn-1ILnX7n1然而，在多發(fā)性骨髓瘤的軸向骨折更可能的病理性骨質(zhì)疏松。事實(shí)上，一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折升高2倍一個(gè)骨髓瘤診斷后，這是比少點(diǎn)在骨質(zhì)疏松性骨折出現(xiàn)在增加2.5倍奧姆斯特德縣居民的單克隆丙種球蛋白病不確定的意義(MGUS)(34)的差異?？赡懿糠钟晒琴|(zhì)疏松引起的分類(lèi)椎體骨折為多發(fā)性骨髓瘤病理設(shè)置但不是在患者與MGUS誰(shuí)，根據(jù)定義，不有溶骨性病變。(35)盡管增加了2倍骨質(zhì)疏松性骨折，骨質(zhì)疏松癥不似乎是在這些患者中一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題，特別是給他們的平均生存期短。事實(shí)上，累積10年后，任何骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率只有9%。此外，

18、雙膦酸鹽治療的使用管理溶骨性病變(36)還應(yīng)控制任何升高從底層骨的營(yíng)業(yè)額和/或過(guò)度的骨丟失骨質(zhì)疏松癥。(37)確定這些骨折的風(fēng)險(xiǎn)因素并不是意外。使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素與骨折的關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)是確定的(38)同樣，這并不奇怪這一病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)與之前病理性骨折，治療，它可以對(duì)骨產(chǎn)生不利的影響。(12)因?yàn)樗泻罄m(xù)骨折大多數(shù)病理，之前病理性骨折的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的整體以及。特別是，那些之前有病理性骨折在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷時(shí)間一般為例階段III疾病。(20)骨折的關(guān)系高鈣血癥可能反映了血清鈣看到與多發(fā)性骨髓瘤(廣泛受累的骨組織的水平。39)相比，它是低血清鈣的水平，骨質(zhì)疏松性骨折的聯(lián)系。(40)其他的研究記錄在骨質(zhì)疏松性骨折的增加有關(guān)與現(xiàn)有的骨質(zhì)疏松性骨折史(41)和使用抗驚厥藥(42)或甲狀腺替代治療。(43)然而，看似戲劇性的增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)隨他汀類(lèi)藥物的使用是基于一個(gè)非常少數(shù)幾個(gè)題目，并在更大的研究一般人群中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。(44)。本研究有許多優(yōu)點(diǎn)。研究對(duì)象代表一個(gè)大，人口為基礎(chǔ)的隊(duì)列注冊(cè)成立當(dāng)時(shí)他們的骨髓瘤是第一個(gè)承認(rèn)。因?yàn)榱_切斯特獨(dú)特的記錄聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)，注意。(18)臨床特點(diǎn)的記錄任何知識(shí)產(chǎn)生的裂縫，這是記錄在詳細(xì)的住院和門(mén)診醫(yī)療記錄跨越各學(xué)科的整個(gè)時(shí)期居住在社區(qū)。斷裂的確定應(yīng)接近完成，因?yàn)榻^大部分醫(yī)療注意，(28)和骨骼受累的監(jiān)測(cè)即使是無(wú)癥狀的肋骨和脊椎骨髓瘤檢測(cè)