臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指引涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究包括對(duì)可辨認(rèn)

1、臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究（包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究）中， 倫理學(xué)上合理性的基本特征有：該研究采用的方法所獲取的資料是用其他方法無(wú) 法獲取的；研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理，所用研究方法應(yīng)合乎研究的目的并適用于研究階 段與研究領(lǐng)域；研究風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益是合理的； 在研究的實(shí)施中尊重、保護(hù) 和公平地對(duì)待受試者，并且符合研究實(shí)施所在社會(huì)的道德規(guī)范； 所有研究人員在 教育和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格承擔(dān)并勝任該項(xiàng)研究。臨床研究的主要倫理問(wèn)題包括：研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施，研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益， 受試者的招募，知情同意書(shū)告知的信息，知情同意的過(guò)程，受試者的醫(yī)療和保護(hù)， 隱私和保密，涉及弱勢(shì)群體

2、的研究，涉及婦女、孕婦的研究，國(guó)外機(jī)構(gòu)發(fā)起的研 究。第一章研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施一、原則涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，這應(yīng)基于對(duì)科學(xué) 文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、足夠的實(shí)驗(yàn)和適宜的動(dòng)物研究信息的充分了解。實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物的福利應(yīng)給予尊重。（赫爾辛基宣言2013年，第21條）涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究必須由受過(guò)適當(dāng)倫理和科學(xué)培訓(xùn)，且具備資質(zhì)的 人員來(lái)開(kāi)展。對(duì)患者或健康志愿者的研究要求由一名能勝任的并具備資質(zhì)的 醫(yī)生或衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)監(jiān)督管理。（赫爾辛基宣言2013年，第12條）每項(xiàng)涉及人類(lèi)受試者的研究在招募第一個(gè)受試者之前，必須在可公開(kāi)訪問(wèn)的 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行登記。（赫爾辛基宣言2013年，第

3、35條）研究者、作者、中辦方、編輯和出版者對(duì)于研究成果的出版和發(fā)布都有倫理 義務(wù)。研究者有責(zé)任公開(kāi)他們涉及人類(lèi)受試者的研究結(jié)果，并對(duì)其報(bào)告的完 整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。他們的報(bào)告應(yīng)遵守被廣泛認(rèn)可的倫理指南。負(fù)面的、不 確定的結(jié)果必須和積極的結(jié)果一起發(fā)表，或通過(guò)其他途徑使公眾知曉。資金 來(lái)源、機(jī)構(gòu)隸屬和利益沖突必須在出版物上公布。不遵守本宣言原則的 研究報(bào)告不應(yīng)被接受發(fā)表。（赫爾辛基宣言2013年，第36條）二、審查要點(diǎn)1.研究依據(jù)1研究的設(shè)計(jì)：符合公認(rèn)的科學(xué)原理，并基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料的充 分了解，基于充分的實(shí)驗(yàn)室工作，必要時(shí)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究具有科學(xué)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。將受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)而沒(méi)

4、有可能受益的不科 學(xué)的研究是不道德的。2.研究設(shè)計(jì)明確研究目的：說(shuō)明研究的背景和研究的目的。明確研究階段：分為早期探索性階段和療效確證性研究階段，或分為 I、II、III、IV期。確定研究類(lèi)型和設(shè)計(jì)類(lèi)型：實(shí)驗(yàn)性研究：臨床試驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。觀察性研究：分析性研究（隊(duì)列研究，病例對(duì)照研究），描述性研究（橫斷 面調(diào)查，生態(tài)學(xué)研究，監(jiān)測(cè)）。選擇研究現(xiàn)場(chǎng)：根據(jù)研究目的選擇研究現(xiàn)場(chǎng)選擇研究對(duì)象：制定嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，以避免某些因素影響研究 的真實(shí)效應(yīng)或存在醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)性研究的研究對(duì)象要求：對(duì)干預(yù)措施 有效，代表性好，預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生概率較高，容易隨訪，干預(yù)措施對(duì)其有 益或至少無(wú)害

5、，依從性好且樂(lè)于接受并能堅(jiān)持試驗(yàn)。確定干預(yù)措施：對(duì)于實(shí)驗(yàn)性研究需說(shuō)明干預(yù)措施的名稱(chēng)、來(lái)源、劑型、劑量、 用法等，其次還須說(shuō)明措施的實(shí)施方法和統(tǒng)一的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。樣本量、隨機(jī)、對(duì)照、盲法、觀察期限、結(jié)局變量等的設(shè)計(jì)確定樣本量：不同研究設(shè)計(jì)，樣本量的計(jì)算及其依據(jù)。隨機(jī)化分組：在實(shí)驗(yàn)性研究中，隨機(jī)化是分配研究對(duì)象到各組別的首選方 法，除非有另一種方法在科學(xué)或倫理上是合理的，如歷史對(duì)照或文獻(xiàn)對(duì)照。 隨機(jī)化分組，除了它通常的科學(xué)性優(yōu)勢(shì)外，還具有使所有參加試驗(yàn)的受試者 可預(yù)見(jiàn)的利益和風(fēng)險(xiǎn)均等的優(yōu)點(diǎn)。但隨機(jī)化分配可能使受試者被剝奪已知的 有效療法而受到損害，特別是隨機(jī)化對(duì)照研究中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止 或推遲

6、致命的、或致殘的后果，此時(shí)，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì)，制訂相應(yīng)的 對(duì)策。確定對(duì)照的方式：在實(shí)驗(yàn)性研究中，要正確評(píng)價(jià)干預(yù)措施的效應(yīng)， 必須采 用嚴(yán)密的、合理的對(duì)照設(shè)計(jì)，由此來(lái)控制偏倚，使研究結(jié)果更可靠。（參見(jiàn)第一章“三、臨床研究中對(duì)照的選擇”）。盲法的應(yīng)用：實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)研究信息的真實(shí)性往往容易受到研究對(duì)象和 研究者主 觀因素的影響，產(chǎn)生信息偏倚。因此可以采用盲法避免偏倚的產(chǎn)生。 盲法使實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)的基本原則之一，但盲法不是所有研究都必須采用或 都能實(shí)行的。確定觀察期限：在實(shí)驗(yàn)性研究中，需根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、干預(yù)時(shí)間和效應(yīng)（結(jié) 局事件）出現(xiàn)的周期等，確定研究對(duì)象開(kāi)始觀察、終止觀察的日期。選定結(jié)局變量及其

7、測(cè)量方法：實(shí)驗(yàn)性研究中，研究的效應(yīng)是以結(jié)局標(biāo)量來(lái) 衡量的。在臨床試驗(yàn)中，結(jié)局變量也可稱(chēng)為終點(diǎn)。選擇結(jié)局變量時(shí)還要規(guī)定 測(cè)量的方法和判斷的標(biāo)準(zhǔn)，否則將導(dǎo)致測(cè)量偏倚，造成結(jié)果的誤差。如新疫 苗的III期臨床試驗(yàn)需要通過(guò)所研究疾病/終點(diǎn)事件發(fā)生率的變化來(lái)評(píng)價(jià)疫苗 的有效性，故病例診斷的標(biāo)準(zhǔn)/終點(diǎn)事件的定義和診斷是影響臨床有效性結(jié) 果評(píng)價(jià)的關(guān)鍵因素。病例疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)要具有合理性，應(yīng)符合國(guó)內(nèi)外公認(rèn) 的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并具有高度的特異性、合理和較好的敏感性。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室檢 查的指標(biāo)也必須包含在定義中。確定基線數(shù)據(jù)，簡(jiǎn)歷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：基線資料一般包括：人群的基本人口特征、 結(jié)局指標(biāo)的基線水平、其他可能影響研究結(jié)果的

8、因素等。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)必須有相 對(duì)低的成本和較高的靈敏度。研究對(duì)象的隨訪和資料收集：確定隨訪觀察的內(nèi)容、人員、資料收集方法等。 在疫苗臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確說(shuō)明訪視和隨訪的時(shí)間、問(wèn)隔、次數(shù)，并闡述 理由。應(yīng)有一個(gè)周密的訪視計(jì)劃和全面的隨訪表。對(duì)訪視點(diǎn)和隨訪時(shí)間的考 慮取決于研究的人群、評(píng)價(jià)終點(diǎn)（臨床終點(diǎn)、免疫原性終點(diǎn)和安全性終點(diǎn)）、疫苗接種程序、疫苗的特點(diǎn)等因素。確定統(tǒng)計(jì)分析方法：明確數(shù)據(jù)處理的方法及標(biāo)準(zhǔn)、所使用的統(tǒng)計(jì)工具集軟件 名稱(chēng)。風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：避免或最小化風(fēng)險(xiǎn)的措施，如納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群 的限定，提前中止研究的標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理方案與程序，緊急破盲的規(guī)定，對(duì)癥處理的

9、規(guī)定，疊加研究設(shè)計(jì)（研究性治療的作用機(jī)理與標(biāo) 準(zhǔn)治療不同），等。未知風(fēng)險(xiǎn)：數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察的規(guī)定（參見(jiàn)第二章“五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）。33.研究實(shí)施研究條件與研究人員研究現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備和研究條件是否符合臨床研究方案實(shí)施的要求。主要研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床研究。主要研究者和課題負(fù)責(zé)人，不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種的臨床研究，并不得同時(shí)進(jìn)行過(guò)多品種的臨床研究（同時(shí)主持的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和科研課題一般不超過(guò)3項(xiàng)）。主要研究者/課題負(fù)責(zé)人應(yīng)接受臨床研究管理規(guī)范進(jìn)展的培訓(xùn)。研究團(tuán)隊(duì)的人員配備滿足臨床研究實(shí)施的需要，研究崗位與其資格相符。研究人員均經(jīng)過(guò)GC*訓(xùn)、受試者保護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的

10、培訓(xùn)，以及 臨床研究方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)。利益沖突根據(jù)研究利益沖突政策的規(guī)定，審核研究人員的研究經(jīng)濟(jì)利益聲明。研究者”研究經(jīng)濟(jì)利益聲明”報(bào)告的經(jīng)濟(jì)利益超過(guò)研究者的月平均收入，可采取以下限制性措施：向受試者公開(kāi)研究經(jīng)濟(jì)利益沖突。告知其他參與研究人員，任命獨(dú)立的第三方監(jiān)督研究。不允許在申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔(dān)任主要研究者。不允許有重大經(jīng)濟(jì)利益沖突的研究者招募受試者和獲取知情同意。研究的公開(kāi)臨床研究注冊(cè)以人為對(duì)象的前瞻性、干預(yù)性臨床研究，在招募首例受試者之前完成臨床 研究注冊(cè)。方案關(guān)于臨床研究注冊(cè)責(zé)任者的規(guī)定。研究結(jié)果的發(fā)表方式多中心臨床研究，應(yīng)在合同中規(guī)定誰(shuí)擁有發(fā)表研究結(jié)果的權(quán)力，并規(guī)定報(bào)告研究

11、結(jié)果的文稿要與主要研究者一起準(zhǔn)備、并服從主要研究者的意見(jiàn)。在陰性結(jié)果的情況下，通過(guò)公開(kāi)發(fā)表或向藥品注冊(cè)當(dāng)局報(bào)告途徑， 以保證可以得到這類(lèi)結(jié)果?？赡鼙徽J(rèn)為不適合發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)的情況，如流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)或遺傳學(xué)研 究的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)社會(huì)、或人群、或以種族或民族定義的群體的利益造成損害。三、臨床研究中對(duì)照的選擇.概論臨床研究中設(shè)立對(duì)照組的主要目的是為了判斷研究對(duì)象在接受干預(yù)措施前后的變化時(shí)由干預(yù)措施引起還是由其他原因引起。它是研究質(zhì)量和說(shuō)服力的關(guān)鍵保證。臨床研究中的對(duì)照組可根據(jù)接受干預(yù)措施的類(lèi)型和決定將誰(shuí)分配到對(duì)照組 的方法分為安慰劑對(duì)照、同期空白對(duì)照、劑量效應(yīng)同期對(duì)照、有效藥物對(duì)照和外 部對(duì)照。前4種是

12、同期的對(duì)照（對(duì)照組和試驗(yàn)組從同意人群中選擇且同時(shí)開(kāi)始干 預(yù)），外部對(duì)照（歷史性對(duì)照）只應(yīng)用與特殊的情況。保證各對(duì)照組問(wèn)患者分布 的均一性、基礎(chǔ)情況的均衡性是對(duì)照臨床試驗(yàn)取得科學(xué)結(jié)論的前提。對(duì)照可以是平行對(duì)照，可以是交叉對(duì)照；可以是盲法，也可以是非盲法；同一個(gè)臨床試驗(yàn)可 以采用一個(gè)或多個(gè)類(lèi)型的對(duì)照組形式，需視具體情況或試驗(yàn)?zāi)康亩?。如?duì)于疫苗臨床試驗(yàn)研究，如果所采用對(duì)照的同類(lèi)陽(yáng)性疫苗的有效性已經(jīng) 確定，此時(shí)設(shè)計(jì)對(duì)照的目的是用于確定新疫苗的相對(duì)有效性；在沒(méi)有合適的陽(yáng)性對(duì)照疫苗時(shí)，可采用安慰劑對(duì)照或者與包含其他抗原成分的疫苗對(duì)照進(jìn)行有效性 評(píng)價(jià)。聯(lián)合疫苗則可采用與各單價(jià)疫苗進(jìn)行對(duì)照和比較。 當(dāng)考慮陽(yáng)

13、性對(duì)照疫苗的 有效性可能受到疫苗的質(zhì)量和穩(wěn)定性、抗原的變異、免疫接種的覆蓋率、流行病 學(xué)因素、接種人群的狀況以及其他保護(hù)措施等因素影響時(shí)，則需要設(shè)計(jì)有多組對(duì)照的臨床研究（例如同時(shí)包含試驗(yàn)組、陽(yáng)性對(duì)照組和安慰劑對(duì)照組）。在符合倫理 學(xué)的前提下，選用安慰劑組作為研究的內(nèi)部對(duì)照，可使研究結(jié)果更為客觀。一般而言，診斷、治療或預(yù)防性干預(yù)試驗(yàn)中對(duì)照組的受試者，應(yīng)得到公認(rèn)有效的干預(yù)。當(dāng)研究目標(biāo)是評(píng)價(jià)研究性干預(yù)措施的有效性和安全性時(shí)，使用安慰劑對(duì)照通常比有效藥物對(duì)照更能產(chǎn)生科學(xué)可靠的結(jié)果。在很多情況下，除非是安慰劑對(duì)照，否則難以區(qū)分是有效干預(yù)、還是無(wú)效干預(yù)（研究的分析靈敏度問(wèn)題）。然而，如果使用安慰劑剝奪了對(duì)

14、照組的受試者接受公認(rèn)有效干預(yù)的權(quán)利，因而使他們暴露于嚴(yán)重的損害，特別是如果損害是不可逆的，使用安慰劑顯然是不道德 的。.安慰劑對(duì)照或同期空白對(duì)照使用標(biāo)準(zhǔn)在所研究的疾病尚無(wú)有效的防治藥物或使用安慰劑后或不采用防治藥物對(duì)研 究對(duì)象的健 康或病情無(wú)影響時(shí)。延遲或不采用公認(rèn)有效的干預(yù)，至多使受試者感到暫時(shí)的不適、或延遲癥狀 的緩解時(shí)。當(dāng)不采用公認(rèn)有效的干預(yù)，至多使受試者感到暫時(shí)的不適、或延遲癥狀的緩 解時(shí)。當(dāng)采用一個(gè)公認(rèn)有效的干預(yù)作為對(duì)照將會(huì)產(chǎn)生科學(xué)上不可靠的結(jié)果， 出于令人信服的以及科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，使用安慰劑是確定一種干 預(yù)措施的有效性或安全性所必須的，而且使用安慰劑或不予治療不會(huì)使患者

15、遭受任何嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)或不可逆的傷害。缺乏當(dāng)前有效的替代干預(yù)時(shí)的安慰劑對(duì)照當(dāng)處于赫爾辛基宣言（第29節(jié)）所述“缺乏己被證明的預(yù)防、診斷或治療方 法”的情況，臨床試驗(yàn)的對(duì)照組使用安慰劑在倫理上是可接受的。通常在這 種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)。某種情況下，如果一種替代的設(shè)計(jì)方法 既科學(xué)，又在倫理上是可接受的，可能是更可取的研究設(shè)計(jì)，例如：某些疫 苗試驗(yàn)：研究者可為對(duì)照組選擇一個(gè)和研究疫苗無(wú)關(guān)的疫苗。.僅伴隨較小風(fēng)險(xiǎn)的安慰劑對(duì)照 研究干預(yù)針對(duì)的病情相對(duì)較輕，不采用公認(rèn) 有效干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)很小而且很短暫，安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)在倫理上是可接受 的，從科學(xué)依據(jù)上更可取。 例如：安慰劑或陽(yáng)性治療僅在生理測(cè)量上

16、產(chǎn)生一個(gè)小的差別，如血壓輕微增高、或 血清膽固醇輕度增加。延遲治療、或不治療僅導(dǎo)致暫時(shí)的不適（例如，普通頭痛），并沒(méi)有嚴(yán)重不良 后果。.當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時(shí)的安慰劑對(duì)照 當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié) 果時(shí)使用安慰劑對(duì)照，必須同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件，在倫理上才是可被接受的：文獻(xiàn)經(jīng)驗(yàn)證明公認(rèn)有效的干預(yù)措施不足以為研究干預(yù)措施提供科學(xué)可靠的對(duì) 比（例如，沒(méi)有經(jīng)過(guò)隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)證明顯著優(yōu)于安慰劑的上市藥物）。采用安慰劑對(duì)照不會(huì)增加受試者嚴(yán)重?fù)p害、特別是不可逆損害的風(fēng)險(xiǎn)。假如干預(yù)所針對(duì)的情況非常嚴(yán)重（如癌癥或HIV/AIDS,不能剝奪對(duì)照組中受試者 使用公認(rèn)有效的干預(yù)措施。6 當(dāng)縮短安慰劑的使用

17、時(shí)間，以及研究設(shè)計(jì)允許在無(wú)法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)改用陽(yáng)性 治療(避害性治療，escape treatment),增加了這種安慰劑對(duì)照研究在倫理學(xué)上的 可接受性。倫理委員會(huì)應(yīng)確信受試者的安全與權(quán)利得到充分地保護(hù)，可能的受 試對(duì)象被充分告知了可替代的治療方法，以及研究的目的和設(shè)計(jì)是科學(xué)合理的。.安慰劑對(duì)照，受試者損害最小化方法如果倫理委員會(huì)審查認(rèn)為安慰劑對(duì)照是合理的，還應(yīng)確信風(fēng)險(xiǎn)已在可能的范 圍內(nèi)最小化。安慰劑對(duì)照可能有的損害效應(yīng)最小化的方法包括(但不限于)：疊加設(shè)計(jì)(add-on design)在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加上試驗(yàn)治療和安慰劑。這類(lèi) 研究的特定場(chǎng)合是：研究性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí)。已知

18、標(biāo)準(zhǔn)治療可以減少死亡率或不可逆損害的發(fā)病率，但試驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)治 療作陽(yáng)性對(duì)照則難以實(shí)施，或難以做出解釋時(shí)。方案應(yīng)明確規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)治療方案，保證組間基線的一致性。數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察當(dāng)隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、或殘疾的后果，研究者在研究方案中規(guī)定一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)(DSMB)負(fù)責(zé)監(jiān)察研究數(shù)據(jù)，使安慰劑對(duì)照研究的有害效應(yīng)最小化。該委員會(huì)的一個(gè)職責(zé)是保護(hù)受試者避免以往未知的不良反應(yīng)，另一個(gè)職責(zé)是避免不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療。提前中止：是指發(fā)生以下情況時(shí)，受試者應(yīng)及時(shí)撤出臨床試驗(yàn)：臨床病情惡化。癥狀改善未達(dá)到預(yù)定的水平。出現(xiàn)研究干預(yù)措施預(yù)期可以防止的異常病癥。出現(xiàn)新

19、的并發(fā)癥等情況，需要其他的治療。應(yīng)事先設(shè)定“提前中止”情況的判斷標(biāo)準(zhǔn)，并且測(cè)定的時(shí)間應(yīng)當(dāng)保證病情未得到 良好控制時(shí)不至于沒(méi)有陽(yáng)性藥物進(jìn)行治療。.有效藥物對(duì)照，作為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的替代有效藥物對(duì)照又叫標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)照，也稱(chēng)等效性試驗(yàn)。有效藥物對(duì)照，將研究干預(yù)措施與公認(rèn)有效的干預(yù)措施對(duì)比而產(chǎn)生科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)有效藥物對(duì)照不是為了判斷研究干預(yù)是否優(yōu)于公認(rèn)有效的干預(yù)；其目的是判 斷研究干預(yù)措施的有效性和安全性與公認(rèn)有效的干預(yù)措施是否相等或幾乎 相等。然而，與公認(rèn)有效的干預(yù)措施相比等效或幾乎等效的研究干預(yù)措施，比沒(méi)有 干預(yù)好，或優(yōu)于其他干預(yù)措施，得出這樣的結(jié)論是危險(xiǎn)的。陽(yáng)性對(duì)照藥物的有效性是基于其隨機(jī)盲法安慰

20、劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果。如果等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與該研究的條件不同，如診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入人群的疾病程度， 合并疾病，干預(yù)藥物的劑量和療程，主要療效指標(biāo)及其觀測(cè)時(shí)點(diǎn)和測(cè)量方法 等，得出試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性藥物同樣有效的結(jié)論可能是不科學(xué)的。不同國(guó)家、地區(qū)、機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果表面相同，實(shí)際可能因?yàn)?研究實(shí)施環(huán)境的不同，導(dǎo)致其結(jié)果有相當(dāng)大的差異。.劑量效應(yīng)同期對(duì)照劑量效應(yīng)試驗(yàn)是指受試者被隨機(jī)分類(lèi)到試驗(yàn)藥物的一至幾個(gè)劑量組，伴或不伴有安慰劑組，其任務(wù)是建立劑量和效力、不良反應(yīng)間的關(guān)系和（或）為了說(shuō)明 效力。理論上已知ui防止死亡或發(fā)病有效的劑量，隨機(jī)有意地予亞有效劑量治 療與予安慰劑治療一樣在倫理上不可接受。只有

21、在疾病不嚴(yán)重的情況或治療產(chǎn)生 的毒性明顯超過(guò)得益時(shí)，劑量反應(yīng)試驗(yàn)應(yīng)用亞有效劑量或安慰劑可能被患者和研 究者接受。劑量效益研究可以讓患者和研究者接受較小的有效劑量以取得較大的 安全性，符合倫理和實(shí)際操作。.外部對(duì)照（歷時(shí)對(duì)照）外部對(duì)照是指對(duì)照組的患者于接受試驗(yàn)藥物的患者不是來(lái)自同一治療人群， 即沒(méi)有同期的隨機(jī)對(duì)照組。通常地，對(duì)照組是那些以前已被明確的病例 （歷時(shí)對(duì) 照）。當(dāng)一種新藥是用于治療嚴(yán)重的疾病， 而當(dāng)前又沒(méi)有令人滿意的其他治療時(shí)， 尤其是如果新藥在理論上、動(dòng)物數(shù)據(jù)或早期的人類(lèi)經(jīng)驗(yàn)中都證實(shí)是有希望的，那 么有理由不進(jìn)行伴有不接受新藥治療的同期對(duì)照組的對(duì)比試驗(yàn)。四、疫苗的特點(diǎn)與科學(xué)性審查.疫

22、苗疫苗，是指能誘導(dǎo)宿主對(duì)感染病原、毒素或其他重要抗原性物質(zhì)產(chǎn)生特異、8 主動(dòng)保護(hù)性免疫的異源預(yù)防用生物制品。人用疫苗包括：含用化學(xué)和/或物理方法滅活但仍具有免疫原性的微生物滅 活疫苗；對(duì)人無(wú)毒或減毒但保留免疫原性的活微生物，即減毒活疫苗；由生物體或其分泌物提取及重組DNA等技術(shù)獲得的抗原制備的疫苗。疫苗的研發(fā)主要分為兩部分：臨床前研究和臨床試驗(yàn)。對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)提出 總的要求是，疫苗臨床試驗(yàn)的全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP 進(jìn)行。.疫苗不同于化學(xué)藥物的突出特點(diǎn)特點(diǎn)一：組成的多樣性疫苗抗原具有多種多樣性和復(fù)雜性，大部分疫苗成分復(fù)雜、不均一、結(jié)構(gòu)難 以確定、難以建立標(biāo)準(zhǔn)、難以采用理化

23、方法定量和定性，所以，許多情況下 只能通過(guò)測(cè)定生物學(xué)效價(jià)來(lái)間接測(cè)定其含量。人用疫苗包括下列一種或多種組分：經(jīng)化學(xué)和物理方法滅活扔具有適當(dāng)免疫 原性特征的微生物；被選擇性減毒扔保留了免疫原性特征的活微生物；從微 生物提取的抗原；微生物分泌的抗原；重組 DNA技術(shù)產(chǎn)生的抗原；嵌合體微 生物；活載體或核酸疫苗免疫宿主體內(nèi)表達(dá)的抗原；體外化學(xué)合成的抗原； 可以是天然狀態(tài)抗原，或是在引人突變后的不完全抗原或被修飾的抗原；或 用物理、化學(xué)方法去毒，或抗原聚集、聚合或與一個(gè)載體結(jié)合增加免疫原性； 抗原可以單獨(dú)出現(xiàn)，或與一個(gè)佐劑結(jié)合，或與其他抗原、添加劑、賦形劑結(jié) 合等。特點(diǎn)二：疫苗生產(chǎn)起始物料的生物活性細(xì)菌

24、病毒種子：疫苗是由細(xì)菌、病毒種子擴(kuò)大培養(yǎng)制備而成，由于它們具有 固有的可變性及生產(chǎn)工藝過(guò)程可能引起的變化，如減毒疫苗毒力返祖、減毒 穩(wěn)定性改變等，直接或間接影響疫苗的質(zhì)量。細(xì)胞培養(yǎng)：用于擴(kuò)大培養(yǎng)的細(xì)胞基質(zhì)存在動(dòng)物源性病原體污染的風(fēng)險(xiǎn)，需要 加以控制。如用于麻疼疫苗生產(chǎn)的雞胚細(xì)胞通常會(huì)污染禽白血病病毒；用于脊 髓灰質(zhì)炎疫苗生產(chǎn)的猴腎細(xì)胞可能有猴病毒污染，如SV40病毒污染等。2.2.3動(dòng)物源性原材料細(xì)胞培養(yǎng)基中可能涉及的動(dòng)物源性原材料存在潛在安全性隱患。疫苗生產(chǎn)過(guò)程的復(fù)雜性疫苗的生產(chǎn)系統(tǒng)錯(cuò)綜復(fù)雜，涉及生物過(guò)程及生物材料的加工處理， 且這些生 物學(xué)過(guò)程具有其固有易變性，過(guò)程中還存在內(nèi)源性和外源性污

25、染的風(fēng)險(xiǎn)； 在發(fā)酵 或細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)物中也常常有許多雜質(zhì)，這些污染物及雜質(zhì)具有多樣性和不確定 性，定量困難，而終產(chǎn)品又不能在最終容器內(nèi)滅菌和去除有些雜質(zhì)，因此，在生 產(chǎn)過(guò)程中必須采取無(wú)菌控制。由于這些問(wèn)題，致使它們?cè)诓煌呙缰g、同種疫 苗不同批次之間容易產(chǎn)生較大波動(dòng)，這些污染物和雜質(zhì)在成品檢定時(shí)可能難于檢 測(cè)到，而影響疫苗產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量。因此，對(duì)疫苗生產(chǎn)原料進(jìn)行質(zhì)量控制、 控制生產(chǎn)過(guò)程、對(duì)疫苗生產(chǎn)的中間產(chǎn)物及疫苗最終產(chǎn)品實(shí)行檢驗(yàn)檢測(cè)是保證疫苗 質(zhì)量及安全性的重要條件。疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)的獨(dú)特性疫苗制品的質(zhì)量控制大多采用生物學(xué)技術(shù)和生物分析方法，此類(lèi)方法的檢測(cè)結(jié)果的變異范圍往往大于理化測(cè)定方法，因此

26、，必須提高疫苗檢定方法的準(zhǔn)確性， 研究建立簡(jiǎn)單易行的檢測(cè)方法；而對(duì)于生物活性的效價(jià)或效力檢定方法， 一方面 要使各個(gè)環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)化，另一方面采用生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行校正， 以取得相對(duì)準(zhǔn)確和 穩(wěn)定的檢測(cè)結(jié)果。疫苗使用對(duì)象的特殊性疫苗大多應(yīng)用于健康人群，特別是嬰幼兒和兒童，疫苗通過(guò)免疫機(jī)制使健康 人預(yù)防疾病。所以對(duì)疫苗的質(zhì)量和不良反應(yīng)的控制應(yīng)有更加嚴(yán)格的要求。.研究階段的考量（主要針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)）臨床前研究和實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)疫苗臨床前研究結(jié)果證實(shí)試驗(yàn)疫苗適合于人體試驗(yàn)。應(yīng)確定試驗(yàn)疫苗的性質(zhì)，包括適宜動(dòng)物模型中安全性、免疫原性指標(biāo)；應(yīng)提 供效力和免疫原性資料，建立和完善疫苗免疫原性（如血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗體滴 度、細(xì)

27、胞免疫等）和效力的檢測(cè)指標(biāo)和方法。試驗(yàn)疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量控制應(yīng)提供疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量控制資料；試驗(yàn)疫苗和安慰劑應(yīng)按 GMP要求生產(chǎn), 并通過(guò)國(guó)家檢定。臨床試驗(yàn)所用疫苗的菌毒種批和/或細(xì)胞批應(yīng)與注冊(cè)后生產(chǎn)的代次一致。 臨床試驗(yàn)所用疫苗應(yīng)有完整的批制造及檢定記錄，并保持工藝穩(wěn)定一致。10臨床試驗(yàn)用疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與上市疫苗的一致；臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)應(yīng)能反 映疫苗質(zhì)量的穩(wěn)定和一致性。由于常用的藥品毒性試驗(yàn)可能不適用于疫苗，缺乏合適的動(dòng)物模型及動(dòng)物模 型反應(yīng)模式與人體不同，研究者應(yīng)對(duì)疫苗安全性評(píng)價(jià)的設(shè)計(jì)進(jìn)行充分的考慮。應(yīng)提供疫苗不同免疫程序、劑量、途徑等多項(xiàng)研究資料。DNA疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗應(yīng)分別按相應(yīng)

28、生產(chǎn)、質(zhì)控和臨床前評(píng)價(jià)要 求進(jìn)行；應(yīng)證明佐劑、新型添加劑和疫苗的相配性和相容性。聯(lián)合疫苗應(yīng)盡 可能在動(dòng)物模型上進(jìn)行合適的免疫原性研究，評(píng)價(jià)單個(gè)抗原的反應(yīng)性。減毒 活疫苗應(yīng)提供毒力返祖、可能傳播和與野毒株進(jìn)行遺傳信息交換等的研究資 料。應(yīng)提供疫苗擬用人群的流行病學(xué)以及相關(guān)傳染病疫情監(jiān)測(cè)資料，目的是確定 疾病的發(fā)病率、感染與發(fā)病之比例、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、高危人群（年齡、 性別、種族或人群、地理、社會(huì)特征及季節(jié)等有關(guān)因素）等。在此基礎(chǔ)上確 定試驗(yàn)所需人群樣本數(shù)量及臨床試驗(yàn)時(shí)間。對(duì)于注射用疫苗通常不要求進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，因其不能為確定合適的推 薦劑量提供有用信息，但在其他途徑給藥時(shí)，則應(yīng)考慮。3.

29、2人體臨床試驗(yàn)分為4期：即I期，II期，III期和IV期I期臨床試驗(yàn)：重點(diǎn)觀察安全性，觀察對(duì)象應(yīng)健康，一般為成年人。II期臨床研究：觀察或者評(píng)價(jià)疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期的效果（通 常指免疫原性）和一般安全性信息田期試驗(yàn)的目的為全面評(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)效果和安全性，該期是獲得注冊(cè)批準(zhǔn) 的基礎(chǔ)。獲得干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)注意III期試驗(yàn)不能過(guò)早地進(jìn)行，只有在獲得R期劑量探索的數(shù)據(jù)之 后才能開(kāi)始。臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)對(duì)某種臨床狀況的干預(yù)。陽(yáng)性（或陰性）數(shù)據(jù)可能導(dǎo)致推薦使用（或不使用）該疫苗。使用非最佳劑量雖然安全但無(wú) 效，并不能滿足社會(huì)的需要。如果III期試驗(yàn)受試人群的納入標(biāo)準(zhǔn)比前期試驗(yàn)更

30、寬，前期試驗(yàn)在有限的 受試人群所顯示的有利的安全性結(jié)果未必適用于III期擴(kuò)大的人群。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明制劑在擴(kuò)大的人群中使用是否安全存在爭(zhēng)議，因此III期臨床方案應(yīng)當(dāng)包括安 全性參數(shù)的重新檢測(cè)。在III期臨床試驗(yàn)中重新檢測(cè)安全性參數(shù)的另一個(gè)理由11是，III期臨床試驗(yàn)更多的病例數(shù)可以有更大的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)不良事件。 IV期臨床試驗(yàn)是疫苗注冊(cè)上市后，對(duì)疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn) 行綜合評(píng)價(jià)。4.疫苗的特殊性考慮用于健康人群，應(yīng)避免或者減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生。對(duì)目標(biāo)人群為兒童和 嬰幼兒的疫 苗，由于兒童和嬰幼兒對(duì)不良反應(yīng)的耐受力低，應(yīng)按照成人、兒 童、嬰幼兒的順序進(jìn)行。疫苗來(lái)源于活生物體，具成分復(fù)雜，

31、需建立特定的檢測(cè)方法測(cè)定，以保證疫 苗的質(zhì)量和其批間質(zhì)量的均一性。第二章 研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益一、原則若醫(yī)學(xué)研究的根本目的是為產(chǎn)生新的知識(shí)，則此目的不能凌駕于受試者個(gè)體 的權(quán)利和利益之上。（赫爾辛基宣言2013年，第8條）涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，這應(yīng)基于對(duì)科學(xué) 文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、足夠的實(shí)驗(yàn)和適宜的動(dòng)物研究信息的充分了解。實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物的福利應(yīng)給予尊重。（赫爾辛基宣言2013年，第21條）在醫(yī)學(xué)實(shí)踐和醫(yī)學(xué)研究中，絕大多數(shù)干預(yù)措施具有風(fēng)險(xiǎn)，并有可能造成負(fù)擔(dān)。 只有在研究目的的重要性高于受試者的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)的情況下，涉及人類(lèi)受試 者的醫(yī)學(xué)研究才可以開(kāi)展。（赫爾辛基宣言2013年，

32、第16條）所有涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目在開(kāi)展前，必須認(rèn)真評(píng)估該研究對(duì)個(gè)人 和群體造成的可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，并比較該研究為他們或其他受影響的個(gè) 人或群體帶來(lái)的可預(yù)見(jiàn)的益處。 必須考量如何將風(fēng)險(xiǎn)最小化。研究者必須對(duì) 風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控、評(píng)估和記錄。（赫爾辛基宣言2013年，第17條）只有在確認(rèn)對(duì)研究相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)已做過(guò)充分的評(píng)估并能進(jìn)行令人滿意的管理時(shí)， 醫(yī)生才可以參與到涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究之中。當(dāng)發(fā)現(xiàn)研究的風(fēng)險(xiǎn)大于潛在的獲益，或已有決定性的證據(jù)證明研究已獲得明確的結(jié)果時(shí)，醫(yī)生必須 評(píng)估是繼續(xù)、修改還是立即結(jié)束研究。（赫爾辛基宣言2013年，第18條）12二、審查要點(diǎn)對(duì)于所有人體生物醫(yī)學(xué)研究，研究

33、者必須保證潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)得到了合理 地平衡，并且最小化了風(fēng)險(xiǎn)。.研究風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估定義預(yù)期的研究風(fēng)險(xiǎn)鑒別研究風(fēng)險(xiǎn)與醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。研究風(fēng)險(xiǎn)：研究行為（包括研究干預(yù)和研究程序）可能造成的傷害。醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)：即使不參加臨床研究也將承受的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。只有研究風(fēng)險(xiǎn)才在倫理審查的考慮范圍之內(nèi)。從研究干預(yù)、研究程序等方面，分析并定義預(yù)期的研究風(fēng)險(xiǎn)，如身體傷害， 心理傷害，社會(huì)傷害和經(jīng)濟(jì)傷害。研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)最小風(fēng)險(xiǎn)：研究預(yù)期傷害或不適的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常 規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇到的風(fēng)險(xiǎn)。例如：不涉及危險(xiǎn)性程序的非干預(yù)措施研究，抽血，營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，行為學(xué)調(diào)查等。不使用鎮(zhèn)靜劑的影像學(xué)檢查。研究標(biāo)本的二

34、次利用，心電圖，步態(tài)評(píng)估，調(diào)查 /問(wèn)卷表等。低風(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆性的、輕度不良事件（如活動(dòng) 引起的肌肉/關(guān)節(jié)疼痛或扭傷）的可能性增加。例如：低風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施研究，其風(fēng)險(xiǎn)與臨床實(shí)踐中預(yù)期產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，如內(nèi)窺 鏡檢查，口服糖耐量試驗(yàn)，皮膚或肌肉活檢，鼻腔清洗，腰穿，骨髓活檢， 要求鎮(zhèn)靜的影像學(xué)檢查等。非治療性干預(yù)措施研究，如行為學(xué)研究，精神病學(xué)調(diào)查，營(yíng)養(yǎng)性治療等。涉及已知可能有安全性問(wèn)題的制劑，但獲準(zhǔn)在本適應(yīng)證和人群使用的治療 性試驗(yàn)。中風(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)，但概率不是非常高；發(fā)生可逆性的、中度不 良事件（如低血糖反應(yīng)，支氣管痙攣或感染）的可能性增加，但有充分的監(jiān) 督和保護(hù)

35、措施使得其后果最小；嚴(yán)重傷害的可能性非常小到幾乎沒(méi)有。例如： 既往有明確的人體安全性數(shù)據(jù)，提示為適度的、可接受的治療或干預(yù)相關(guān) 風(fēng)險(xiǎn)的I期或II期臨床試驗(yàn)，如胰島素鉗夾試驗(yàn)，靜脈糖耐量試驗(yàn)，器官活檢等。13涉及弱勢(shì)群體的低風(fēng)險(xiǎn)研究。有較小的不可逆改變可能性的、涉及健康志愿者的研究。高風(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生嚴(yán)重而持續(xù)的、與研究相關(guān)不良事 件的可能性增加；或者關(guān)于不良事件的性質(zhì)或者可能性有很大的不確定性。 例如：涉及新的化學(xué)藥品、藥物或裝置，在人體幾乎沒(méi)有或完全沒(méi)有毒性數(shù)據(jù)的 試驗(yàn)。有已知潛在風(fēng)險(xiǎn)的涉及干預(yù)或侵入性措施的試驗(yàn)。病人的基礎(chǔ)疾病可能會(huì)產(chǎn)生與研究治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。涉及集

36、成電路設(shè)備的植入?；蛑委?。 I期臨床試驗(yàn)，田期多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)。1.3研究風(fēng)險(xiǎn)的影響因素依據(jù)試驗(yàn)干預(yù)措施的臨床經(jīng)驗(yàn)、目標(biāo)受試人群特征（如疾病狀況、體質(zhì)差異 等）、試驗(yàn)藥物的生物學(xué)特性，分析研究風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和風(fēng)險(xiǎn)程度的影響因素。2.風(fēng)險(xiǎn)在可能的范圍內(nèi)最小化針對(duì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)及其易感因素，采取研究風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施，例如：排除對(duì)研究風(fēng)險(xiǎn)更敏感或更易受傷害的個(gè)體或群體參與研究。預(yù)期不良事件的處理方案與程序，包括研究者應(yīng)急處理能力的培訓(xùn)。無(wú)法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)，允許采用陽(yáng)性藥物治療的規(guī)定。緊急破盲的規(guī)定。提前中止研究的標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察（參見(jiàn)第二章“五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）。疊加設(shè)計(jì)：當(dāng)研究性治療的作用機(jī)理與

37、標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí)，可以考慮在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行研究干預(yù)與安慰劑的對(duì)照設(shè)計(jì)。3.預(yù)期受益的評(píng)估受試者的受益：具有診斷、治療或預(yù)防的直接益處。作為激勵(lì)或報(bào)答向參加研究的受試者支付的報(bào)酬或其他形式的補(bǔ)償，不應(yīng)被考慮為研究的“受益”。14個(gè)體研究受試者福祉必須高于所有其他利益?？茖W(xué)和社會(huì)的受益。.風(fēng)險(xiǎn)與受益比是否合理的評(píng)估對(duì)受試者有直接受益前景的研究提供給受試者的具有直接診斷、治療或預(yù)防益處的干預(yù)措施或治療過(guò)程的 合理性在于，從可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益的角度，與常規(guī)醫(yī)療任何可得到的替代 方法相比至少是同樣有利的。這種“有益的”干預(yù)措施或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受試者預(yù)期的受益而 言必須是合理的。對(duì)受試者沒(méi)有直

38、接受益前景的研究倫理委員會(huì)：對(duì)受試者沒(méi)有直接診斷、治療、或預(yù)防益處的干預(yù)措施的風(fēng) 險(xiǎn)，相對(duì)于社會(huì)的預(yù)期受益（可概括為知識(shí)）而言必須是合理的。受試者的 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)能被社會(huì)的預(yù)期受益所辯護(hù)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于將要獲得的知識(shí)的重要性而 言必須是合理的。知情同意：并不限制充分知情、能夠完全認(rèn)識(shí)研究的風(fēng)險(xiǎn)和受益的志愿者， 為了無(wú)私的理由或?yàn)榱诉m度的報(bào)酬而參加研究。 倫理審查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：充分 告知風(fēng)險(xiǎn)和避免過(guò)度勸誘。.跟蹤審查的頻率研究風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是基于已有證據(jù)的“預(yù)期”推斷，應(yīng)定期審查臨床研究進(jìn)行 中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的程度，確定定期跟蹤審查的頻率，最長(zhǎng)不超過(guò)1年。三、涉及不能給予知情同意受試者時(shí)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的特

39、殊限定.不大于最小風(fēng)險(xiǎn)涉及不能給予知情同意受試者的臨床研究，同時(shí)研究對(duì)受試者沒(méi)有直接受益 前景時(shí)，研究風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。此時(shí)，除了需要滿足所有涉及該特殊人群研究的一般要求外（合法代表同意， 有能力表達(dá)同意時(shí)的本人同意），無(wú)需專(zhuān)門(mén)的附加保護(hù)措施。15.略大于最小風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)存在非常重要的科學(xué)或醫(yī)學(xué)理由，并得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，略大于最小風(fēng)險(xiǎn)也是允 許的。倫理委員會(huì)必須判定：研究目的是針對(duì)受試者所患疾病，或針對(duì)他們特別易感的狀態(tài)；在研究所處條件下或相應(yīng)的臨床環(huán)境下，研究干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)僅略大于對(duì)他們 常規(guī)體格檢查或心理檢查的風(fēng)險(xiǎn)；研究目的十分重要，能證明受試者風(fēng)險(xiǎn)增大的合理性；研究干預(yù)措施與受試者在常

40、規(guī)醫(yī)療情況下可能經(jīng)歷的臨床干預(yù)措施比較 是相當(dāng)?shù)?。略大于最小風(fēng)險(xiǎn)的判斷以這類(lèi)檢查的臨床醫(yī)療常規(guī)適應(yīng)證為判斷條件， 要求研究的目的是針對(duì)受 試者的有關(guān)疾病或癥狀。例如，腰椎穿刺或骨髓抽吸，要求研究受試者屬于 該項(xiàng)檢查適應(yīng)證范圍內(nèi)的患者，而不能對(duì)健康兒童使用這類(lèi)干預(yù)措施。四、預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照研究的風(fēng)險(xiǎn)最小化隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的受試者有被分配接受已被證明療效較差的治療的風(fēng)險(xiǎn)。 為評(píng) 價(jià)一種干預(yù)措施預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為使其風(fēng)險(xiǎn)最 小化：研究者決不能為了進(jìn)行試驗(yàn)而不使用已知的標(biāo)準(zhǔn)治療措施，除非這樣做可以 用第一章“三、臨床研究中對(duì)照的選擇”所提出的標(biāo)準(zhǔn)證明其是合

41、理的。應(yīng)在研究方案中規(guī)定一個(gè)獨(dú)立的委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)）負(fù)責(zé)監(jiān)察 研究數(shù)據(jù)。已經(jīng)建立了提前終止研究的標(biāo)準(zhǔn)。五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察的目的是保證受試者的安全，避免以往未知的不良反應(yīng)，保證數(shù)據(jù)的有效性，以及當(dāng)明顯的受益或風(fēng)險(xiǎn)被證實(shí)時(shí)， 或試驗(yàn)不可能成 功獲得結(jié)論時(shí)，適時(shí)中止試驗(yàn)，保護(hù)受試者不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治 療。.原則所有的臨床試驗(yàn)都應(yīng)制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃。16安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)該與研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)必要時(shí)需要建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)。.安全監(jiān)察的強(qiáng)度安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)該與研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)。對(duì)于處于二者之間的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，應(yīng)該就高一級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行監(jiān)察。研究風(fēng)險(xiǎn)的等

42、級(jí)，參見(jiàn)第二章“二、審查要點(diǎn)，1 .研究風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估”。最小強(qiáng)度監(jiān)察。如：與研究干預(yù)有關(guān)的所有不良事件將被詳細(xì)記錄在受試者的醫(yī)療文件和病例報(bào) 告表中，并且進(jìn)入研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)。研究者負(fù)責(zé)：研究是在獲得了干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行的。對(duì)每一不良事件的發(fā)生、持續(xù)時(shí)間、程度、所需治療、結(jié)果以及需要早期 中止干預(yù)措施的情況提供文件證明。判斷不良事件與研究干預(yù)措施的相關(guān)性。所有不良事件都必須跟蹤到滿意緩解或事件的穩(wěn)定。及時(shí)向倫理委員會(huì)、中辦者和藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告非預(yù)期不良事件或嚴(yán) 重不良事件。定期對(duì)所有不良事件進(jìn)行累積性審查。負(fù)責(zé)提交臨床研究年度報(bào)告，內(nèi)容包括：預(yù)期不良事件與非預(yù)期不良事件 發(fā)生率不

43、良事件等級(jí)和歸因比例；不良事件處理的說(shuō)明；受試者退出研究數(shù) 及其原因的說(shuō)明；違背方案數(shù)及其處理的說(shuō)明。,雙盲臨床研究的監(jiān)察要在盲態(tài)下進(jìn)行，有可疑病例的揭盲程序。低強(qiáng)度監(jiān)察。如：包括上述最小強(qiáng)度的監(jiān)察行為。定期召開(kāi)研究會(huì)議，討論研究的風(fēng)險(xiǎn)情況。中等強(qiáng)度監(jiān)察。如：包括上述低強(qiáng)度的監(jiān)察行為。密切監(jiān)察研究，如：主要研究者對(duì)不良事件進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)察。研究干預(yù)后的規(guī)定時(shí)間內(nèi)隨訪病人，觀察臨床情況的變化。17,研究方案應(yīng)規(guī)定:最大耐受劑量的限定標(biāo)準(zhǔn)。中止研究或者終止受試者繼續(xù)研究的標(biāo)準(zhǔn)。外部監(jiān)察者的介入，如必須由安全監(jiān)察員或者數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)審查不良 事件，并事先規(guī)定審查的頻率，確定多少比例的嚴(yán)重不良事件或非

44、預(yù)期的不 良事件是可以接受的。2.4高強(qiáng)度監(jiān)察。如：包括上述中等強(qiáng)度的監(jiān)察行為。研究數(shù)據(jù)報(bào)告的時(shí)限規(guī)定，如按觀察的隨訪時(shí)點(diǎn)進(jìn)入電子CRF系統(tǒng)或寄送書(shū)面CRF建立緊急情況下受試者的呼救系統(tǒng)，以及與研究者的有效聯(lián)系方式。大多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)臨床研究還需要有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，包括（但不限于）：高危、雙盲臨床研究。預(yù)防或推遲致命的或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照研究。大于最小風(fēng)險(xiǎn)的多中心III期臨床研究。涉及轉(zhuǎn)基因或基因治療的臨床研究。3.數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃至少應(yīng)包括：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度，負(fù)責(zé)監(jiān)察 的人員和組織，不良事件處理和報(bào)告。研究風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的評(píng)估，以及基于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度。負(fù)責(zé)監(jiān)察

45、的人員或組織：在大多數(shù)涉及人類(lèi)受試者的研究中，任命一個(gè)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)是不必 要的。為了保證研究受到密切監(jiān)控，以早期發(fā)現(xiàn)不良事件，申辦者或主要研 究者指定一個(gè)人負(fù)責(zé)，對(duì)認(rèn)為需要改善的不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或知情同意過(guò)程、 乃至對(duì)終止研究提出建議。數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)的職責(zé)保護(hù)受試者避免以往未知的不良反應(yīng)。避免不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療。通過(guò)對(duì)有關(guān)干預(yù)效應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行中期分析，以保證研究性治療一旦被 證明有效，研究就不再繼續(xù)進(jìn)行。18通常在一個(gè)隨機(jī)化對(duì)照研究開(kāi)始時(shí)，已建立了提前終止的標(biāo)準(zhǔn)。有些情況下，通過(guò)設(shè)定檢驗(yàn)效能計(jì)算例數(shù) (conditional power calculations),用

46、來(lái)判斷特定的臨床研究顯示研究性治療有效的概率。如 果概率很小，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)應(yīng)建議終止臨床研究，因?yàn)槌^(guò)這 個(gè)臨界點(diǎn)再繼續(xù)研究是不道德的。3.3不良事件處理和報(bào)告預(yù)期不良事件，以及不良事件風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施，包括不良事件的醫(yī)療計(jì)劃， 揭盲程序，中止研究的規(guī)定等。不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和歸因標(biāo)準(zhǔn)。不同級(jí)別的不良事件報(bào)告程序。六、特定人群的風(fēng)險(xiǎn)某些領(lǐng)域的研究，如流行病學(xué)，遺傳學(xué)或社會(huì)學(xué)，可能對(duì)團(tuán)體、社會(huì)、或以 人種或民族定義的人群的利益帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)?？赡馨l(fā)表的研究信息也許會(huì)給一個(gè)群體 打上烙印，或使其成員受到歧視。這樣的信息，可能正確或錯(cuò)誤地提示，如某一 人群的酒精中毒，精神病或性傳播疾病的發(fā)病率比平均

47、發(fā)病率要高，或特別易患某些遺傳性疾病。實(shí)施這樣的研究計(jì)劃應(yīng)注意這類(lèi)問(wèn)題：需要注意研究期間和研究之后的保密。需要注意要以一種尊重所有有關(guān)各方利益的方式發(fā)表研究結(jié)果，或者在某些 情況下不發(fā)表研究結(jié)果。倫理委員會(huì)應(yīng)確認(rèn)所有有關(guān)各方的利益都得到了適當(dāng)考慮；明智的做法通常是征求個(gè)體 知情同意、再輔以社會(huì)咨詢。第三章受試者的招募一、原則應(yīng)通過(guò)公平分配研究負(fù)擔(dān)和利益的方式， 選擇研究的受試的人群(CIOM人體 生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南2002,第12條)如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴(lài)關(guān)系，或有被迫表示同意的可能，在設(shè)法獲得 其參與研究項(xiàng)目的知情同意時(shí)，醫(yī)生必須特別謹(jǐn)慎。在這種情況下，知情同19意必須由一位合適的

48、、有資質(zhì)的、且完全獨(dú)立于這種關(guān)系之外的人來(lái)獲取。（赫爾辛基宣言2013年，第27條）二、審查要點(diǎn)招募合格的受試者是臨床試驗(yàn)過(guò)程中至關(guān)重要的、而且可能是最困難、最富有挑戰(zhàn)性的工作。作為倫理審查的一部分，招募材料必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審查 和批準(zhǔn)，并且這些文件的任何修改都必須作為試驗(yàn)的正式修改再次提交審查。.招募方式招募受試者的步驟，媒介（如廣告）或醫(yī)療過(guò)程。尊重隱私的原則招募期間采取保護(hù)隱私和機(jī)密的措施。合理說(shuō)服、自愿參加的原則醫(yī)生/研究者在知情同意過(guò)程中必須向受試者保證，不論他們決定參加研 究與否，都不會(huì)影響醫(yī)患關(guān)系或他們應(yīng)得的其他利益。不可以誘導(dǎo)一位近親或行政領(lǐng)導(dǎo)去影響一個(gè)可能受試對(duì)象的決定。

49、避免強(qiáng)迫和不正當(dāng)?shù)挠绊懖豢梢钥浯笱芯康臐撛谑芤?，不可以承諾受益；不可以低估研究的風(fēng)險(xiǎn)。 研究者不應(yīng)做出關(guān)于研究受益、風(fēng)險(xiǎn)或不便的不合理的保證。招募者的身份是否會(huì)對(duì)受試者造成不正當(dāng)?shù)挠绊懀菏茉囌呋蚱浔O(jiān)護(hù)人與研究者之間的依賴(lài)關(guān)系。受試者或其監(jiān)護(hù)人選擇研究者的自由度。如果受試者或其監(jiān)護(hù)人與研究者之間有很強(qiáng)的依賴(lài)關(guān)系，且不能自由選擇研究者，就可能存在對(duì)受試者產(chǎn)生不正當(dāng)影響的情況。倫理委員 會(huì)可以考慮由與受試者或其監(jiān)護(hù)人不存在直接關(guān)系的研究者來(lái)獲取 知情同意。2.受試人群的選擇公平的原則：對(duì)所有受試者，不分群體和等級(jí)，其負(fù)擔(dān)均不應(yīng)超過(guò)其參加研 究公平承擔(dān)的負(fù)擔(dān)。同樣，任何人群都應(yīng)公平地獲得研究利益，包括

50、參加研 究的直接利益和間接利益（如參加研究所獲得的新知識(shí)）。受益和負(fù)擔(dān)公平分擔(dān)的審查主要考慮：20研究目的是否證明研究目標(biāo)人群的選擇是正當(dāng)?shù)摹H因?yàn)樨毨д吒菀资艿叫☆~報(bào)酬的引誘而參加研究， 就有選擇地招 募貧困者作為受試者是不公平的。如果有選擇地招募貧困者作受試者參加針對(duì)該人群普遍存在問(wèn)題（如營(yíng)養(yǎng)不良）的研究則不是不公平的。研究的受益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾受試者群中公平分配。 從研究的整個(gè)地理 區(qū)域內(nèi)的合格人群中招募受試者時(shí)，不應(yīng)考慮種族，人種，經(jīng)濟(jì)地位或性別， 除非存在一個(gè)合理的科學(xué)理由需要以另外的方式去招募。承擔(dān)研究風(fēng)險(xiǎn)的特定受試者/特定受試者群體是否從研究中獲益。限制某些可能受益的人群參加

51、研究的理由必須是合理的。弱勢(shì)群體的成員 也有同樣的權(quán)利從對(duì)非弱勢(shì)群體顯示有治療效應(yīng)的研究干預(yù)措施中受益， 特 別是當(dāng)沒(méi)有更好的或等效的治療方法時(shí)。代表性的原則：代表性人群通常是指研究應(yīng)該包括男性、女性、少數(shù)民族和 各年齡參加者，使其與受試者代表的人群分布比例保持一致。因此，研究包 含人群的代表性不僅是重要的，而且有時(shí)是強(qiáng)制性的。研究人群代表性的審 查主要考慮：受試者的種族、年齡和性別分布是否合適，是否符合代表性原則。受試人群涉及弱勢(shì)群體，參見(jiàn)第八章“涉及弱勢(shì)群體的研究”。3.激勵(lì)與補(bǔ)償合理補(bǔ)償?shù)脑瓌t所有提供給受試者的報(bào)酬、補(bǔ)償和免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)應(yīng)是合理的，并必須得到 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。補(bǔ)償合理性的評(píng)

52、估根據(jù)研究的復(fù)雜程度、占用受試者的時(shí)間、預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、不適和不便和受 試者參加研究的額外開(kāi)支等，審查補(bǔ)償數(shù)目是否合理。根據(jù)特定的文化背景（當(dāng)?shù)厣鐣?huì)的禮物互贈(zèng)及其他風(fēng)俗和傳統(tǒng)）和被補(bǔ)償 人群的經(jīng)濟(jì)狀況進(jìn)行評(píng)估，以確定補(bǔ)償是否構(gòu)成不適當(dāng)影響。是否只有貧困者同意參加，具有良好醫(yī)療條件者是否也同意參加。當(dāng)不能提供直接受益前景的研究干預(yù)措施，或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)最小 風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該謹(jǐn)慎地避免過(guò)度的物質(zhì)利誘。21可接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償出于研究目的，而非常規(guī)醫(yī)療所必需的理化檢查和治療，通常應(yīng)該免費(fèi)。與研究有關(guān)的收入損失、路費(fèi)及其他開(kāi)支。沒(méi)有從研究中直接受益者，可因帶來(lái)的不便和花費(fèi)的時(shí)間而被付給報(bào)酬或 得到其他

53、補(bǔ)償。注意：方案和知情同意書(shū)所承諾的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償， 應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)費(fèi) 預(yù)算，確保承諾的落實(shí)。不可接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償當(dāng)提供的錢(qián)或?qū)嵨锏难a(bǔ)償或報(bào)酬過(guò)大， 或其他的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)過(guò)多，足以 誘導(dǎo)受試者愿意冒險(xiǎn)參加研究（過(guò)度勸誘）。不給予受試者激勵(lì)與補(bǔ)償是否合理沒(méi)有直接受益前景的研究，不給予受試者合理的補(bǔ)償，可能被認(rèn)為“剝削利用” 了受試者。對(duì)無(wú)行為能力者的監(jiān)護(hù)人無(wú)行為能力的人容易被其監(jiān)護(hù)人為經(jīng)濟(jì)獲利而利用。 代表無(wú)行為能力者的 監(jiān)護(hù)人被要求給予其參加研究的許可，監(jiān)護(hù)人除了陪同參加研究的交通費(fèi)用 和有關(guān)開(kāi)支外不應(yīng)得到其他補(bǔ)償。退出研究的補(bǔ)償支付受試者因與研究有關(guān)的原因（如疫苗不良反應(yīng)、健康原因

54、）退出研究，可 作為完成全部研究而獲報(bào)酬或補(bǔ)償。受試者因其他理由退出研究，應(yīng)按參加研究工作量的比例而獲得報(bào)酬。因受試者故意不依從而必須從研究中淘汰， 研究者有權(quán)扣除其部分或全部 報(bào)酬。第四章 知情同意書(shū)告知的信息-、原則涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究，每位潛在受試者必須得到足夠的信息，包括研 究目的、方法、資金來(lái)源、任何可能的利益沖突、研究者組織隸屬、預(yù)期獲 益和潛在風(fēng)險(xiǎn)、研究可能造成的不適等任何與研究相關(guān)的信息。受試者必須 被告知其擁有拒絕參加研究的權(quán)利，以及在任何時(shí)候收回同意退出研究而不22 被報(bào)復(fù)的權(quán)利。特別應(yīng)注意為受試者個(gè)人提供他們所需要的具體信息，以及 提供信息的方法。在確保受試者理解相關(guān)

55、信息后，醫(yī)生或其他合適的、有資 質(zhì)的人應(yīng)該設(shè)法獲得受試者自由表達(dá)的知情同意，最好以書(shū)面形式。如果同 意不能以書(shū)面形式表達(dá)，那么非書(shū)面的同意必須進(jìn)行正式記錄并有證明人在 場(chǎng)。必須向所有醫(yī)學(xué)研究的受試者提供獲得研究預(yù)計(jì)結(jié)果相關(guān)信息的選擇 權(quán)。（赫爾辛基宣言2013年，第26條）醫(yī)生必須完全地告知患者在醫(yī)療護(hù)理中與研究項(xiàng)目有關(guān)的部分?；颊呔芙^參 與研究或中途退出研究的決定，絕不能妨礙患者與醫(yī)生之間的關(guān)系。（赫爾辛基宣言2013年，第31條）二、審查要點(diǎn).實(shí)驗(yàn)性研究應(yīng)告知受試者的信息（ICH GCP）試驗(yàn)為研究性質(zhì)。,研究目的。干預(yù)措施，以及隨機(jī)分到各組的可能性。所需遵循的試驗(yàn)程序，包括所有侵入性操作

56、。,受試者的責(zé)任。試驗(yàn)性干預(yù)措施/程序的說(shuō)明。與試驗(yàn)相關(guān)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和不適（必要時(shí)，包括對(duì)胚胎、胎兒或哺乳嬰兒）。應(yīng)十分客觀地告知試驗(yàn)干預(yù)的細(xì)節(jié)，它可能帶來(lái)的疼痛和不適，以及已 知的風(fēng)險(xiǎn)和可能的傷害。 HIV/AIDSgE苗臨床試驗(yàn)，受試者應(yīng)得到忠告，除非他們采取預(yù)防措施，否 則仍有感染的風(fēng)險(xiǎn)。合理預(yù)期的受益。如果對(duì)受試者沒(méi)有預(yù)期受益，應(yīng)加以告知。受試者可能獲得的其他備選干預(yù)措施，及其重要的受益和風(fēng)險(xiǎn)。如發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害事件，受試者可能獲得的補(bǔ)償和 /或治療。對(duì)受試者參加研究所預(yù)定的、按比例支付的補(bǔ)償（如有）。受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如有）。受試者參加試驗(yàn)是自愿的，受試者可以拒絕參加或在任

57、何時(shí)候退出試驗(yàn)而不 會(huì)因此受到處罰或其應(yīng)得利益不會(huì)遭受損失。監(jiān)察員、稽查員、機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立倫理委員會(huì)和管理當(dāng)局應(yīng)被準(zhǔn)予在不23違反適用法律和法規(guī)所準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，在不侵犯受試者隱私的情況下，直接查閱受試者的原始醫(yī)療記錄以便核查臨床試驗(yàn)的程序，和/或數(shù)據(jù)受試者或其合法代理人在簽署書(shū)面知情同意書(shū)時(shí)即授權(quán)這種查閱。在適用法律和/或法規(guī)準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，有關(guān)識(shí)別受試者的記錄應(yīng)保密，不得公 開(kāi)這些記錄，如公開(kāi)發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)受試者的身份仍然應(yīng)保密。如果得到可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息，受試者或其合法代理人將及 時(shí)得到通報(bào)。需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和受試者權(quán)益時(shí)的聯(lián)系人以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān) 傷害時(shí)的聯(lián)系

58、人。受試者參加試驗(yàn)可能被終止的預(yù)期情況和/或原因。受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。研究涉及受試者的大致人數(shù)。此外，審查還應(yīng)考慮：知情同意書(shū)沒(méi)有任何要求受試者或其合法代表放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容，沒(méi)有 免除研究者、研究機(jī)構(gòu)、中辦者或其合法代表逃避過(guò)失責(zé)任的內(nèi)容。告知信息的語(yǔ)言表述適合受試者群體的理解水平。上述告知的信息（特別是受試人群、試驗(yàn)干預(yù)與試驗(yàn)程序）與方案一致。.前瞻性研究受試者應(yīng)知曉的信息 （CIOMS. International Ethical Guidelines ForBiomedical Research Involving Human Subjects）在要求受試者同意參加研究之前

59、，研究者必須以其能理解的語(yǔ)言或其他交流方式提供以下信息：受試者是受邀參加研究，適合參加該項(xiàng)研究的理由，以及參加是自愿的。受試者有權(quán)拒絕參加，并可在任何時(shí)候自由地退出研究而不會(huì)受到懲罰，也 不會(huì)喪失其應(yīng)得利益。研究的目的，研究者和受試者要進(jìn)行的研究過(guò)程，以及說(shuō)明該研究不同于常 規(guī)醫(yī)療之處。關(guān)于對(duì)照試驗(yàn)，要說(shuō)明研究設(shè)計(jì)的特點(diǎn)（例如隨機(jī)化，雙盲） ，在研究完成 或破盲以前受試者不會(huì)被告知所分配的治療方法。預(yù)期個(gè)體參加研究的持續(xù)時(shí)間（包括到研究中心隨訪的次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，以 及參加研究的總體時(shí)間），試驗(yàn)提前中止或受試者提前退出試驗(yàn)的可能性。24是否有金錢(qián)或其他形式的物質(zhì)作為受試者參加研究的報(bào)酬，如果有，

60、說(shuō)明種 類(lèi)和數(shù)量。通常在研究完成后，受試者將被告知研究的發(fā)現(xiàn)，每位受試者將被告知與他 們自身健康狀態(tài)有關(guān)的任何發(fā)現(xiàn)。受試者有權(quán)利在提出要求時(shí)獲得他們的數(shù)據(jù)，即使這些數(shù)據(jù)沒(méi)有直接的臨床 用途（除非倫理委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)暫時(shí)或永久地不公開(kāi)數(shù)據(jù)，在這種情況下受 試者應(yīng)被告知，并且給予不公開(kāi)數(shù)據(jù)的理由）。與參加研究有關(guān)的、給受試者（或他人）帶來(lái)的任何可預(yù)見(jiàn)到的風(fēng)險(xiǎn)、疼痛、 不適，或不便，包括給受試者的配偶或伴侶的健康或幸福帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。受試者參加研究任何預(yù)期的直接受益。研究對(duì)于社區(qū)或整個(gè)社會(huì)的預(yù)期受益，或?qū)茖W(xué)知識(shí)的貢獻(xiàn)。受試者完成研究后，他們能否、何時(shí)、如何得到被研究證明是安全和有效的 疫苗或干預(yù)方法，他