妊娠期女性癲癇藥物應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)

1、神經(jīng)指南：妊娠期女性抗癲癇藥物應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病之一，其中女性癲癇患者相對(duì)男性患者而言，具有一定的特殊性。癲癇發(fā)作或服用抗癲癇藥物(antiepilepticdrugs,AEDs)會(huì)對(duì)女性的月經(jīng)周期、生育、母乳喂養(yǎng)和避孕等產(chǎn)生影響。女性癲癇患者妊娠期間，絕大多數(shù)都需要繼續(xù)服用AEDs，以避免因癲癇發(fā)作給妊娠及胎兒帶來(lái)不良影響。AEDs可能增加流產(chǎn)、胎兒先天畸形、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、分娩出血等不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床醫(yī)生如何指導(dǎo)生育期女性患者在妊娠前、妊娠期間以及分娩前后合理使用AEDs具有重要臨床意義。1癲癇和AEDs對(duì)女性激素的影響癲癇本身以及AEDs會(huì)對(duì)生育期

2、女性月經(jīng)產(chǎn)生影響。癲癇發(fā)作會(huì)改變下丘腦-垂體-性腺軸的激素分泌，導(dǎo)致女性癲癇患者出現(xiàn)多囊卵巢綜合征、高雄性激素血癥、高泌乳素血癥、不育和停經(jīng)等生殖內(nèi)分泌障礙的風(fēng)險(xiǎn)增高。AEDs可能影響女性患者體內(nèi)激素代謝水平以及性激素結(jié)合球蛋白濃度，性激素結(jié)合球蛋白能與血清中雄性激素睪酮結(jié)合，因而AEDs也可能導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌異常。部分生育期女性會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮前后或月經(jīng)期癲癇頻繁發(fā)作，即月經(jīng)性癲癇。月經(jīng)性癲癇的發(fā)生可能與該時(shí)期女性體內(nèi)雌激素和孕激素水平周期性改變，以及AEDs濃度發(fā)生變化有關(guān)。對(duì)于生育期女性患者，長(zhǎng)期服用丙戊酸可能增加發(fā)生高雄性激素血癥和多囊卵巢綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，甚至影響生育。卡馬西平、奧卡西平、苯

3、妥英鈉、苯巴比妥、托吡酯等具有肝微粒體酶誘導(dǎo)作用的AEDs可能會(huì)導(dǎo)致包括雌、孕激素在內(nèi)的類(lèi)固醇激素代謝增加，但尚無(wú)證據(jù)表明這些藥物會(huì)誘發(fā)月經(jīng)性癲癇。2孕前咨詢和AEDs的選擇生育期女性癲癇患者應(yīng)向癲癇專(zhuān)科醫(yī)生和產(chǎn)科醫(yī)生進(jìn)行孕前咨詢，了解與癲癇相關(guān)的妊娠并發(fā)癥和AEDs可能存在的致畸作用，以便依據(jù)個(gè)體情況對(duì)是否懷孕做出選擇。在妊娠前，應(yīng)保證至少最近半年無(wú)癲癇發(fā)作。如果患者最近兩至三年均無(wú)發(fā)作，且腦電圖正常，在告知癲癇復(fù)發(fā)對(duì)患者及胎兒的影響后，可以考慮逐步停藥。否則，應(yīng)當(dāng)對(duì)病情進(jìn)行綜合評(píng)估，并依據(jù)患者的癲癇發(fā)作類(lèi)型，選取最小劑量AEDs控制發(fā)作，并盡可能采取單藥治療方案。如需換藥，應(yīng)當(dāng)保證在妊娠前

4、達(dá)到有效的血藥濃度。值得注意的是，相對(duì)其它AEDs而言，丙戊酸單藥或聯(lián)合用藥時(shí)，尤其當(dāng)藥物總劑量1000mg/d時(shí)，胎兒罹患神經(jīng)管缺損、脊柱裂、泌尿生殖系統(tǒng)先天畸形的概率相對(duì)較高。因此，對(duì)于服用該類(lèi)AEDs的患者，即便其適用于患者的發(fā)作類(lèi)型，也應(yīng)建議由臨床醫(yī)生重新評(píng)估并選用其他藥物替代后再考慮妊娠。在妊娠前一個(gè)月和早期妊娠階段，口服5mg/d大劑量葉酸，可在一定程度上降低胎兒發(fā)生先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議：所有AEDs調(diào)整最好在受孕前完成；(2)盡量在癲癇發(fā)作控制穩(wěn)定后開(kāi)始備孕，尤其是對(duì)于全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作患者；(3)盡可能避免使用丙戊酸、撲癇酮、苯巴比妥等；(4)盡量將AEDs調(diào)整至單藥治療

5、的最低有效劑量。3妊娠期AEDs的應(yīng)用妊娠期間癲癇發(fā)作會(huì)對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生不良影響，因此妊娠期女性患者除了常規(guī)的產(chǎn)前檢查，還應(yīng)定期就診癲癇專(zhuān)科。根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖等檢查，動(dòng)態(tài)評(píng)估患者是否仍有癲癇發(fā)作并明確發(fā)作類(lèi)型，以便及時(shí)調(diào)整藥物劑量和種類(lèi)。強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作可導(dǎo)致胎兒心動(dòng)過(guò)緩、缺氧甚至流產(chǎn)。如果妊娠期間發(fā)作控制不佳，需考慮可能與妊娠早期劇烈嘔吐、依從性差等所致的血清藥物濃度降低有關(guān)。應(yīng)依據(jù)患者具體情況采取相應(yīng)措施。目前臨床所使用的AEDs幾乎都能透過(guò)胎盤(pán)屏障。一些AEDs如苯巴比妥、撲癇酮可在胎兒體內(nèi)蓄積，可能會(huì)增加胎兒發(fā)生各類(lèi)先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期服用單藥治療的致畸概率在3左右(正常人群約2

6、)，而多藥聯(lián)合治療致畸率可高達(dá)17%。故妊娠期間應(yīng)盡可能避免多藥聯(lián)合治療。妊娠早期服用AEDs對(duì)胎兒影響最大。在妊娠18-20周期間，患者應(yīng)在產(chǎn)科醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)胎兒進(jìn)行超聲檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)心臟、顱面骨、神經(jīng)管等可能存在的先天畸形。國(guó)內(nèi)臨床常用的AEDs包括丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等傳統(tǒng)AEDs,以及拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平、唑尼沙胺、加巴噴丁等新一代AEDs。臨床醫(yī)生應(yīng)充分告知患者服用這些藥物可能存在的致畸風(fēng)險(xiǎn)。拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平、唑尼沙胺、加巴噴丁等新一代AEDs可能會(huì)改善妊娠期藥物的耐受性，較傳統(tǒng)AEDs對(duì)胎兒的致畸性小，但尚缺乏大規(guī)模的臨床研究證

7、據(jù)支持。目前比較明確的是,托吡酯在孕早期的單藥治療可引起肢端骨骼異常、先天性心臟病、唇腭裂等畸形。4分娩前AEDs的應(yīng)用女性癲癇患者發(fā)生毒血癥、重度子癇、胎盤(pán)出血、早產(chǎn)等并發(fā)癥的概率是正常女性的3倍，圍產(chǎn)兒死亡率可升高2倍。建議患者產(chǎn)前每?jī)蓚€(gè)月行一次血藥濃度監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)控制不佳，應(yīng)及時(shí)調(diào)整AEDs劑量。在整個(gè)圍產(chǎn)期，患者應(yīng)當(dāng)規(guī)律服用AEDs，同時(shí)注意避免睡眠、情緒等因素的影響?？R西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、托毗酯等肝微粒體酶誘導(dǎo)的AEDs，可透過(guò)胎盤(pán)促進(jìn)胎兒體內(nèi)維生素K1氧化降解，導(dǎo)致新生兒出血性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。建議患者在妊娠最后一個(gè)月，每日口服20mg維生素K1,以減少胎兒發(fā)生出血

8、性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。5分娩期間AEDs的應(yīng)用絕大多數(shù)女性癲癇患者可經(jīng)陰道順產(chǎn)。約2%-4%的女性患者在分娩過(guò)程中或分娩后24h內(nèi)會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，從而導(dǎo)致母體和胎兒缺氧，應(yīng)立即予10-20mg安定緩慢靜脈注射終止發(fā)作，必要時(shí)按癲癇持續(xù)狀態(tài)處理。對(duì)于分娩期間出現(xiàn)劇烈嘔吐無(wú)法服藥的患者，可暫予注射苯妥英鈉替代口服以控制發(fā)作。對(duì)于之前已經(jīng)口服苯妥英鈉的患者，可予相同劑量苯妥英鈉分次靜脈注射；若患者之前服用其他AEDs，可給予苯妥英鈉15-20mg/kg負(fù)荷劑量靜脈注射后，再給予8mg/(kgd)的劑量分兩次維持(12h，應(yīng)立即就診，必要時(shí)可考慮苯妥英鈉注射。新生兒出生后，足月兒立即予1mg維生素K1

9、肌注。對(duì)體質(zhì)量15kg的早產(chǎn)兒，劑量可減至0.5mg,并在第3-5天、4周時(shí)再次重復(fù)予維生素K1肌注，以減少新生兒發(fā)生出血性疾病風(fēng)險(xiǎn)。6產(chǎn)后AEDs的調(diào)整及新生兒喂養(yǎng)女性癲癇患者在產(chǎn)后仍應(yīng)繼續(xù)服用AEDs。部分患者在妊娠期間服藥劑量會(huì)有所增加，經(jīng)癲癇專(zhuān)科醫(yī)生重新評(píng)估后，依據(jù)個(gè)體情況調(diào)整用藥。通常建議在產(chǎn)后數(shù)周內(nèi)，逐漸減量至妊娠前水平。對(duì)新生兒應(yīng)觀察是否出現(xiàn)與AEDs相關(guān)的副作用，如苯巴比妥可導(dǎo)致新生兒覺(jué)醒程度降低和嗜睡，丙戊酸可能與新生兒易激惹相關(guān)，拉莫三嗪可能會(huì)誘發(fā)新生兒皮疹。與透過(guò)胎盤(pán)屏障的藥物濃度相比，丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯等藥物在母體乳汁內(nèi)的藥物濃度較低

10、，對(duì)胎兒的影響相對(duì)較小，但左乙拉西坦在乳汁內(nèi)濃度較高，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)有待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。大部分患者在醫(yī)生指導(dǎo)下，可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。在母乳喂養(yǎng)過(guò)程中，如出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的鎮(zhèn)靜、對(duì)喂養(yǎng)不感興趣、體質(zhì)量不增加等表現(xiàn)，則應(yīng)立即停止母乳喂養(yǎng)。7小結(jié)女性癲癇患者在妊娠期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作或服用AEDs可能一定程度增加產(chǎn)科并發(fā)癥和胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)。目前仍需要大量的臨床研究，以發(fā)現(xiàn)相關(guān)證據(jù)并尋求最佳治療策略。盡管對(duì)于大部分女性癲癇患者而言，妊娠期間服用AEDs相對(duì)安全，胎兒出現(xiàn)先天畸形的概率也較低，但臨床醫(yī)生仍不能忽視指導(dǎo)生育期女性患者合理使用AEDs，并應(yīng)該關(guān)注AEDs對(duì)該類(lèi)患者月經(jīng)周期、生育、母乳喂養(yǎng)等的影響，綜合臨床實(shí)際

11、情況，最大程度確保該類(lèi)患者受益。神經(jīng)指南：新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專(zhuān)家共識(shí)癲癇是兒童常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾患之一，口服抗癲癇藥是大部分癲癇患兒的主要治療方法，藥物治療原則是根據(jù)癲癇發(fā)作類(lèi)型和癲癇綜合征分類(lèi)而規(guī)范選用合適藥物。兒童癲癇長(zhǎng)程管理理念是注重診療的全過(guò)程，其中初始選藥治療至關(guān)重要，應(yīng)兼顧抗癲癇藥的療效和安全性，以提高長(zhǎng)期治療保留率。為了提高我國(guó)兒童癲癇的規(guī)范用藥水平，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組牽頭組織全國(guó)26個(gè)省、市、自治區(qū)的50余名三甲醫(yī)院兒童癲癇專(zhuān)家，制定了本共識(shí)。參考2010年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)對(duì)發(fā)作和癲癇分類(lèi)架構(gòu)術(shù)語(yǔ)的修訂建議，問(wèn)卷調(diào)査涵蓋22種常見(jiàn)兒童癲癇發(fā)作類(lèi)型或

12、癲癇綜合征；涉及13種抗癲癇藥(按漢語(yǔ)拼音首字母順序排列)和少數(shù)特殊治療藥物，包括氨己烯酸(vigabatrin,VGB)、奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、苯妥英(phenytoin,PHT)、丙戊酸(valproate,VPA)、卡馬西平(carbamazepine,CBZ)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、氯硝匿泮(clonazepam,CZP)、托吡酯(topiramate,TPM)、硝西泮(nitrazepam,NZP)、乙琥胺(ethosuximide,ESM)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)

13、、唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和潑尼松等。一、新診斷全面性發(fā)作癲癇患兒的初始單藥治療選擇VPA是全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作這5種發(fā)作類(lèi)型唯一的初始單藥首選藥物。失神發(fā)作的初始單藥首選藥物為VPA和ESM。全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作和陣攣發(fā)作的一線藥物為VPA和LEV；LTG亦可作為全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和強(qiáng)直發(fā)作的一線藥物選擇。失張力發(fā)作的首選與一線藥物均為VPA。肌陣攣發(fā)作的一線藥物為VPA、LEV和TPM。失神發(fā)作的一線藥物為VPA、ESM和LTG。表1列舉了這6種全面性發(fā)作癲癇患兒初始單藥治療選擇,其中抗癲癇藥排

14、序選擇強(qiáng)度依次遞減。表1祈診斷全面性發(fā)柞融癇總兒的初曲單藥潔療選艷全面性發(fā)忙一驢5物st直蒔卓疑作TP&IJiV.LTGTPM.OXC.FBrZNSCZP.PHT.NZrVGB.ESMVm(H2)KPA,LEY*LTCTPM,ra.CZH.NZFOSCPHT.CRZ.ESHVPA(911)VPA.IJTP叫IC.|也OXC.MZPplIT.CB7,(；BrESMYPAfai.1VPA4UtTPM口翼乂巴1；世;用fa.esm.nrrvvcb.GBSUM.弘張力址竹：VPA(71；4)VPATPH,UJV.UK*C2F,PKT.vr；l!,ESM,CHCVPAdOU.UVPA卜ESH.LTGta

15、r,ij-v.tfm,ZN8十FB.,Pl-rrtVGB,RZSESM*l.4)OXCitiVPA,丙蟲(chóng)”LEV=左乙搶函畑.IlCtilA三醛.IWr扌F：毗酣.tnc=a+帽耶.H!；ItPl比區(qū).刖弘際JE和胺.CE:索耳両平HEPi隊(duì)琦西ff；PW;華妥英,NZP:齡丙泮.VGB:麵己孫酸ESI1；己昨;*卓號(hào)屮前百茹1./選薦違崗胥直強(qiáng)濟(jì)咅適!，F(xiàn)：陀勺專(zhuān)一早井L堆，：繪陽(yáng)站所列的抗瑪精藥排療,其選狎強(qiáng)敲犠M遞域二、新診斷局灶性和特殊發(fā)作類(lèi)型癲癇患兒的初始單藥治療選擇新診斷局灶性發(fā)作和局灶性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇患兒中，初始單藥首選藥物均為OXC與CBZ,其一線藥物為OXC、CBZ、

16、LEV、VPA和LTG。癲癇性痙攣、多種類(lèi)型發(fā)作（指不能診斷為任何癲癇綜合征的多種發(fā)作類(lèi)型共同存在者）和難以分型發(fā)作（指不能區(qū)分出局灶性發(fā)作、全面性發(fā)作或癲癇性痙攣的其他發(fā)作者）癲癇患兒的初始單藥首選藥物均為VPA,它們的一線藥物為VPA和TPM；癲癇性痙攣的一線藥物還有VBG，多種類(lèi)型發(fā)作和難以分型發(fā)作的一線藥物還有LEV。表2中列舉了這幾種發(fā)作類(lèi)型癲癇患兒的藥物選擇，選擇強(qiáng)度依次遞減。親診斯冋社性和特殊發(fā)牛類(lèi)型戡嵋世兒的捌疑甲藥詒療誡異埼址M利好殊能件甘透藥thf氐）局灶性卷柞0曲他11,CP7(fl.1)UXL.CDZhI.TGIKV,VPAhTPM,ZN5,PB.PEWCZJven,N

17、ZP,ESM対灶性堆城全面性燥!r()W：(JtK.7,C&Z(G2.nx-c,cbzLTGVF.LEY,TPM.ZNA.PB.ZP,VCHpin.ESN程痛性惡章VPA(34-71VIA,IKM.VGIiCZP,LE+側(cè)片gFB.ffll,ZN5ESH#種搓噥境嵌VPA(T?.d|叭TH,LEWLTC.CZP.ZN5.PBNZPp0XCBGBZ.VGIhWlF5MVPA(73.6)VFA,1JEV,TPMLIL,CZPPPBbZIVSe02.VGB,PHT,涇間腔卩.met:-注：（m：奧十西平范略卡耳西平左己拉內(nèi)也沖機(jī)丙況曲，1邪：扭其三駄盯札托UltfiLZN乂即已沙孤H點(diǎn)巴IM,PHT

18、：苯箜英工ZP：丸胡前芹十（并；鮎己烯!E八上P：晡刊洋ESM：乙駅胺廣描號(hào)屮的舊分-巧記詐創(chuàng)茅穴啟-T叮汀山：.；和”他卞*評(píng)亍LlI吟-堆，-：級(jí)對(duì)鞫所列的抗理橢藥揩.宇.H遷押卷JE依直連誡三、新診斷常見(jiàn)兒童癲癇綜合征的初始單藥治療選擇Lennox-Gastaut綜合征、Doose綜合征、Landau-Kleffner綜合征、伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的癲癇性腦病和青少年肌陣攣癲癇均可選擇VPA作為初始單藥首選藥物，除Doose綜合征的一線藥物僅為VPA外，其他幾種癲癇綜合征可選擇的一線藥物為VPA和LEV。此外，TPM和潑尼松還可分別作為L(zhǎng)ennox-Gastaut綜合征和Landau-K

19、leffner綜合征的一線藥物。兒童失神癲癇的初始單藥首選藥物為VPA和ESM,線藥物為VPA、ESM和LTG。伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇初始單藥首選藥物為OXC,線藥物有OXC、LEV、VPA和CBZ。嬰兒痙攣的初始單藥首選藥物為ACTH,線藥物為ACTH、TPM、潑尼松、VGB和VPA。而伴有結(jié)節(jié)性硬化癥的嬰兒痙攣初始單藥首選藥物為VGB和ACTH，一線藥物為VGB、ACTH、TPM和VPA。Ohtahara綜合征和Dravet綜合征沒(méi)有推薦合適的初始單藥首選藥物，二者的一線藥物為VPA和TPM；Dravet綜合征還可選擇LEV作為一線藥物。表3列舉了11種兒童癲癇綜合征的二線藥物排序，選擇

20、強(qiáng)度依次遞減；亦列舉了不推薦選擇的藥物。*3斎邃斷常見(jiàn)兒掘履痢繪臺(tái)證的初垢單葯治療選擁肯直疇)-純商鞘二線前鞫幾血魚(yú)沖槪榊VFAW.21PESM(tt.0VFA,EsMFLTCIEXS.ITMZNS,NZP,PkTOR,mr,.acthb詭挺松.OXC,CU2cxc,iv,?fitewjJLTC.TlfcM,ZNS.ra?C7P!M7P.PHT.rGILAL3U.型己抉.ESM伏Mtdtsr編舍4ilVPA.TTMLEV,CZP,AOH,NZF,儼尼粉，ZNS.VU.I.lxVI；H,OXC,CliZ.PHT,ACTHS4,A5.5ACril(52.VGJB.ACTH,TWaVPA球皚槍.tZ

21、F.LEV.SZP,ZNSb&B,l-B.PH1OXChCRKfESMDe旳屋脅悵PAIV.TPM(ZF!;3.畑FB*St也曇AMH.VI；H.KSV.(：BZr呻】.E：型uiiIS會(huì)fiEVFA(77.d：VFhA,fPM.!Alt-.car.nzi.znsPH,和;此OXCi值城松，AClIri.!JHI川血麗WlLbw嚴(yán)喘仃跡VTAJ.JVPATPM.lEV,LTC.CZPbnzp.zws,Acru,ffieru,VGIfe,PIIT.OXC】jiniiniu-Kl-K(FnHT垛誇tiVAWs-VPA.l.KV,譙陀松ACTH.砒P.TPM,t.TT；rNZf1ZrOK匚PB,FG

22、仏CHZUKSM,PHT件收液隨很颶舄紙林鼻沫朋陽(yáng)如病V|3A,LLVtpv4czp.邃卑牲，LTTG.ACEBPYZF.PM,OXC,VCRrPHT,凸mCBK音少菲骯陣韭笳癇種猷的.9：，VPA,U：VTPM.他化1JH；N3ZNS刃農(nóng)5M.nn,auth,Si啟松”ven,oxc注:YPA炳戊醴醫(yī)業(yè)乙就秦丄TC：拉其三報(bào)LtV：左乙披西坦,PJMft西亂IThl：托毗奮衛(wèi)昭M尼掙蛾JZP；陽(yáng)丙泮，也萍巴比渥，VC?a：弒亡樨醸,FHT：蘋(píng)熹英.胚1口童腎上展莊麗砒帆0相；臭卞奮平J：f-上2匹巧-捕弓中的百汁醫(yī)丘年姐吳劃為甘怛“#常白道5小、的號(hào)歳評(píng)廿比罰;一戟、線藥物祈列的蟲(chóng)曲1扯序,

23、其辿擰魅比依次遞誠(chéng)四、幾點(diǎn)說(shuō)明兒童癲癇治療強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化用藥，在兒童癲癇臨床治療過(guò)程中還應(yīng)注意以下問(wèn)題。本共識(shí)首選藥物是指最優(yōu)選擇藥物，系超過(guò)半數(shù)以上專(zhuān)家選擇最高分值“非常合適(5分)”時(shí)的用藥選擇；而一線、二線和不推薦藥物的判定是根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析95%可信區(qū)間(95%CI)區(qū)分的，一線藥物是指第一類(lèi)可供選擇的常用藥物；二線藥物是指排在一線藥物之后的替補(bǔ)選擇藥物；不推薦藥物是指通常不適合選用，但不是絕對(duì)不可以使用的藥物。國(guó)外對(duì)新診斷癲癇失神發(fā)作的首選藥物為ESM和VPA,甚至ESM更優(yōu)于VPA而本共識(shí)中對(duì)新診斷兒童失神癲癇和失神發(fā)作首選藥物選用ESM的評(píng)分比例低于VPA的原因，在于國(guó)內(nèi)缺乏ESM

24、藥源，對(duì)該藥的使用經(jīng)驗(yàn)不多。服用CBZ等芳香族抗癲癇藥初期，可能出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征等嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，其發(fā)生在中國(guó)及東南亞人群與人白細(xì)胞抗原(HLA)-B*1502基因易感有關(guān)；建議服藥期間進(jìn)行HLA-B*1502基因預(yù)篩查，以防范嚴(yán)重皮疹發(fā)生諸多發(fā)作類(lèi)型及癲癇綜合征的首選藥物均為VPA，但對(duì)于青春期或育齡期女性癲癇患兒，應(yīng)考慮其可能對(duì)體重、月經(jīng)周期、胚胎致畸風(fēng)險(xiǎn)等因素綜合評(píng)估選擇，必要時(shí)選用一線藥物中的其他藥物。5本共識(shí)的制定是根據(jù)各位專(zhuān)家所掌握的兒童癲癇用藥知識(shí)的理論調(diào)查結(jié)果，未考慮各自所在醫(yī)院有無(wú)藥物銷(xiāo)售的實(shí)際情況，則可能存在臨床實(shí)際用藥的藥物可及性問(wèn)題。本共識(shí)只涉

25、及新診斷兒童癲癇的初始單藥治療選擇，未涉及聯(lián)合用藥或非藥物治療（生酮飲食、手術(shù)治療等），亦不涉及新生兒癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)等特殊類(lèi)型癲癇用藥選擇。6.本共識(shí)的制定由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組負(fù)責(zé)獨(dú)立完成，無(wú)醫(yī)藥公司等相關(guān)廠家贊助支持，不存在利益沖突問(wèn)題。中華兒科雜志2015年10月第53卷第10期作者：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組（劉智勝秦炯王藝孫若鵬蔣莉姜玉武林慶蔡方成孫丹執(zhí)筆）捋一捋：那些會(huì)誘發(fā)癲癇的藥物癲癇是一種反復(fù)性突然發(fā)作的腦功能短暫異常疾病，為慢性的神經(jīng)元異常放電所致的暫時(shí)性腦功能失常綜合征，其反復(fù)發(fā)作、病程遷延、致殘率高，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和影響患者的生活質(zhì)量，給患者家庭和社

26、會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。根據(jù)有關(guān)神經(jīng)元部位和放電擴(kuò)散的范圍，功能失?？杀憩F(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、行為、自主神經(jīng)等的不同障礙或兼而有之。癲癇常見(jiàn)病因有腦畸形、先天性腦積水、腦外傷、腦缺氧、感染、腫瘤、腦血管病、腦變性疾病、老年期癡呆、代謝紊亂和中毒等，遺傳和環(huán)境因素也可影響癩癇的發(fā)生和發(fā)展。而藥物誘發(fā)的癲癇或癇性也是誘發(fā)癲癇的重要原因，其發(fā)作涉及兩個(gè)方面：癲癇患者服藥后誘發(fā)的癲癇發(fā)作和非癲癇患者服藥后誘發(fā)的癇性發(fā)作。誘發(fā)癲癇的相關(guān)藥物1、抗精神病藥1癲癇病患者若使用抗精神病藥易使癲癇復(fù)發(fā)。其中以氯丙嗪、氯普噻噸最為多見(jiàn)，其次氟哌啶醇、奮乃靜、氯氮平、三氟拉嗪等也能誘發(fā)癲癇病，但較為少見(jiàn)?？咕癫∷幨欠裾T發(fā)

27、癲癇與使用劑量有關(guān)，如氯氮平日用量超過(guò)500mg時(shí)，即可引起癲癇發(fā)作。注射氯丙嗪往往會(huì)誘發(fā)癲癇病大發(fā)作。2、抗狂躁藥癲癇患者若使用抗狂躁藥碳酸鋰過(guò)量或蓄積中毒，會(huì)致癲癇發(fā)作。3、抗焦慮藥地西泮、氯氮平、阿普唑侖等，皆可加劇癲癇病的發(fā)作。若此類(lèi)藥物與抗精神失常藥長(zhǎng)期合用，一旦突然停用或急劇減量時(shí)，均可引起癲癇發(fā)作。4、抗抑郁藥2癲癇病患者使用抗抑郁藥多塞平、丙米嗪、阿米替林等，均可使其舊病復(fù)發(fā)。服用抗抑郁藥馬普替林與米安色林等也會(huì)有類(lèi)似情況的發(fā)生。5、抗菌藥物癲癇病患者若應(yīng)用兩性霉素B、氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物可誘發(fā)癲癇，也會(huì)使癲癇病情加重。對(duì)代謝慢的癲癇患者，若服用異煙肼，一次用量超過(guò)5mg/kg時(shí)

28、，也會(huì)造成癲癇復(fù)發(fā)。6、抗瘧藥氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。7、抑酸藥西咪替丁易通過(guò)血腦屏障，癲癇患者使用西咪替丁時(shí)，當(dāng)藥物在腦細(xì)胞內(nèi)或腦脊液內(nèi)達(dá)到一定濃度時(shí)，會(huì)引起癲癇發(fā)作；而雷尼替丁、法莫替丁則不易進(jìn)入腦脊液，使用后較為安全。8、抗腫瘤藥阿霉素、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿等，均易引起局限性或全身性的癲癇發(fā)作；還有一些抗癌藥會(huì)影響抗癲癇藥的吸收，降低抗癲癇藥的療效，當(dāng)抗癌藥與抗癲癇藥兩者合用時(shí)，需調(diào)整用藥劑量，來(lái)維持藥效。9、中樞神經(jīng)興奮藥哌甲酯、戊四氮、茶堿、咖啡因、安非他明、胞磷膽堿。10、抗心律失常藥利多卡因、美西律可誘發(fā)癩癇3。11、其他青霉胺、苯丙胺、吲哚美辛、保泰松、金剛烷胺、可卡因、左旋多巴、洋地黃、印防己毒素，均可促使癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作的救治措施癲癇治療最終目標(biāo)是完全控制發(fā)作而無(wú)副作用，達(dá)到最理想的生活質(zhì)量。癲癇的治療首要控制發(fā)作，同