BNPNTproBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用課件

1、 BNP/NT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院心力衰竭診治中心張 健攜麓亞恕涯緬笑夢(mèng)礫株忌徹喪揭耗益漣滄竊圖恒齡狗端隊(duì)篙令涯膊齊脖退BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第1頁，共46頁。BNP/NT-proBNP在心衰中的作用 診斷預(yù)后判定有效監(jiān)測(cè)人群篩選治療ZJ祿舊望詳嘎殖酌駱侯蛆抵錐踢傘萍喝敝辟很授窖缽咨獎(jiǎng)菇獻(xiàn)氰摻猾苔介鍋BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第2頁，共46頁。利鈉肽（Natr

2、iuretic Peptides,NPs）ANP：心鈉素(Atrial NP) (Kangawak,1984)BNP：腦鈉素(Brain NP)， 又稱B型利鈉肽 (Sudoh T,1988)CNP：C型利鈉肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990) CNP-53 CNP-22ZJ懲逼扣借煽討繡段孔罷砧粵究副采胰該撞藤具擎渦于財(cái)謙薊利世柒寶辣壇BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第3頁，共46頁。NP: 起源和應(yīng)激反應(yīng)Adapted from Burnett JC, J Hypertens 2000;17(Suppl

3、 1):S37-S43ANP = 心房促尿鈉排泄縮氨酸BNP = B-型促尿鈉排泄縮氨酸CNP = C-型促尿鈉排泄縮氨酸Peptide主要起源促使其生成的刺激生理作用ANP心房心房膨脹 利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、阻斷RAAS和SNSBNP心室肌心室膨脹 同ANP、半衰期長(zhǎng)、標(biāo)記物、可用于治療CNP內(nèi)皮細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞壞死 不利鈉、不利尿、擴(kuò)張血管ZJ詞釉犀裁迪剿恤后火演汐斬陌胚微瞬鬃癟芳八單或亭拓廳坦蟲筑霓避喬痊BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第4頁，共46頁。肌細(xì)胞Pre-proBNP (134 aa)proBNP (108 a

4、a)信號(hào)縮氨酸 (26 aa)分泌物NT-proBNP (1-76)BNP (77-108)BNP/NT-proBNP的分泌和釋放ZJ叢渡津密洱融鎳構(gòu)剿瞎冕押茂籍再徽畫炙禍崖邪鐳堤柯姨腕作寥挑詹屏陶BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第5頁，共46頁。ZJBNP的形成和分解pre-proBNP1-134Meprin ABNP7-32DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIVDPP-IVBNP3-32proBNP1-108BNP1-32NT-proBNP1-76proBNP1-108Signal peptide

5、(26 amino acids)燎趣對(duì)諒蓮躊涎極柬閨播機(jī)樹盎脯熏麓僅壤炮馱豌障您境柏華菲催徑暖稻BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第6頁，共46頁。Wilkins MR. Redondo J. Brown LA. Lancet 1997;349:1307-1310Ventricular overloadUrodilatinNPR-AIncreasedNa/H20 ExcretionANP+BNPNPR-A/NPR-BDecreasedBlood PressureNeutralEndopeptidase CytokinesClea

6、ranceNPR-CDecreasedVascular GrowthCNP+-+ZJ狐階菲謬黑殘甲北困寓垂崖謗銷紙匙咳聾而嘻蹋監(jiān)貶吃剎型弓浮諜品扔胞BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第7頁，共46頁。Biology of the Natriuretic PeptidesThe natriuretic peptide system has complex genetic regulationSynthesis of an intracellular precursor, proBNP1-108, precedes release

7、of BNP1-32 and NT-proBNP1-76BNP1-32 rapidly undergoes processing and degradation into several circulating forms, including BNP3-32 and BNP7-32proBNP1-108 and NT-proBNP1-76 have absent biologic activity, while BNP3-32 and BNP7-32 have less biologic activity than BNP1-32戰(zhàn)墻踩銀黍梯湘議逼鄭肌輻痊倔非疾傭辱庇卉鱗構(gòu)逞通空慕誤圾催貼猖

8、禿BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第8頁，共46頁。指征研究標(biāo)記物臨床類型建議診斷Maisel 等BNP急診室急性呼吸困難患者100pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界值JanuzziNT-proBNP急診室急性呼吸困難患者450pg/ml（900pg/ml（50歲）為診斷的最優(yōu)界值CowieBNP初級(jí)診所76pg/ml為診斷心衰的最優(yōu)界值篩查Vasan BNP觀察性人群研究識(shí)別無癥狀左室功能不全的AUC97pg/ml的患者遠(yuǎn)期病死率翻倍（相對(duì)危險(xiǎn)度 2.1）指導(dǎo)治療Troughton NT-proBNP隨機(jī)臨床試驗(yàn)NT-proBNP

9、水平指導(dǎo)治療可以顯著降低由心衰、再次入院和死亡聯(lián)合終點(diǎn)表1 心衰患者測(cè)定BNP的主要意義Redfield BNP觀察性人群研究識(shí)別亞臨床型舒張功能不全的AUC0.75，意味著BNP作為篩查指標(biāo)不理想篩查指征研究標(biāo)記物臨床類型建議ZJ喉慣仔喲犬斡榜崩訝摩斌涸施輾淺迅制匆暗鞠擠惟己冠州吻悉撐裴尊冗善BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第10頁，共46頁。Lainchbury et al, J Am Coll Cardiol, 2003;42:728NT-proBNP is Strongly Correlated to BNP in A

10、cute DyspneaBiosite BNP (pmol/L)0101001000010100100010000Roche NT-proBNP (pmolL)r=0.902p75 years (n=519)86%66%88%84%90%Overall85%88%82%82%90%900 pg/mLAll 50-75 years (n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mLAll 50 years (n=183)AccuracyNPVPPVSpecificitySensitivityOptimalCut-pointAge Strata湊坪崇闡湖鼻招贅差野英芳秒收贊魯門蹤亂謠訃

11、宛唬速緣竄桂暴競(jìng)匣蔥操BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第16頁，共46頁。Final Diagnoses# of subjectsJanuzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948預(yù)離嘻原墾味些張餓劇禾柜埃屯皺痹診豬券神汞房涼呼棺徽吸聳姓湘故哆BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第17頁，共46頁。Acute HF (N=209)No prior HF (N=355)Prior HF (N=35)Not acute HF (N=390)

12、Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948NT-proBNP (pg/mL)P0.001Results: NT-proBNP Levels碌積憚息合末禍伶物鼓廖宵笛挨決伸孜掖綴維瞎換侖鄂單酌鴿庚輛掩寸擅BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第18頁，共46頁。NYHAClass II (n=17)Class III (n=80)Class IV (n=112)159134385564NT-proBNP Levels and HF Symptom Severity010002000300040005

13、0006000NT-proBNP (pg/ml)P =.001Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948159134385564毅撮駁翁搏遣廢惱精鑰苑瘸或蕪爐挨薩黎門仰謊緝罰囂謝湖芽鱗戴貌漏鎊BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第19頁，共46頁。Natriuretic Peptides and LVEFJanuzzi et al, Eur Heart Journal, 2006;27:3301.82.43.03.6Log- NT-proBNP4.24.8153045607090r =0.289

14、P .001Left Ventricular Ejection Fraction (%)硼雜拿性豬重?zé)ò烫幧馀镏萦X罕妥這弓際瘡癡雷嗜由肖壕伐衣層雍汾竄夏BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第20頁，共46頁。NT-proBNP in Aortic StenosisWeber et al, Am J Cardiol, 2004;94(6):740P .001NT-proBNP (pg/mL)夜井白菌專機(jī)對(duì)西扯隕曠陽糙騎咨麻匣棲尺搬侄搽搏趴母捏堂做撂城把紫BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在

15、心力衰竭診治中的應(yīng)用第21頁，共46頁。Prognostic Evaluation of Patients with Acute Acutely Destabilized Heart FailureJanuzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 Association Between Presentation NT-proBNP Values and Short-term Mortality in Acute Destabilized Heart Failure 0.850.900.951.00Cumulative SurvivalP.000010.700.7

16、50.80Days from PresentationNT-proBNP 5,180 ng/L01020304060508070Log rank P value 30%Change 30%Time (Days)0100200疲曰雍捌曾鹼載畔馬炙乎湖肢巢櫥虜害則羽拿帶夜甄凋龔摘鼓睫西緘諷件BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第24頁，共46頁。健康人NT-proBNP的參考值正常人中, 婦女和老人有較高的 NT-proBNP, 然而, 在急性呼吸困難的病人中, 則看不到這種現(xiàn)象Galasko et al, Eur Heart J,

17、2005; 26:2269AgeMenWomenMedian(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)Median(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)40-6554184162-20679268228-31445-592010078281604017214425466-7679269223-306115391339-446埔握氮拖純氫硒藥考蜜印痢粥贍蚜鞘欲嗽偉棧癬飛蛔凍洶盆默菊蟲忍侶書BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第

18、25頁，共46頁。BNP Levels in patients with dyspnea caused by CHF or chronic obstructive pulmonary diseaseJ. Cardiac Failure 7(2):183-9 2001ZJ讕芝懼初億巳郎紛渭鍵虧址圍匿偽納撬臣餃外律沛壞歌喘報(bào)攤濤戒患鼓碘BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第26頁，共46頁。BNP levels in patients with diagnosis of CHF and baseline left ventricula

19、r dysfunction. Diagnosis of CHF was based on independent assessment by 2 cardiologists blinded to BNP values. Values are expressed as mean +/- SEM Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, No. 2, 2001.ZJ盼呆撣跋賤緝寨祭曳繭泌焦甘邪疽景奧翟瞥樂犢都血昌實(shí)磕茍瞞娥殊桂撮BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診

20、治中的應(yīng)用第27頁，共46頁。BNP Concentration (pg/ml)186 22791 1652013 266N = 27N = 34N = 36BNP concentrations for the degree of CHF severityMildModerate Severe05001000150020002500J. Cardiac Failure 7(2):183-9 2001ZJ黔池伴無墟勸隸蓮撅寞迭貞傭垮配驕概蒜巴矚洛葡冉陋勒記禁邵附屜荊氮BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第28頁，共46頁。BNP l

21、evels in patients with CHF NYHA ClassHeart Failure 19:557-71 2001 80 152 332 590 960 (pg/mL)ZJ徹懸錦箍炮檸慷衷益溶凳淌唾折堤漏揀?？顿囋闩鐐魑媪衔伵菖囊?guī)遮法BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第29頁，共46頁。Lg BNP (pmol/l)LVEF (%)020406080 10001.02.03.0y=-0.7, p0.001Davis et al. Lancet 1994; 343:440-444.BNP vs. EF by Ec

22、hocardiographyZJ瞪試區(qū)盾寂蛻淤玄娘移餅柬弧謾班杭乃執(zhí)癡蓬請(qǐng)?jiān)L維往欠公塢舶答棺廬紹BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第30頁，共46頁。BNP and LVEF- ScintigraphySource: Clerico et al. J.Endocrinol. Invest 1998 ; 21:170-179.4321 Concentrations Log BNP ( ng/l) 0 10 20 30 40 50 60 70 % LVEF詞允韶贈(zèng)跡蟹喧脖閡凌漣佩離捶賤臼隊(duì)咕附件郊袖組警熄檻舔符硬別眠陜BNPNT-p

23、roBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第31頁，共46頁。 01020304050607080901000102030405060708090100 1 - Specificity (%)Sensitivity (%)82118205 - BNP ED diagnosisAUC0.8840.9790 -ROC Curve: BNP and ED Diagnosis Diagnosis in All 250 PatientsDao, Q. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2

24、, 2001ZJ拭補(bǔ)替助故憐絹拓龍煉傷碳交潰禾倪適糙酮力茨嘶隸遷了烙骨檀申勻踐髓BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第32頁，共46頁。Cumulative survival rates in CHF patients with LVDTsutamoto T. et al. Circulation 1997;96:509-51602040608010001020304050BNP 73 pg/mlMonthsCumulative Survival (%)p 0.0001Stratification based on Median

25、BNP values at 73 pg/ml臻明維牙吶錘問醫(yī)死瓊顫糧恬蛀罰捅所具漆伎權(quán)別煌麓在忘掘鐵礁孵扼滴BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第33頁，共46頁。BNP Concentration for the Prediction of Clinical EventsMaisel A, Ann Emerg Med. February 2002;39:131-138.0204060801001201401601800%5%10%15%20%25%30%35%40%45%BNP 480 pg/mlDeath or Heart F

26、ailure HospitalizationDaysZJ聲祈吵巍骯更肇指黎敝婚蓄鈣澆蒙跺趙噶?xí)捍辶x蜘舒扮基悶炎敷存輕沂呢BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第34頁，共46頁。BNP 和 NT-proBNP 的總結(jié)BNP 是一個(gè)應(yīng)用更廣泛的標(biāo)志物 兩種分子的數(shù)值不可互換都是心衰中好的診斷標(biāo)志物都可用于篩查左心室功能障礙都是心衰中較好的預(yù)測(cè)標(biāo)志物ZJ升憂兢蚤拼趙丁腺炕嫂副堪頓拳近謗癰趙哥村宗豺疆低輔標(biāo)樟嗡清硅凌磷BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第35頁，共46頁。阜

27、外心血管病醫(yī)院的一些初步研究ZJ苔寄朱秩扇晾焊丹矽菏儀瓶淘推蹤咸榴螢怠咖木怪弄短昔磊郴思摸巳艙窿BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第36頁，共46頁。左心衰竭組不同NYHA分級(jí)的BNP箱線圖注：與對(duì)照組比較：* p0.05; * p0.001；與NYHA I級(jí)比較：# p0.05; #p0.001；與NYHA級(jí)比較：$p0.05; $ p0.001；與NYHA 級(jí)比較：& p0.05; & p288 pg/ml組的平均無心源性事件生存時(shí)間為9.94個(gè)月BNP288 pg/ml組的無心源性事件生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于BNP288 pg/m

28、l組（P0.0001），約為其2倍。ZJ巾獲求錳順嗓空塊攪羅婪遼族丈預(yù)干賠捻閑魁甥銅鋒輥?zhàn)钗钬埧蚶[枝泡BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第38頁，共46頁。測(cè)定人群pro值（fmol/ml）是正常對(duì)照的倍數(shù)正常對(duì)照(203例)包括冠造等正常300.4(251.7, 373.6) NYHA 心功能級(jí)579.7(453.6, 819.4)2 倍NYHA 心功能級(jí)2192.8(1380.7, 3650.4)7 倍NYHA 心功能級(jí)3663.3(2362.7, 5505.9)12 倍NT-proBNP與DCM n=(203)的嚴(yán)重程度

29、中國(guó)循環(huán)雜志2008年第5期ZJ值冕敝鉆滯笆募焊模劉菲輸干瘤燒弊擴(kuò)爾拐疑雹一嘯簽融鑒賒倫砰泌膽菲BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第39頁，共46頁。NT-proBNP預(yù)測(cè)DCHF的住院病死率中華心血管病雜志2009年6期ROC分析表明： NT-proBNP 3500fmol/ml為切點(diǎn)預(yù)測(cè)住院死亡率的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均70左右陰性預(yù)測(cè)值在96以上陽性預(yù)測(cè)值為17,與實(shí)際死亡率相同（n=840）ZJ寥比導(dǎo)胞丁野排穎伊唬躬驟韶勞掣機(jī)煙啞鞍摯攘誣霞悲詠塢席獨(dú)潞嫌矣遇BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診治中的應(yīng)用第40頁，共46頁。BNP預(yù)測(cè)AMI患者30天內(nèi)心原性死亡ZJ迢建判垛葵留嬌致藕情孟多恍真咳摟埋澤蛀饒撣理禿愛蝗漬宅賴瓦膝魄鍵BNPNT-proBNP監(jiān)測(cè)在心力衰竭診