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文檔簡介

1、中國成人血脂異常防治指南-中華醫(yī)學(xué)會中國成人血脂異常防治指南(一)引言心血管病已成為我國城市和鄉(xiāng)村人群的第 一位死亡原因,我國心血管病的特點是腦卒中高 發(fā)而冠心病發(fā)病率較低,但近 20余年冠心病發(fā) 病率和死亡率逐步上升;在經(jīng)濟發(fā)展較快的大城 市如北京,監(jiān)測結(jié)果顯示,從1984年到1999年 出血性腦卒中發(fā)病率呈明顯下降趨勢, 而缺血性 腦卒中發(fā)病率卻明顯上升,預(yù)示以動脈粥樣硬化 為基礎(chǔ)的缺血性心血管病(包括冠心病和缺血性 腦卒中)發(fā)病率正在升高。我國的隊列研究表明, 血清總膽固醇(total cholesterol , TC)或低密 度脂蛋白膽固醇(low density lipoproten

2、-cholesterol , LDL-C)升高是冠心病 和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一。為此,對 血脂異常的防治必須及早給予重視。中國人群血脂水平和血脂異常患病率雖然 尚低于多數(shù)西方國家,但隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展, 人民生活水平的提高和生活方式的變化,人群平 均的血清TC水平正逐步升高。與此同時,與血 脂異常密切相關(guān)的糖尿病和代謝綜合征在我國 也十分常見。調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國人群血清脂質(zhì)水平和 異常率存在明顯的地區(qū)差異,血清 TC和LDL-C 升高率的分布特點是城市顯著高于農(nóng)村,大城市 高于中小城市,富裕農(nóng)村高于貧窮農(nóng)村,與社會 經(jīng)濟發(fā)展水平密切相關(guān),提示我們在經(jīng)濟轉(zhuǎn)型期 血脂異常防治工作面臨的挑戰(zhàn)和機

3、遇并存。TC 和LDL-C升高率在男性和女性都隨年齡增高,到 5069歲組到高峰,70歲以后略有降低,50歲 以前男性高于女性,CO歲以后女性明顯增高, 甚至高于男性(附件2: 2002年全國營養(yǎng)與健康 調(diào)查血脂在人群中的水平及分布狀況)。這些分 布特點表明血脂異常的防治應(yīng)以城市和富裕農(nóng) 村、中年男性和更年期以后女性為重點。在1996年底全國血脂研討會的基礎(chǔ)上成立 了中國血脂異常防治對策專題組,1997年在有 關(guān)方面專家共同討論的基礎(chǔ)上提出了 血脂異常 防治建議,旨在為各級醫(yī)務(wù)人員在防治實踐中 提供科學(xué)依據(jù)。1998年對全國多家心血管病專 科醫(yī)院、省部級醫(yī)院、地縣區(qū)級醫(yī)院和鄉(xiāng)村醫(yī)院 或衛(wèi)生所1

4、573名醫(yī)務(wù)人員進行調(diào)查,結(jié)果顯示, 對血脂合適范圍的回答正確率僅 30%52%, 對開始膳食治療的血脂水平的回答正確率僅12%13%,對開始藥物治療的血脂水平和血脂控制目標的回答正確率不及25%。2000年對12 個大城市25家三級甲等醫(yī)院就診的2136例高膽 固醇血癥患者的調(diào)查顯示,按照血脂異常防治 建議的標準血脂控制的達標率只有26.5%, 其中冠心病患者的達標率僅16.6%。以上數(shù)據(jù) 提示,我國醫(yī)務(wù)人員的血脂知識水平和患者的血 脂異??刂茽顩r都遠沒有達到血脂異常防治建 議的要求,這種狀況與近年來血脂水平和異常 率節(jié)節(jié)升高的形勢成為鮮明對比。從1997年至今,國內(nèi)外關(guān)于血脂異常的研究取得

5、很大進展,當年制定血脂異常防治建議 時國內(nèi)的研究資料和科學(xué)證據(jù)很少,現(xiàn)在國內(nèi)的 流行病學(xué)前瞻性研究已取得隨訪10年和20年的 結(jié)果,不僅證明了血脂異常的確是中國人群缺血 性心血管病發(fā)病的獨立危險因素,還可以多因素 地評估發(fā)病的相對和絕對危險,為確定血脂異常 的診斷標準提供量化的依據(jù),使據(jù)此而制訂的指 南更切合我國的實際,而不必再盲目套用其他國 家的指南。然而,國際上血脂防治研究的進展和 經(jīng)驗也為我們提供了有價值的參考,例如糖尿 病、代謝綜合征和致動脈粥樣硬化血脂異常的關(guān) 系,非藥物干預(yù)在血脂異常防治中的重要地位, 多因素評估在血脂異常防治中的具體應(yīng)用,對高 脂血癥患者的臨床治療、人群防治與公共

6、衛(wèi)生策 略的關(guān)系,血脂異常防治的循證醫(yī)學(xué)研究成就 等。在這些進展的基礎(chǔ)上,制定中國成人血脂 異常防治指南的條件基本成熟。血脂異常作為脂質(zhì)代謝障礙的表現(xiàn),也屬于代謝性疾病,但其對健康的損害則主要在心血管 系統(tǒng),導(dǎo)致冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病。因此,本指南中既包括在一般人群中預(yù)防血脂異 常的發(fā)生,也包括已有血脂異常者的治療。血脂 異常作為動脈粥樣硬化的主要致病因素,指南必 須涉及如何防止血脂異常者發(fā)展為冠心病及其 他動脈粥樣硬化性疾病,也涉及如何對已有冠心 病及其他動脈粥樣硬化性疾病的患者進行調(diào)脂 治療。本指南由中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、糖尿病學(xué)分會、內(nèi)分泌學(xué)分會、檢驗分會和衛(wèi)生部心 血管病防

7、治中心血脂異常防治委員會共同起草。指南將作為多學(xué)科專家根據(jù)目前循證醫(yī)學(xué)的證 據(jù)而達成的共識來指導(dǎo)我國血脂異常的防治工 作。血脂與脂蛋白血脂是血漿中的膽固醇、甘油三酯 (triglyceide , TG開口類脂如磷脂等的總稱。與 臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG其他還有游離脂肪酸(FFA)和磷脂等。在人體內(nèi)膽固 醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在。TG是甘油分子中的三個羥基被脂肪酸酯化而形成。 循環(huán)血液中的膽固醇和TG必須與特殊的蛋白質(zhì) 即載脂蛋白(apolipoprotein,ap)結(jié)合形成脂蛋白,才能被運輸至組織進行代謝。應(yīng)用超速離心方法,可將血漿脂蛋白分為: 乳糜微粒(chylomi

8、cron , CM極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein , VLDL 中間 密度月旨蛋白(intermediate density lipoprotein , IDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein , LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein , HDL此外,還有一種 脂蛋白稱為脂蛋白(a)lipoprotein(a) , Lp(a)。各類脂蛋白的物理特性、主要成分、來 源和功能列于表1。表1血漿脂蛋白的特性及功能分類 水合密度顆粒大主要脂質(zhì)主要載脂蛋白 來源功能(g/ml)?。╪m)CM

9、0.95080-500TGapoB48、apoAI、小腸合成將食物中的TG和膽固醇從VLDL3,39mmol/L (3O0mg/dl)時,血清才呈乳狀光 澤直至混濁。LDL LDL由VLDL轉(zhuǎn)化而來,LDL顆粒中 含膽固醇酯40%、游離膽固醇10%、TG%、磷 脂20%、蛋白質(zhì)24%,是血液中膽固醇含量最多 的脂蛋白,故稱為富含膽固醇的脂蛋白。血液中 的膽固醇約60%是在LDL內(nèi),單純性高膽固醇 血癥時,血清膽固醇濃度的升高與血清 LDL-C水 平呈平行關(guān)系。由于LDL顆粒小,即使LDL-C的 濃度很高,血清也不會混濁。LDL中載脂蛋白 95%以上為apoB10d根據(jù)顆粒大小和密度高低 不同,

10、可將LDL分為不同的亞組分。LDL將膽固 醇運送到外周組織,大多數(shù)LDL是由肝細胞和肝 外的LDL受體進行分解代謝。HDL HD住要由肝臟和小腸合成。HDL 是顆粒最小的脂蛋白,其中脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾 乎各占一半。HDL中的載脂蛋白以apoAI為主。HDLM一類異質(zhì)性的脂蛋白,由于 HDL粒中所 含的脂質(zhì)、載脂蛋白、酶和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的量和 質(zhì)均不相同,采用不同分離方法,可將HDL分為 不同的亞組分。這些HDL組分在形狀、密度、 顆粒大小、電荷和抗動脈粥樣硬化特性等方面均 不相同。HDL將膽固醇從周圍組織(包括動脈粥 樣硬化斑塊)轉(zhuǎn)運到肝臟進行再循環(huán)或以膽酸的 形式排泄,此過程稱為膽固醇逆轉(zhuǎn)運。

11、Lp(a) : Lp(a)是利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一 類特殊的脂蛋白。Lp(a)的脂質(zhì)成分類似于LDL, 但其所含的載脂蛋白部分除一分子 apoB100外, 還含有另一分子apo(a)。有關(guān)LP(a)合成和分解 代謝的機制目前了解尚少。血脂檢測及臨床意義臨床上檢測血脂的項目較多,血脂的基本檢 測項目為TG TG高密度脂蛋白膽固醇(high density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C) 和 LDL-Co其他血月旨項目如 apoA I、apoB Lp(a) 等的檢測屬于研究項目,不在臨床基本檢測項目 之列。TC: TC是指血液申各脂蛋白所含膽固醇 之總和。影響TC水平的

12、主要因素有:(1)年齡與 性別:TC水平常隨年齡而上升,但到70歲后不 再上升甚或有所下降,中青年期女性低于男性, 女性絕經(jīng)后TC水平較同年齡男性高。(2)飲食習 慣:長期高膽固醇、高飽和脂肪酸攝入可造成 TC升高。(3)遺傳因素:與脂蛋白代謝相關(guān)酶或 受體基因發(fā)生突變,是引起 TC顯著升高的主要 原因。TG臨床上所測定的TG是血漿中各脂蛋 白所含TG的總和。TG水平也受遺傳和環(huán)境因素 的雙重影響。與TC不同,同一個體的TG水平受 飲食和不同時間等因素的影響較大,所以同一個 體在多次測定時,TG值可能有較大差異。人群 中血清TG水平呈明顯的正偏態(tài)分布。HDL-C:基礎(chǔ)研究證實,HDL能將外周組

13、 織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行分解代謝, 提示HDL具有抗動脈粥樣硬化作用。由于HD斯 含成分較多,臨床上目前尚無方法全面地檢測 HDL勺量和功能,故通過檢測其所含膽固醇的量, 間接了解血漿中HDL的多少。LDL-C: LDL代謝相對較簡單,且膽固醇 占LDL重量的50%左右,故目前認為,LDL-C濃 度基本能反映血液LDL總量。LDL-C增高是動脈 粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質(zhì)危險因素。一般 情況下,LDL-C與TC相平行,但TC水平也受 HDL-C水平的影響,故最好采用 LDL-C取代TC 作為對冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病的危 險性評估。上述影響TC的因素均可同樣影響 LDL-C水

14、平。Apo AI:正常人群血清apo AI水平多在 1.21.6g/L范圍內(nèi),女性略高于男性。HD喇 粒的蛋白質(zhì)成分(載脂蛋白)約占50%,蛋白質(zhì) 中apo AI約占65%75%,其他脂蛋白極少, 所以血清apo AI可以反映HDLzK平,與HDL-C 呈明顯正相關(guān),其臨床意義也大體相似。但是, HDlJk一系列顆粒大小與組成不均一的脂蛋白, 病理狀態(tài)下HDUE組分及其組成成分常會發(fā)生 變化,故apo AI的升、降也可能與HDL-C變化 不完全一致。apoB:正常人群中血清apo B多在0.8 1.lg/L范圍內(nèi)。正常情況下,每一個 LDL、IDL、 VLDL和Lp(a)顆粒中均含有一分子 a

15、po B,因LDL 顆粒占絕大多數(shù),大約90%的apo B分布在LDL 中。Apo B有apo B48,和apoB100兩種,前者 主要存于C泌,后者主要存在LDL中。除特殊說明外,臨床常規(guī)測定的apo B通常指的是apo B100。血清apo B主要反映LDL水平,它與血清 LDL-C水平呈明顯正相關(guān),apo B水平高低的臨床意義也與LDL-C相似。在少數(shù)情 況下,可出現(xiàn)高apo B血癥而LDL-C濃度正常的 情況,提示血液中存在較多小而致密的LDL(small low density lipoprotein,sLDL)Lp(a):血清Lp(a)濃度主要與遺傳有關(guān), 基本不受性別、年齡、體重

16、、適度體育鍛煉和大 多數(shù)降膽固醇藥物的影響。正常人群中Lp(a)水平呈明顯偏態(tài)分布,雖然個別人可高達10OOmg/L 以上,但80%的正常人在2OOmg/W下,文獻 中的平均數(shù)多在120180mg/L,中位數(shù)則低于 此值。通常以300mg/L為重要分界,高于此水平 者患冠心病的危險性明顯增高。臨床上用于Lp(a) 檢測的方法尚未標準化。sLDL:血4中LDL的顆粒大小不均,每 一個體都有大、中、小顆粒LDL己證明血漿TG 水平與LDL顆粒結(jié)構(gòu)有關(guān)。當TG 1.7Ommol/L 時,sLDL水平升高,LDL譜呈 “ B”型,并伴隨血漿apo B水平升高,HDL-C及apo AI 水平降低。目前認

17、為sLDL具有很強的致動脈粥 樣硬化作用。但是,臨床上尚無簡便可靠的實用 方法檢測sLDL上述8項血脂檢測項目中,前4項即TG TG HDL-5口 LDL-C是基本的臨床實用檢測項目。 對于任何需要進行心血管危險性評價和給予降 脂藥物治療的個體,都應(yīng)進行此 4項血脂檢測。 有研究結(jié)果提示,TC/HDL-C比值可能比單項血 脂檢測更具臨床意義,但相關(guān)的臨床研究結(jié)果報 道并不多,尚需進行更多的研究,尤其是需要直 接比較TC/HDL-C比值與LDL-C或HDL-C單項檢 測的臨床預(yù)測價值。血脂異常引起動脈粥樣硬化的機制是目前 研究的熱點?,F(xiàn)有研究結(jié)果證實,高膽固醇血癥 最主要的危害是易引起冠心病及其

18、他動脈粥樣 硬化性疾病。以下領(lǐng)域的研究已證實高膽固醇血 癥與動脈粥樣硬化間的關(guān)系:(1)動物實驗。(2) 人體動脈粥樣斑塊的組織病理學(xué)研究。(3)臨床 上冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病患者的血 脂檢測。(4)遺傳性高膽固醇血癥易早發(fā)冠心病。(5)流行病學(xué)研究中的發(fā)現(xiàn)。(6)大規(guī)模臨床降脂 治療試驗的結(jié)果。LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素。LDL通 過血管內(nèi)皮進入血管壁內(nèi),在內(nèi)皮下滯留的 LDL 被修飾成氧化型LDL(Ox-LDL),巨噬細胞吞噬 Ox-LDL后形成泡沫細胞,后者不斷地增多、融 合,構(gòu)成了動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。大量 研究提示,在動脈粥樣硬化形成過程中,持續(xù)發(fā) 生一系列的慢性

19、炎癥反應(yīng)。所以,有研究認為, 動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病。然而,LDL 可能是這種慢性炎癥的始動和維持的基本要素。HD也視為是人體內(nèi)具有抗動脈粥樣硬化的 脂蛋白。因為HDL可將泡沫細胞中的膽固醇帶出 來,轉(zhuǎn)運給肝臟進行分解代謝。也有研究提示, HDL3S可能通過抗炎、抗氧化和保護血管內(nèi)皮功 能而發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化作用。大量的流行病 資料表明,血清HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負相 關(guān)。流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)血清HDL-C每增加 0.40mmol/L(l5mg/dl),則冠心病危險性降低 2% 3%。若 HDL-O l.55mmol/L(60mg/dl) 被 認為是冠心病的保護性因素。HDL-C

20、的高低也明 顯受遺傳因素的影響。嚴重營養(yǎng)不良者,伴隨血 漿TC明顯降低,HDL-C也低下。肥胖者HDL-C 也多偏低。吸煙可使HDL-C下降;而少至中量飲 酒和體力活動會升高HDL-C糖尿病、肝炎和肝 硬化等疾病狀態(tài)可伴有低HDL-G高甘油三脂血 癥患者往往伴有低HDL-G雖然繼發(fā)性或遺傳性因素可升高 TG水平, 但臨床中大部分血清TG升高主要見于糖尿病和 代謝綜合征。TG輕至中度升高常反映CM口 VLDL 殘粒增多,這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小,可能 具有直接致動脈粥樣硬化作用。 但是,多數(shù)研究 提示,TG升高很可能是通過影響LDL或HDL的 結(jié)構(gòu),而具致動脈粥樣硬化作用。調(diào)查資料表明, 血清

21、TG水平輕至中度升高者患冠心病的危險性 增加。當TG重度升高時,??砂榘l(fā)急性胰腺炎。Apo B反映血液中LDL的數(shù)量。有研究結(jié)果 提示,血清apo B濃度升高與冠心病發(fā)生危險性 呈明顯正相關(guān)。當高甘油三脂血癥時(VLDL高), sLDL(B型LDL)增高,與大而輕LDL(A型LDL)相 比,則apo B含量較多而膽固醇較少,故可出現(xiàn) LDL-C雖然不高,但血清apo B增高的所謂“高 apo B脂蛋白血癥”,它反映 B型LDL增多。所 以apo B與LDL_C同時測定有利于臨床判斷。apo AI反映血液中HDL的數(shù)量。Apo AI濃 度與冠心病發(fā)生危險性呈負相關(guān)。家族性高甘油 三酣血癥患者HD

22、J C往往偏低,但apo AI不一 定低,不增加冠心病危險;但家族性混合型高脂 血癥患者apo AI與HDL-C都會下降,冠心病危 險性高。Apo AI缺乏癥(如Tangier病)、家族 性低a脂蛋白血癥、魚眼病等血清中apo AI與 HDL-CB 低。Apo B/apo AI比值對于預(yù)測冠心病可能更 有價值。有關(guān)apo B和apo AI測定方法雖已國 際標準化,但其可靠性和準確性都不十分令人滿 意。同時,測定結(jié)果的臨床價值尚需更大規(guī)模的 研究證實。有調(diào)查資料顯示,Lp(a)升高者發(fā)生冠心病 危險性增加,提示Lp(a)可能具有致動脈粥樣硬 化作用,但尚缺乏臨床研究的證據(jù)。此外,Lp(a) 增高

23、還可見于各種急性時相反應(yīng)、腎病綜合征、 糖尿病腎病、妊娠和服用生長激素等。由于目前 尚無公認的血清Lp(a)測定的參考方法,其臨床 價值難以確定。近年來非高密度脂蛋白膽固醇(non-high density lipoprotein cholesterol ,非 HDL-C)受到臨床重視。非HDL-C是指除HDL以外其他脂 蛋白中含有膽固醇的總和,主要包括LDL-C和VLDL-C 其中LDL-C占70%以上。計算非HDL-C 的公式如下:非 HDL-C= TC - HDL-C。非HDL-C可作為冠心病及其高危人群防治時降脂治療的 第二目標,適用于TG水平在2.27 5.64mmol/L(200

24、5OOmg/dl)時,特別適用于 VLDL-C增高、HDL-C偏低而LDL-C不高或已達治 療目標的個體。致動脈粥樣硬化脂蛋白譜是指一組血脂異 常,包括TG升高、HDL-C低和sLDL顆粒增多。 這3種血脂異常共同存在,常是糖尿病和代謝綜 合征所伴隨的血脂異常的特征。由于這3種血脂 異常同時存在時,發(fā)生冠心病的危險性明顯增 加,因而在臨床上引起了重視。各血脂項目測定數(shù)值法定計量單位為 mmol/L,國際上有些國家用 mg/dl。TG HDL-C LDL-C 的換算系數(shù)為 mg/dl X O.0259= mmol/L: TG的換算系數(shù)為 mg/dl x O.0113= mmol/L。血脂異常分類

25、血脂異常通常指血漿中膽固醇和(或)TG升 高,俗稱高脂血癥。實際上高脂血癥也泛指包括 低高密度脂蛋白血癥在內(nèi)的各種血脂異常。 分類 較為繁雜,歸納起來有三種。一、繼發(fā)性或原發(fā)性高脂血癥繼發(fā)性高脂血癥是指由于全身系統(tǒng)性疾病 所引起的血脂異常??梢鹧叩南到y(tǒng)性疾 病主要有糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退 癥,其他疾病有腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性 紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、 急性葉琳病、多囊卵巢綜合征等。此外,某些藥 物如利尿劑、3受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也 可能引起繼發(fā)性血脂升高。在排除了繼發(fā)性高脂 血癥后,即可診斷為原發(fā)性高脂血癥。已知部分 原發(fā)性高脂血癥是由于先天性基

26、因缺陷所致,例 如LDL受體基因缺陷引起家族性高膽固醇血癥 等;而另一部分原發(fā)性高脂血癥的病因目前還不 清楚。二、高脂蛋白血癥的表型分型法世界衛(wèi)生組織(WHO$I定了高脂蛋白血癥分 型,共分為6型,如I、n a、H b、m、W和V 型。這種分型方法對指導(dǎo)臨床上診斷和治療高脂血癥有很大的幫助,但也存在不足之處,其最明 顯的缺點是過于繁雜。從實用角度出發(fā),血脂異 ??蛇M行簡易的臨床分型(表2)。表2血脂異常的臨床分型分型TCTGHDL-C相當于WHO1型高膽固醇血癥高甘油三酯血癥混合型高脂血癥低高密度脂蛋白血癥增高增高增高增高降低口 aIV、IUb、皿、IV、 V三、高脂血癥的基因分型法隨著分子生

27、物學(xué)的迅速發(fā)展,人們對高脂血 癥的認識己逐步深入到基因水平。 己發(fā)現(xiàn)有相當 一部分高脂血癥患者存在單一或多個遺傳基因 的缺陷。由于基因缺陷所致的高脂血癥多具有家 族聚積性,有明顯的遺傳傾向,故臨床上通常稱 為家族性高脂血癥(表3)。表3家族性高脂血癥疾病名稱血?# TC濃度血?# TG濃度家族性高膽固醇血癥中至重度升高正常或輕度升高家族性apo B缺陷癥中至重度升高正?;蜉p度升高豕力大在作匕,口型曰I月日E2正甲度U1曰I甲度J 1曰I家族性異常B脂蛋白血癥中至重度升高中至重度升高多基因家族性高膽固醇血癥輕至中度升高正?;蜉p度升高家族性脂蛋白(a)血癥正?;蛏哒;蛏呒易逍愿吒视腿パY正

28、常中至重度升高血脂異常的檢出與心血管病整體危險評估一、血脂異常的檢出血脂異常及心血管病的其他危險因素主要 是通過臨床日常工作來檢出,這不限于因心血管 病前來就診的患者,而應(yīng)該包括前來醫(yī)院就診的 所有血脂異常和心血管病易患人群。一般人群的 常規(guī)健康體檢也是血脂異常檢出的重要途徑。為 了及時發(fā)現(xiàn)和檢出血脂異常,建議 20歲以上的 成年人至少每5年測量1次空腹血脂,包括TC LDL G HDL-C和TG測定。對于缺血性心血管 病及其高危人群,則應(yīng)每36個月測定1次血 脂。對于因缺血性心血管病住院治療的患者應(yīng)在 入院時或24h內(nèi)檢測血脂。血脂檢查的重點對象:(1)己有冠心病、腦血 管病或周圍動脈粥樣硬

29、化病者。(2)有高血壓、 糖尿病、肥胖、吸煙者。(3)有冠心病或動脈粥 樣硬化病家族史者,尤其是直系親屬中有早發(fā)冠 心病或其他動脈粥樣硬化性疾病者。(4)有皮膚 黃色瘤者。(5)有家族性高脂血癥者。建議40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性應(yīng)每年 均進行血脂檢查。二、我國人群的血脂合適水平(表4)表4血脂水平分層標準分層TCLDL-CHDL-CTG合適范圍邊緣升高升高降低6.22 mmol/L(240 mg/dl)4.14 mmol/L(160 mg/dl)l. 04 mmol/L(40 mg/dl)1.55 mmol/ L (60 mg/dl) 1.04 mmol/L(40 mg/dl)2.26 mm

30、ol/L(200 mg/dl)TC:我國隊列研究分析結(jié)果顯示:TC從 3.63mmol/L(140mg/dl)開始,隨TC水平的增加, 缺血性心血管病發(fā)病危險增高。TC水平與缺血 性心血管病發(fā)病危險的關(guān)系是連續(xù)性的,并無明 顯的轉(zhuǎn)折點。診斷高膽固醇血癥的切點只能人為 制定。當TC增至5.186.19mmol/L(200 230mg/dl)時,其缺血性心血管病的發(fā)病危險較 TCv 3.63mmol/L(140mg/dl)者增高 50%左右, 當TC增至6.22mmol/L(240mg/dl)以上時,其缺 血性心血管病的發(fā)病危險較 TCX3.63mmol/L(l4Omg/dl)者增高2倍以上,且差

31、異具有統(tǒng)計學(xué)意義。綜合以上資料,對我國人群TC分層的合適 切點建議下:TCv 5.18mmol/L(2OOmg/dl)為合適 范圍;TC5.186.1gmmol/L(200 239mg/dl)為 邊緣升高;TO 6.22mmol/L (240mg/dl)為升高。LDL-C:隨著LDL-C水平的增加,缺血性 心血管病發(fā)病的相對危險及絕對危險上升的趨 勢及程度與TC相似。LDL-C的分層切點應(yīng)與TC 的分層切點相對應(yīng)。根據(jù)我國資料,LDL-C 3.37mmol/L(130mg/dl)與 TC 5.18mmol/L(2OOmg/dl)的10年發(fā)病率(絕對危 險)接近,LDL-O4.14mmol/L(

32、16Omg/dl)與 TO 6.22mmol/L(240mg/dl)的人年發(fā)病率(絕對 危險)接近,說明對缺血性心血管病的影響程度 相當。LDL-C分層診斷的切點建議如下:LDL-C 3,37mmol/L(13Omg/dl)為合適范圍; LDL-C3.374.12mmol/L(130 159mg/dl)為邊 緣升高;LDL-CA4.14mmol/L(160mg/dl)為升高。HDL-C 以 HDLCAl.55mol/L(60mg/dl) 為參照組,對不同HDL-C水平與缺血性心血管病 發(fā)病危險的關(guān)系進行多因素分析。研究結(jié)果顯示:隨著HDL-C水平的降低,缺血性心血管病發(fā) 病危險增加。當 HDL

33、-G 1.55mmol/L(60mg/dl)人群相比, 缺血性心血管病危險增加50%差異具有統(tǒng)計學(xué) 意義。因此,對我國HDL-C的診斷切點建議為: HDL-G2.26mmol/L (2OOmg/dl)為升高。三、心血管病綜合危險的評價國內(nèi)外大規(guī)模前瞻性流行學(xué)調(diào)查結(jié)果一致 顯示,患心血管病的危險性不僅取決于個體具有 某一危險因素的嚴重程度,而且更取決于個體同 時具有危險因素的數(shù)目。是危險因素的數(shù)目和嚴 重程度共同決定了個體發(fā)生心血管病的危險程 度,稱之為多重危險因素的綜合危險。我國流行病學(xué)研究資料表明:血脂異常是冠 心病發(fā)病的危險因素,其作用強度與西方人群相 同;我國人群血清總膽固醇水平增高不僅

34、增加冠 心病發(fā)病危險,也增加缺血性腦卒中發(fā)病危險。 將血脂異常防治著眼于冠心病的同時也著眼于 腦卒中,在我國人群中有重要的公共衛(wèi)生意義。監(jiān)測資料和多個隊列隨訪資料均表明我國缺血性腦卒中事件發(fā)病率約為冠心病事件的 2 倍以上。說明如果照搬西方人群僅靠冠心病發(fā)病 危險作為衡量個體或群體存在的心血管病綜合 危險是不合適的。為了更為恰當?shù)胤从逞惓?對我國人群健康的潛在危害,我國學(xué)者提出用“缺血性心血管病”(冠心病和缺血性腦卒中) 危險,來反映血脂異常及其他心血管病主要危險 因素的綜合致病危險。與僅使用冠心病發(fā)病危險 相比,這一新指標使得高TC對我國人群心血管 健康絕對危險的估計上升至原來的 35倍

35、,更 恰當?shù)仫@示了血清膽固醇升高對我國人群的潛 在危險。因此,指南所述的“綜合危險”包含兩 重含義:一是指多種心血管病危險因素所導(dǎo)致同 一疾病的危險總和,二是指多種動脈粥樣硬化性疾?。ū局改蟽H包括冠心病和缺血性腦卒中)的 發(fā)病危險總和。根據(jù)心血管病發(fā)病的綜合危險大小來決定干預(yù)的強度,是國內(nèi)外相關(guān)指南所共同采納的原則。 因此,全面評價心血管病的綜合危險是預(yù)防和治 療血脂異常的必要前提。我國人群流行病學(xué)長期 隊列隨訪資料表明,高血壓對我國人群的致病作 用明顯強于其他心血管病危險因素。建議按照有 無冠心病及其等危癥、有無高血壓、其他心血管 危險因素的多少,結(jié)合血脂水平來綜合評估心血 管病的發(fā)病危險,

36、將人群進行危險性高低分類, 此種分類也可用于指導(dǎo)臨床開展血脂異常的干 預(yù)(表5)。表5血脂異常危險分層方案危險分層TC5.18-6.19 mmol/L (200-239 mg/dl)或 LDL-C3.37-4TO 6.22m mol/L (240mg/dl )或LDL-C 4.12 mmol/L 14mmol/L(130-159(160mg/dlmg/dl )無高血壓且其他危險因素數(shù) 20%。Hg2.危險評估包括的其他心血管病主要危險 因素:本指南用于評價心血管病綜合危險的因素 除血脂異常外還包括下列具有獨立作用的主要 危險因素:(1)高血壓血壓140/9OmmHg(lmm = 0.133kP

37、a)或接受降壓藥物治療。(2)吸煙。 (3)低 HDL-C血癥(1.04mmol/L(40mg/dl)。(4)肥胖體重指數(shù)(BMI) 28kg/m2。 (5)早發(fā)缺血性心血管病家族史(一級男性親屬發(fā)病時v 55 歲,一級女性親屬發(fā)病時 155mmol/L(6Omg/dl)時,綜合危險評估時其他危險因素的數(shù)目減“ 1肥胖對心血管病的獨立致病作用,早年并不 被國際上所重視,然而近年來越來越多的資料, 包括我國自己的資料,表明肥胖在心血管病發(fā)生 申具有獨立的作用,必須引起足夠重視。根據(jù)國 人資料,提出超重和肥胖診斷標準,BMI24kg/m2 為超重,BMI28 kg/m2 為肥胖。早發(fā)缺血性心血管病

38、家族史:男性一級直系 親屬在55歲前或女性一級直系親屬在65歲以前 曾發(fā)生缺血性心血管病者,為有早發(fā)缺血性心血 管病家族史,參與綜合危險評估。3.代謝綜合征(metabolic syndnome):代 謝綜合征是近年來被認識到的一種臨床證候群, 是一組代謝起源的相互關(guān)聯(lián)的危險因素的集合, 這些因素直接促成動脈粥樣硬化性疾病, 也增加 發(fā)生2型糖尿病的危險。公認的代謝危險因素為 致粥樣硬化血脂異常(高TG和apo B、低HDL-C 和sLDL增多)和血糖升高。患者常有促栓狀態(tài)和 促炎狀態(tài)。上述代謝因素起自以內(nèi)臟型肥胖和胰 島素抵抗兩種基本危險因素,還與增齡、缺少體 力活動和內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)。已知代

39、謝綜合征患者 是發(fā)生心腦血管疾病的高危人群,與非代謝綜合 征者相比,其患心血管病的危險和發(fā)生2型糖尿病的危險均顯著增加。代謝綜合征的定義在不同 國家、地區(qū)人群尚不盡一致。2004年中華醫(yī)學(xué) 會糖尿病學(xué)分會根據(jù)當時已有的我國人群代謝 綜合征的流行病學(xué)資料分析結(jié)果,建議中國人代 謝綜合征的判斷標準如下(簡稱2004年CD屣 議)。具備以下的三項或更多者判定為代謝綜合 征:(1) BMI 25 kg/m2。(2)血TO 1.7Ommol/L(l5 Omg/dl) 。 (3)血 HDL-C男 v血壓 A 140/9OmmHg0.9lmmol/L(35mg/dl)1.Olmmol/L(39mg/dl)空

40、腹血糖)6.lmmol/L(llOmg/dl) 或糖負荷 后2h血糖7.8mmol/L(140mg/dl)或有糖尿病 史。近兩年新的研究資料表明,空腹血糖在5.6 6.1 mmol/L(l00 llOmg/dl)時,糖尿病發(fā) 生的風險已經(jīng)增加了 3.4倍。止匕外,在對資料進 一步的分析顯示,中國人BMI25kg/m2人群的 相應(yīng)的腰圍在男性中約為90c項女性約為85cm 根據(jù)我國低HDL-C的診斷切點為1.04mmol/L (40mg/dl),故在2004年CD腱議基礎(chǔ)上,對代 謝綜合征的組分量化指標中進行修訂如下:具備 以下的三項或更多:(1)腹部肥胖:腰圍男性9Ocm 女f生85cs (2

41、)血TO 1.7Ommol/L(l5Omg/dl)。(3)血 HDL-C l.04mmol/L (40mg/dl)。(4)血壓)130/85mmHg 空腹血糖)6.lmmol/L(llOmg/dl)或糖負荷后2h血糖7.8mmol/L(140mg/dl)或有糖尿病 史。隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活方式改變,代謝綜合征 的患病率增高。美國調(diào)查發(fā)現(xiàn) 70歲以上人中患 病率為23.7%;中國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)患病率 為14%16%,隨年齡而增高。如上所述,代 謝綜合征既然是多種心血管危險因素的集合,其 致疾病風險的強度必然較高。代謝綜合征的主要 臨床結(jié)局是糖尿病和冠心病。中國人群研究表 明,有代謝綜合征者發(fā)生心

42、血管事件的風險比無 代謝綜合征者顯著增高。代謝綜合征按照是否伴 有糖尿病可分為兩個亞型。美國第三次營養(yǎng)調(diào)查 顯示冠心病的發(fā)生率在伴有糖尿病的代謝綜合 征患者中為19.2%,在不伴有糖尿病的患者中 為13.9%,在既無代謝綜合征又無糖尿病者中 為8.7 %。有代謝綜合征者患冠心病的風險是無 代謝綜合征者的2倍。因此,有代謝綜合征者應(yīng) 屬于高危,須積極治療4.其他心血管病主要危險因素:缺乏體力 活動和致粥樣硬化性飲食是缺血性心血管病發(fā) 病過程中的更上游的2項主要危險因素。其致病 作用主要通過前述的生物學(xué)危險因素如血脂異 常、高血壓、超重肥胖、糖尿病等,因而不參加 缺血性心血管病的綜合危險評估,但并

43、非不重 要。由于其處于上游,改變其中之一往往可以使 幾個下游危險因素同時改善,臨床上檢出直接參 與綜合評估的危險因素時,應(yīng)注意了解和評估患 者的此2項危險因素,以利指導(dǎo)治療性生活方式 干預(yù)。致動脈粥樣硬化性飲食主要指高飽和脂肪 和高膽固醇膳食模式,許多前瞻性研究表明此種 膳食模式顯著增加缺血性心血管病危險, 我國已 有的橫斷面流行病學(xué)調(diào)查資料也表明,此種膳食 模式顯著增加血脂異常。另一方面,進食蔬菜、 水果、全谷類、不飽和脂肪酸較多的膳食心血管 病基礎(chǔ)危險較低,且這種低危險不能夠被傳統(tǒng)危 險因素解釋。同時,國際上已有多個對膳食療法 薈萃分析的結(jié)果表明,合理膳食具有良好的降 脂、降壓效果。降脂治

44、療在冠心病防治中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)從20世紀60年代開始,全世界范圍進行了 許多有關(guān)降低膽固醇防治冠心病的研究,初步的 結(jié)果表明,血漿膽固醇降低1%,冠心病事件發(fā) 生的危險性可降低2%。隨著循證醫(yī)學(xué)的概念興 起,臨床試驗成為評價各種干預(yù)措施的主要方 法,其結(jié)果為臨床實踐提供科學(xué)的證據(jù)。在調(diào)脂防治動脈粥樣硬化和冠心病方面,最初采取飲食 治療試驗,取得一定效果,隨著調(diào)脂藥物的開發(fā), 調(diào)脂的能力加強,迄今已有一系列臨床試驗完 成。這些試驗針對不同的對象,采用不同的措施 和研究方案,其證據(jù)足以指導(dǎo)臨床,根據(jù)患者的 危險程度、血脂水平、臨床表現(xiàn)來決定何時開始、 用何種治療(飲食、藥物)、要求達到何種血脂水

45、平,由此構(gòu)成臨床指南的基礎(chǔ)。以下簡要介紹有 重大影響的降脂臨床試驗。一、降脂治療在冠心病一級預(yù)防中的循證醫(yī) 學(xué)證據(jù)(一)飲食治療試驗1,洛杉磯退伍軍人研究(Los Angeles veterans study , LAVS): 846 例高血脂癥患者, 均為男性,平均年齡為65.5歲。干預(yù)組424例, 均限制脂肪供應(yīng),飲食膽固醇攝入量只為對照組 的一半,且2/3的動物脂肪均為不飽和脂肪酸構(gòu) 成。隨訪8.5年。結(jié)果表明,干預(yù)組血 TC平均 下降13%,動脈粥樣硬化發(fā)生率降低 31.3 %(P 0.05) o死于動脈粥樣硬化疾病的危險性降低 31.4 % (PV 0.05)。結(jié)論為調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)能降

46、低 血清膽固醇水平,并有助于預(yù)防冠心病。.奧斯陸一級預(yù)防試驗(Oslo primary prevention trial) : 1232例男性高膽固醇血癥 患者,年齡為4049歲,具有冠心病的其他高 危因素,但無冠心病的臨床證據(jù)。其血 TC達 7.5 9.8mmol/L(290 380mg/dl),平均 8.5mmol/L(329mg/dl)。通過減少食物中的飽和 脂肪酸與膽固醇攝取,增加多不飽和脂肪酸攝 入,604例屬飲食干預(yù)組,另628例為不干預(yù)組。 追蹤觀察5年。結(jié)果表明,5年后平均血TC較 對照組下降13%, TG下降20%25%, HDL-C 平均上升15%。干預(yù)組總的心血管事件發(fā)作

47、次 數(shù)(冠心病事件與卒中)較對照組降低43.6 % (P v 0.05),心血管死亡率降低46.7 %,總死亡例 數(shù)亦減少33.3%。結(jié)論:飲食治療能降低血漿 膽固醇,并可明顯降低心血管病的死亡率。.多危險因素干預(yù)試驗(multiple risk factor intervention trial,MRFIT): 12 866例3557歲的美國男性高血脂患者,有高膽固 醇血癥、高血壓與吸煙等3項危險因素。干預(yù)組 主要限制食物中飽和脂肪酸含量,增加多不飽和 脂肪酸攝取,勸其改變生活方式。觀察期平均7年。結(jié)果表明,第6年血TC平均下降12.1mg/dl , 舒張壓下降10.5mmHg吸煙減少50%

48、。結(jié)合吸 煙與高膽固醇血癥兩項危險因素的變化,冠心病 死亡危險降低40%。結(jié)論為通過生活方式的改 善,可明顯降低冠心病死亡率。. WHO:洲協(xié)彳研究(WHO European collaborative trial) :受試者為 60 881 例比 利時、意大利、波蘭與美國的4059歲的男性。 干預(yù)組減少吸煙,采用低膽固醇飲食,減肥,并 進行有規(guī)律的體育鍛煉。追蹤觀察6年。結(jié)果顯 示,干預(yù)組的冠心病發(fā)生率較對照組減少 10.2%,致命的心肌梗死減少6.9%,而非致命 性的心肌梗死則減少14.8%??偹劳雎氏陆?.3%。通過生活方式的改善可使非致命性心肌 梗死發(fā)生率減少。(二)藥物降脂臨床試驗.

49、血脂研究臨床中心與冠心病一級預(yù)防試 驗(lipid research clinics coronary primary prevention trial , LRC-CPPT) 3806 例 3559 歲的男性原發(fā)性高膽固醇血癥患者,血TO 6.97mmol/L(269mg/dl)和LDL-O4.95mmol/L(l9lmg/dl)。治療組開始服 用考來烯胺24g/d ,平均隨訪7.4年。治療組的 冠心病死亡危險性減少 24%(Pv 0.001),非致 死性急性心肌梗死危險性下降 19% (Pv 0.001)。 治療組心絞痛與CABW及運動試驗陽性者較對 照組分別減低20%、21%與25%(P

50、v0.001)。 長期使用考來烯胺治療高膽固醇血癥患者可明 顯降低冠心病發(fā)生的危險性。研究證實血TC水平下降10%,冠心病發(fā)生的危險性降低 20%, 從而確定了降低血TC后可使冠心病危險性相應(yīng) 降低的“ 1:2規(guī)律”。.赫爾辛基心臟研究(Helsinki heart study,HHS) : 4081例4055歲男性,無冠心病 臨床癥狀或心電圖ST-T異常改變,連續(xù)2次血 脂檢查證實血漿非HDL-C大于或等于 5.18mmol/L。隨機給吉非貝齊膠囊600m或安慰 劑2次/d ; 5年后治療組血TG TG VLDL-C和 LDL-C降低,HDL-C升高,總心血管事件發(fā)生率 降低34.0 %,致

51、命性心肌梗死降低25.6 %,非 致命性心肌梗死降低37.0%,但不影響總死亡 率。.西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究(West of Scotland coronary prevention study,WOSCOPS) 6595例高膽醇血癥男性患者, 年齡4564歲;無心肌梗死或其他嚴重疾病史, 無嚴重心電圖異常。該組患者的平均血 TC為 7.04mmol/L(272mg/dl),LDL-C 為 4.97mmol/L(192mg/dl)。治療組接受普伐他汀 4Omg每晚1次。平均隨訪4.9年。治療組冠心 病事件(非致死性心肌梗死或冠心病死亡)的危 險度相對減低31%,其中明確的冠心病死亡降 低28%

52、,所有冠心病死亡率降低 32% (P = 0.033),且治療組非冠狀動脈疾病事件的死亡率 并不增高,各種原因的總死亡率降低22%。在中度高膽固醇血癥而無心肌梗死病史的男性中,普伐他汀治療能顯著降低心肌梗死和冠心病死 亡的危險性。.空軍/德州冠狀動脈粥樣硬化預(yù)防研究 (Air Force/Texas coronary atherosclerosis prevention study , AFCAPS/TexCAPS) 5608 例 4573歲男性和997例5573歲女性,血漿TC 4.71 6.8lmmol/L(182 262mg/dl),LDL-C3.44.9mmol/L(132 19Omg

53、/dl),TG 2.8Ommol/L,增加劑量 至40mg/d。追蹤觀察平均5.2年。洛伐他汀治 療使一級終點(心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和心 臟猝死)相對危險性下降37%;心肌梗死的相對 危險性下降40%;不穩(wěn)定性心絞痛的相對危險 性下降32%;使需接受冠狀動脈再通術(shù)的相對 危險性下降63%。兩組間總死亡率莉腫瘤發(fā)生 率無差別。因藥物不良反應(yīng)而停藥者在治療組為 13.6%,安慰劑組為13.8%。結(jié)論:對于血漿 LDL-C和TG水平正常或輕度升高的無冠心病患 者,洛伐他汀治療5.2年可降低急性冠狀動脈事 件發(fā)生的危險性.日本成人高膽固醇處理一級預(yù)防研究(Management of Elevate

54、d cholesterol in the Primary Prevention Group of Adult Japanese Group,MEGA) 8214 名 4070 歲男性(占 32%) 和絕經(jīng)期至70歲女性(占68%),血TC5.70 6.9mmol/L(220 270mg/dl)、LDL-C平均 4.07mmol/L(157mg/dl)、TG平均 1.42mmol/L(127mg/dl)、HDL-C平均 1.5Ommol/L(58mg/dl)的無冠心病者)隨機單次 給予美國國家膽固醇教育計劃(NCEP蕉一期飲 食(對照組)或NCE噪一期飲食加普伐他汀10 20mg他汀組),平均隨

55、訪5,3年。他汀組TC降 低11.5%,對照組降低2.1 %;他汀組LDL-C降 低18.0 %,對照組降低3.2%;他汀組TG降低 8.1 %,對照組降低2.5%;他汀組HDL-C升高 5.8%,對照組升高3.2%。他汀組與對照組比, 冠心病事件減少33%,總心血管事件減少 26.0 % (P = 0.01)。兩組不良反應(yīng)相似。結(jié)論: 輕中度血TC增高人群用小劑量普伐他汀能安全 有效降低冠心病危險。二、降脂治療在冠心病二級預(yù)防中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)(一)對穩(wěn)定性冠心病的試驗.北歐辛伐他汀生存研究(Scandinavian simvastatin survival study,4S) : 4444

56、例 35 70歲的冠心病患者,隨機給予辛伐他汀 20 40mg/d或安慰劑,平均隨訪 5.4年(4.96.3 年)。結(jié)果為辛伐他汀治療使TG LDL-C與TG分 別平均下降25%、35%與10%, HDL-C上升8%, 冠心病死亡相對危險減少42%,總死亡相對危 險減少30%。結(jié)論:對冠心病患者,應(yīng)用辛伐 他汀治療,能有效降低TC和LDL-C,并顯著減 少冠心病的死亡率和致殘率,且不增加包括癌 癥、自殺等非心血管疾病的危險。.膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件試驗 (cholesterol and recurrent events,CARE) 4159例(男3583例,女576例)有心肌梗死史的 冠心病患

57、者,隨機給予普伐他汀 40mg/d或安慰 劑,隨訪5年。結(jié)果表明,與對照組比,普伐他 汀組LDL-C水平降低28%, TC降低20%, HDL-C 升高5%, TG降低14%,致死性冠心病與再發(fā) 生心肌梗死降低24%,腦血管意外事件減少 31%,而非心血管病事件、總死亡率兩組差異無 統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:對 TCv 6.22mmol/L(240mg/dl)的心肌梗死患者進行降脂治療可顯著減少冠心 病事件的發(fā)生率和死亡率。.普伐他汀對缺血性心臟病的長期干預(yù) (long-term intervention with pravastatin in ischaemic disease , LTPID):

58、9014 例(男 7458 例,女1556例)原有心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛 史的冠心病患者。隨機給予普伐他汀 40mg/d或 安慰劑,隨訪6.1年。結(jié)果顯示與安慰劑組相比, 普伐他汀組LDL-C水平降低25%,TC降低18%, HDL-C升高5%, TG降低11%,冠心病死亡率降 低24%,各種原因死亡的危險性降低 22%,腦 血管意外事件減少19%,兩組間總死亡率有顯 著性差異而非心血管病事件無顯著性差異。結(jié)論 在膽固醇水平很大不同的心肌梗死或不穩(wěn)定性 心絞痛患者中,降膽固醇治療可使各種冠心病的 有關(guān)事件的發(fā)生率明顯減少。.心臟保護研究(heart protection study , HP

59、S): 20536例發(fā)生心血管事件的高危成年人, 血清 TO 3.50mmol/L(135mg/dl)。隨機給予 40mg/d辛伐他汀或安慰劑。平均隨訪 5年。結(jié) 果顯示與安慰劑組比較,辛伐他汀組全因死亡相 對危險降低13%,重大血管事件減少24%,冠心病死亡率降低18%,非致命性心肌梗死和冠 心病死亡減少27%,腦卒中減少25%,血運重 建術(shù)需求減少24%,肌病、癌癥發(fā)病率或因其 他非心血管病住院均無明顯增多。結(jié)論:對心血管高危險人群,TO 3.5Ommol/L(135mg/dl)者長 期降低膽固醇治療可獲顯著臨床益處。.美國退伍軍人管理局HDL-C干預(yù)試驗 (Veterans Admini

60、stration HDL-cholesterol intervention trial,VA-HIT) : 2531 例以低 HDL-C水平為主要血脂異常的平均年齡 64歲男 性冠心病患者,隨機給予吉非貝齊(12OOmg/d) 或安慰劑,隨訪5年。結(jié)果表明,與對照組比較, 吉非貝齊使TG降低31%,HDL-C升高6%,LDL-C 無明顯變化,非致死性心肌梗死或冠心病死亡發(fā) 生的相對危險下降22%,卒中發(fā)生的危險性也 下降,死亡的危險性下降但無統(tǒng)計學(xué)意義;自殺、 癌癥死亡的危險性末增加。6,阿托伐他汀與血管重建術(shù)比較研究 (atovastatin versus revascularization

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