動脈粥樣硬化進展及指南LGP2分解課件

1、他汀治療動脈粥樣硬化的進展第1頁，共77頁。他汀治療動脈粥樣硬化的進展一, 膽固醇與動脈粥樣硬化新認識二, 他汀與心腦血管事件三, 他汀強化調(diào)脂的理念四, 他汀調(diào)脂與斑塊穩(wěn)定, AS進展的阻斷或逆轉(zhuǎn)五, 他汀調(diào)脂治療的危險分層策略六, 膽固醇與腦卒中, 及他汀的作用第2頁，共77頁。血漿脂蛋白分類（超速離心法）第3頁，共77頁。血漿脂蛋白分類（超速離心法）富含TG富含膽固醇，容易進入內(nèi)皮下第4頁，共77頁。膽固醇與動脈粥樣硬化學(xué)說1841年, Vogel證實動脈粥樣斑塊中存在膽固醇。1907年前蘇聯(lián)的病理學(xué)家首次提出: 膽固醇與AS直接相關(guān)。1913年Antischkow和Chalatow首次

2、證實: 給兔喂膽固醇, 可在短時間內(nèi)產(chǎn)生AS。第5頁，共77頁。LDL與動脈粥樣硬化LDL顆粒小，可透過內(nèi)膜，進入動脈內(nèi)皮下層。巨噬細胞攝入LDL，變成泡沫細胞，后者融合并破裂，釋放出大量膽固醇，構(gòu)成粥樣斑塊核心（脂質(zhì)池）。第6頁，共77頁。因果性危險因素的確立相關(guān)性強：相對危險度（RR）2； 或比值比（OR）3有劑量-效應(yīng)關(guān)系時相順序確切生物學(xué)依據(jù)充分不同的研究中，結(jié)論一致真正源于人體試驗第7頁，共77頁。 動脈粥樣硬化: 進展性系統(tǒng)性疾病CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Ci

3、rculation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成“LDL-C 斑塊 CV事 件”鏈LDL-C: 動脈粥樣硬化的啟動因子之一 斑塊: 一切心血管事件的根源第8頁，共77頁。動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的概念Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7.第9頁，共77頁。動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的概念急性缺血（ACS） 患者常有

4、多個不穩(wěn)定斑塊或“易損”斑塊，炎癥廣泛存在不穩(wěn)定斑塊或“易損”斑快通常不會發(fā)生在“嚴(yán)重”的狹窄部分，局部治療（PCI,CABG）可以改善癥狀、緩解心絞痛，但是只能針對單一重度管腔狹窄，同一動脈或不同動脈常常還有其它不穩(wěn)定斑塊。除了血管重建術(shù)，還需要全身/系統(tǒng)治療（他汀）以穩(wěn)定斑塊，預(yù)防MI，卒中，減少再次PCI/CABG，并延長生命第10頁，共77頁。斑塊破裂引起急性事件不穩(wěn)定心絞痛、MI動脈源性腦卒中猝死穩(wěn)定性 (勞力性)心絞痛低灌注性腦卒中不穩(wěn)定斑塊！穩(wěn)定斑塊第11頁，共77頁。Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.Ambrose et a

5、l.1988Nobuyoshi et al.1991Giroud et al.199270%5070%50%14%18%68%Stenosis prior to MIMI patients (n)MI patients (n)0102030405060708090100Little et al.1988 MI通常發(fā)生在不嚴(yán)重的狹窄第12頁，共77頁。正常血管進展 (Progression) 對動脈粥樣硬化的認識：Glagovs模型Source: Glagov et al., N Engl J Med, 1987.失代償：管腔狹窄重度CAD輕度CAD血管代償性擴張，維持血管管腔的直徑中度CAD逆

6、轉(zhuǎn)？ （REVERSAL)第13頁，共77頁。3.1 mm3.1 mmIVUS 測量總斑塊體積確定粥樣硬化負荷第14頁，共77頁。 斑塊總體積或總負荷概念第15頁，共77頁。他汀治療動脈粥樣硬化的進展一, 膽固醇與動脈粥樣硬化新認識二, 他汀與心腦血管事件三, 他汀強化調(diào)脂的理念四, 他汀調(diào)脂與斑塊穩(wěn)定, AS進展的阻斷或逆轉(zhuǎn)五, 他汀調(diào)脂治療的危險分層策略六, 膽固醇與腦卒中, 及他汀的作用第16頁，共77頁。Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.膽固醇與冠

7、心病的相關(guān)性血清膽固醇 (mg/dl)總膽固醇水平減少1% 冠心病危險性減少2%血清膽固醇 (mg/dl)Framingham 研究 (n=5209)多重危險因素干預(yù)試驗(MRFIT) (n=361,662)總膽固醇水平升高1% 冠心病危險性增加2%第17頁，共77頁。7個國家男性TC水平和總死亡率Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.第

8、18頁，共77頁。膽固醇水平升高伴隨死亡率增加Data from the Shanghai study, conducted in 9021 Chinese people with 813 years follow up.Numbers of deaths from CHD in each baseline cholesterol group are shown with vertical lines that represent one standard deviation.Chen Z et al. BMJ 1991;303:276282.第19頁，共77頁。 1984-1999北京人群血

9、清總膽固醇升高1mmol/L 1984 1999 1984 1999 男性 女性TC mg/dl( mmol/L)40mg 40mgCirculation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244第20頁，共77頁。用IMPACT Model來分析從1984到1999年北京冠心病死亡變化冠心病死亡增加77%來源于膽固醇水平的升高增加了1822例死亡 危險因素的增加 膽固醇 77% 糖尿病 19% BMI 4% 吸煙 1% 治療改善減少的死亡AMI 治療 41%降壓治療 24%二級預(yù)防 11%心衰 10%心絞痛應(yīng)用阿司匹林 10%心絞痛:CABG

10、& PTCA 2%20001984治療改善減少了642例死亡 Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244第21頁，共77頁。22.615.9/13.27.92.8安慰劑組5年心梗發(fā)生率（）WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-13574S : Lancet 1994; 344 : 1383-1389TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-16225項經(jīng)典他汀

11、類里程碑臨床試驗CAREn=4,159TC 5.4 mmol/lLIPIDn=9,014TC 5.6 mmol/lWOSn=6,595 TC 7.0 mmol/l4Sn=4,444TC 6.8 mmol/l冠心病 +膽固醇高冠心病+膽固醇 不高無冠心病膽固醇高TexCAPSn=6,605 TC 5.7 mmol/l無冠心病膽固醇不高LDL-C降低3525322623事件降低3424233135第22頁，共77頁。*可信限未報告95% CI, 14%-41%.95% CI, 16%-37%.95% CI, 12%-31%.Hebert PR et al. JAMA. 1997;278:313-2

12、1.降低 LDL-C對冠心病事件和總死亡率的影響-30-33-29-28-22-40-30-20-100LDL-C腦卒中總死亡率% *非致死性/致死性冠心病心血管疾病死亡率第23頁，共77頁。他汀治療動脈粥樣硬化的進展一, 膽固醇與動脈粥樣硬化新認識二, 他汀與心腦血管事件三, 他汀強化調(diào)脂的理念四, 他汀調(diào)脂與斑塊穩(wěn)定, AS進展的阻斷或逆轉(zhuǎn)五, 他汀調(diào)脂治療的危險分層策略六, 膽固醇與腦卒中, 及他汀的作用第24頁，共77頁。MIRACL結(jié)果：立普妥強化治療僅16周即顯著減少心血管事件P=0.048阿托伐他汀80mg安慰劑0510150481216從雙盲研究開始到發(fā)生事件的時間 (周)16

13、累積事件發(fā)生率（）主要終點事件發(fā)生率Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.曲線在1個月就分離立普妥80mg組：124（3.2）72（1.9）安慰劑組：124（3.2） 135（3.5）第25頁，共77頁。PROVE IT結(jié)果: 立普妥強化治療組主要終點16%0死亡或主要心血管事件（）20253015105036912151821242730隨訪月數(shù)16P=0.005立普妥80mg 降至62 mg/dL 普伐他汀40mg 降至95mg/dL Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;

14、15.曲線很早就分離，并且獲益持續(xù)到研究結(jié)束第26頁，共77頁。入選患者14 個國家的250 個中心3575 歲在近5年發(fā)生過主要冠脈事件LDL 130250 mg/dLTG 600 mg/dL主要終點: 主要冠脈事件 (冠心病死亡，非致死性MI)TNT: Treating to New Targets阿托伐他汀 10 mg阿托伐他汀 80 mg750 events or 5 years10,000 名患者阿托伐他汀 10 mg8 weeksLDL-C 130 mg/dL第27頁，共77頁。結(jié)束篩查031224364860406080100120140160月LDL Cholesterol (

15、mg/dL)200阿托伐他汀 10 mg (n=5006)阿托伐他汀 80 mg (n=4995)TNT 研究 LDL- C的降低La Rosa NEJM 2005; 352101mg/dl77mg/dl第28頁，共77頁。TNT主要終點: 首個主要心血管事件降低22%0.150.100.050.00主要心血管事件（%）年0123456HR=0.78 (0.69-0.89)P0.001LaRosa NEJM 2005 35210mg 阿托伐他汀80mg 阿托伐他汀第29頁，共77頁。0.040.030.010.00致死或非致死性腦卒中 (%)年0123456HR=0.75 (0.59-0.96

16、)P=0.0020.02TNT: 致死和非致死性腦卒中降低25%LaRosa NEJM 200580mg 阿托伐他汀10mg 阿托伐他汀第30頁，共77頁。將LDL-C降至遠低于100mg/dL(2.6mmol/L)仍可顯著獲益4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S = 他汀治療 P = 安慰劑治療發(fā)生CHD事件的患者比例TNT：立普妥80 mgTNT：立普妥10 mg辛伐他汀普伐他汀立普妥ScreeningTNTLDL-C, mg/dL (mmol/L)90(2.3)110(2.8)130(3.4)150(3.9)170

17、(4.4)190(4.9)210(5.4)70(1.8)第31頁，共77頁。計劃隨訪5.5年8,888 名患者Atorvastatin 80 mg/daySimvastatin 20 mg/day(titrated to 40 mg if required)IDEAL: 強化降脂進一步降低終點事件 Incremental Decrease In End Points Through Aggressive Lipid lowering來自斯堪的那維亞和荷蘭的190個研究中心確診為 CHD的患者既往曾因MI住院，并適合他汀治療患者群主要終點主要冠心病事件（冠心病死亡，非致死性心肌梗死，心臟驟停復(fù)蘇

18、 ）次要終點主要心血管事件所有冠心病事件所有心血管事件Pedersen TR et al. Am J Cardiol. 2004;94:720-724前瞻性隨機開放盲終點（PROBE） 第32頁，共77頁。0481216012345累積危險(%)時間(年)辛伐他汀立普妥HR, 0.89; 95% CI, 0.78-1.01; P=.07主要終點：主要冠脈事件有進一步降低的趨勢， P=0.07主要冠脈事件：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，或心臟驟停復(fù)蘇11% P=0.07Pedersen TR et al. JAMA 2005;294:2437-2444.第33頁，共77頁。如果采用TNT強化治療

19、研究的主要終點來分析IDEAL研究的結(jié)果*主要心血管事件 = CHD死亡, 非致死MI, 心臟驟停復(fù)蘇，致死和非致死腦卒中 Atorvastatin is not indicated for secondary prevention of CHD.Reproduced from LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435, with permission.Reproduced from Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445, with permission.Years Since Rand

20、omizationMajor CV Event Cumulative Hazard (%)0123450481216HR = 0.87, P=.02Simvastatin 20 mg to 40 mgAtorvastatin 80 mgHR = 0.78, P.001051015Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mgMajor CV Event Cumulative Hazard (%)0123456Years Since RandomizationIDEAL 次要終點*TNT 主要終點*22%RRR13%RRR第34頁，共77頁。如果采用PROVE-IT強化

21、治療研究的主要終點來分析IDEAL研究的結(jié)果Atorvastatin is not indicated for secondary prevention of CHD.Reproduced from Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504, with permission.Reproduced from Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445, with permission.IDEAL 次要終點*PROVE IT 主要終點*Years Since RandomizationAny CH

22、D Cumulative Hazard (%)012345010203040HR = 0.84, P.001Simvastatin 20 mg to 40 mgAtorvastatin 80 mg30051015202536912151821242730Months Of Follow-Up0HR = 0.84, P=.005Death Or Major CV Event (%)Pravastatin 40 mgAtorvastatin 80 mg16%RRR16%RRR*所有CHD事件 = 主要冠脈事件，血管重建術(shù)，不穩(wěn)定心絞痛住院*總死亡率, MI, 血管重建術(shù)，不穩(wěn)定心絞痛住院，腦卒中第

23、35頁，共77頁。Wiviott et al, JACC. 2005;Vol 46: 1411-16.治療后的LDL-C (mg/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=63140N=193P值主要終點結(jié)果總死亡率1.11.41.30.50.59CHD死亡0.50.50.60.00.06心肌梗死1.00.70.50.60.009腦卒中0.80.90.61.60.32主要復(fù)合終點26.122.220.420.40.10PROVE IT Can LDL Be Too Low亞組分析：主要終點各組成的結(jié)果第36頁，共77頁。PROVE IT Can LDL Be Too Low

24、亞組分析：安全性Wiviott et al, JACC. 2005;Vol 46: 1411-16.治療后的LDL-C (mg/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=6313XUNL2.30.71.91.00.18CK10XUNL000.300.45肌溶解00001.0肝臟安全性ALT3XUNL3.23.03.22.60.98因肝功能異常停藥2.02.62.41.60.83第37頁，共77頁。PROVE IT Can LDL Be Too Low亞組分析：安全性Wiviott et al, JACC. 2005;Vol 46: 1411-16.治療后的LDL-C (mg

25、/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=631150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）6個月IVUS主要終點:通過IVUS測定罪犯血管非PCI部位斑塊體積變化的百分數(shù)IVUSOkazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68第43頁，共77頁。ESTABLISH:立普妥20mg逆轉(zhuǎn)斑塊進展6個月間平均百分比改變Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p0.0001立普妥組：LDL-C 124.670.0mg/dL對照組： LDL-C 123.119.4mg/dL第4

26、4頁，共77頁。REVERSAL 試驗設(shè)計阿托伐他汀 80mg入選患者冠心病患者655患者普伐他汀 40mg18 個月IVUSIVUS陽性對照第45頁，共77頁。REVERSAL研究結(jié)果：阿托伐他汀阻斷動脈粥樣硬化進展進展逆轉(zhuǎn)2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg* 與基線相比有顯著進展P=0.001# 與基線相比無顯著差異P=0.95Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080P=0.024立普妥80mg組： LDL-C，150.2 79mg/dL普伐他汀40mg組：LDL-C，150.2 110mg/dL第46頁，共77頁

27、。 LDL-C降低與斑塊體積改變的關(guān)系% LDL-C百分比改變20151050-5-10-15斑塊體積改變, mm3-80-70-60-50-40-30-20-1001020兩治療組 (n=502)如不計使用何種藥物，要阻斷動脈粥樣硬化進展，需要將LDL-C降低至少50虛線顯示均值的 95% 置信區(qū)間的上下限第47頁，共77頁。他汀治療動脈粥樣硬化的進展一, 膽固醇與動脈粥樣硬化新認識二, 他汀與心腦血管事件三, 他汀強化調(diào)脂的理念四, 他汀調(diào)脂與斑塊穩(wěn)定, AS進展的阻斷或逆轉(zhuǎn)五, 他汀調(diào)脂治療的危險分層策略六, 膽固醇與腦卒中, 及他汀的作用第48頁，共77頁。對患者進行心血管病危險分層極

28、高危(Very high risk)存在確立的冠心病，加以(1)多種重要危險因子，尤其糖尿病(2)嚴(yán)重和控制不良的危險因子，尤其是繼續(xù)吸煙(3)代謝綜合征的多種危險因子 (尤其是TG 200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C20%中度高危 (Moderately high risk)2+ 危險因子 (10年危險 10-20%)中度危險 (Moderate risk)2+ 危險因子 (10 年危險 20%) 100 (2.6)可選:100 (2.6) 100 (2.6):考慮選用藥物中度高危 2+危險因子 (10年危險10-20%) 130 (3.36)可選:130 (3.36

29、) 100-129 (2.6-3.34)考慮選用藥物中度危險 2+ 危險因子 (10年危險10%)160 (4.13)低度危險 0-1 risk factor 190 (4.91) 160-189 (4.13-4.89):考慮選用藥物Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239( )內(nèi)為mmol/L第50頁，共77頁?，F(xiàn)有他汀LDL-C降低3040 所需劑量（標(biāo)準(zhǔn)劑量）*藥 物劑量， mg/日LDL降低，阿托伐他汀10 39洛伐他汀40 31普伐他汀40 34辛伐他汀2040 3541氟伐他汀40802535* 所估計的LDL-C降低幅度是基

30、于各產(chǎn)品美國FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書 這些藥物可用到最大劑量80mg。在標(biāo)準(zhǔn)劑量之上，劑量加倍可再降低LDL-C6。NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39第51頁，共77頁。強化降脂的療程短期用藥?長期堅持？第52頁，共77頁。長期強化降脂給病人帶來更大的獲益58項他汀臨床試驗（治療者76359；安慰者71962）顯示：LDL-C降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（%）越多Law MR. BMJ, 2003;326:142358項他汀臨床試驗（治療者76359；安慰者71962）顯示：LDL-C降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（%）越多第53頁，

31、共77頁。他汀治療動脈粥樣硬化的進展一, 膽固醇與動脈粥樣硬化新認識二, 他汀與心腦血管事件三, 他汀強化調(diào)脂的理念四, 他汀調(diào)脂與斑塊穩(wěn)定, AS進展的阻斷或逆轉(zhuǎn)五, 他汀調(diào)脂治療的危險分層策略六, 膽固醇與腦卒中, 及他汀的作用第54頁，共77頁。流行病學(xué)：血膽固醇與缺血性腦卒中相關(guān)大規(guī)模他汀類臨床試驗證實：降膽固醇治療減少缺血性腦卒中發(fā)生,而不增加腦出血SPARCL研究表明：強化降脂對非冠心病卒中患者的再發(fā)出血性卒中增多，但使用阿托伐他汀治療總體是獲益的第55頁，共77頁。流行病學(xué)：膽固醇和腦卒中危險Iso H, et al. N Engl J Med. 1989;320:904-910

32、. 第56頁，共77頁。缺血性與出血性卒中：發(fā)生率和死亡率大部分卒中為缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中88%12%發(fā)生率8-12%36-37%010203040卒中后30天死亡率(%)死亡率American Heart Association Heart Disease and Stroke Statistics2005 Update第57頁，共77頁。流行病學(xué)（中國）：LDL-C水平與主要心血管事件風(fēng)險的相關(guān)性 第58頁，共77頁。1.21.11.00.90.80.70.60.50.40.30.2-10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 -50 -55LDL-C降低百分比

33、 (%)Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.Odds ratios, nonlog-scale循證醫(yī)學(xué)：腦卒中風(fēng)險與LDL-C降低幅度的關(guān)系LDL-C每降低10，腦卒中危險降低15.6%Small TrialsGREACECARE4SASCOTT-LLAHPSLIPIDALLHAT-LLTGISSIPost-CABGPROSPERWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSMIRACL第59頁，共77頁。心臟保護研究（HPS）辛伐他汀40mg/d可顯著降低心血管事件達24% *主要血管事件包括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手術(shù)，及腦卒中Ad

34、apted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.腦卒中類別所有腦卒中缺血性出血性未知任何主要血管事件*降低25% p0.0001降低24% p0.00010.40.6 0.81.0 1.21.4危險性比值和95%可信區(qū)間 辛伐他汀安慰劑更好更好第60頁，共77頁。雙盲階段全球205個中心6個月內(nèi)確診過卒中/TIA無CHD史LDL-C100mg/dl且190mg/dl阿托伐他汀80mg/天安慰劑TIA短暫性腦缺血；CHD冠心病；LDL-C低密度脂蛋白膽固醇The SPARCL Investiga

35、tors. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395The SPARCL Investigators. N Engl J Med. 2006;355:549-559SPARCL研究設(shè)計： (Stroke Prevention by AggressiveReduction in Cholesterol Levels)積極降膽固醇預(yù)防卒中再發(fā)入選患者n4,731主要終點首次發(fā)生致死或非致死腦卒中的時間第61頁，共77頁。阿托伐他汀用于有卒中病史患者的獲益/風(fēng)險2016128事件(%)阿托伐他汀N23654阿托伐他汀N2365安慰劑N2366安慰劑N236611.2%13.1

36、%14.1%17.2%P=0.03P=0.002主要冠脈事件缺血性卒中出血性卒中無法歸類的卒中0卒中卒中和主要冠脈事件The SPARCL Investigators. N Engl J Med. 2006;355:549-559第62頁，共77頁。阿托伐他汀80mg/天顯著降低近期發(fā)生過卒中或TIA而無冠心病患者的再發(fā)卒中危險（16RR，P0.03）阿托伐他汀80mg/天同時降低主要冠脈事件（35RR，P0.003）、冠心病事件（ 42RR，P0.001）和血管重建術(shù)（ 45RR，P0.001）雖然阿托伐他汀組出血性卒中增多，但使用阿托伐他汀治療總體是獲益的阿托伐他汀80mg/天耐受性良好，

37、肝臟和肌肉不良事件發(fā)生率低SPARCL這一獨特的里程碑研究證實，阿托伐他汀80mg/天，顯著降低近期發(fā)生過卒中/TIA而無冠心病史患者的再發(fā)卒中風(fēng)險The SPARCL Investigators. N Engl J Med. 2006;355:549-559結(jié) 論第63頁，共77頁。 SINO-MONICA 北京地區(qū)25-74歲人群首發(fā)缺血性腦卒中 事件年齡標(biāo)化率1984-2002年的變化趨勢(首發(fā)事件/10萬) (年度)68/10萬146/10萬升高115%第64頁，共77頁。 SINO-MONICA 北京地區(qū)25-74歲人群首發(fā)出血性腦卒中 事件年齡標(biāo)化率1984-2002年的變化趨勢(首發(fā)事件/10萬) (年度)56/10萬31/10萬降低45%第65頁，共77頁。美國心臟病學(xué)雜志主編Roberts教授 對他汀類藥物評價：“他汀是一類神奇的藥物，其對動脈粥樣硬化的療效如同青霉素治療感染性疾病，對冠心病患者要充分應(yīng)用這類藥物”。因為他汀是目前降低LDLC最有效的一類藥物。第66頁，共77頁。強化他汀治療心血管疾病防治的潮流變化 （2004新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志述評）In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all