B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、 第十章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 抗體應(yīng)答 1編輯ppt 免疫應(yīng)答概述 一、概念 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。 2編輯ppt 二、免疫應(yīng)答類型 （一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 1.體液免疫 B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)； 2.細(xì)胞免疫 特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。 （二）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 1.生理性免疫應(yīng)答 清除有害物 2.病理性免疫應(yīng)答 引起組織損傷或功能障礙。 3編輯ppt （三）根據(jù)來(lái)源分為 1.天然性免疫 2.適應(yīng)性免疫4編輯ppt 特異性免疫應(yīng)答 一、基本特征 （一）特異性

2、：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。 （二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。 （三）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。5編輯ppt二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別 免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng) 三、發(fā)生部位 外周免疫器官 皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴結(jié) 抗原 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜 下淋巴細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞 腦6編輯ppt 第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈 抗原分兩類 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 對(duì)TI-Ag的識(shí)別 （一）識(shí)別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等） 1.高濃度 B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲

3、裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無(wú)關(guān)）； 2.低濃度 無(wú)多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。 7編輯ppt8編輯ppt （二）識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 2.活化特點(diǎn) 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián)傳入活化信號(hào)B細(xì)胞活化。 9編輯ppt10編輯ppt 二、對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈 （一）TD-Ag 蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。 （二） 識(shí)別與提呈 1.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性 BCR結(jié)合； 2.T細(xì)胞表位（抗原肽）- MHC-II類分子復(fù)合物

4、 表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面 TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化 輔助B細(xì)胞活化。 注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。11編輯ppt 第二節(jié) 細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)一、B細(xì)胞活化信號(hào) （一）TI抗原刺激B細(xì)胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B細(xì)胞活化 需兩種信號(hào) 1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 抗原與 BCR(B細(xì)胞)結(jié)合； 2.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)） 有二種方式 （1）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40等 （2）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6等 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。12編輯ppt13編輯pptYYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞

5、的輔助作用B信號(hào)1抗原BCRTh1. TCR2. CD43.CD40 LTh信號(hào)2 T細(xì)胞輔助CD40MHCII14編輯ppt二、細(xì)胞的協(xié)同作用 （一）APC與Th細(xì)胞相互作用 1.兩個(gè)刺激信號(hào)15編輯ppt 2.主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞 B細(xì)胞） 配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28 T細(xì)胞、CTLA-4 活化的T細(xì)胞） 主要功能：B7/CD28 活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4 抑制T細(xì)胞活化。 16編輯ppt （2）CD2（主要表達(dá)細(xì)胞 T細(xì)胞） 配體：LFA3（表達(dá)細(xì)胞 淋巴細(xì)胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3活化T細(xì)

6、胞。 （3）CD40（主要表達(dá)細(xì)胞 B細(xì)胞） 配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞） 主要功能：CD40/CD40L B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；17編輯pptB7.1和B7.2CD2CD40主要表達(dá)細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞配體CD28CTLA-4LFA3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能B7/CD28 活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞。B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；B7/CTLA-4 抑制T細(xì)胞活化。 主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子18編輯ppt （二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用 1.初次應(yīng)答 其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過(guò)粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。 2.再次應(yīng)答 已擴(kuò)增的

7、B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過(guò)粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。 Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCRAgMHCBCRAg第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40L19編輯ppt20編輯ppt三、細(xì)胞因子的作用 活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。 主要的細(xì)胞因子包括 1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2和IFN-； 2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子 IL-4和IL-12。21編輯pptTh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTG

8、F-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào) 2YYYB信號(hào) 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibitsinhibitsinduces induces22編輯ppt23編輯ppt細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗

9、體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1的產(chǎn)生、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞激活主要細(xì)胞因子的作用24編輯ppt四、B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)25編輯ppt26編輯ppt27編輯ppt28編輯ppt 第三節(jié) 抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 一、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細(xì)胞 B1和B2，多克隆 B1，寡克隆B2類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟無(wú)少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無(wú)個(gè)別有有T細(xì)胞輔助-+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別29編輯ppt 二

10、、Ig類轉(zhuǎn)換 Ig類轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotype switch）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。30編輯ppt31編輯ppt32編輯pptIg類轉(zhuǎn)換33編輯ppt 三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn) （1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約710天)； （2）抗體的種類以IgM為主； （3）抗體親和力低； （4）維持時(shí)間短； （5）總抗體水平低。34編輯ppt （二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn) （

11、1）潛伏期短（約23天）； （2）抗體的種類以IgG為主； （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)； （4）維持時(shí)間長(zhǎng)； （5）總抗體水平高。 35編輯ppt36編輯ppt（三）意義1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。37編輯ppt 四、抗體的免疫效應(yīng) （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.結(jié)合外毒素 中和毒性； 2.結(jié)合病毒 阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。 （二）激活補(bǔ)體 Ag-Ab(IgG, IgM)復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞。 38編輯ppt （三）免疫調(diào)理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細(xì)胞

12、表面Fc受體 IgM/IgG-Ag 激活補(bǔ)體C3b 巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合39編輯ppt40編輯ppt （四）ADCC IgG + 靶細(xì)胞 FcR( NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反應(yīng)。 （九） 腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。41編輯ppt42編輯ppt43編輯ppt 第四節(jié) 免疫記憶 B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型） 長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞 不能分泌抗體； 長(zhǎng)壽漿細(xì)胞 能分泌抗體。 44編輯ppt 一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) Ag 成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）BCR改變 與FDC（濾泡性樹(shù)突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： BCR(低親和力) B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡； BCR(高親和力) B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞。45編輯ppt46編輯ppt 二、記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持 可能維持機(jī)制 1.抗原(反復(fù)刺激) 交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新； 2.抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在 維持特異性高親