細胞和基因治療CDMO市場情況與發(fā)展趨勢分析課件

1、目錄索引一、細胞和基因治療：創(chuàng)新療法的新方向 5（一）細胞治療：CAR-T 是目前商業(yè)化的主流方向 5（二）基因治療：腺相關病毒載體平臺得到廣泛布局 7 二、基因和細胞治療 CDMO:龍頭加緊布局的潛力市場 12（一）行業(yè)內(nèi)研發(fā)參與者顯著增加，企業(yè)聯(lián)合推進研發(fā)管線 12（二）基因治療和細胞治療 CDMO 市場有望迎來爆發(fā)增長 13三、細胞和基因治療 CDMO 的全球布局 15（一）海外制藥企業(yè)和CDMO 龍頭近兩年加速布局 15（二）國內(nèi)龍頭藥明康德和博騰股份布局領先 17 四、投資建議 181圖表索引圖 1：細胞療法發(fā)展歷程 5 圖 2：干細胞的全能型可以被用于細胞治療 6 圖 3：CAR-

2、T(右)療法的優(yōu)勢在于不需要進行 MHC 的呈遞也能激活 T 細胞 7 圖 4：基因治療流程圖 7 圖 5：基因治療發(fā)展歷程 8 圖 6：基因治療流程圖 9 圖 7：2018 年基因治療體內(nèi)途徑和體外途徑的數(shù)量占比 10 圖 8：2018 年基體外基因治療使用細胞來源占比 10 圖 9：2018 年基因治療管線中載體使用情況 10 圖 10：重組腺相關病毒（rAAV）的優(yōu)點 11 圖 11：基全球因治療研發(fā)管線數(shù)量前 20 公司 12 圖 12：基因療法合作協(xié)議數(shù)量和金額 12 圖 13：全球細胞療法和基因療法產(chǎn)品銷售額/十億美金 13 圖 14：全球臨床前到注冊前階段基因治療在研管線數(shù) 13

3、 圖 15：全球藥物研發(fā)外包中細胞及基因療法CMO/CDMO 外包服務市場規(guī)模. 13 圖 16：國際大型基因治療 CDMO 基因治療布局情況 16 圖 17：藥明康德相關業(yè)務的布局情況 172表 1：國際制藥巨頭的細胞和基因治療產(chǎn)能概況 15表 2：國際 CDMO 巨頭細胞和基因治療產(chǎn)能布局 16 表 3：藥明康德的細胞和基因治療CDMO 業(yè)務主要工廠的面積和職能 18 表 4：博騰股份的生物藥CDMO 服務中基因和細胞治療服務 18 表 5：其他國內(nèi)上市 CDMO 企業(yè)在細胞與基因療法相關業(yè)務的布局情況 19一、細胞和基因治療：創(chuàng)新療法的新方向（一）細胞治療：CAR-T 是目前商業(yè)化的主流

4、方向細胞療法的原理是通過向患者移植正常或生物工程改造過的人體細胞以替代失去正常 功能的細胞。人體中包含200多種不同的特殊細胞類型，例如肌肉，骨骼或腦細胞。這些 細胞在體內(nèi)執(zhí)行特定功能，疾病或衰老可能導致人體細胞失去這些分化細胞。在許多情 況下，這種缺失是不可逆的，也就意味著患病或丟失的細胞不再能被健康的細胞所補充。 細胞療法旨在將新的健康細胞人為地引入患者體內(nèi)，以替代患病或缺失的細胞。細胞治療最早可以追溯到上個世紀30年代，而近代細胞治療的快速興起則是在2011年之 后。2011年10月，法國科學家拉爾夫斯坦曼因“發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞和其在后天免疫中的作 用”獲得諾貝爾醫(yī)學獎，標志著生物免疫治療成

5、為癌癥治療的新型療法。此后，細胞治療 迅速興起，在一些復雜的腫瘤疾病治療中率先進行臨床試驗，被Science雜志評為2013 年10大科技突破之首。圖 1：細胞療法發(fā)展歷程數(shù)據(jù)來源：各公司官方網(wǎng)站、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心細胞療法按照引入的細胞種類可以分為干細胞治療和免疫細胞治療。干細胞治療是利用人體干細胞的分化和修復原理，把健康的干細胞移植到病人體內(nèi)，以 達到修復病變細胞或重建功能正常的細胞和組織的目的。干細胞是一類具有無限的或者 永生的自我更新能力的細胞、能夠產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細胞，具有多 能性和全能性、自我更新能力和高度增殖能力等優(yōu)點?；颊咦泽w干細胞較易獲得，致癌 風險也很低

6、，同時也沒有免疫排斥及倫理爭議等問題，被更多地應用于臨床。用于臨床 治療的干細胞種類主要有骨髓干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞等。干細胞治療被廣泛 應用于臨床各類疾病的治療，主要包括血液類疾病、器官移植、心血管系統(tǒng)疾病、肝臟3疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、組織創(chuàng)傷等方面。圖 2：干細胞的全能型可以被用于細胞治療數(shù)據(jù)來源：賽托森生物、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心免疫細胞治療的原理是采集人體自身的免疫細胞并進行體外培養(yǎng)擴增，同時加強其靶向 性和殺傷力，最后再輸入到病人體內(nèi)以消滅病原體、癌細胞。免疫細胞是指參與免疫應 答或與免疫應答有關的細胞，包括NK細胞、T細胞、B細胞、巨噬細胞等。目前免疫細胞療法主要被運用于癌癥的

7、治療，根據(jù)所使用的的免疫細胞不同，分為細胞因子誘導的殺 傷細胞（CIK）療法、API生物免疫治療、DC+CIK細胞療法、自然殺傷細胞（NK）療法、 DC-T細胞療法等。免疫細胞療法在癌癥治療上的應用主要是通過過繼性免疫治療實現(xiàn)的。過繼性免疫治療 是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸， 從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。過繼性免疫治療主 要分為三大類：一種方法是利用從患者的腫瘤中分離出的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），在 實驗室中擴大其數(shù)目，然后再注入患者體內(nèi)；第二種方法是改造從患者身上收獲的T細胞， 使其表達腫瘤抗原特異性T細胞受體

8、（TCR），以便T細胞可以識別和攻擊表達這種抗原 的腫瘤細胞；第三種方法與TCR類似，區(qū)別在于其在T細胞上構建的是一個嵌合型抗體受 體（CAR），從而讓免疫T細胞不僅能夠特異性地識別癌癥細胞，同時可以激活T細胞殺 死癌癥細胞。目前CAR-T是唯一被FDA批準的過繼性免疫療法。TIL和TCR治療只能靶向和消除在特 定情況下（當抗原與主要組織相容性復合物或MHC結合時）呈遞其抗原的癌細胞。而CAR 的主要優(yōu)勢在于，即使不通過MHC將抗原呈遞到表面，它們也能與癌細胞結合，這會使 更多的癌細胞容易受到攻擊。但是，CAR-T細胞只能識別自身在細胞表面自然表達的抗 原，因此潛在的抗原靶標范圍比TCR小。4

9、圖 3：CAR-T(右)療法的優(yōu)勢在于不需要進行 MHC 的呈遞也能激活 T 細胞數(shù)據(jù)來源：百度圖片、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心（二）基因治療：腺相關病毒載體平臺得到廣泛布局廣義的基因治療指通過糾正或補償異?；蛉毕菀赃_到治療疾病的一種治療方法?；?作為遺傳物質的基本單位，具有控制遺傳性狀表達和活性調(diào)節(jié)的作用。當人類的基因出 現(xiàn)異常時往往會出現(xiàn)一些病狀，基因突變最典型的病癥就是鐮刀性貧血癥，此外還有唐 氏綜合征、白化病、色盲、血友病、巨腦癥，同時癌癥、腦積水、癲癇、自閉癥、脈管 性疾病、皮膚生長異常等疾病都與基因突變有一定的相關性。基因治療可以通過基因轉 移或基因調(diào)控對的方法，將帶有治療性的基因導

10、入患者體內(nèi)，正?；虻谋磉_可以治療 患者的疾病?；蛑委煹牧鞒谭譃椋耗康幕蛑苽?、載體構建、細胞轉染、外源基因表達和檢測。圖 4：基因治療流程圖數(shù)據(jù)來源：中國知網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心基因治療的最早嘗試可追溯到上個世紀70年代，基因治療的發(fā)展可以根據(jù)人類的技術水5平與認知水平劃分為三個階段:萌芽期（19701989）：1970年美國醫(yī)生Stanfield Rogers試圖通過注射含有精氨酸酶的 乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血癥，但試驗不幸失敗。兩年后美國著名生物學家 Theodore Friedmann等人在Science發(fā)表具有劃時代意義的前瞻性評論基因治療 能否用于人類遺傳?。刻岢隽嘶?/p>

11、因治療是否可以用于人類疾病治療的設問。這些嘗試 和設想在醫(yī)學、學術、法律、宗教、倫理各界引發(fā)了人們的爭議，對于這種全新的治療 方法，當時社會的態(tài)度更多是恐懼與質疑。直到1989年，F(xiàn)DA才同意現(xiàn)將載體導入作為“基因標記”的臨床試驗。1990年才正式批準進入臨床試驗?？駸崞冢?9901995）：1990年9月，美國國立衛(wèi)生研究院的William French Anderson 醫(yī)生團隊針對重癥聯(lián)合免疫缺陷病開展了臨床基因治療。他們從一4歲女孩體內(nèi)抽取白 細胞，在體外利用逆轉錄病毒載體將能夠正確編碼腺苷脫氨酶的ADA基因插入到白細胞 基因組中，最后將這些基因工程改造過的白細胞重新輸入女孩體內(nèi)。接受

12、治療后，其機 體產(chǎn)生ADA的能力有所提高。William French Anderson也因此被稱為“基因治療之父”。 這一次臨床治療的成功極大地鼓舞了醫(yī)學界，此后基因治療出現(xiàn)一段爆發(fā)期，這幾年內(nèi) 超過100個臨床方案經(jīng)過FDA批準進入了臨床試驗階段。理性期（19962012）：1999年，18歲的美國男孩Jesse Gelsinger參與了美國賓夕法尼 亞大學基因治療項目并接受腺相關病毒載體注射，4天后，男孩因多器官衰竭死亡?；?治療進入最艱難的寒冬時期。熱潮退去后，人們開始對基因治療進行冷靜的思考。2003 年，F(xiàn)DA暫時中止了所有用逆轉錄病毒來基因改造血液干細胞的臨床試驗；經(jīng)過3個月嚴

13、 格審核權衡后，又允許基因治療臨床試驗繼續(xù)進行。同年10月，中國批準了基因治療藥 物“今又生”上市，成為世界上第一個國家批準的基因治療藥物，這是一個腺相關病毒介導 的P53病毒載體，用于晚期鼻咽癌配合放療的聯(lián)合治療，但它的批準上市一直存在爭議， 臨床應用也很有限，2008年被吊銷生成許可。圖 5：基因治療發(fā)展歷程數(shù)據(jù)來源：中國知網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心成長期（2012至今）：2012年，荷蘭UniQure公司的Glybera由歐盟審批通過，這個項目 采用腺相關病毒作為載體，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴重肌肉疾病，它的獲批6數(shù)據(jù)來源：相關公司官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心基因治療可根據(jù)實現(xiàn)手段的

14、不同分為離體治療和體內(nèi)治療兩大類。體內(nèi)基因治療和體外 基因治療的研發(fā)管線各占一半，病毒仍是最常用的基因載體。采用體內(nèi)方法還是體外方 法由很多因素決定，比如疾病產(chǎn)生部位、體內(nèi)細胞的獲取難度等等，總體來說，體內(nèi)方 法和體外方法沒有顯著的優(yōu)劣差異。大多數(shù)的體外細胞基因治療采用的是自體細胞，占 體外基因治療管線的58%，只有14%的管線使用的是同種異體細胞。這主要是因為異體 細胞雖然減少了患者的治療時間和壓力，但是存在免疫反應的問題。無論是體內(nèi)和體外 治療，59%的研發(fā)管線都使用病毒載體，僅13%采用質粒、信使RNA、脂質體等非病毒 載體。病毒載體中，腺相關病毒（AAV）由于其低毒力、高轉導率、成本可

15、控、低插入 風險的特點被廣泛運用于基因治療中。上市開啟了基因治療的新時代。雖然這個Glybera被證明有效，但當時只有一名病人使用Glybera接受了治療。此后，基因治療的商業(yè)化進程出現(xiàn)了停滯。2016年，意大利San Raffaele Telethon研究所與葛蘭素史克（GSK）公司合作開發(fā)的基因療法Strimvelis實現(xiàn) 了18位腺苷脫氨酸缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）患兒的完全治愈，同年，Strimvelis獲得歐盟的上市許可，使基因治療技術的商業(yè)化邁出重大的一步。2017年12月，美國公司Spark Therapeutics的基因療法Luxturna獲批上市，成為首款在

16、美國獲批、 靶向特定基因突變的“直接給藥型”基因療法。自2012年來，基因治療發(fā)生了一個重要的 模式轉變：基因補充策略變得更為全面，基因編輯、目標基因重組、反義寡核苷酸誘導 外顯子跳躍以及RNA干擾都進入臨床，這對于那些簡單增加功能正常的基因不足以改善 的顯性疾病十分重要。圖 6：基因治療流程圖基因治療離體治療需要采集患者的細胞進行處理后 再回輸，因此難以規(guī)范化生產(chǎn)，主要針對血液病，如治療地中海 貧血的Zynteglo體內(nèi)治療基因替代 補充治療性基因非整合性載體治療性基因不與靶細胞基 因組產(chǎn)生整合，通常使用AAV載體，如Luxturna整合性載體由于存在插入突變風險， 通常用在離體治療，如慢

17、病毒載體。目前無體內(nèi)治療產(chǎn)品進入臨床基因編輯敲除或糾正錯誤基因基因敲除處于發(fā)展早期，僅有EDIT-101進入臨床研究基因糾正存在很多可行性和安全性 問題，仍然在摸索解決中7圖 9：2018 年基因治療管線中載體使用情況數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心目前應用最廣泛的平臺依次是腺相關病毒、慢病毒、腺病毒等，CDMO龍頭普遍都有這 幾個平臺的技術布局，如Lonza主要生產(chǎn)腺相關病毒和慢病毒、同時也生產(chǎn)腺病毒和溶 瘤病毒等。圖 7：2018年基因治療體內(nèi)途徑和體外途徑的數(shù)量占比圖 8：2018年基體外基因治療使用細胞來源占比45%55%體內(nèi)療法體外療法28%58%14%自

18、體細胞同種異體細胞無特定要求數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心8圖 10：重組腺相關病毒（rAAV）的優(yōu)點數(shù)據(jù)來源：吉凱基因，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心9二、基因和細胞治療 CDMO:龍頭加緊布局的潛力市場（一）行業(yè)內(nèi)研發(fā)參與者顯著增加，企業(yè)聯(lián)合推進研發(fā)管線目前細胞和基因治療行業(yè)內(nèi)的企業(yè)大約有391家。這些公司中有一些非常小的參與者， 他們只研究一兩種療法，行業(yè)內(nèi)的大公司產(chǎn)品線則能達到十幾個項目。參與基因治療產(chǎn) 品研發(fā)的公司包括生物科技公司、新興制藥公司以及中大型制藥公司。在最活躍的前20 家公司中，REGENXB

19、IO以16種正在開發(fā)的基因療法的數(shù)量領先。REGENXBIO一方面 利用NAV AAV平臺推進基因治療候選產(chǎn)品的內(nèi)部管道，另一方面與其他基因治療公司合 作，利用NAV技術來創(chuàng)造收入。該公司最先進的內(nèi)部基因療法處于II期，其中RGX-121是 一種治療粘多糖多西癥(Hunter綜合征)的一次性療法，RGNX-001則可用于治療家族性高 膽固醇血癥。2018年1月被Celgene收購的Juno Therapeutics與Genethon合并，成為第 二大最活躍的細胞基因治療公司。在大型制藥公司中，諾華和Kite Pharma (現(xiàn)已歸吉利 德所有)進入前20名。前20的企業(yè)還有基因編輯公司Sang

20、amo Therapeutics、CRISPRTherapeutics和Editas。大型制藥公司包括賽諾菲、Biogen、葛蘭素史克、輝瑞和強生雖 然沒有進入前20的行列，但也已經(jīng)在基因治療上有所布局。企業(yè)的合作聯(lián)盟在推動基因治療的管線研究上起到了不容忽視的作用。對于合作協(xié)議的 雙方來說，聯(lián)盟有助于基因治療業(yè)務的成長。2012-18年期間(截至2018年9月)，共簽署 了351個基因治療合作，交易總價值為410億美元?？傮w看，合作協(xié)議的數(shù)量和金額都在 逐年增加。值得注意的是，2017年簽署的合作協(xié)議金額大幅下降，但同時又是合作協(xié)議 數(shù)量最多的一年。相比之下，2018年是2012年以來簽署金額

21、最多的一年，其中包括一筆40多億美元的協(xié)議。而最重要的是一筆32億美元的交易，這筆交易中吉利德的KitePharma獲得了Sangamo Therapeutics公司鋅指核酸酶基因編輯技術的專有權，Kite將利 用該技術開發(fā)AAV T細胞和自然殺傷細胞療法，包括自體和異體療法。吉利德在2017年 收購了凱特制藥，以建立一個專注于腫瘤細胞治療的平臺。GenethonSpark Therapeutics圖 11：基全球因治療研發(fā)管線數(shù)量前 20 公司圖 12：基因療法合作協(xié)議數(shù)量和金額CureVacEditasKite PharmaApplied Genetic TechnologiesBlueb

22、ird BioSarepta TherapeuticsSangamo TherapeuticsREGENXBIO0246810121416數(shù)據(jù)來源：Evaluate Pharma，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心10（二）基因治療和細胞治療 CDMO 市場有望迎來爆發(fā)增長由于基因療法的發(fā)展出現(xiàn)了積極的轉變，在研管線開始迅速增長。學術研究與臨床 實踐的成功吸引了風險投資者和大型制藥公司以及中大型制藥公司對再生醫(yī)藥公司 的大力投資，使該領域得以向前發(fā)展。臨床前到注冊前階段的活躍基因療法在研管 線數(shù)量已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化。長時間以來，特別是在2004-

23、2014年期間，正在進行 的治療數(shù)量幾乎沒有變化。但近年來，這個項目的數(shù)量迅速增長，達到了700多個項 目，表明人們對這個領域的投入顯著增加。隨著醫(yī)學技術與相關法規(guī)的成熟，全球的基因治療市場將迎來數(shù)量級的增長。根據(jù)Evaluate Pharma的預測，基因治療產(chǎn)品的銷售額將從2017年的1000萬美元增長到2024年的136億美元，其CAGR可達180%。相比之下更為成熟的細胞療法將從2017年2億美元的銷售額增長到2024年的168億美元，CAGR為88%。圖 13：全球細胞療法和基因療法產(chǎn)品銷售額/十億美金圖 14：全球臨床前到注冊前階段基因治療在研管線數(shù)數(shù)據(jù)來源：Evaluate Pha

24、rma，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心0.50.60.81.01.23.020.00%33.33%25.00%20.010.%525.010.%926.627.%321.05%20.00%0%10%20%30.43%30%0.01.02.03.020132014201520162017 2018E 2019E 2020E 2021E 2022E數(shù)據(jù)來源：藥明康德港股招股書、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心與傳統(tǒng)藥物研發(fā)相比，基因療法和細胞療法需要的研發(fā)投入更高。根據(jù)Frost & Sullivan的報告，細胞核基因療法在發(fā)現(xiàn)和臨床階段的研發(fā)費用在9億美元至

25、11億美元，臨床階段的費用在8億美元至12億美元。因此在基因療法和細胞療法研發(fā)領域，對于利用專業(yè)的外 包研發(fā)生產(chǎn)團隊以降低成本的需求很高。圖 15：全球藥物研發(fā)外包中細胞及基因療法 CMO/CDMO 外包服務市場規(guī)模細胞及基因療法CMO/CDMO外包服務（單位：十億美元）增速（%）4.03.640%1112由于行業(yè)內(nèi)的研發(fā)規(guī)模有限，細胞與基因療法仍處于初期階段。但隨著市場對于創(chuàng)新和優(yōu)化的需求持續(xù)增加，會使得基因治療和細胞治療的分工更為細化，從而推動藥企和生 物科技會尋求專業(yè)的CRO和CDMO服務以降低成本。根據(jù)Frost & Sullivan的估計，基因 和細胞治療的CDMO/CDMO外包市場

26、由2013年的5億美元增長到2017年的12億美元，復 合年增長率為23.2%，預計2022年可達到36億美元，2017年后的復合增長率可達到24.3%。13三、細胞和基因治療 CDMO 的全球布局與傳統(tǒng)化學藥生產(chǎn)相比，基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)要求更高，病毒載體的生產(chǎn)是目前基因治 療商業(yè)化的一個瓶頸。在公司從小規(guī)模試驗轉向大規(guī)模研究，最后進行大規(guī)模商化的過 程中，基因治療的載體供應成為了一個至關重要的問題。FDA專員Scott Gottlieb強調(diào)載 體生產(chǎn)是目前基因療法商業(yè)化中的一個大問題，他指出，基因治療標準審查時間的大約80%花在了生產(chǎn)和質量問題上。病毒載體制造過程繁瑣復雜、成本高昂且受到高度

27、調(diào) 節(jié)。在監(jiān)管上，在臨床試驗的早期難以滿足cGMP的所有要求。在產(chǎn)品分析上，也缺乏 評估載體效力和安全性的標準化分析方法。在運輸上，病毒載體需要在遠低于傳統(tǒng)生物 制劑的溫度下進行保存。（一）海外制藥企業(yè)和 CDMO 龍頭近兩年加速布局病毒載體的供應缺口或成為CDMO產(chǎn)業(yè)未來的重要增長點。隨著管道的推進和增長，基因治療開發(fā)人員將向CDMO企業(yè)尋求載體供應服務，以滿足商業(yè)化需求。鑒于目前的CDMO在病毒載體生產(chǎn)的水平仍然較低，在未來可能會出現(xiàn)供不應求的情況。目前只有 一小部分公司擁有病毒載體生產(chǎn)這種高度專業(yè)化的能力，在將來很可能會出現(xiàn)新的CDMO參與者來滿足這一需求。表 1：國際制藥巨頭的細胞和基

28、因治療產(chǎn)能概況公司地址具體職能與產(chǎn)能Avexis（現(xiàn)歸諾華）伊利諾斯州利伯蒂維爾工廠基因治療 cGMP 生產(chǎn)，50,000 平方英尺北卡羅來納州達勒姆工廠（計劃）基因治療，170,000 平方英尺Celgene（收購 Juno ）新澤西州薩米特市工廠細胞免疫治療，135,000 平方英尺華盛頓博賽爾工廠CAR-T 商業(yè)化生產(chǎn)，170,000 平方英尺Gilead （收購 Kite）加州埃爾塞貢多工廠臨床試驗生產(chǎn)和商業(yè)化的 CAR-T 細胞和 T 細胞受體療法，43,000 平方英尺荷蘭阿姆斯特丹工廠細胞和基因治療制造，118,000 平方英尺加州圣塔莫尼卡工廠細胞療法臨床生產(chǎn)，未透露產(chǎn)能Nov

29、artis新澤西莫里斯工廠CAR-T 療法的細胞制造，172,000 平方英尺Pfizer北卡羅來納州教堂山工廠AAV 載體生產(chǎn)的細胞懸浮，11,000 平方英尺北卡羅來納州桑福德工廠未透露數(shù)據(jù)來源：Pharma intelligence，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心全球CDMO龍頭集中加快布局，近年來Catalent、Lonza等CDMO國際巨頭都采用合并 收購的方式不斷擴充細胞和基因治療的產(chǎn)能。Lonza最早實現(xiàn)了2000L的腺相關病毒CMO生產(chǎn)，擁有50多個病毒載體客戶以及120多個細胞核基因治療項目；Catalent擁有 超過40萬平方英尺的生產(chǎn)面積以及60個基因治療項目，2020又通過收購M

30、aSTherCell 強化了該領域的布局（該公司主要擅長CAR-T的CDMO），除此之外一些新興的基因 治療CDMO公司也進入了這一賽道，2020年1月Discovery Labs和Deerfield Management Company合作建立了Breakthrough Medicine，這是一個專注于基因治療 領域的CDMO。Breakthrough Medicine位于Discovery Labs賓夕法尼亞州的醫(yī)療保健 和生命科學園區(qū)，占地16萬平方英尺，計劃安裝10個質粒套件、20個病毒套件、36個通用細胞處理套件和20個cGMP套件，預計雇傭2000名員工，總投資在11億美元以 上。

31、圖 16：國際大型基因治療 CDMO 基因治療布局情況數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心表 2：國際 CDMO 巨頭細胞和基因治療產(chǎn)能布局公司地址具體職能與產(chǎn)能Catalent美國馬里蘭大學生物研發(fā)中心過程和分析研發(fā)，25,000 平方英尺cGMP 制造，23,000 平方英尺BWI 商業(yè)化中心cGMP 生產(chǎn)，151,000 平方美國蒙哥馬利工廠cGMP 制造、檢測、分析、制劑開發(fā)、質量保證，100,000 平方英尺City of Hope細胞療法生產(chǎn)中心細胞生產(chǎn)，6,800 平方英尺生物醫(yī)學和基因中心無菌填充、細胞療法、載體生產(chǎn)等，20,000 平方英尺5 個 PACT 細胞處理設施和

32、協(xié)調(diào)中心細胞處理，面積未披露Brammer Bio（被 FisherScientific 收購）美國阿拉楚阿工廠過程和分析方法開發(fā)、臨床前病毒載體研發(fā)，95,000 平方英尺英國劍橋工廠過程驗證、分析方法驗證、無菌封裝，90,000 平方英尺美國列克星敦工廠過程驗證、分析方法驗證、無菌封裝，65,000 平方英尺美國薩默維爾工廠藥瓶標簽、儲存、分售，50,000 平方英尺14藥明康德中國無錫工廠細胞和基因治療實驗與生產(chǎn)，20,000 平方米美國費城工廠細胞和基因治療實驗與生產(chǎn)，13,000 平方米BreakthroughMedicines賓州醫(yī)療保健和生命科學園區(qū)病毒和質粒生產(chǎn)、細胞處理，16

33、0,000 平方英尺Lonza美國休斯敦工廠細胞和基因治療分析測試、臨床、商業(yè)化生產(chǎn)300,000 平方英尺荷蘭 Geleen/Maastricht 工廠細胞和基因治療臨床前、臨床和商業(yè)化生產(chǎn)，面積未披露美國 Portsmouth 工廠細胞和基因治療臨床和商業(yè)化生產(chǎn)，面積未披露新加坡 Tuas 工廠細胞和基因治療臨床和商業(yè)化生產(chǎn)，面積未披露數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心（二）國內(nèi)龍頭藥明康德和博騰股份布局領先藥明康德：國內(nèi)最早布局細胞基因治療且積累了較好的客戶研發(fā)管線。藥明康德多 年前就提前布局細胞和基因治療業(yè)務，目前已經(jīng)擁有31個臨床階段的細胞和基因治 療CDMO項目；23個I期臨

34、床試驗項目；8個II/III期臨床試驗項目；正在擴建位于美 國費城的腺相關病毒一體化懸浮培養(yǎng)平臺，預計500升和1,000升的生物反應器將于2020年第三季度投入運營。圖 17：藥明康德相關業(yè)務的布局情況數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心藥明康德的細胞和基因治療業(yè)務，主要通過美國控股子公司負責美國細胞及基因治 療商業(yè)化cGMP工廠建設項目，迅速擴展美國細胞基因治療研發(fā)及應用領域的業(yè)務 機會，為更多的客戶提供細胞基因治療相關的一流研發(fā)服務，提高公司全球競爭 力。2019年，公司位于無錫的細胞和基因治療研發(fā)生產(chǎn)基地投入運營，為國內(nèi)客戶 提供細胞和基因治療產(chǎn)品的CDMO/CMO服務。美國細胞及

35、基因治療商業(yè)化cGMP 工廠建設地址位于美國賓夕法尼亞州費城，項目通過擴建在美國的細胞和基因治療 的研發(fā)生產(chǎn)基地，擴展公司在美國細胞基因治療研發(fā)及應用領域業(yè)務。藥明康德美 國擁有成熟的細胞及基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)和過程控制經(jīng)驗，增強公司在美國當前細胞 及基因治療臨床生產(chǎn)能力、商業(yè)化生產(chǎn)能力。在基因治療方面，藥明康德美國配備1516內(nèi)部動物設施和分子生物學實驗室，可用于開展生物分布和毒理學研究，并制定了 完善的GMP車間清潔驗證和環(huán)境監(jiān)控方案。藥明康德美國前身是AppTec，已有25年的細胞儲庫構建歷史，細胞庫構建工廠嚴 格按照GMP和GLP法規(guī)進行，生產(chǎn)工廠通過了ISO認證，可按客戶的要求構建細胞

36、庫。所有設備設施和細胞庫構建車間的運行環(huán)境均受到密切監(jiān)視、安全受控，并且 所有操作均在超潔凈組織培養(yǎng)車間中由經(jīng)過嚴格培訓的熟練人員完成。工廠建有七 個獨立配套、規(guī)模各異的車間，各車間均設有ISO5級層流生物安全柜。表 3：藥明康德的細胞和基因治療 CDMO 業(yè)務主要工廠的面積和職能平臺相關產(chǎn)品制造和測試設施產(chǎn)能臨床制造細胞庫（擁有 50 多 個細胞株）、細胞 療法、病毒產(chǎn)品League lsland1：建于 2004 年，早期臨床生產(chǎn)和測試，包括細胞鑒定、QC 和病毒清除占地 82000 平方英尺商業(yè)制造Commerce center3 建于 2015 年，用于自體細胞療法占地 55000 平

37、方英尺League lsland2：建于 2016 年，基因療法后期商業(yè)化生產(chǎn)占地 150000 平方英尺數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心細胞及基因治療CDMO業(yè)務總產(chǎn)能超過超過287000平方英尺，產(chǎn)品主要為針對腫 瘤的CAR-T細胞治療以及腺相關病毒類載體及質粒載體研究。該項目主要提供以下 具體服務：（1）生產(chǎn)工藝研究，包括工藝優(yōu)化、平臺發(fā)展、工藝放大與工藝驗 證；（2）面向臨床試驗的細胞治療和基因治療產(chǎn)品的小批量生產(chǎn)；（3）細胞治療 和基因治療產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)；（4）相關測試服務。博騰股份的生物CDMO業(yè)務將將基因和細胞療法作為發(fā)展重點。博騰的生物藥CDMO服務包含三部分，分別為

38、單克隆抗體藥物、基因和細胞治療、分析研發(fā)與質 量控制。公司作為的生物CDMO業(yè)務戰(zhàn)略定位為“重點發(fā)展和基因和細胞療法，兼 顧抗體的CDMO服務”，研發(fā)中心和工廠一期規(guī)劃落地蘇州。目前，公司已經(jīng)完成 了核心高管的招募，建立了差異化的競爭戰(zhàn)略，初步建立了業(yè)務開拓和運營管理體 系，啟動了實驗室和臨床中試車間的專修工作，正在積極開拓客戶及潛在市場。公 司預計在2020年三季度將以上的研發(fā)生產(chǎn)設施投入使用。表 4：博騰股份的生物藥 CDMO 服務中基因和細胞治療服務序號基因和細胞療法1DNA 質粒工藝開發(fā)和 GMP 生產(chǎn)2細胞治療產(chǎn)品工藝開發(fā)，non-GMP 和 GMP 生產(chǎn)3病毒載體工藝開發(fā)，non-

39、GMP 和 GMP 生產(chǎn)4AVV 新血清型分子進化和篩選5灌裝（B+A 級）6分析方法開發(fā)和確認7質量控制和批次放行8技術專用&產(chǎn)品生命周期管理9IND 申請資料支持數(shù)據(jù)來源：博騰股份 2019 年報、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心除藥明康德外，國內(nèi)其他上市龍頭如康龍化成、博騰股份、美迪西、維亞生物、 昭衍新藥。其中康龍化成全資子公司認購主要從事提供細胞與基因治療產(chǎn)品的研17究、開發(fā)與制造服務的公司AccuGenGroup50%股權；昭衍新藥完成了全球首個上 市的基因治療項目SBN-1(ADV-P53)的系統(tǒng)評價，是國內(nèi)第一個承擔基因治療藥物 非臨床安全性評價研究的機構。表 5：其他國內(nèi)上市 CDMO 企業(yè)在細胞與基因療法相關業(yè)務的布局情況康龍化成康龍全資子公司