藥物治療：大環(huán)內(nèi)酯類用藥

1、藥物治療：大環(huán)內(nèi)酯類用藥目前臨床應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有紅霉素、麥迪霉素、 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素等；新品種 有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，新品種對流感嗜血桿 菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服 后生物利用度提高、給藥劑量減少、胃腸道及肝臟不良反響 也較少，臨床適應(yīng)證有所擴大。1、紅霉素【適應(yīng)證】用于：(1)作為青霉素過敏患者治療以下感 染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁 桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、 蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)； 放線菌病；梅毒；李斯特菌病等；(2)軍團菌??；(3)肺炎

2、支原體肺炎；(4)肺炎衣原體肺炎；(5)其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染；(6)沙眼衣原體結(jié)膜炎；(7)淋球菌感染；(8)厭氧菌所致口腔感染；(9)空腸彎曲菌腸炎；(10)百日咳?？死顾仡w粒：2g： 0. 125g (12.5萬U)克拉霉素干混懸劑:(l)lg： 0. 125g(12.5萬U) (2)2g：0. 125g(12. 5 萬 U) (3)2g： 0. 25g(25 萬 U) o10【考前須知】(1)溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。(2)腎功能減退患者一般無需減少用量。(3)用藥期間定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功 能損害者紅霉素的

3、劑量應(yīng)適當(dāng)減少。(4)患者對一種紅霉素制劑與規(guī)格過敏或不能耐受 時，對其他紅霉素制劑與規(guī)格也可過敏或不能耐受。(5)因不同細菌對紅霉素的敏感性存在一定差異，故應(yīng)做藥敏測定。(6)可通過胎盤屏障而進入胎兒循環(huán)，濃度一般不高, 文獻中也無對胎兒影響方面的報道，但孕婦應(yīng)用時仍宜權(quán)衡 利弊。(7)紅霉素有相當(dāng)量進入母乳中，哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳?！窘勺C】對紅霉素類藥物過敏者禁用?！静涣挤错憽?1)胃腸道反響多見，有腹瀉、惡心、嘔 吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發(fā)生率與劑量大 小有關(guān)。(2)肝毒性少見，患者可有乏力、惡心、嘔吐、腹痛、 發(fā)熱及肝功能異常，偶見黃疸等。(3)大劑量(三4g/日

4、)應(yīng)用時，尤其肝、腎疾病患者或老 年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(12mg/L)有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。(4)過敏反響表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等， 發(fā)生率約0. 5%1%。(5)其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。【用法和劑量】口服：(1)成人：一日0. 752g,分34次；軍團菌病，成人， 一次0. 51. 0g, 一日4次。預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)，一次0. 25g, 一日2次。預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎，術(shù)前1小時口服1g,術(shù)后 6小時再服用0. 5go(2)兒童:一日按體重2040mg/kg,分34次。靜脈滴注：(1)成人:一次0. 51. 0g, 一日23次。軍團菌病，一

5、 日34g,分4次。一日不超過4go(2)兒童：一日按體重2030mg/kg,分23次。(3)乳糖酸紅霉素滴注液的配制：先加滅菌注射用水 10ml至0. 5g乳糖酸紅霉素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸 紅霉素粉針瓶中，用力震搖至溶解。然后加入氯化鈉注射液 或其他電解質(zhì)溶液中稀釋，緩慢靜脈滴注，注意紅霉素濃度 在1%5%以內(nèi)。溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但因 葡萄糖溶液偏酸性，必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉注 射液1ml o紅霉素栓劑直腸給藥：(1)成人：一次0.1g, 一日2次，3用送藥器將藥栓塞入肛門2厘米深處為宜。(2)兒童：按體重一日2030mg/kg。【制劑與規(guī)格】注射

6、用乳糖酸紅霉素：(1)0. 25g (25萬單 位;(2) 0.3g (30 萬單位)。硬脂酸紅霉素片:(1)0. 05g(5萬單位);(2)0. 125g(12.5 萬單位)；(3)0.25g(25萬單位)。硬脂酸紅霉素膠囊： (DO. lg(10萬單位)；(2)0. 125g(12.5萬單位)。硬脂酸紅 霉素顆粒：50mg(5萬單位)。紅霉素片：(1)0. 125g(12.5萬 單位)；(2)0.25g(25 萬單位)紅霉素栓：(1)0. 1g； (2)0. 2go 紅霉素軟膏：1%。紅霉素眼膏：0.5%。2、阿奇霉素【適應(yīng)證】用于：(1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、 急性扁桃體炎。(2)

7、敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、 慢性支氣管炎急性發(fā)作。(3)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的 肺炎。(4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎 和宮頸炎。(5)敏感細菌引起的皮膚軟組織感染?！究记绊氈?1)輕度腎功能不全患者(肌酢清除 率40ml/min)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對較嚴重腎功能 不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇霉素時應(yīng) 慎重。(3)肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應(yīng)使用。用藥 期間定期隨訪肝功能。(4)用藥期間如果發(fā)生過敏反響(如血管神經(jīng)性水腫、皮 膚反響、Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立 即停藥，并

8、采取適當(dāng)措施。(5)治療期間，可能出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腸炎。(6) 一次靜脈滴注時間不得少于60分鐘，滴注液濃度不 得高于2. Omg/mlo(7)治療盆腔炎時假設(shè)懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭 氧菌藥物。(8)進食可影響阿奇霉素的吸收，口服用藥需在飯前1 小時或餐后2小時服用。(9)孕婦和哺乳期婦女慎用。(10)治療小于6個月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及小 于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與平安性尚未確定?！窘勺C】對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。【不良反響】常見：胃腸道反響：腹瀉、腹痛、稀便、 惡心、嘔吐等。局部反響：注射部位疼痛、局部炎癥等。 皮膚反響：皮疹、瘙癢。其

9、他反響：如畏食、頭暈或呼 吸困難等。也可引起以下反響：消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、 黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡 等。過敏反響：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、支氣管痙攣、過敏 性休克和血管神經(jīng)性水腫等。其他反響：味覺異常，實驗 室檢查：AST及ALT、肌酎、乳酸脫氫酶、膽紅素及堿性磷 酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數(shù)減少?！居梅ê蛣┝俊靠诜猴埱?小時或餐后2小時服用。（1）成人用量：沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性 傳播疾病，僅需單次口服本品LOg;對其他感染的治療: 第1日，0.5g頓服，第25日，一日0.25g頓服；或一日 0.5g頓服，連服3日。（2）小兒童：中耳

10、炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg 頓服（一日最大量不超過0. 5g）,第25日，一日按體重 5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）咽炎、扁桃體炎, 一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過0. 5g）,連用5 日。靜脈滴注：成人社區(qū)獲得性肺炎：一次0.5g, 一日1次，至少連 續(xù)用藥2日，繼之換用口服制劑與規(guī)格，一日0.5g, 710 日為一個療程。盆腔炎：成人一次0.5g, 一日1次，用藥1日或2日6后，改用口服制劑與規(guī)格，一日0.25g, 7日為一個療程。靜脈滴注的配制：將0. 5g用適量注射用水充分溶解， 配制成0. lg/ml后,再加入至250ml或500ml的氯化

11、鈉注射 液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0 2. Omg/mL然后靜脈滴注。濃度為1. Omg/ml者，滴注時間3 小時;濃度為2. Omg/ml者,滴注時間1小時?！局苿┡c規(guī)格】注射用乳糖酸阿奇霉素： （1）0. 125g（12.5 萬 U,以阿奇霉素計）；（2）0.25g（25 萬 U）； （3）0. 5g（50 萬 U） o 阿奇霉素注射液：（1）2ml:0.25g； （2）2ml:0. 125g； （l）5ml:0. 5go阿奇霉素葡萄糖注射液: 100ml ：阿奇霉素0. 2g與葡萄糖5. 0g （2） 100ml:阿奇霉素 0. 125g:葡萄糖 5go阿奇霉素糖漿：

12、25ml： 0.5g（50萬U）。阿奇霉素片：（1）0. 25g （25 萬 U）； （2） 0.5g （50 萬 U）。 阿奇霉素分散片：（1）0. 125g （25萬U）；0.25g （50萬U）。 阿奇霉素顆粒：（1）0. 125g （12.5 萬 U）； （2） 0.25g （25 萬 U）； （3） 0.5g （50 萬 U）。阿奇霉素膠囊：（1）0. 125g （12.5 萬 U）； （2）0. 25g（25 萬 U）。阿奇霉素混懸劑:（1）0. 125g（12. 5 萬 U）； （2）0.25g（25 萬 U）。阿奇霉素干混懸劑：2g： 0. lg（10 萬U）。3、克拉霉素【適

13、應(yīng)證】用于敏感菌所引起的感染：(1)鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。(2)下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。(3)皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、疝和傷 口感染。(4)急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的 尿道炎及宮頸炎等。(5)與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌 感染的治療?！究记绊氈?1)肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害 者慎用。(2)腎功能嚴重損害(肌酎清除率小于30ml/niin)者，須 作劑量調(diào)整：一次0. 25g, 一日1次；重癥感染者首劑0. 5g, 以后一次0.25g, 一日2次。(3)與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有交叉過敏

14、和 交叉耐藥性。(4)可能出現(xiàn)真菌或耐藥細菌導(dǎo)致的嚴重感染。(5)可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服 不影響其吸收。(6)血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度。6個月以下兒童的療效和平安性尚未確定。【禁忌證】(1)對克拉霉素或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。(2)孕婦、哺乳期婦女禁用。(3)嚴重肝功能損害者、水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁者禁用。(4)某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延 長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。【不良反響】(1)主要有口腔異味，腹痛、腹瀉、惡心、 嘔吐等胃腸道反響，頭痛，AST及ALT短暫升高。(2)可能發(fā)生過敏反響，輕者為藥疹、尊麻疹，重者為過敏及Stevens-Johnson綜合征。(3)偶見肝毒性、艱難梭菌引起的抗生素相關(guān)性腸炎。(4)可能發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反響，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、噩夢或意識模糊?！居梅ê蛣┝俊靠诜?成人：一次0.25g,每