風(fēng)險分析評估實施報告

1、-PAGE . z.編碼：LSR-REC-ZL-041-01年風(fēng)險評估臺賬第 頁廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性及產(chǎn)品質(zhì)量體系有效性風(fēng)險評估報告*和治友制藥*風(fēng)險評估報告目錄一、質(zhì)量風(fēng)險評估報告批準頁二、質(zhì)量風(fēng)險管理概述三、風(fēng)險評估小組四、風(fēng)險評估目的五、評估流程六、風(fēng)險等級評估方法FMEA說明七、支持性文件八、風(fēng)險評估實施九、風(fēng)險評估結(jié)論一、質(zhì)量風(fēng)險評估報告批準頁起 草簽 名日 期何淑娟審 核簽 名日 期孫富喜*欣弟何淑娟*娟李學(xué)淵批 準簽 名日 期周亮二、質(zhì)量風(fēng)險管理概述1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)*所控制的目標就是基于質(zhì)量風(fēng)險的控制，通過對過程風(fēng)險分析這一工具來設(shè)計質(zhì)量，防止質(zhì)量問題出現(xiàn)。

2、2、質(zhì)量風(fēng)險管理是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險控制，防止危害發(fā)生。3、有效的質(zhì)量風(fēng)險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的方案和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進展戰(zhàn)略決策。4、定義：4.1風(fēng)險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。4.2風(fēng)險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。4.3風(fēng)險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進展識別、評價。4.4風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的方案和對風(fēng)險減少方案的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。4.5 高風(fēng)險水平：此為不可承受風(fēng)險。必須盡快采用

3、控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。4.6 中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。4.7 低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可承受，無需采用額外的控制措施。5、質(zhì)量風(fēng)險管理的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得準確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進展有效的管理主要風(fēng)險更為重要。6、描述質(zhì)量風(fēng)險的評估目標和方法，對質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和實驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。7、質(zhì)量風(fēng)險

4、管理應(yīng)用*圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應(yīng)性。三、風(fēng)險評估小組質(zhì)量風(fēng)險評估小組成立說明：本次質(zhì)量風(fēng)險評估工程為確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品公用的可行性并從人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風(fēng)險進展分析，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對該工程有相適應(yīng)的科學(xué)知識及經(jīng)歷，為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險評估小組成員：質(zhì)量風(fēng)險評估小組成員部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期周亮質(zhì)量管理部部長組長何淑娟質(zhì)量管理部QA主管組員*娟質(zhì)量管理部QC主管組員*欣弟設(shè)備動力部 部長組員孫富喜生產(chǎn)部生產(chǎn)負責(zé)人組員*忠會生產(chǎn)部生

5、產(chǎn)部部長組員王俊山生產(chǎn)車間主任組員李學(xué)淵物流倉儲部部長組員四、風(fēng)險評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性及質(zhì)量體系的有效性；2、提出降低預(yù)防污染與穿插污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險的措施；3、根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定的驗證活動*圍及深度。五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與穿插污染、防止混淆與過失的措施；2、對各項措施進展風(fēng)險等級評估：本次進展風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)失效模式與影響分析；3、提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生的措施，以及根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定的驗證活動*圍及深度。六、風(fēng)險等級評估方法FMEA說明風(fēng)險點識別：根據(jù)各工作流程和工藝流程對產(chǎn)品質(zhì)

6、量的影響程度，由各專業(yè)部門組織專業(yè)人員評價，凡與GMP相關(guān)并且對產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響的工作流程和工藝流程節(jié)點，均作為風(fēng)險點進展風(fēng)險級別評價。風(fēng)險級別評價：對識別出的風(fēng)險點采用FMEA進展風(fēng)險級別評價，評價標準定義為：評估維度定義描述分值風(fēng)險嚴重性沒有任何針對性措施如無SOP等，或者有針對性措施，但無論現(xiàn)有措施是否有效，一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制造成直接、破壞性、不可挽救的影響4無論現(xiàn)有措施是否有效，一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制造成直接負面影響3現(xiàn)有措施有效，一旦風(fēng)險發(fā)生，將對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制造成輕微的、但可以挽救的負面影響2現(xiàn)有措施有效，當風(fēng)險發(fā)生，不會對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝

7、控制造成負面影響1風(fēng)險可能性沒有任何針對性措施如無SOP等，或者有針對性措施但很可能發(fā)生，發(fā)生機率大于30%4有針對性措施，但可能發(fā)生，發(fā)生機率大于1%3有針對性措施，并且非常少發(fā)生，發(fā)生機率小于1%2有針對性措施，而且?guī)缀醪粫l(fā)生，發(fā)生機率小于0.1%1風(fēng)險可監(jiān)測性沒有任何針對性措施如無SOP等，或者有針對性措施，但無法直接監(jiān)測或警示4有針對性措施，可以直接監(jiān)測，但無法事先警示3有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以局部事先警示，或者同步警示2有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以事先警示1風(fēng)險系數(shù)與風(fēng)險級別：風(fēng)險系數(shù)RPN=風(fēng)險嚴重性風(fēng)險可能性風(fēng)險可監(jiān)測性。根據(jù)風(fēng)險系數(shù)確定風(fēng)險級別。風(fēng)險系數(shù) 30

8、 為高風(fēng)險。必須采取措施降低風(fēng)險至可接收水平；風(fēng)險系數(shù) 10 為中等風(fēng)險。將依據(jù)現(xiàn)有措施的有效性，局部采取措施降低風(fēng)險至可接收水平；風(fēng)險系數(shù) 10 為低風(fēng)險。一般無需采取進一步措施，可以強化執(zhí)行現(xiàn)有措施控制風(fēng)險；風(fēng)險可承受水平：評價為低風(fēng)險，或者中等風(fēng)險但現(xiàn)有措施非常有效。七、風(fēng)險評估實施1、公司廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用情況說明：本公司目前共有3個注冊產(chǎn)品，1個膠囊劑：枸櫞酸鉍鉀膠囊；1個片劑：羅紅霉素分散片;一個顆粒劑：枸櫞酸鉍鉀顆粒。3個劑型共用的廠房有粉碎過篩間、稱量間、制粒間，總混間，枯燥間、鋁塑包裝間；生產(chǎn)設(shè)施有除塵罩、除塵機等輔助設(shè)施。3個劑型共用的設(shè)備有粉碎機、過篩機、高效

9、濕法制粒機、枯燥機、搖擺機、三維混合機、鋁塑包裝間。2、公司采取的防止污染與穿插污染、防止混淆與過失的措施：2.1車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)完畢、更換品種、規(guī)格或批號前，應(yīng)徹底清理及檢查生產(chǎn)場所，每次設(shè)備檢修或房間清場失效后也應(yīng)清場，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無油垢。2.2頂面、側(cè)壁、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺，品名架，潔具架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰，除塵罩內(nèi)外無積塵。2.3使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物

10、，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。2.6更換品種時應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。2.7凡清場合格的房間，門應(yīng)常閉，人員不得隨意進入。3、評估要點3.1 廠房從設(shè)計上是否易于維護、保養(yǎng)。3.2設(shè)備、輔助設(shè)施等從設(shè)計上是否易于清潔。3.3多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。3.4清潔劑的選擇：對產(chǎn)品的適用性，以及清潔后的殘留。3.5設(shè)備清潔的有效性：人員操作的多變性，設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)*性、每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；3.6 如何確保清場的效果。 4、質(zhì)量體系有效性的評估從人員、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、質(zhì)

11、量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風(fēng)險進展分析，制訂合理的措施確保質(zhì)量體系有效運行。-. z.風(fēng)險分析評估表采取措施前一、人員配備與培訓(xùn)方面編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14001人員配備缺乏不能保證質(zhì)量體系的有效運行按照組織機構(gòu)要求，各關(guān)鍵崗位均配備了必要人員，措施有效2228(低風(fēng)險)配備生產(chǎn)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人等關(guān)鍵人員盛皓2014年1月14002QC人員專業(yè)技能參差不齊不能保證檢驗數(shù)據(jù)準確可靠將QC人員送出培訓(xùn)及內(nèi)部現(xiàn)場培訓(xùn)考核，均到達合格上崗。2228(中風(fēng)險)完善QC人員的培訓(xùn)考核機制，持證上崗(

12、加強監(jiān)視檢查*成雙2014年底二、廠房編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14003干凈區(qū)房間除塵罩不能拆洗，有物料殘留并引起穿插污染制訂清潔操作SOP，能夠做到徹底清潔。42432(高風(fēng)險)將該除塵罩增加快接止逆閥，以便能夠拆洗。*欣弟2014.0914004粉碎間、稱量間、制粒間共用前室同時生產(chǎn)操作有穿插污染風(fēng)險改造后措施有效。43112(中風(fēng)險)粉碎間、稱量間前室與制粒間別離*欣弟2014.0914005壓片間、膠囊填充間共用前室同時生產(chǎn)操作有穿插污染風(fēng)險改造后措施有效。41416(中風(fēng)險)壓片間、膠囊填充間設(shè)獨立前室*欣弟201

13、4.0914006人流物流無互鎖不能保證壓差梯度控制壓差符合要求41416(中風(fēng)險)人流物流增加互鎖*欣弟2014.0914007干凈區(qū)所有回風(fēng)口不易拆卸清理回風(fēng)管道殘留物時不易拆卸改造后措施有效。4114(低風(fēng)險)更換易拆卸回風(fēng)裝置*欣弟2014.09三、空調(diào)系統(tǒng)編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14008控制系統(tǒng)故障，溫濕度顯示不準確或不在設(shè)定*圍內(nèi)。溫濕度超標影響生產(chǎn)環(huán)境或產(chǎn)品質(zhì)量有維護SOP33218(中風(fēng)險)優(yōu)化預(yù)防性維護保養(yǎng)方案，比照檢查。*欣弟出現(xiàn)問題立即解決14009干凈區(qū)內(nèi)門關(guān)閉不嚴或沒有關(guān)閉壓差小或無或反向，易造成

14、污染和較差污染有維護SOP43112(中風(fēng)險)將門關(guān)閉，并通知公用工程人員檢查調(diào)整*欣弟出現(xiàn)問題立即解決14010過濾器堵塞，系統(tǒng)凈化能力下降，換氣次數(shù)達不到設(shè)計要求。影響生產(chǎn)環(huán)境初、中效裝備壓差檢測，高效管理SOP措施有效43112(中風(fēng)險)嚴格執(zhí)行現(xiàn)有SOP，阻力將要到達更換阻力時及時更換過濾器。*欣弟2014.1014011人為操作失誤參數(shù)調(diào)整不正確影響生產(chǎn)環(huán)境有SOP31412(中風(fēng)險)嚴格執(zhí)行SOP，并加強檢查、復(fù)核。*欣弟出現(xiàn)問題立即糾正14012冷水機組、循環(huán)水泵、換熱器等附屬設(shè)施出現(xiàn)故障不能保證供給影響生產(chǎn)環(huán)境目前建立了預(yù)防維修方案，措施較為有效4114(低風(fēng)險)發(fā)現(xiàn)隱患及時更

15、換。*欣弟出現(xiàn)問題立即解決四、純化水系統(tǒng)編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14013取樣口、純化水設(shè)備循環(huán)管路全是球閥。微生物滋生目前為球閥，措施有效性不強42432(高風(fēng)險)改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜閥。*欣弟2014年08月14014制水系統(tǒng)管路、儲罐材質(zhì)不符合要求。污染水質(zhì)無措施42432(高風(fēng)險)更換材質(zhì)為316不銹鋼做好日常微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)*欣弟2014年08月14015沒有在線電導(dǎo)儀的檢測水的無機雜質(zhì)的變化趨勢不能及時發(fā)現(xiàn)目前在制水機安裝在線電導(dǎo)，可以確保及時監(jiān)控制水水質(zhì)，但在循環(huán)系統(tǒng)中沒有在線電導(dǎo)，無法及時監(jiān)控使用水點

16、42432(高風(fēng)險)總送水口、總回水口增加在線電導(dǎo)儀，電導(dǎo)不合格能夠及時報警做好日常微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)*欣弟2014年08月14016使用前未按規(guī)定放水微生物滋生現(xiàn)有SOP已做要求41416(中風(fēng)險)提高操作人員操作意識，嚴格執(zhí)行SOP。*欣弟發(fā)現(xiàn)問題立即糾正五、壓縮空氣系統(tǒng)編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14017供氣壓力不夠用氣設(shè)備無法使用采取儲罐保持壓力，措施有效31412(中風(fēng)險)完善預(yù)防性維護保養(yǎng)方案隨時監(jiān)測*欣弟出現(xiàn)問題立即解決14018壓力過高超壓，設(shè)備報警用氣設(shè)備無法使用有維護保養(yǎng)SOP41416(中風(fēng)險)及時檢

17、查設(shè)備，進展維修隨時檢查*欣弟出現(xiàn)問題立即解決14019過濾器泄漏，油、水等進入管路用氣設(shè)備無法使用，污染藥品有維護保養(yǎng)SOP41416(中風(fēng)險)過濾器定期更換按規(guī)程檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時更換*欣弟出現(xiàn)問題立即解決14020材質(zhì)不符合要求污染藥品現(xiàn)有措施有效41416(中風(fēng)險)更換符合要求的材質(zhì)*欣弟出現(xiàn)問題立即解決六、設(shè)備編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14021設(shè)備定期維護保養(yǎng)檢查不到位設(shè)備工作過程中出現(xiàn)異常停機現(xiàn)有預(yù)防維修方案比擬有效33218(中風(fēng)險)維修人員定期按照預(yù)防維修SOP進展檢查*欣弟維護方案時間14022設(shè)備一般備件

18、庫存缺乏設(shè)備停機無法使用無備件3216(低風(fēng)險)維修人員和采購員及時采購備件或準備好庫存*欣弟2014.1214023潤滑油泄漏可能造成產(chǎn)品污染有維護保養(yǎng)SOP3126(低風(fēng)險)及時進展巡回檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時解決*欣弟及時14024操作人員違規(guī)操作設(shè)備出現(xiàn)異常故障影響使用有設(shè)備操作SOP43224(中風(fēng)險)按照操作規(guī)程進展操作，確保正常的操作方法*欣弟及時七、物料(綜合庫房)編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14025陰涼庫無空調(diào)物料失效無措施32424中風(fēng)險加裝空調(diào)李學(xué)淵2014年12月14026物料接收后，對接收貨物沒有進展清潔物

19、料外包裝臟制度有效2214(低風(fēng)險)對物料外包裝進展清潔。李學(xué)淵物料入庫后完成14027物料接收時，未對每包件進展確認投料和使用過失制度有效4114(低風(fēng)險)嚴格執(zhí)行制度，物料驗收逐漸檢查，并填寫記錄李學(xué)淵物料入庫后完成14028成品庫無嚴格封閉外包裝污染無措施4114(低風(fēng)險)封閉成品庫李學(xué)淵2014年09月八、生產(chǎn)管理編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14029人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗未經(jīng)培訓(xùn)上崗，造成操作失誤管理規(guī)程有效4114低風(fēng)險人員培訓(xùn)合格后上崗*忠會2015.0214030設(shè)備沒有按方案維護保養(yǎng)設(shè)備維護保養(yǎng)不到位，影響生產(chǎn)。管理

20、規(guī)程有效3216低風(fēng)險正確執(zhí)行維護保養(yǎng)方案*忠會2015.0214031批記錄發(fā)放未受控隨意更換，不易發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患，不易追蹤管理規(guī)程有效43448高風(fēng)險批記錄受控發(fā)放*忠會2015.0214032設(shè)備備件缺乏備件采購不及時，影響生產(chǎn)。管理規(guī)程有效32212中風(fēng)險.定期檢查備件，及時采購。*忠會2015.0214033不能及時下達采購方案物料不能及時采夠，影響車間生產(chǎn)管理規(guī)程有效3113低風(fēng)險與生產(chǎn)方案溝通及時下達采購方案，并監(jiān)視物料采購方案的執(zhí)行*忠會2015.02九、工藝技術(shù)管理編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14034制定的工藝

21、規(guī)程內(nèi)容不全面生產(chǎn)過程失控內(nèi)容不全42324中風(fēng)險嚴格按照注冊工藝、GMP及實施指南要求制定工藝規(guī)程，應(yīng)涵蓋所有關(guān)鍵點，并按工藝規(guī)程管理制度進展審核與批準田軍2014年12月14035制定的批記錄內(nèi)容不完善產(chǎn)品質(zhì)量無法追溯內(nèi)容不全4128中風(fēng)險嚴格按照注冊工藝、GMP及實施指南要求制定批記錄，并按批記錄管理制度進展審核與批準田軍2014年12月14036工藝規(guī)程與批準的規(guī)程有偏離產(chǎn)品質(zhì)量受影響規(guī)程完善4114低風(fēng)險檢查工藝規(guī)程，確保與批準的規(guī)程一致田軍發(fā)生立即解決14037無返工操作規(guī)程返工產(chǎn)品不受控，存在質(zhì)量隱患無SOP41416中風(fēng)險制定返工SOP并驗證田軍2015年06月十、工藝流程及產(chǎn)

22、品關(guān)鍵工藝參數(shù)確實定編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14038配料容器未清潔干凈微生物污染，穿插污染制度有效4114低風(fēng)險嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA人員認真復(fù)核王俊山2015.0314039配料時稱量器具未按規(guī)定效驗配方量不準制度有效4114低風(fēng)險嚴格執(zhí)行配料崗位管理制度及質(zhì)檢員現(xiàn)場監(jiān)視。王俊山2015.0314040投料時操作人員未按規(guī)定復(fù)核物料可能存在投料過失制度有效4114低風(fēng)險生產(chǎn)中嚴格按照工藝規(guī)程、嚴格第二人復(fù)核制度王俊山2015.0314041篩網(wǎng)規(guī)格錯誤或有破損產(chǎn)品粒度不合格工藝規(guī)程已詳細規(guī)定4114低風(fēng)

23、險生產(chǎn)前檢查篩網(wǎng)，確保規(guī)格正確，無破損。王俊山2015.0314042關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定粉碎使用的篩網(wǎng)目數(shù)直接影響物料細度和粒度分布工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214043關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定1、干混時間與干混攪拌速度直接影響物料混合均勻性，最終將影響中間產(chǎn)品含量均勻性2、粘合劑用量、制軟材時間、制軟材攪拌速度、制粒用篩網(wǎng)目數(shù)直接影響濕顆粒的形成效果，最終影響到顆粒粒度分布、影響最終產(chǎn)品的崩解及溶出度工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214044關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定枯燥時間、設(shè)定溫度、實際進風(fēng)溫度、進風(fēng)風(fēng)門

24、、出風(fēng)溫度直接影響濕顆?？菰锏男Ч９に囼炞C方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214045關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定整粒篩網(wǎng)目數(shù)直接影響粒度分布工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214046關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定總混機轉(zhuǎn)速與混合時間直接影響混合均勻性工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214047關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定壓片速度、設(shè)定壓力直接影響壓片效果工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214048關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定膠囊填充速度直接影響填充效果工藝

25、驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214049關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定包裝的密封性能直接影響藥品的內(nèi)在質(zhì)量如氧化、微生物工藝驗證方案規(guī)定驗證工程42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.02十一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14050物料或中間產(chǎn)品從操作間轉(zhuǎn)移到中間站事先沒有對物料桶內(nèi)外進展清潔粉塵在干凈走廊造成穿插污染已制定標準操作規(guī)程32424中風(fēng)險執(zhí)行標準操作規(guī)程并由現(xiàn)場QA加強監(jiān)控王俊山2015.0314051物料標示卡不完整或脫落物料品種不明確，易造成混淆制度有效4

26、114低風(fēng)險嚴格按照物料管理制度進展管理王俊山2015.0314052物料數(shù)量不準確1.操作人員讀取數(shù)據(jù)發(fā)生錯誤2.計量器具本身存在誤差物料數(shù)量不準確，參加量出現(xiàn)誤差制度有效4128中風(fēng)險1.在領(lǐng)用物料時，進展雙人復(fù)核。2.嚴格按照計量器具管理制度對生產(chǎn)用計量器具進展定期校驗。王俊山2015.0314053容器清洗不徹底，造成穿插污染，微生物滋生制度有效4114低風(fēng)險嚴格按照容器具清洗規(guī)程進展清洗王俊山2015.03140541.未按照工藝參數(shù)要求及崗位操作法進展生產(chǎn)2.設(shè)備突然斷電造成質(zhì)量偏差制度有效42216中風(fēng)險1.定期對設(shè)備進展維護保養(yǎng)。2.嚴格按照工藝規(guī)程進展操作3.按照緊急情況處理

27、管理制度，對物料進展處理。王俊山2015.0314055操作后未及時填寫記錄記錄失去及時性、真實性。制度有效3216(低風(fēng)險)加強崗位檢查，保證現(xiàn)場記錄及時填寫。王俊山2015.0314056設(shè)備清潔不徹底污染、穿插污染制度有效3216低風(fēng)險嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA人員認真檢查王俊山2015.0314057地漏未按規(guī)定清潔消毒環(huán)境污染制度有效4114低風(fēng)險1.操作人員按規(guī)程要求認真操作2.及時填寫清潔記錄。王俊山2015.0414058未按規(guī)定著裝污染產(chǎn)品制度有效4218中風(fēng)險嚴格人員著裝管理，班組長，質(zhì)檢員隨時檢查王俊山2015.03十二、質(zhì)量管理編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評

28、價嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14059供給商資質(zhì)不全或過期存在物料不合法的隱患制度有效，執(zhí)行有漏洞4218中風(fēng)險加強與供給商的溝通，及時提供最新的資質(zhì)材料何淑娟2014年12月14060產(chǎn)品放行審核不嚴不合格產(chǎn)品出廠制度有效4128中風(fēng)險嚴格按產(chǎn)品放行程序辦理周亮2014年07月14062市場投訴處理不及時影響企業(yè)形象，不能及時發(fā)現(xiàn)、整改問題隱患制度有效3126低風(fēng)險按管理規(guī)程及時、認真處理何淑娟2014年08月14063偏差調(diào)查不徹底未能找到偏差根本原因，不能保證質(zhì)量體系持續(xù)改良制度有效，執(zhí)行有漏洞32212中風(fēng)險強化偏差培訓(xùn)，細化管理規(guī)程，使調(diào)查人員明

29、確掌握要求。周亮2014年07月14064變更未能得到有效控制不能及時發(fā)現(xiàn)隱患，影響工作流程。制度有效，執(zhí)行有漏洞32212中風(fēng)險強化變更培訓(xùn)，細化管理規(guī)程，使負責(zé)人員明確掌握要求。周亮2014年07月14065文件不具有操作性影響操作SOP覆蓋齊全3216低風(fēng)險操作人員參與文件制定，并嚴格履行文件審批程序何淑娟2014年06月14066計量器具未按時校驗投料缺乏或超量制度有效3113低風(fēng)險按規(guī)定檢查，按時校驗何淑娟2015年02月14067未定期進展召回系統(tǒng)驗證不能有效實施召回制度有效4114低風(fēng)險驗證以確認有效性何淑娟2015年03月十三、質(zhì)量控制編號風(fēng)險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重性可能性

30、可預(yù)知性RPN風(fēng)險系數(shù)CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14068檢驗儀器未通過計量檢定、或檢定過期檢驗結(jié)果不準確規(guī)程有效4114低風(fēng)險嚴格執(zhí)行相關(guān)制度，定期檢查*成雙發(fā)生立即解決14069記錄填寫不規(guī)*結(jié)果判斷失誤，或OOS出現(xiàn)無法溯源調(diào)查規(guī)程有效32212中風(fēng)險對檢驗人員定期進展檢驗記錄等管理制度的培訓(xùn)。隨機抽查，監(jiān)視*成雙發(fā)生立即解決14070檢驗操作未按SOP執(zhí)行結(jié)果失準規(guī)程有效42216中風(fēng)險對檢驗人員定期進展SOP培訓(xùn)。隨機抽查，監(jiān)視操作過程*成雙發(fā)生立即解決14071樣品或?qū)φ掌贩Q量不規(guī)*稱量不準確，結(jié)果失真規(guī)程有效42216中風(fēng)險加強人員培訓(xùn)。加強對稱量操作方法和流程的規(guī)*。*成雙

31、發(fā)生立即解決14072未經(jīng)批準重復(fù)檢驗檢驗過程、檢驗結(jié)果不可控規(guī)程有效4128中風(fēng)險嚴格執(zhí)行OOS管理流程*成雙發(fā)生立即解決14073取樣不具有代表性檢驗結(jié)論偏離規(guī)程有效31412中風(fēng)險嚴格執(zhí)行取樣過程，加強監(jiān)視檢查*成雙發(fā)生立即解決14074羅紅霉素確認分析方法確認檢驗結(jié)論偏離規(guī)程有效43112中風(fēng)險進展方法確認*成雙2015年01月14075枸櫞酸鉍鉀膠囊分析方法確認檢驗結(jié)論偏離規(guī)程有效43112中風(fēng)險進展方法確認*成雙2015年01月備注：枸櫞酸鉍鉀膠囊處方原料與輔料種類涵蓋了枸櫞酸鉍鉀顆粒處方原料與輔料種類，因此只可做枸櫞酸鉍鉀膠囊分析方法確認即可。風(fēng)險分析評估表(采取措施后)一、人員

32、配備與培訓(xùn)方面編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14001QC人員專業(yè)技能參差不齊2228(中風(fēng)險)完善QC人員的培訓(xùn)考核機制，持證上崗(加強監(jiān)視檢查)二、廠房編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14002干凈區(qū)房間除塵罩42432(高風(fēng)險)將該除塵罩增加快接止逆閥，以便能夠拆洗。14003粉碎間、稱量間、制粒間共用前室43112(中風(fēng)險)粉碎間、稱量間前室與制粒間別離14004壓片間、膠囊填充間共用前室41416(中風(fēng)險)壓片間、膠囊填充間設(shè)獨立前室14005人流物流無互鎖41416(中風(fēng)險)人流物流增

33、加互鎖三、空調(diào)系統(tǒng)編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14006控制系統(tǒng)故障，溫濕度顯示不準確或不在設(shè)定*圍內(nèi)。33218(中風(fēng)險)優(yōu)化預(yù)防性維護保養(yǎng)方案，比照檢查。14007干凈區(qū)內(nèi)門關(guān)閉不嚴或沒有關(guān)閉43112(中風(fēng)險)將門關(guān)閉，并通知公用工程人員檢查調(diào)整14008過濾器堵塞，系統(tǒng)凈化能力下降，換氣次數(shù)達不到設(shè)計要求。43112(中風(fēng)險)嚴格執(zhí)行現(xiàn)有SOP，阻力將要到達更換阻力時及時更換過濾器。14009人為操作失誤參數(shù)調(diào)整不正確31412(中風(fēng)險)嚴格執(zhí)行SOP，并加強檢查、復(fù)核。四、純化水系統(tǒng)編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后C

34、APA嚴重性可能性檢測性PRN14010取樣口、純化水設(shè)備循環(huán)管路全是球閥。42432(高風(fēng)險)改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜閥。14011制水系統(tǒng)管路、儲罐材質(zhì)不符合要求。42432(高風(fēng)險)更換材質(zhì)為316不銹鋼做好日常微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)14012沒有在線電導(dǎo)儀的檢測42432(高風(fēng)險)總送水口、總回水口增加在線電導(dǎo)儀，電導(dǎo)不合格能夠及時報警做好日常微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)14013使用前未按規(guī)定放水41416(中風(fēng)險)提高操作人員操作意識，嚴格執(zhí)行SOP。五、壓縮空氣系統(tǒng)編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14014供氣壓力不夠31412(中風(fēng)險)完

35、善預(yù)防性維護保養(yǎng)方案隨時監(jiān)測14015壓力過高超壓，設(shè)備報警41416(中風(fēng)險)及時檢查設(shè)備，進展維修隨時檢查14016過濾器泄漏，油、水等進入管路41416(中風(fēng)險)過濾器定期更換按規(guī)程檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時更換14017材質(zhì)不符合要求41416(中風(fēng)險)更換符合要求的材質(zhì)六、設(shè)備編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14018設(shè)備定期維護保養(yǎng)檢查不到位33218(中風(fēng)險)維修人員定期按照預(yù)防維修SOP進展檢查14019操作人員違規(guī)操作43224(中風(fēng)險)按照操作規(guī)程進展操作，確保正常的操作方法七、物料(綜合庫房)編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)

36、險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14020陰涼庫無空調(diào)32424中風(fēng)險加裝空調(diào)八、生產(chǎn)管理編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14021批記錄發(fā)放未受控43448高風(fēng)險批記錄受控發(fā)放14022設(shè)備備件缺乏32212中風(fēng)險.定期檢查備件，及時采購。九、工藝技術(shù)管理編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14023制定的工藝規(guī)程內(nèi)容不全面42324中風(fēng)險嚴格按照注冊工藝、GMP及實施指南要求制定工藝規(guī)程，應(yīng)涵蓋所有關(guān)鍵點，并按工藝規(guī)程管理制度進展審核與批準14024制定的批記錄內(nèi)容不完善4128中風(fēng)險嚴格按

37、照注冊工藝、GMP及實施指南要求制定批記錄，并按批記錄管理制度進展審核與批準14025無返工操作規(guī)程41416中風(fēng)險制定返工SOP并驗證十、工藝流程及產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)確實定編號風(fēng)險點嚴重性可能性檢測性起始RPN風(fēng)險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14026關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14027關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14028關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14029關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14030關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14031關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14032關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定42216中風(fēng)險工藝驗證證實并定期再驗證14033關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)