注射劑驗(yàn)收與養(yǎng)護(hù)

1、注射劑提要 本章對(duì)注射劑的特點(diǎn)、分類劑質(zhì)量要求作了簡(jiǎn)介；重點(diǎn)對(duì)注射劑的質(zhì)量變異劑原因、水針劑、粉針劑、油針劑、混懸針劑等入庫(kù)檢查內(nèi)容、檢查方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)，注射劑的儲(chǔ)存保管等內(nèi)容作了詳細(xì)的討論；同時(shí)對(duì)針劑的外觀性狀的改變處理和常見易變注射劑的儲(chǔ)存保管作了簡(jiǎn)單的介紹。第一節(jié) 注射劑簡(jiǎn)介注射劑系指藥物與適宜的溶液或分散介質(zhì)制成的供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。一注射劑的特點(diǎn) 注射劑的優(yōu)點(diǎn)吸收快，作用迅速可靠，劑量準(zhǔn)確，易于控制 因藥液直接注入組織或血管，所以吸收快作用迅速，尤其是靜脈注射，往往注射結(jié)束血藥濃度已達(dá)最高，故特別適用于搶救危重

2、病人或提供能量之用。注射劑由于不經(jīng)過(guò)胃腸道故不受消化液、食物及肝臟首關(guān)效應(yīng)影響，作用可靠，易于控制。適用于不宜口服藥物的給藥 某些藥物口服不宜吸收（如硫酸慶大霉素）、被胃腸道消化液破壞（如青霉素、胰島素等）或口服易引起嘔吐（如酒石酸銻鉀）等，這些藥物制成注射劑后可避免以上不利因素，充分發(fā)揮應(yīng)有的藥效。適用于不宜口服給藥的病人 如不能吞咽、昏迷、嚴(yán)重口腔疾病或嚴(yán)重嘔吐不能進(jìn)食的患者。能使藥物發(fā)揮局部定位作用 如局部麻醉、關(guān)節(jié)腔注射、穴位注射等。具有延長(zhǎng)藥效、診斷疾病作用。注射劑的缺點(diǎn)注射劑的主要缺點(diǎn)為使用不變且注射疼痛，給藥方法和制造工藝復(fù)雜，成本高，價(jià)格較貴；藥品的穩(wěn)定性較差，不宜久儲(chǔ)；藥品變

3、質(zhì)規(guī)律或使用不當(dāng)時(shí)危害較大，儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中已發(fā)生破損。二注射劑的分類注射劑可按分散系統(tǒng)分類或按用藥途徑分類。按分散系統(tǒng)分類溶液型注射劑對(duì)易溶于溶劑形成溶液且在溶液中穩(wěn)定的藥物可制成為溶液型注射劑。絕大多數(shù)注射劑以水為溶劑，如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、維生素C注射液等。對(duì)不溶于水而溶于油、乙醇或復(fù)合溶劑的藥物可做成以油、乙醇或復(fù)合溶劑為溶劑的注射劑。如癸氟奮乃靜注射液、苯丙諾龍注射液為油類溶液型注射液、氫化可的松注射液為氫化可的松的乙醇溶液注射劑等。2. 混懸型注射劑在水中溶解度小的藥物或注射后要求延長(zhǎng)藥效作用的藥物，可制成水或油的混懸液，供肌內(nèi)注射，如醋酸地塞米松注射液、精蛋白重組人胰島素

4、注射液等。3.乳劑型注射劑水不溶性液體藥物，可根據(jù)醫(yī)療需要制成乳劑型注射液。如靜脈注射脂肪乳等。4.注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末亦稱粉針（劑），系將藥用滅菌粉末分裝在安瓿或其他適宜的容器中，臨用前以適當(dāng)?shù)臏缇⑸溆萌軇┤芙饣蚴蛊浠鞈沂褂玫闹苿?。凡制成溶液或混懸液等不穩(wěn)定的藥物均可根據(jù)需要制成粉針。如遇水不穩(wěn)定的青霉素鈉、苯巴比妥鈉等。按用藥途徑分類 1.肌內(nèi)注射劑注射于肌肉內(nèi)，一次注射量5ml以下，水溶液、乳濁液、油劑、混懸液等劑型的各類藥物幾乎均可肌內(nèi)注射。是應(yīng)用最多的劑型。靜脈注射劑靜脈注射劑又分為靜脈滴注和靜脈推注兩類。前者用藥量大，一次用量在100ml至數(shù)千毫升，后者用藥量較小，一般一

5、次用量在50ml以下。靜脈注射劑不得添加抑菌劑，W/O（油包水）型乳濁液、油溶液型和混懸型注射劑不能作靜脈注射，可產(chǎn)生溶血或使血漿蛋白沉淀的藥物也不能靜脈給藥。靜脈注射劑直接注入血管，起效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和營(yíng)養(yǎng)之用。脊椎腔注射劑供注入脊椎網(wǎng)膜下腔內(nèi)的藥物，一般僅限于與脊椎液等滲的水溶液，一次注射量在10ml以下。脊椎腔注射劑不得添加抑菌劑。皮下注射劑供注射于真皮與肌肉之間松軟組織內(nèi)的藥液，一般為水溶液，一次注射量在1.02.0ml，藥物吸收速度較慢，如胰島素注射液、疫苗等。除以上4種外，注射劑尚可分為皮內(nèi)注射劑、動(dòng)脈注射劑、穴位注射機(jī)、心內(nèi)注射劑等。三注射劑的質(zhì)量要求因注射劑直接注入人

6、體內(nèi)部，質(zhì)量問(wèn)題對(duì)人體造成的危害性也比較大，所以必須確保注射劑的質(zhì)量。注射劑所用的原料、輔料、溶劑、容器以及注射劑的儲(chǔ)存保管等均應(yīng)符合藥典或有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。具體質(zhì)量要求主要有以下幾方面：1.無(wú)菌成品中不應(yīng)含有任何活的微生物，應(yīng)達(dá)到藥典就、無(wú)菌檢查的規(guī)定。2.無(wú)熱源無(wú)熱源是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是供靜脈劑椎管腔注射的注射劑，必須做熱源檢查，應(yīng)符合藥典規(guī)定。3.可見異物在規(guī)定的條件下檢查，不得有肉眼可見的渾濁或異物。鑒于人們對(duì)微粒引入人體造成的危害認(rèn)識(shí)加深，對(duì)可見異物要求也更加嚴(yán)格。靜脈注射劑還應(yīng)檢查不溶性微粒，檢查結(jié)果應(yīng)符合中國(guó)藥典2010年版（二部）附錄有關(guān)規(guī)定。4.注射用混懸液藥物的

7、細(xì)度注射用混懸液的細(xì)度應(yīng)控制在15um以下，1520um（間有個(gè)別2050um）不應(yīng)超過(guò)10%。注射用混懸液不得用于靜脈注射和椎管注射。5.滲透壓注射劑滲透壓要與血漿滲透壓相等或接近，滲透壓略高的注射劑仍允許靜脈注射，但低滲透壓一般不適宜的，特別是輸液不能配成低滲透壓溶液。6.pH值注射劑的pH值要求與血液的pH值（7.4）相接近，一般應(yīng)控制在pH49范圍內(nèi)。過(guò)酸或過(guò)堿的藥液，若大量注射可能引起酸中毒或堿中毒，若肌內(nèi)注射會(huì)引起疼痛或局部壞死另外，還可能影響藥物的穩(wěn)定性。7.安全性注射劑不應(yīng)對(duì)組織引起刺激或引起毒性反應(yīng)，特別是非水溶劑劑一些附加劑必須經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如溶血實(shí)驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)和毒性實(shí)驗(yàn)等

8、，以確保用藥安全。8.穩(wěn)定性 注射劑多為液態(tài)，其穩(wěn)定性問(wèn)題較其他劑型突出，故要求其具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期間安全有效。9.降壓物質(zhì)有些注射劑的降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以確保用藥安全有效。10.其他含量、色澤、裝量等是衡量注射劑質(zhì)量的重要目標(biāo)，這些應(yīng)符合藥典及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。第二節(jié) 注射劑的質(zhì)量變異及原因注射劑是密封于容器中的無(wú)菌制劑，但在生產(chǎn)和儲(chǔ)存規(guī)程中，由于操作不當(dāng)，使用原輔料及容器質(zhì)量不佳或保管不善等各種原因易發(fā)生下列質(zhì)量變異。一變色注射劑受氧氣、光線、溫度、微量金屬等影響，易發(fā)生氧化或分解反應(yīng)而引起變色，變色是注射劑變質(zhì)的一個(gè)重要標(biāo)志。某些主要不穩(wěn)定的注射劑（如

9、維生素C注射劑、鹽酸普魯卡因注射液、鹽酸腎上腺素注射液等）在生產(chǎn)中往往加入抗氧劑或金屬絡(luò)合劑以及在安瓿中沖入氮?dú)獾榷栊詺怏w，以使制劑穩(wěn)定。但由于操作不慎，生產(chǎn)中通惰性氣體量不足使空氣排除未盡，滅菌時(shí) 受熱不均勻或儲(chǔ)存不當(dāng)，仍可使注射劑逐漸氧化分解而發(fā)生變色現(xiàn)象，或出現(xiàn)同一批號(hào)的產(chǎn)品有時(shí)出現(xiàn)色澤深淺不宜的現(xiàn)象。二生霉液體注射劑由于滅菌不徹底、安瓿熔封不嚴(yán)、存有毛細(xì)孔或靜脈注射液鋁蓋松動(dòng)等原因，在儲(chǔ)存過(guò)程中常常會(huì)出現(xiàn)絮狀沉淀或懸浮物，這是霉菌生長(zhǎng)的現(xiàn)象。尤其是營(yíng)養(yǎng)成分含量較高、本身又無(wú)抑菌作用的藥品（如葡萄糖注射液、右旋糖酐注射液、甘露醇注射液等）更易發(fā)生生霉現(xiàn)象。三、析出結(jié)晶或沉淀有些注射液（如

10、磺胺嘧啶注射液、甘露醇注射液及油溶性注射劑）遇冷后易析出結(jié)晶，但如果在熱水中加熱仍可溶解澄明，冷卻至室溫或不再析出結(jié)晶者，則可供注射用。如果注射液由于藥品分解而析出結(jié)晶或沉淀者，則不可再供藥用。四脫片安瓿玻璃質(zhì)量差，耐酸或耐堿不強(qiáng)，在裝入磺胺嘧啶鈉、葡萄糖酸鈣等堿性較強(qiáng)的藥物或氯化鈣、枸櫞酸鈉等鈣、鈉鹽類的注射劑，往往在滅菌后或長(zhǎng)期儲(chǔ)存時(shí)，由于藥液對(duì)玻璃的侵蝕作用而發(fā)生“脫片”（即藥液中出現(xiàn)閃光的玻璃屑）及渾濁現(xiàn)象。溫度越高，腐蝕作用愈強(qiáng)。因此灌裝這類藥品的注射液應(yīng)使用耐堿性能較好的含鋇或含鋯的硬質(zhì)中性玻璃安瓿，避免出現(xiàn)脫片現(xiàn)象。五產(chǎn)生白點(diǎn)、白塊注射液在生產(chǎn)過(guò)程中如過(guò)濾不清、安瓿未洗凈或吸收進(jìn)

11、了空氣中的二氧化碳等，藥液中常會(huì)出現(xiàn)小白點(diǎn)、小白塊。某些注射液在出廠時(shí)澄明度檢查合格，但在儲(chǔ)存一段時(shí)間后也會(huì)出現(xiàn)白點(diǎn)、白塊，并且會(huì)逐漸增多，甚至使藥液渾濁，產(chǎn)生沉淀。產(chǎn)生這種變化的原因比較復(fù)雜，主要受原料、溶劑和安瓿的質(zhì)量的影響。如鈣鹽、鈉鹽注射液在儲(chǔ)存期間就較易產(chǎn)生白點(diǎn)；安瓿玻璃的堿度過(guò)高使藥液酸堿度發(fā)生變化亦能產(chǎn)生白點(diǎn)或白塊。六凍結(jié)水溶液注射劑、水混懸型注射劑、乳濁型注射劑等，因溶劑是水或含水，在低溫時(shí)易于結(jié)冰。一般講，濃度低的注射液較易凍結(jié)，濃度高的較不易凍結(jié)。如5%葡萄糖注射液在-5-4即凍結(jié)，而25%的葡萄糖注射液則在-13-11左右才凍結(jié)；如濃度相同則體積較大的較不易凍結(jié)。水溶液注

12、射劑凍結(jié)后可出現(xiàn)下列三種情況。凍結(jié)解凍后藥業(yè)的質(zhì)量無(wú)變化大多數(shù)注射液在-5-4發(fā)生凍結(jié)，解凍后藥液一般物質(zhì)量變化。如常用的氯化鈉、維生素C、鹽酸普魯卡因等注射液經(jīng)過(guò)冷凍實(shí)驗(yàn)，在解凍后留樣半年以上，同時(shí)進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)質(zhì)量均無(wú)變化。某些品種（如復(fù)方奎寧、鹽酸麻黃素、安鈉咖等）注射液解凍后雖一度有結(jié)晶析出，但溫度升高后能逐漸完全溶解。 容器破裂，造成藥液污染或損失這是因?yàn)椴Ａ軆龊蟠嘈栽黾?，體積縮小，而藥液受凍后體積膨脹，易將玻璃瓶或安瓿脹破。即使未破，輕微碰撞也會(huì)將容器振裂。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溶劑大的容器易凍裂，容積小的容器不易破裂。這可能是由于大容積容器單位面積收到的壓力大，碰撞機(jī)會(huì)多，碰撞時(shí)

13、振動(dòng)力大的緣故。因此大輸液劑受凍后應(yīng)盡量保持靜止不動(dòng)，以減少破裂產(chǎn)生。此外，容器的質(zhì)量以及包裝好壞，也是影響產(chǎn)生破損多少不等的因素。受凍后發(fā)生變質(zhì)，不可供藥用某些注射劑受凍后可發(fā)生變質(zhì)致使不可供注射用，如胰島素注射液受凍后蛋白質(zhì)變性；葡萄糖酸鈣注射液過(guò)飽和溶液，受凍后析出大量沉淀，即使加熱處理也不易完全溶解；混懸針劑受凍后分散系統(tǒng)破壞，解凍后不能均勻混懸等。七結(jié)塊、萎縮粉針劑可因容器干燥不徹底，封口不嚴(yán)以及受光線、熱等因素的影響而發(fā)生粘瓶、結(jié)塊或變色現(xiàn)象。凍干型粉針有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)劑型溶化萎縮等變質(zhì)現(xiàn)象。八其他注射劑尚可因藥物內(nèi)因劑各種外部因素的影響而發(fā)生水解、氧化、變旋、差向異構(gòu)、聚合等內(nèi)在質(zhì)量

14、變化變質(zhì)失效而外觀性狀卻不一定有明顯的變化。第三節(jié) 注射劑的驗(yàn)收一驗(yàn)收內(nèi)容注射劑驗(yàn)收內(nèi)容主要是外觀及包裝檢查，包括色澤、結(jié)晶析出、渾濁沉淀、長(zhǎng)霉、可見異物、冷爆、瓶裂、封口漏氣、瓶蓋松動(dòng)及安瓿印字等，一些物理化學(xué)的檢查，包括裝量檢查及不溶性微粒檢查等。二驗(yàn)收方法外觀檢查方法1.每批取檢品20支（瓶），置自然光處檢視。2.不得有結(jié)晶析出（特殊品種經(jīng)加溫溶解除外）、渾濁、沉淀、長(zhǎng)霉等現(xiàn)象。3.安瓿應(yīng)潔凈，封頭圓整。泡頭、彎頭、縮頭現(xiàn)象總和不得超過(guò)5%，焦頭和冷爆現(xiàn)象不得超過(guò)2%。4.不得有裂瓶、封口漏氣、瓶蓋松動(dòng)劑漏液現(xiàn)象。印字應(yīng)清晰，品名、規(guī)格、批號(hào)不得卻像。瓶蓋松動(dòng)檢查方法：一手按瓶，一手用大

15、拇指、食指、中指卡住瓶蓋邊緣呈三角形直立，向一方輕扭，瓶蓋不得松動(dòng)?？梢姰愇锏臋z查可見異物檢查亦稱燈檢或異物檢查，是控制注射劑質(zhì)量的一向重要指標(biāo)。藥廠在注射劑出廠時(shí)，按規(guī)定每批逐支進(jìn)行了可見異物的檢查，并且合格后才能出廠。但是在生產(chǎn)或灌裝過(guò)程中仍然有某些異物混入其中。經(jīng)過(guò)周轉(zhuǎn)運(yùn)輸更和儲(chǔ)藏存放，仍然有可能發(fā)生可見異物的變化，因而在驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)中仍應(yīng)按規(guī)定比例作可見異物檢查。1.檢查異物的分類及來(lái)源異物的分類白點(diǎn)或白塊：肉眼能觀察到的呈平面或有棱角的白色物，稱為白點(diǎn)或白塊。異物：包括玻璃屑、纖維、色點(diǎn)、色塊及其他外來(lái)異物。特殊異物：包括金屬屑及明顯可見的玻璃屑、玻璃塊、玻璃砂、硬毛或粗纖維等異物。有

16、一面閃光者即是金屬屑，有閃爍性或有棱角的透明物即是玻璃屑。渾濁：白點(diǎn)、玻璃屑及渾濁三類較難區(qū)分，故凡沉降快且有閃光的異物統(tǒng)稱“玻璃屑”；不閃光的白色異物（有時(shí)沉降也快）統(tǒng)稱為“白點(diǎn)”或“白塊”，藥液本身澄明但有多量白點(diǎn)，以致難以計(jì)數(shù)或藥液本身已呈乳濁狀者統(tǒng)稱“渾濁”。微量白點(diǎn)：50ml及50ml以下注射液，在規(guī)定的檢查時(shí)間內(nèi)，僅見到了3個(gè)或3個(gè)以下的白點(diǎn)者作為微量白點(diǎn)。100nl或100ml以上注射液，在規(guī)定的檢查時(shí)限內(nèi)，僅見到5個(gè)或5個(gè)以下的白點(diǎn)時(shí)，作為微量白點(diǎn)。少量白點(diǎn)：藥液澄明、白點(diǎn)數(shù)量比微量白點(diǎn)較多，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)較難準(zhǔn)確計(jì)數(shù)者。微量沉積物：某些生化制劑或高分子化合物制劑靜置后有微小的

17、質(zhì)點(diǎn)沉積，輕輕倒轉(zhuǎn)時(shí)有煙霧狀細(xì)線浮起，輕搖及散失者。異物的來(lái)源玻璃屑：系因注射劑生產(chǎn)時(shí)洗瓶、灌注及封口等過(guò)程中操作不慎，造成玻璃屑脫落所致；有時(shí)因安瓿耐蝕性差也會(huì)發(fā)生“脫片”。因安瓿玻璃脫片所產(chǎn)生的玻璃屑，經(jīng)儲(chǔ)存后數(shù)量可能會(huì)逐漸增多。纖維：大多是由工作衣帽、毛發(fā)、空氣中的纖維混入藥液所致。白點(diǎn)、白塊：產(chǎn)生原因如質(zhì)量變異中所述。通常白點(diǎn)、白塊過(guò)多會(huì)形成渾濁。色點(diǎn)、色塊：最常見的有橡皮屑、灰塵、炭化物等，前兩者主要由于操作不慎混入，而炭化物則是由于灌裝不慎、藥液黏附瓶頸，在用火封口時(shí)焦化所致。2.檢查裝置、檢查人員條件及檢查方法檢查裝置：注射液可見異物檢查采用傘棚式裝置，其光源為日光燈，背景為不反

18、光黑色。在背部右側(cè)和底部為不反光的白色（供檢查有色異物）。檢查人員條件：檢查人員遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn)，均應(yīng)4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上），應(yīng)無(wú)色盲。新任檢查員應(yīng)先熟悉操作，并統(tǒng)一判別標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)習(xí)，能正確辨別各種異物后方可成為檢查人員。檢查人員應(yīng)每半年檢查一次視力。醫(yī)藥商業(yè)部門驗(yàn)收、藥檢部門檢驗(yàn)，通常都采用抽樣的辦法進(jìn)行，于需要抽驗(yàn)的該批藥品中，抽取有代表性的樣品。除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去容器的標(biāo)簽，擦凈容器外壁輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器，使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠灰顾幰寒a(chǎn)生起泡），必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品與遮光板邊緣，在明視

19、距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕倒轉(zhuǎn)，用目檢視。物無(wú)色注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為10001500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為20003000lx；混懸型注射液和混懸型滴眼劑，光照度應(yīng)為4000lx，僅檢查色塊、纖維等可見異物。抽樣代表性可參考表8-120箱以上每增加10箱多抽一箱，不足10箱按10箱計(jì)。表1 抽樣表每批的總箱數(shù)/箱抽取樣品數(shù)/箱每批的總箱數(shù)/箱抽取樣品數(shù)/箱134101211203三結(jié)果判斷溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出可

20、見異物的供試品不超過(guò)1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法檢查，均不得檢出。混懸型注射液和混懸型滴眼劑20支（瓶）供試品中，均不得檢出色塊、纖維等可見異物。溶液型非靜脈用注射液、注射用無(wú)菌粉末和供注射用無(wú)菌原料藥，按國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。進(jìn)口針劑藥品的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照上述規(guī)定進(jìn)行。四裝量差異檢查水針劑裝量差異檢查油針劑裝量差異檢查混懸型注射劑裝量檢查第四節(jié) 注射劑的儲(chǔ)存保管 一注射劑的儲(chǔ)存保管注射劑在儲(chǔ)存期的穩(wěn)定性除了與藥品本身的理化性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和包裝方式有關(guān)外，還與儲(chǔ)存條件和保管方法有密切的關(guān)系。因此注射劑在儲(chǔ)存期間的保管養(yǎng)護(hù)，應(yīng)根據(jù)其藥品理化性質(zhì)、使用溶劑和包裝方式，結(jié)合外界因素

21、對(duì)藥品的影響加以綜合考慮，提供良好的儲(chǔ)存條件和方法，以確保注射劑質(zhì)量。避光一般注射劑應(yīng)避光保存，并應(yīng)按藥典規(guī)定的條件保管。光線對(duì)一些化學(xué)活性強(qiáng)的藥物影響尤為突出，易引起變色、變質(zhì)、產(chǎn)生沉淀等，如腎上腺素、鹽酸氯丙嗪、對(duì)氨基水楊酸鈉、維生素類等注射劑遇光均易變色變質(zhì)，在儲(chǔ)存保管中要注意采取各種遮光措施，以防紫外線照射。油溶液注射劑（包括油混懸液注射劑）、乳濁型注射劑，由于溶劑是/或含植物油，內(nèi)含不飽和脂肪酸，遇光、空氣或儲(chǔ)存溫度過(guò)高均能使其氧化酸敗，其顏色會(huì)逐漸變深，因此油溶液注射劑一般都應(yīng)避光、避熱保存。防熱臟器或酶類注射劑（如垂體后葉注射液、催產(chǎn)素注射液、注射用輔酶A）易受溫度的影響，溫度較

22、高易引起蛋白質(zhì)變性，光線亦可使其失去活性，因此一般須在涼暗處避光保存。有些對(duì)熱不穩(wěn)定的（如三磷酸腺苷鈉、細(xì)胞色素C、胰島素等）的注射液則應(yīng)在210保管。一般來(lái)說(shuō)這類注射劑的低溫保存能增加其穩(wěn)定性，但溫度過(guò)低也會(huì)發(fā)生凍結(jié)變性而使藥效降低。生物制品，如精致破傷風(fēng)抗毒素、白蛋白、丙種球蛋白、凍干人血漿等，從化學(xué)成分上看具有蛋白質(zhì)性質(zhì)，溫度過(guò)高或過(guò)低均易使蛋白質(zhì)變性，故最佳保存條件應(yīng)為210的暗處。除凍干品外，一般儲(chǔ)存溫度不能低于0否則會(huì)因凍結(jié)造成蛋白質(zhì)變性，融化后可能出現(xiàn)振搖不散的絮狀沉淀，致使不可再供藥用?？股仡愖⑸鋭┮话阈再|(zhì)不夠穩(wěn)定，遇熱后能夠促使分解，效價(jià)降低，故一般應(yīng)置涼處避光保存，并注意

23、“先產(chǎn)先出，近期先出”。如為膠塞鋁蓋小瓶包裝的粉針劑，還應(yīng)注意防潮，置干燥的涼處保存。防凍水溶注射劑，包括水混懸型注射劑、乳濁型注射劑，因以水為溶劑，故在低溫下易凍結(jié)，凍結(jié)后體積膨脹，往往會(huì)使容器破裂；少數(shù)注射劑受凍后，即使容器沒有破裂，也會(huì)發(fā)生質(zhì)量變異，致使不可供藥用。因此水溶液注射劑在冬季應(yīng)注意防凍，庫(kù)房溫度一般應(yīng)保持在0以上。油溶液注射劑、其他溶劑注射劑低溫對(duì)其影響不大，無(wú)需考慮防凍。防潮注射用粉針目前有兩種包裝，一種為小瓶裝，另一種為安瓿裝。小瓶裝的封口為橡膠塞外扎鋁蓋再燙臘。從外觀看封口很嚴(yán)密，但并不能保證完全不漏氣、不受潮，因壓蓋、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)仍?，尤其在南方濕熱地區(qū)，易發(fā)生吸潮粘

24、瓶、結(jié)塊變色等變質(zhì)現(xiàn)象。因此小瓶裝的注射用粉針在保管過(guò)程中應(yīng)特別注意防潮，且不得倒置，以防止藥物和橡膠塞長(zhǎng)期接觸而影響藥物質(zhì)量。安瓿裝的注射用粉針的封口嚴(yán)密，不易受潮，故一般比小瓶裝的穩(wěn)定，主要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)進(jìn)行保管，但應(yīng)檢查安瓿有無(wú)裂紋冷爆現(xiàn)象。正確存放，及時(shí)出庫(kù)大輸液劑、代血漿等為大體積注射劑，冬季除應(yīng)注意防凍外，在儲(chǔ)存過(guò)程中切不可橫臥、倒置，應(yīng)橫臥或倒置，會(huì)使藥液長(zhǎng)時(shí)間與橡膠塞接觸，橡膠賽中的一些雜質(zhì)會(huì)進(jìn)入藥液，形成小白點(diǎn)，儲(chǔ)存時(shí)間越長(zhǎng)，澄明度變化越大。另外，在儲(chǔ)存和搬動(dòng)過(guò)程中，不可扭動(dòng)、擠壓和碰撞瓶塞，以免漏氣造成污染。又因輸液瓶能被藥液侵蝕，其表面的硅酸鹽在藥液中可分解成偏硅酸鹽

25、沉淀。所以在保管中不得倒置，并應(yīng)分批號(hào)銨出廠先后次序有條理地儲(chǔ)存和發(fā)出，盡快周轉(zhuǎn)使用。鈣、鈉鹽類注射液，如氯化鈉、乳酸鈉=枸櫞酸鈉、碘化鈉、碳酸氫鈉、及氯化鈣、溴化鈣、葡萄糖酸鈣等注射液，久儲(chǔ)藥液能浸蝕玻璃尤其質(zhì)量較差的少年部玻璃，能產(chǎn)生脫片及渾濁（多量小白點(diǎn)）現(xiàn)象，這類注射液在保管時(shí)也要注意“先產(chǎn)先出”，不宜久儲(chǔ)，并加強(qiáng)澄明度檢查。注射劑在儲(chǔ)存期間，由于受多重因素的影響，隨時(shí)都有可能出現(xiàn)質(zhì)量變異現(xiàn)象，因此，除采取適當(dāng)?shù)谋９艽胧┩猓€必須經(jīng)常和定期進(jìn)行庫(kù)存檢查，了解掌握質(zhì)量變化規(guī)律，采取相應(yīng)的措施，即使處理所發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題。二注射劑的外觀性狀變化及處理注射劑在儲(chǔ)存過(guò)程中常發(fā)生變色、生霉、沉淀、

26、結(jié)塊等變化，當(dāng)注射劑發(fā)生下列外觀性狀改變時(shí)，即不可再供藥用。明顯變色。生霉。產(chǎn)生多量白點(diǎn)、白塊、渾濁及沉淀。明顯結(jié)塊、萎縮。第五節(jié) 常見易變注射劑儲(chǔ)存保管距離 一鹽酸普魯卡因注射液【規(guī)格】2ml:40mg10ml:100mg.20ml:50mg.20ml:100mg【性狀】本品為無(wú)色澄明的液體?！痉€(wěn)定性】本品為芳香酯類藥物，其水溶液易發(fā)生水解、氧化反應(yīng)使顏色逐步加深而失去麻醉作用。光線、溫度、空氣、銅與鐵等金屬離子均能加快其分解、氧化變質(zhì)速度?！绢悇e】局部麻醉藥【儲(chǔ)存方法】避光保存，冬季要注意防凍。久儲(chǔ)應(yīng)檢查色澤，并測(cè)定“對(duì)氨基苯甲酸”是否符合藥典規(guī)定。二注射用青霉素鈉【規(guī)格】0.12g（20

27、萬(wàn)單位）0.24g（40萬(wàn)單位）0.48g（80萬(wàn)單位）0.6g（10萬(wàn)單位）0.96g（160萬(wàn)單位）2.4g（400萬(wàn)單位）。【穩(wěn)定性】本品性質(zhì)很不穩(wěn)定，易被水、醇、酸、堿等分解而失去抗菌作用。銅、鉛、汞、銀等金屬離子，溫度以及氧化劑可加速其分解。本品有強(qiáng)吸濕性，如封口不嚴(yán)，容易吸潮而發(fā)生粘瓶、結(jié)塊、分解變色現(xiàn)象。本品干燥品對(duì)熱穩(wěn)定，受潮或含水分較多時(shí)抗熱性差，易分解失效。其水溶液不穩(wěn)定，易分解變質(zhì)?！绢悇e】抗生素類藥?！緝?chǔ)存方法】嚴(yán)封、在涼暗干燥處保存。本品粉末外觀僅有部分結(jié)團(tuán)、粘瓶著，可送當(dāng)?shù)厮帣z部門復(fù)驗(yàn)，按檢驗(yàn)結(jié)果處理。如嚴(yán)重粘瓶、結(jié)塊、變色則不可供藥用。三葡萄糖注射液【規(guī)格】10ml:2g.20ml:5g.20ml:10g