18.復方乙酰水楊酸片工藝規(guī)程

1、復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁復方乙酰水楊酸片工藝規(guī)程山西信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO二年1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力6、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)10、勞動組織與崗位定員11、支持文件12、附頁復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁復方阿斯匹林片工藝規(guī)程1.產(chǎn)品概況：產(chǎn)1品名稱：復方阿斯

2、匹林片(復方乙酰水楊酸片)漢語拼音英文名稱：規(guī)格：即每片含乙酰水楊酸非那西丁咖啡因。執(zhí)行標準衛(wèi)生部藥品標準：I()劑型：片劑含4量限度:乙酰水楊酸、非那西丁為標示量的95-1咖0啡5因%為;標示量的90.0-110.0%性5狀:本品為白色片有6效期:二年處方和依據(jù)乙酰水楊酸過目篩非那西丁過目篩咖啡因過目篩淀粉過目篩15淀%粉漿淀粉枸椽酸溶于打糊水中攪勻用淀粉（外加）過過目過篩滑石粉過過目篩用量原輔料處理制成片每片成份及含量序號成份每萬片處方量每萬片處方量每片含量乙酰水楊酸非那西丁咖啡因淀粉枸椽酸滑石粉總量制3粒處方：序號原輔料名稱每萬片處方量每萬片處方量乙酰水楊酸非那西丁咖啡因淀粉淀粉漿（干量

3、）枸椽酸滑石粉淀粉總量4依據(jù):衛(wèi)生部藥品標準生產(chǎn)工藝流程圖：生1產(chǎn)工藝流程總圖:（另附）制2粒生產(chǎn)工藝流程圖（1萬0片/鍋復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁r信sINE誼操作過程及工藝條件:原輔料處理:按前處理的執(zhí)行。乙.酰2水楊酸、非那西丁過80目篩，咖啡因過16目篩后使用,淀粉和滑石粉過目篩后使用。淀粉漿配成備用。分鍋配料混合制粒（攪拌制粒、沸騰干燥工藝）:按制粒執(zhí)行。干制粒：按工藝處方將乙酰水楊酸和的淀粉加入槽形混料器中干混分鐘。進行干壓片。用目鍍鋅鐵網(wǎng)篩整粒后待與其他顆?；旌?/p>

4、。濕制粒按工藝處方將非那西丁、咖啡因和淀粉加入高效濕法制粒機中攪拌干混分鐘。將溶有枸椽酸的淀粉漿加入上述干粉中攪拌濕混分鐘即做好軟材。溶3起溶動3制粒器（慢檔）將,軟材粉碎成粒狀,然后制粒開快檔,同時攪拌器也開快檔功率達維寸約分15停機放料。干燥將濕顆粒放入弗騰干燥器內(nèi)進亍干燥控制進風溫度在5土待復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁物料溫度達C土即呵出料。4制粒工藝參數(shù)及注意事項4工.藝1參數(shù)序號項目參數(shù)備注原輔料干混時間分鐘原輔料濕混時間鍋制粒攪拌時間分鐘攪拌功率進風溫度C土顆粒出

5、料溫度C土整粒篩目目篩總混時間分鐘注4意.事2項本品生產(chǎn)中尤其在濕潤狀況下,嚴禁與銅、鐵器具及堿性第接觸，以免變色變質(zhì)。乙酰水楊酸與非那西丁在一起干燥時易發(fā)生低共熔，故需分開造粒為好，檸檬酸溶于打漿水中過濾后使用。5整粒已干燥好的顆粒經(jīng)裝有12目尼龍篩網(wǎng)的搖擺顆粒機進行干顆粒整粒。6總混將整粒后的乙酰水楊酸干顆粒和其他干顆粒及0淀粉和滑石粉全部吸入三維運動混合器中，進行充分混合,時間不少于30分鐘，方可放料抽W驗。顆7粒的質(zhì)量標準含量乙酰水楊酸：非那西?。?0.0-咖啡因：7.0-8.水分外觀白色顆粒壓片（工藝參數(shù)及工藝要求）根1據(jù)顆粒含量和批顆?？傊亓?計算出應壓片重和應壓萬片數(shù)。沖頭規(guī)格直

6、徑為平面帶字園沖。脆碎度符合藥典規(guī)定。片4子外觀:白色崩解時間w分鐘平均片重g土片重差異土含8量限度:乙酰水楊酸與非那西丁應為標示量咖啡因應為標示量的91-1。09%片9子要求符合片劑外觀質(zhì)量標準通則要求（見附件）。開1機0試壓,按規(guī)定進行片重、片重差、外觀等檢查。符1合1要求后,正式開機生產(chǎn),每30分鐘檢查一次片重及外觀復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁rr-信1INEJ包裝材料見包材卡編號。按包裝執(zhí)行。.按3塑料熱合包裝機操作規(guī)程操作。.包4裝規(guī)格:片2/袋。.包5裝質(zhì)量要求:

7、應符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級標準通則要求見附件）。5.設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力：工作區(qū)域設備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力前處理咼效粉碎機振蕩篩粉機制粒咼效濕法混合制粒機沸騰干燥器快速整粒機三維運動混合機批壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機萬片批包裝塑料熱合包裝機6工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護：工藝環(huán)境衛(wèi)生生包產(chǎn)1車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁更外，均為三十萬級潔凈區(qū)。生產(chǎn)環(huán)境、設施根據(jù)要求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落,通風良好。操作人員進入潔凈

8、區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流”。前.處4理:場地四壁無塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。制粒料車的使用和清洗按其進行。壓操片6:生產(chǎn)場地不應有與生產(chǎn)無關的物品。做好定置安放工作，保持工作臺等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。包操裝7:進入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔,采取除塵措施,任何廢棄物必須及時投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故障及時清理，整潔后開車生產(chǎn)。操中8間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標志牌，注明日期，在時限內(nèi)按先進出和程序使用。操包9裝材料倉庫：必須保持整潔。操生1產(chǎn)0設備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按

9、工藝裝務操作、工藝裝備清場、生產(chǎn)容器清潔執(zhí)行。操作前生產(chǎn)場地必須符合清潔標準并持有簽證的清場合格證。交1班2前必須做好地面、機器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。前作處作理：制粒、壓片包裝、輔助工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位執(zhí)行。調(diào)換品種按設備、場地的清潔進行（品種暫停時，須及時清場，不得超過24小時）。清5潔時用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,再用抹布、拖布清潔。清6場標準無6上.一1品種的任何遺留物。場6地.四2壁整潔無塵,裝備無塵。先由組長檢查后再由檢查確認達到標準后簽發(fā)清場合格證。定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。運貨車、墊倉板的使用與清潔根據(jù)裝備進行。衡器使用

10、按衡器使用進行。操作人員要定期進行身體檢查符合健康標準者才能上崗。非操作人員不得擅自進入工作室。技術(shù)安全、勞動保護:操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓、安全教育后，方能上崗。各非工術(shù)序術(shù)所術(shù)有設備,在運轉(zhuǎn)時均勿將手伸入,以免發(fā)生傷亡事故。術(shù)生3產(chǎn)術(shù)中術(shù)使術(shù)用的乙醇、汽油、機油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，及時清理。術(shù)車4間崗位嚴禁煙火,需動火時必須事先辦理動炎手續(xù),以防發(fā)生火災。各工序所有設備按工藝裝備操作工藝裝備清場執(zhí)行。加、點油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設備的保養(yǎng)防護工作。加強對電器設備的管理安全用電嚴禁用水沖或濕布擦抹電氣開關。7.原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及其計算方法：原輔料消耗定額原輔料名稱

11、消耗定額萬片原輔料名稱消耗定額萬片乙酰水楊酸淀粉非那西丁枸椽酸咖啡因滑石粉技經(jīng)指標及其計片算方法項目計算方法指標顆粒工序收率應壓片重理論片重壓片工序收率壓片總重量顆?？傊亓堪b工序收率入庫數(shù)實際萬片數(shù)產(chǎn)品成品率入庫數(shù)投料萬片數(shù)產(chǎn)品優(yōu)級品率優(yōu)級品數(shù)入庫數(shù)復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁包裝要求、說明書，貯藏方法：包裝要求:.用1塑料熱合包裝機包裝,2片/袋。檢查薄膜袋印刷內(nèi)容。.每310袋0裝一中盒，并放入相應產(chǎn)品合格證。檢每430中盒裝一個紙箱，并放入產(chǎn)品合格證。包裝箱口用印有

12、商標和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號，參照包裝材料卡說明書等內(nèi)容應與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致貯藏方法:密封干燥處保存。有效期：二年。9.原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)9檢1原輔料的質(zhì)量標準:原輔料名稱質(zhì)量標準產(chǎn)地乙酰水楊酸山東新華非那西丁山東新華咖啡因山東新華淀粉山東聊城枸椽酸滑石粉丿西桂林輔檢料1控制項目控制項目復方阿司匹林片工藝規(guī)程控制項目復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁鑒別：干燥失重（W）菌檢個枸椽酸鑒別：含量滑石粉鑒別鐵鹽菌檢控制項目復方阿司匹林片工藝規(guī)程控制項目復方

13、阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁控制項目復方阿司匹林片工藝規(guī)程控制項目復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁中間產(chǎn)品質(zhì)量標準.前1處理的質(zhì)量標準項目質(zhì)量標準細度夕卜觀乙酰水楊酸、非那西丁過目篩，咖啡因過目篩滑石粉、淀粉過目篩黑點數(shù)W點平板法.制2粒質(zhì)量標準項目質(zhì)量標準含量乙酰水楊酸：非那西丁咖啡因水份外觀白色顆粒無黑點、無變色粒、無異物。粒經(jīng)分布均勻，顆粒流動性子，可壓性子。片.芯3的質(zhì)量標準復方阿司匹林片工藝

14、規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁iSlNE質(zhì)量標準項目片芯外觀白色片符合片劑外觀等級標準通則要求（見附件）。脆碎度符合藥典標準平均片重g土5%片量差異5%崩解時限W盼鐘含量限度乙酰水楊酸與非那西丁應為標示量咖啡因應為標示量。%半成品的檢查方法前1處理在抽取原輔料的樣品時目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應符合質(zhì)量標準：無異物、雜點符標。平板法稱取樣品置白色背景下鋪成02用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀察,如有雜黑點就揀出,然后翻動樣品再壓平如此檢查三次累計揀出的雜黑點數(shù)W個點。檢查原輔料的細度符合標準。顆2粒目

15、測粒徑分布均勻松密度、色澤合適。分析含量、水份、理論片重、壓片片重，應符合標準。片芯的檢查方法隨3機查抽1取正常運轉(zhuǎn)中的壓片機左右路軌各目0片。用已核對“0”點的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是復方阿司匹林片工藝規(guī)程復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁目3測.片3芯的外觀（參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則）。控制片芯的脆碎度應符合藥典規(guī)定控制片芯的崩介時限W0分鐘。過程控制附技術(shù)標準、質(zhì)量標準，根據(jù)去痛片的技術(shù)標準、質(zhì)量標準及每道工序的檢查，負責生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。前1處理:檢查清倉的執(zhí)行情況。檢查清場

16、的執(zhí)行情況。檢1查查篩3圈、篩目是否符合要求。配2料檢查崗位執(zhí)行情況。檢查清場執(zhí)行情況。檢查計量器具的有效期、校零工作。檢2查查原4輔料的稱量、配比等的準確性。檢2查查批5生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、整潔制3粒檢查崗位執(zhí)行情況。檢查清場執(zhí)行。檢查工藝裝備執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場執(zhí)行情況。檢.查5批生產(chǎn)記錄、復核制度執(zhí)行情況。檢.查6分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。檢.查7工藝參數(shù)是否符合要求。檢.查8房間的狀態(tài)標志是否與批生產(chǎn)記錄一致混.合9后,抽樣送檢。壓片以化驗結(jié)果合格為依據(jù)黃牌翻綠牌。檢查崗位執(zhí)行情況。檢查清場執(zhí)行情況。檢查工藝裝備執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場執(zhí)行情況。檢.查6復核制度、

17、狀態(tài)標志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。開.車7檢查:確.認7片.重1、硬度、溶出度。確.認7外.觀查標準（附件:片劑外觀包裝等級標準通則）確.認7車.速查。正.常8生產(chǎn)中的檢查:檢.查8開.車1時的各項內(nèi)容。每班循回檢查二次不穩(wěn)定時不定時抽查。該批結(jié)束前抽樣送驗。包衣：以化驗結(jié)果合格為依據(jù)黃牌翻綠牌。復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁復方阿司匹林片工藝規(guī)程.Fsin聲檢查崗位執(zhí)行情況。檢查清場執(zhí)行情況。檢查工藝裝備執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場執(zhí)行情況。檢查復核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。檢5查查包7衣液

18、配料是否符合要求。檢5查查工8藝參數(shù)是否符合要求。檢5查查外9觀是否符合標準（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。5抽查樣1送0驗。包復裝（附件：包裝材料卡）:以化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位執(zhí)行情況。檢查清場執(zhí)行情況。檢查工藝裝備執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場執(zhí)行情況。檢查復核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。開復車查檢7查，確認塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。正復常查生8產(chǎn)檢查:復檢查查8開查車1時的各項內(nèi)容。每班循回檢查二次不穩(wěn)定時抽查）復方阿司匹林片工藝規(guī)程山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 頁山西上海信誼制藥有限責任公司第 #頁外.包9裝核.對9品.名1、規(guī)格、批號、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量不足。檢.查9批.號2、