藥學(xué)文獻(xiàn)綜述

1、抗病毒藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展陳修婷 沈陽藥科大學(xué)76期藥學(xué)院基地班摘要：本文對(duì)病毒的影響和抗病毒藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展情況作了簡(jiǎn)要概述， 對(duì)國(guó)內(nèi)外的研究成果給予了介紹關(guān)鍵詞:抗病毒藥物實(shí)驗(yàn)研發(fā)前言：病毒是弓【起感染性疾病的主要元兇，危害性極大、影響面甚廣。在 科學(xué)高速發(fā)展的今天，仍是發(fā)達(dá)國(guó)家和許多發(fā)展中國(guó)家面臨的最大困惑之一。近 年來，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒類藥物發(fā)展較快，已成為抗感染藥物中舉足 輕重的品種，可以說，抗病毒藥物有了一定的發(fā)展，新的抗病毒藥物也仍在研發(fā) 與臨床試驗(yàn)中，這將是一個(gè)永不衰落的大類。本人也借此綜述討論一下抗病毒藥 物的現(xiàn)狀與發(fā)展。病毒：一種具有隱蔽性、破壞性、傳染性的惡意代碼。

2、病毒無 法自動(dòng)獲得運(yùn)行的機(jī)會(huì)，必須附著在其他可執(zhí)行程序代碼上或隱藏在具有執(zhí)行腳 本的數(shù)據(jù)文件中才能被執(zhí)行。專題涉及物理化學(xué)生物等基礎(chǔ)學(xué)科，還有藥學(xué)方面 的專業(yè)學(xué)科。弓【用文獻(xiàn)起止1962-2010新的病毒在不斷滋生，導(dǎo)致了各類傳染性疾病流行，從而帶動(dòng)了抗病毒藥物 的快速發(fā)展。有數(shù)據(jù)顯示，約有60%的流行性傳染病是由病毒感染弓【起的?？?病毒藥物的研究與開發(fā)，自然成了醫(yī)藥界投資的熱點(diǎn)。乙肝免疫球蛋白、齊多夫 定、拉米夫定、單克隆抗體、干擾素a-2b等一系列抗病毒藥品已成新寵，迄 今，全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒超過3000種，而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn)，對(duì)抗病 毒藥物的研發(fā)已成為趨勢(shì)。上世紀(jì)80年代醫(yī)學(xué)家

3、發(fā)現(xiàn)的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性 極大、死亡率很高的傳染病。1991年至今新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒、人皰疹78型病毒，弓【起成人呼吸窘迫綜合征的Sin Nombre病毒，巴西出血熱病毒和委內(nèi)瑞拉出血熱病毒等。1998年1月2003年3月底，國(guó)外首次上市的抗病毒新藥共12個(gè)，（1）抗皰疹病毒藥3種，占25.0%, （2 ）抗流感病毒藥2種，占16.7%, （3 ）抗人 免疫缺陷病毒（HIV） 6種，占50.0%, （4 ）廣譜抗病毒藥1種，占8.3%。1998 2002年國(guó)外開發(fā)的抗病毒藥新制劑2、19982002年國(guó)外開發(fā)的抗病毒藥新 制劑2）利托那韋軟膠囊（雅培，

4、1999），改善口服生物利用度；3） trivizir 含有阿巴卡韋300mg、拉米夫定150mg和齊多夫定300mg的復(fù)方制劑（葛蘭 素史克，2000）；（4）司他夫定緩釋片100mg（百時(shí)美施貴寶，2002）, 一日給藥一次；（5）依非韋倫口服液及膠囊（默克，2002）。3、國(guó)外統(tǒng)計(jì)年報(bào)未作為新藥統(tǒng)計(jì)的新活性物（1）干擾素復(fù)合物（先靈葆雅，2000），重組基 因干擾素a-2 b的聚乙二醇復(fù)合物，與利巴韋林合用治療慢性丙型肝炎。（2） 干擾素復(fù)合物（2001）,干擾素a-2b的聚乙二醇復(fù)合物，單用或與利巴韋林合 用治療慢性丙型肝炎。4、新上市的生物制品19982002年有18種預(yù)防病毒 感染

5、的疫苗、免疫球蛋白、單克隆抗體等生物制劑首次上市，如基因工程甲型、 乙型肝炎疫苗和甲、乙型混合疫苗，水痘一帶狀皰疹疫苗、預(yù)防旅行者及嬰幼兒 腹瀉的輪狀病毒疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白、巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒 單克隆抗體等。我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的抗病毒藥物（1 ） 19982002年，我國(guó)首次生產(chǎn)的原料藥及 制劑，共8個(gè)品種：膦甲酸鈉及其注射劑和3%軟膏（1998）;泛昔洛韋及其片 劑和膠囊（1998）；噴昔洛韋及其1%乳膏（2000）；鹽酸金剛乙胺及其片劑和口 服液（2001）；齊多夫定及其片劑和膠囊（2002）；司他夫定及其膠囊（2002）; 奈韋拉平及其片劑（2002）；去羥肌普及其膠囊、分散

6、片和散劑（2002）；（2） 19622002年我國(guó)首次批準(zhǔn)生產(chǎn)的原料藥總數(shù)共20種，按類別統(tǒng)計(jì)：抗皰疹病 毒藥11種；廣譜抗病毒藥1種；抗流感病毒藥2種；截止2008年12月，共 25個(gè)抗艾滋病病毒藥物被FDA批準(zhǔn)投放市場(chǎng)。（3 ） 19982002年我國(guó)批準(zhǔn) 生產(chǎn)的抗病毒藥新制劑：阿昔洛韋分散片（1998）、凝膠劑（1999）、氯化鈉輸液 （2000）、咀嚼片（2002）幻；利巴韋林葡萄糖輸液（1998）、氯化鈉輸液（2000） 和凍干粉針注射劑（2002）；更昔洛韋氯化鈉輸液（2002）。2009年3月，甲型H1NI流感疫情在墨西哥爆發(fā)并迅速在全球蔓延，各國(guó)著 手對(duì)此疫苗的研制，其中糖皮

7、質(zhì)激素的治療弓【來部分爭(zhēng)議C2。如今各類抗病毒藥 物仍在發(fā)展中，并會(huì)在未來的日子里掀起一陣又一陣的巨浪。56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治療臨床觀察：采用從小劑量開始逐漸加量 （LAD方案治療代償期丙型肝炎肝硬化及失代償期丙型肝炎肝硬化患者，并觀察 臨床療效。方法代償期丙型肝炎肝硬化患者給予peg-IFNct-2a（派羅欣，上海羅 氏制藥有限公司）67.5 g/周+利巴韋林6O0mg/ a，失代償期肝硬化患者給予 IFN（賽若金，深圳科興生物工程有限公司）100萬u,隔日一次肌內(nèi)注射，加利巴 韋林600mg/d,逐漸增加劑量。若化驗(yàn)及患者癥狀允許，pegIFN（x-2a及IFNot 每24周增加一次

8、劑量，pegIFNa-2a由90 g/周增加至135 g/周，IFNa增加 至300萬U。利巴韋林每2周增加200mg/d至有效劑量。結(jié)果44例代償期肝硬化患者有38例完成了療程，治療后12周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平與治療前相比元明顯差異。治療后24周ALT、AST、TBIL、HCVRNA 水平與治療前相比明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝纖維化指標(biāo)在治療后24周 HA、LN、PCllI、C. IV水平與治療前相比下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。12例失 代償肝硬化患者有8例完成了 I FNct+利巴韋林療程，治療后12周ALT、AST、 TBIL、膽堿酯酶(CHE)、HCVRNA水平與

9、治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療 后24周ALT、AST、CHE、HCVRNA水平與治療前相比明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。TBIL與治療前相比無明顯差異。肝纖維化指標(biāo)在治療后12周血清透明 質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、llI型前膠原(PC.II)、W型膠原(C. W)水平與治療前， 相比無明顯差異。治療后24周HA、LN、PCm、c-iv水平與治療前相比差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丙型肝炎肝硬化患者采用LADR方案抗病毒治療，可以改善肝 硬化患者的肝功能，降低肝纖維化程度，抑制病毒復(fù)制，且效果安全可靠。新的病毒靶向方法使抗病毒藥更有效：英國(guó)愛丁堡大學(xué)研究人員開發(fā)出改 變病毒存活和復(fù)制所需條件的方

10、法，這種方法并非攻擊病毒本身，而是通過使感 染部位變得不適合病毒存活與復(fù)制，使病毒不容易變異和建立耐藥性。這種方法 可以同時(shí)針對(duì)多種病毒。這項(xiàng)對(duì)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)合成的microRNA進(jìn)行分析的研 究，發(fā)表于今日出版的美國(guó)科學(xué)院院報(bào)(PNAS)。科學(xué)家們通過操縱microRNA 水平，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)阻止病毒生長(zhǎng)。很多現(xiàn)有的抗病毒療法只針對(duì)一種病毒。 然而，通過調(diào)節(jié)病毒宿主環(huán)境，研究人員可以針對(duì)不同的病毒。這項(xiàng)研究有望用 于受到不同感染的患者的治療。愛丁堡大學(xué)免疫、感染與進(jìn)化中心的艾米巴克博 士表示，“現(xiàn)有的一種療法只針對(duì)一種病毒的抗病毒療法，面臨的一問題是病毒 產(chǎn)生變異和抗性，由于新的毒株不斷出現(xiàn)

11、，使得很多感染難以診斷和治療。知道 針對(duì)感染的新方法非常重要，希望能夠使用宿主導(dǎo)向療法支持自然免疫反應(yīng)，消 除病毒存活所需條件從而消除病毒?！毖芯咳藛T研究了多種皰疹病毒，包括可以 弓【起癌癥的EpsteinBarr病毒和主要由蚊子傳播的西門里克森林病毒。兩種病 毒具有不同的特點(diǎn)，皰疹病毒在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，而西門里克森林病毒在細(xì)胞核外 復(fù)制。利用這種方法針對(duì)流感病毒的進(jìn)一步研究也已經(jīng)開始。0總結(jié)：抗病毒藥物是20世紀(jì)70年代以來研究進(jìn)展較快、最為弓【人矚目的藥 物，20世紀(jì)末掀起了 一浪高潮，1998年2003年國(guó)外新上市了 3個(gè)抗皰疹病毒 藥物福米韋生、多可沙諾、纈更昔洛韋，占了抗病毒新藥的25

12、%。雖然在這 一領(lǐng)域的研發(fā)并未停頓，但是更側(cè)重于抗人類免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙肝病毒 的開發(fā)。非典、禽流感等病毒性疾病使得對(duì)病毒的研究成為不可阻擋的趨勢(shì)，利 用最新的研究成果爭(zhēng)取為人類抗病毒的藥物發(fā)展做出貢獻(xiàn)，相信這條路會(huì)走的更 遠(yuǎn)！參考文獻(xiàn):杜磊益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒藥物治療AIDS患者47例臨床觀 察河南中醫(yī)藥防治艾滋病臨床研究中心1008-0805(2008) 11-2954-01姚立新新的病毒靶向方法廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)伊藤盛彥 抗病毒候選藥生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)2010 02劉煜婷制藥領(lǐng)域中的抗病毒藥物醫(yī)藥與保健2008羅端德 聚乙二醇干擾素a-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照 臨床研究中華傳染病雜志2006 （03）段佩若抗合胞病毒單克隆抗體用于臨床快速診斷的研究細(xì)胞與分子免疫學(xué) 雜志 1988（04）馮霞泛昔洛韋膠囊和片劑的藥代動(dòng)力學(xué)及人體相對(duì)生物利用度的研究中國(guó) 臨床藥理學(xué)雜志1995（05）周平去羥肌普的藥代動(dòng)力學(xué)研究診斷與治療雜志2002（05）李建華原料藥的生產(chǎn)中國(guó)藥學(xué)科技雜志2003（02）王麗