藥學文獻綜述

1、抗病毒藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展陳修婷 沈陽藥科大學76期藥學院基地班摘要：本文對病毒的影響和抗病毒藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展情況作了簡要概述， 對國內外的研究成果給予了介紹關鍵詞:抗病毒藥物實驗研發(fā)前言：病毒是弓【起感染性疾病的主要元兇，危害性極大、影響面甚廣。在 科學高速發(fā)展的今天，仍是發(fā)達國家和許多發(fā)展中國家面臨的最大困惑之一。近 年來，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒類藥物發(fā)展較快，已成為抗感染藥物中舉足 輕重的品種，可以說，抗病毒藥物有了一定的發(fā)展，新的抗病毒藥物也仍在研發(fā) 與臨床試驗中，這將是一個永不衰落的大類。本人也借此綜述討論一下抗病毒藥 物的現(xiàn)狀與發(fā)展。病毒：一種具有隱蔽性、破壞性、傳染性的惡意代碼。

2、病毒無 法自動獲得運行的機會，必須附著在其他可執(zhí)行程序代碼上或隱藏在具有執(zhí)行腳 本的數(shù)據文件中才能被執(zhí)行。專題涉及物理化學生物等基礎學科，還有藥學方面 的專業(yè)學科。弓【用文獻起止1962-2010新的病毒在不斷滋生，導致了各類傳染性疾病流行，從而帶動了抗病毒藥物 的快速發(fā)展。有數(shù)據顯示，約有60%的流行性傳染病是由病毒感染弓【起的?？?病毒藥物的研究與開發(fā)，自然成了醫(yī)藥界投資的熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫 定、拉米夫定、單克隆抗體、干擾素a-2b等一系列抗病毒藥品已成新寵，迄 今，全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒超過3000種，而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn)，對抗病 毒藥物的研發(fā)已成為趨勢。上世紀80年代醫(yī)學家

3、發(fā)現(xiàn)的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性 極大、死亡率很高的傳染病。1991年至今新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒、人皰疹78型病毒，弓【起成人呼吸窘迫綜合征的Sin Nombre病毒，巴西出血熱病毒和委內瑞拉出血熱病毒等。1998年1月2003年3月底，國外首次上市的抗病毒新藥共12個，（1）抗皰疹病毒藥3種，占25.0%, （2 ）抗流感病毒藥2種，占16.7%, （3 ）抗人 免疫缺陷病毒（HIV） 6種，占50.0%, （4 ）廣譜抗病毒藥1種，占8.3%。1998 2002年國外開發(fā)的抗病毒藥新制劑2、19982002年國外開發(fā)的抗病毒藥新 制劑2）利托那韋軟膠囊（雅培，

4、1999），改善口服生物利用度；3） trivizir 含有阿巴卡韋300mg、拉米夫定150mg和齊多夫定300mg的復方制劑（葛蘭 素史克，2000）；（4）司他夫定緩釋片100mg（百時美施貴寶，2002）, 一日給藥一次；（5）依非韋倫口服液及膠囊（默克，2002）。3、國外統(tǒng)計年報未作為新藥統(tǒng)計的新活性物（1）干擾素復合物（先靈葆雅，2000），重組基 因干擾素a-2 b的聚乙二醇復合物，與利巴韋林合用治療慢性丙型肝炎。（2） 干擾素復合物（2001）,干擾素a-2b的聚乙二醇復合物，單用或與利巴韋林合 用治療慢性丙型肝炎。4、新上市的生物制品19982002年有18種預防病毒 感染

5、的疫苗、免疫球蛋白、單克隆抗體等生物制劑首次上市，如基因工程甲型、 乙型肝炎疫苗和甲、乙型混合疫苗，水痘一帶狀皰疹疫苗、預防旅行者及嬰幼兒 腹瀉的輪狀病毒疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白、巨細胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒 單克隆抗體等。我國批準生產的抗病毒藥物（1 ） 19982002年，我國首次生產的原料藥及 制劑，共8個品種：膦甲酸鈉及其注射劑和3%軟膏（1998）;泛昔洛韋及其片 劑和膠囊（1998）；噴昔洛韋及其1%乳膏（2000）；鹽酸金剛乙胺及其片劑和口 服液（2001）；齊多夫定及其片劑和膠囊（2002）；司他夫定及其膠囊（2002）; 奈韋拉平及其片劑（2002）；去羥肌普及其膠囊、分散

6、片和散劑（2002）；（2） 19622002年我國首次批準生產的原料藥總數(shù)共20種，按類別統(tǒng)計：抗皰疹病 毒藥11種；廣譜抗病毒藥1種；抗流感病毒藥2種；截止2008年12月，共 25個抗艾滋病病毒藥物被FDA批準投放市場。（3 ） 19982002年我國批準 生產的抗病毒藥新制劑：阿昔洛韋分散片（1998）、凝膠劑（1999）、氯化鈉輸液 （2000）、咀嚼片（2002）幻；利巴韋林葡萄糖輸液（1998）、氯化鈉輸液（2000） 和凍干粉針注射劑（2002）；更昔洛韋氯化鈉輸液（2002）。2009年3月，甲型H1NI流感疫情在墨西哥爆發(fā)并迅速在全球蔓延，各國著 手對此疫苗的研制，其中糖皮

7、質激素的治療弓【來部分爭議C2。如今各類抗病毒藥 物仍在發(fā)展中，并會在未來的日子里掀起一陣又一陣的巨浪。56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治療臨床觀察：采用從小劑量開始逐漸加量 （LAD方案治療代償期丙型肝炎肝硬化及失代償期丙型肝炎肝硬化患者，并觀察 臨床療效。方法代償期丙型肝炎肝硬化患者給予peg-IFNct-2a（派羅欣，上海羅 氏制藥有限公司）67.5 g/周+利巴韋林6O0mg/ a，失代償期肝硬化患者給予 IFN（賽若金，深圳科興生物工程有限公司）100萬u,隔日一次肌內注射，加利巴 韋林600mg/d,逐漸增加劑量。若化驗及患者癥狀允許，pegIFN（x-2a及IFNot 每24周增加一次

8、劑量，pegIFNa-2a由90 g/周增加至135 g/周，IFNa增加 至300萬U。利巴韋林每2周增加200mg/d至有效劑量。結果44例代償期肝硬化患者有38例完成了療程，治療后12周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平與治療前相比元明顯差異。治療后24周ALT、AST、TBIL、HCVRNA 水平與治療前相比明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義。肝纖維化指標在治療后24周 HA、LN、PCllI、C. IV水平與治療前相比下降，差異有統(tǒng)計學意義。12例失 代償肝硬化患者有8例完成了 I FNct+利巴韋林療程，治療后12周ALT、AST、 TBIL、膽堿酯酶(CHE)、HCVRNA水平與

9、治療前相比差異無統(tǒng)計學意義。治療 后24周ALT、AST、CHE、HCVRNA水平與治療前相比明顯下降，差異有統(tǒng)計 學意義。TBIL與治療前相比無明顯差異。肝纖維化指標在治療后12周血清透明 質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、llI型前膠原(PC.II)、W型膠原(C. W)水平與治療前， 相比無明顯差異。治療后24周HA、LN、PCm、c-iv水平與治療前相比差異 有統(tǒng)計學意義。丙型肝炎肝硬化患者采用LADR方案抗病毒治療，可以改善肝 硬化患者的肝功能，降低肝纖維化程度，抑制病毒復制，且效果安全可靠。新的病毒靶向方法使抗病毒藥更有效：英國愛丁堡大學研究人員開發(fā)出改 變病毒存活和復制所需條件的方

10、法，這種方法并非攻擊病毒本身，而是通過使感 染部位變得不適合病毒存活與復制，使病毒不容易變異和建立耐藥性。這種方法 可以同時針對多種病毒。這項對調節(jié)相關蛋白質合成的microRNA進行分析的研 究，發(fā)表于今日出版的美國科學院院報(PNAS)?？茖W家們通過操縱microRNA 水平，調節(jié)蛋白質網絡阻止病毒生長。很多現(xiàn)有的抗病毒療法只針對一種病毒。 然而，通過調節(jié)病毒宿主環(huán)境，研究人員可以針對不同的病毒。這項研究有望用 于受到不同感染的患者的治療。愛丁堡大學免疫、感染與進化中心的艾米巴克博 士表示，“現(xiàn)有的一種療法只針對一種病毒的抗病毒療法，面臨的一問題是病毒 產生變異和抗性，由于新的毒株不斷出現(xiàn)

11、，使得很多感染難以診斷和治療。知道 針對感染的新方法非常重要，希望能夠使用宿主導向療法支持自然免疫反應，消 除病毒存活所需條件從而消除病毒?！毖芯咳藛T研究了多種皰疹病毒，包括可以 弓【起癌癥的EpsteinBarr病毒和主要由蚊子傳播的西門里克森林病毒。兩種病 毒具有不同的特點，皰疹病毒在細胞核內復制，而西門里克森林病毒在細胞核外 復制。利用這種方法針對流感病毒的進一步研究也已經開始。0總結：抗病毒藥物是20世紀70年代以來研究進展較快、最為弓【人矚目的藥 物，20世紀末掀起了 一浪高潮，1998年2003年國外新上市了 3個抗皰疹病毒 藥物福米韋生、多可沙諾、纈更昔洛韋，占了抗病毒新藥的25

12、%。雖然在這 一領域的研發(fā)并未停頓，但是更側重于抗人類免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙肝病毒 的開發(fā)。非典、禽流感等病毒性疾病使得對病毒的研究成為不可阻擋的趨勢，利 用最新的研究成果爭取為人類抗病毒的藥物發(fā)展做出貢獻，相信這條路會走的更 遠！參考文獻:杜磊益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒藥物治療AIDS患者47例臨床觀 察河南中醫(yī)藥防治艾滋病臨床研究中心1008-0805(2008) 11-2954-01姚立新新的病毒靶向方法廣東藥學院學報伊藤盛彥 抗病毒候選藥生物產業(yè)技術2010 02劉煜婷制藥領域中的抗病毒藥物醫(yī)藥與保健2008羅端德 聚乙二醇干擾素a-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機對照 臨床研究中華傳染病雜志2006 （03）段佩若抗合胞病毒單克隆抗體用于臨床快速診斷的研究細胞與分子免疫學 雜志 1988（04）馮霞泛昔洛韋膠囊和片劑的藥代動力學及人體相對生物利用度的研究中國 臨床藥理學雜志1995（05）周平去羥肌普的藥代動力學研究診斷與治療雜志2002（05）李建華原料藥的生產中國藥學科技雜志2003（02）王麗