日本AD的流行病學(xué)和治療指南中文稿課件

1、日本特應(yīng)性皮炎的流行病學(xué)和治療指南日本九州大學(xué) 古江增隆1人類 AD犬類 AD2演講主題日本特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)特應(yīng)性皮炎治療指南（日本皮膚科學(xué)會(huì)）美能的臨床效果第一屆東亞皮膚科會(huì)議信息發(fā)布疾病67,4481濕疹 (各種)12,59018.67%2特應(yīng)性皮炎6,7339.98%3足癬4,3796.49%4蕁麻疹/血管性水腫3,3694.99%5甲癬3,2314.79%6病毒疣3,0284.49%7銀屑病2,9854.43%8接觸性皮炎2,6433.92%9尋常型痤瘡2,4303.60%10脂溢性皮炎2,2133.28%11手部濕疹2,0243.00%12良性皮膚腫瘤 (多種)1,6662.47%

2、13斑禿1,6532.45%14帶狀皰疹 / 后遺神經(jīng)痛1,6092.39%15皮膚潰瘍 (非糖尿病性)1,3341.98%16癢疹1,2291.82%17表皮樣囊腫1,1941.77%18尋常型白癜風(fēng)1,1341.68%19脂溢性角化1,0951.62%20藥疹 / 中毒性皮病1,0181.51%總數(shù)57,55785.34%3日本皮膚病學(xué)會(huì)（2007）日本最常見的20種皮膚病門診患者中，特應(yīng)性皮炎的年齡分布0-56-1011-1516-2021-2526-3031-3536-4041-4546-5051-5556-6061-6566-7071-7576-8081-8586-9091-1001

3、01Unknown1078505396624843826824582374215108988851442615400322007年日本皮膚病學(xué)會(huì) (n=6733)4Ibadan4.5/17.75.0/7.7Cape Town-/8.3-/13.3Nairobi-/9.5-/14.9Addis Ababa-/19.9-/19.0Valencia3.2/3.35.9/4.1Mnster6.7/7.17.9/7.7Sunderland13.0/10.916.0/10.3Linkping19.5/15.822.3/12.9Tehran0.8/2.11.1/4.3Fukuoka16.9/10.5-/-R

4、ome5.5/4.910.2/7.8Moscow-/3.0-/-Singapore2.8/7.48.9/9.2New Delhi2.8/5.54.2/3.5Melbourne11.1/-17.1/-Auckland14.4/12.414.3/8.9Hong Kong3.9/2.74.6/3.3Beijing-/1.6-/1.2Seoul10.7/4.612.0/5.7Seattle-/8.5-/8.3Hamilton8.4/9.6-/-Cuernavaca4.9/4.44.0/2.8Lima-/8.2-/10.5Santiago10.5/10.914.8/22.0So Paulo6.8/3.7

5、6.8/3.5Perth11.4/10.3-/-Novosibirsk9.4/4.94.6/3.8Saskatoon8.7/9.612.0/-Panama-/7.8-/14.5JACI 1999;103:125JACI 2008;121:947日本和其他國家的兒童AD患病率的比較全世界多個(gè)國家的問卷調(diào)查結(jié)果（國際兒童哮喘和過敏研究 ISAAC）I期：6-7歲兒童和13-14 歲兒童 (1994-1996), III期：與一期相同(2001-2003)城市名稱6-7歲/ 13-14歲 I期 (n=715,033)6-7歲/ 13-14歲 III期 (n=490,102)5日本兒童AD的患病率正逐

6、漸升高？Pediatr Med 2000;32:98605101981198519881992199519971999%地點(diǎn)：愛知縣 (日本中部)調(diào)查人群：3-15歲兒童由皮膚病醫(yī)生進(jìn)行檢查6日本兒童AD的患病率正逐漸升高？地點(diǎn)：大阪 (日本西部)調(diào)查人群：7-12歲兒童問卷調(diào)查Br J Dermatol 2001;145:96601020301985198719891991199319951997%終身患病率一年患病率N= 741,823 458,284657,542598,823539,683514,656 496,158 74m 1.5y 3y 6-7y 11-12y 18-22yN=2

7、,744 6,428 6,868 12,489 11,230 8,317Total of 8 areas雙峰分布3歲后逐漸降低無明顯性別差異城鄉(xiāng)間無明顯差異2001/2002年日本全國兒童AD患病率四個(gè)月, 1.5, 3, 6-7, 11-12, 和 18-22 歲 嬰兒/兒童/學(xué)生 由皮膚病醫(yī)生和兒科醫(yī)生檢查8石垣島人口：45,000氣候：亞熱帶92001年石垣島兒童AD的隊(duì)列研究九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS)Ishigaki IslandPopulation; 45,000Climate; subtropical102001年石垣島兒童AD的隊(duì)列研究九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS

8、)調(diào)查人群0-6 歲兒童 方法皮膚病醫(yī)生進(jìn)行?？茩z查、多方面的調(diào)查表、IgE、TARC、目的基于人群的AD和非AD兒童的比較患病率自然緩解, 新發(fā)病例IgE隨病程的變化TARC隨病程的變化出生年月皮膚感染的患病率皮膚感染和 IgE性別差異年齡差異AD影響因素 QQQQQQQQQQQQQQQ石垣島人口：45,000氣候：亞熱帶112001年石垣島兒童AD的隊(duì)列研究九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS)石垣島15個(gè)幼兒園的小于5歲的兒童，每年接受九州大學(xué)醫(yī)院皮膚科醫(yī)生的檢查（2001-2006）AD診斷參照日本皮膚科學(xué)會(huì)的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)石垣島兒童AD的患病率Eur J Dermatol 2006;16

9、:416男孩AD (%)數(shù)量女孩AD (%)AD (%)2001 2002 2003 2004 34244645541219 (5.6)23 (5.2)44 (9.7)15 (3.6)28939038935220 (6.9)30 (7.7)49 (12.6)13 (3.7)39 (6.2)53 (6.3)93 (11.0)28 (3.7)631836844764總數(shù)平均年齡3.02.93.23.0Total數(shù)量數(shù)量242120854526147 (6.1)160 (7.7)307 (6.8)3.0其中， 1,265 兒童隨訪 1-5年, 有113人在第一次檢查中診斷為AD2005 37116

10、(4.1)33923 (6.7)39 (5.3)7303.02006 39530 (7.6)32625 (7.7)55 (7.6)7212.9九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS)12石垣島AD兒童的自然緩解率3 例第一年1年后2年后3年后13 例7例113 例AD患兒43 例18 例22 例總數(shù): 88 例 (77.9%)患 AD無ADEur J Dermatol 2006;16:4161 例1 例4 例1 例4年后5年后九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS)13182 例522 例312 例39 例29 例12 例1,152 無AD兒童= 4.60%/ person year2001-2006

11、年石垣島新發(fā)兒童AD病例46 例3 例7 例0 例第一年1年后2年后3年后4年后5年后總數(shù): 87例 (7.6%)Eur J Dermatol 2006;16:416患AD無AD九州大學(xué)石垣島AD研究 (KIDS)14血清胸腺活化調(diào)節(jié)因子(TARC) 水平：和AD活動(dòng)度密切相關(guān)Kakinuma T et al. J Allergy Clin Immunol 107:535-541, 20011520032004TARC (pg/ml)DCBA691.7682.0644.2448.7 *380.1491.8 *506.3442.1 *02004006008002003 和 2004 年A: 長期

12、患 AD (14) B: 緩解期 AD (30)C: 新發(fā) AD (17) D: 未患AD (289)20032004DCBA800.82375.3 *461.9541.4 *369.4356.4108.3196.6 *05001000150020002500IgE (IU/ml)Eur J Dermatol. 2007 ;17:397-40417Sex categoriesAll (n = 913)Females (n = 410)Males (n =503)P-valueano. (%)no. (%)no. (%)Age (y)012 (1.3) 5 (1.2) 7 (1.4)0.0951

13、171 (18.7) 93 (22.7) 78 (15.5)2193 (21.1) 80 (19.5)113 (22.5)3203 (22.2) 85 (20.7)118 (23.5)4205 (22.5) 84 (20.5)121 (24.1)5109 (11.9) 55 (13.4) 54 (10.7)620 (2.2) 8 (2.0) 12 (2.4)History of allergic diseasesADb132 (14.7) 58 (14.4) 74 (15.0)0.803Asthmac150 (16.9) 52 (13.1) 98 (20.0)0.006ARd25 (2.8)

14、10 (2.5) 15 (3.1)0.632EAe37 (4.1) 10 (2.5) 27 (5.4)0.028History of infectious skin diseasesIC412 (45.1)175 (42.7)237 (47.1)0.180MC180 (19.7) 60 (14.6)120 (23.9) 0.001HI23 (2.5) 5 (1.2) 18 (3.6)0.024Familial history of ADPaternalf37 (4.1) 16 (4.0) 21 (4.3)0.807Maternalg64 (7.1) 30 (7.4)34 (6.8)0.737S

15、iblingsh77 (9.3) 34 (9.0) 43 (9.5)0.831參與研究的兒童患者一般情況18History of ICHistory of MCHistory of HI可變因素OR (95% CI)OR (95% CI)OR (95% CI)年齡1.23 (1.10-1.37)c1.53 (1.33-1.76)c1.11 (0.78-1.58)男性1.59 (1.09-2.32)a2.71 (0.88-8.39)AD病史1.80 (1.16-2.81)b1.64 (1.00-2.68)EA病史2.08 (0.92-4.68)父親有 AD史2.44 (1.07-5.56)a兄弟

16、姐妹有 AD史1.53 (0.90-2.60)Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)2=7.96, P = 0.242=10.12, P = 0.262=13.26, P = 0.10膿皰瘡 (IC), 軟疣 (MC) 以及皰疹病毒感染(HI)真的和 AD相關(guān)嗎?-多因素邏輯回歸分析結(jié)論：膿皰瘡 IC和AD相關(guān)，MC和HI與AD不相關(guān)192年后日本AD診療指南瘙癢皮疹的典型形態(tài)和分布慢性和慢性復(fù)發(fā)性皮炎AD的診斷20日本皮膚病學(xué)會(huì)特應(yīng)性皮炎的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)定義 特應(yīng)性皮炎是一種瘙癢性的濕疹性皮炎，病情波動(dòng)，?？删徑夂蛷?fù)發(fā)。 大部分特應(yīng)性皮炎患者有特應(yīng)性體質(zhì) 特應(yīng)性體質(zhì)：1. 個(gè)人或家族相關(guān)病史(哮

17、喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應(yīng)性皮炎)和/或2. 易于產(chǎn)生過量IgE抗體特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 1 .瘙癢 2 .典型的皮疹形態(tài)和分布 (1)濕疹性皮炎 急性皮損：紅斑、滲出、丘疹、丘皰疹、鱗屑、結(jié)痂 慢性皮損：浸潤性紅斑、苔蘚樣變、癢疹、鱗屑、結(jié)痂 (2)分布 對稱性分布好發(fā)部位包括:前額、眶周、口周、唇部、耳周、頸部、 年齡相關(guān)性特征包括: 嬰兒期皮疹：始于頭皮和面部，常擴(kuò)展至軀干和四肢 兒童期皮疹：頸部和四肢屈側(cè) 青少年和成人期：傾向于軀體上半身皮損嚴(yán)重(面、頸、前胸和背部) 3.慢性或慢性復(fù)發(fā)性病程(新舊皮損常同時(shí)存在) 嬰幼兒期病程大于2月 兒童、青少年及成人病程大于6個(gè)月 滿足上述3

18、點(diǎn)(不管其病情嚴(yán)重程度如何)可確診為特應(yīng)性皮炎。其他病例根據(jù)患者的年齡和病程擬診為急性、慢性或非特異性濕疹鑒別診斷： 接觸性皮炎、脂溢性皮炎、單純癢疹、疥瘡、粟丘疹、魚鱗病、干性濕疹、非特應(yīng)手部濕疹、皮膚淋巴瘤、免疫缺陷性疾病、膠原病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎）、Nethertons綜合癥輔助診斷： 家族史(支氣管哮喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應(yīng)性皮炎)；個(gè)人史(支氣管哮喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎)； 毛囊性丘疹(雞皮樣)；血清lgE水平升高臨床分型(不應(yīng)用于嬰兒期) 曲側(cè)型、伸側(cè)型、兒童干燥型、頭/面/頸/上胸/背部型、紅皮病型、幾種混合型明顯的并發(fā)癥 白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離等眼并發(fā)癥(特別是見

19、于面部有嚴(yán)重皮損者)、Kaposis水痘樣疹、傳染性軟疣、傳染性膿皰病22Skindex16 D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活質(zhì)量比較癥狀A(yù)D其他濕疹非AD疾病01234Uchi S et al.情感功能總分總分癥狀情感日常活動(dòng)休閑工作學(xué)校人際關(guān)系治療23Skindex16 D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活質(zhì)量比較SymptomADOther eczemasAll non-AD diseases01234Uchi S et al.EmotionFunctionTotalTotalSymptomEmo

20、tionDailyactivityLeisureWorkSchoolHumanrelationsTherapy癢 !24疾病消退(無癥狀或體征)特應(yīng)性皮炎: 治療流程初次評價(jià)疾病的病史、范圍和嚴(yán)重程度 (包括評估心理影響, 對家庭的影響). 解釋治療的目的潤膚劑, 健康教育誘導(dǎo)治療 (立即控制瘙癢和炎癥)外用糖皮質(zhì)激素外用他克莫司 維持治療 (對于疾病持續(xù)和/或經(jīng)常復(fù)發(fā))在局部復(fù)發(fā)的早期，外用他克莫司以防止疾病進(jìn)展 間斷外用糖皮質(zhì)激素嚴(yán)重的難治性病例外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素口服環(huán)孢菌素口服糖皮質(zhì)激素光療心理療法輔助治療口服抗組胺藥避免激發(fā)因素心理干預(yù)發(fā)作確定診斷 治療并發(fā)癥細(xì)菌感染： 口服和/或外用

21、 抗生素 病毒感染： 口服和/或外用 抗病毒藥日本 : 5g歐洲 & 美國 : 100g, 50g指尖單位Long CC. Finlay AY. Area of skin disease can be used to indicate amount of treatment needed.BMJ. 313(7058):690, 1996. Long CC. Finlay AY. Averill RW. The rule of hand: 4 hand areas = 2 FTU = 1 g. Arch Dermatol 128:1129,1992 Long CC. Finlay AY. The

22、 finger-tip unit-a new practical measure. Clin Exp Dermatol 16:444, 1991 Long CC. Mills CM. Finlay AY. A practical guide to topical therapy in children. Br J Dermatol. 138:293-6, 1998 軟膏乳膏雙手掌面積2% 體表面積5g tube20手掌面積外用糖皮質(zhì)激素等級最強(qiáng) 0.05% 丙酸鹵倍他索 0.05% 雙醋二氟松很強(qiáng) 0.1% 糠酸莫米松 0.05% 丁丙酸倍他米松 0.05% 氟輕松 0.064% 二丙酸倍他米

23、松 0.05% 二氟潑尼酯 0.1% 安西奈德 0.1% 戊酸二氟倍他米松 0.1% 丁丙酸氫化可的松強(qiáng) 0.3% 丙酸去羥強(qiáng)的松龍 0.1% 丙酸地塞米松 0.12% 戊酸地塞米松 0.1% 氯氟舒松 0.12% 戊酸倍他米松 0.025% 二丙酸倍氯米松 0.025% 氟去炎舒松中等 0.3% 戊酸醋酸強(qiáng)的松龍 0.1% 醋酸曲安奈德 0.1% 二丙酸阿氯米松 0.05% 丁酸氯倍他松 0.1% 丁酸氫化可的松 0.1% 地塞米松弱 0.5% 強(qiáng)的松龍28糖皮質(zhì)激素制劑的外用次數(shù) 通常在急性進(jìn)展期外用糖皮質(zhì)激素(激素)制劑一天兩次， (早和晚/洗澡后). 外用強(qiáng)效以上強(qiáng)度的激素制劑一天兩次

24、和一天一次，在3周后的治療效果相仿。 (證據(jù)等級 II: 一個(gè)或多個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)). 考慮到激素的副作用隨著使用次數(shù)的減少而降低，最好在急性進(jìn)展期一天兩次外用激素以迅速減輕炎癥反應(yīng)，在皮疹好轉(zhuǎn)后改為一天一次 (推薦等級A: 強(qiáng)烈推薦應(yīng)用). 而在外用中等強(qiáng)度的激素時(shí)，一天兩次比一天一次更有效 (證據(jù)等級 II). Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC. Int J Dermatol 1981; 20: 609-613.Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA, Marks R Br J Dermatol

25、1995; 133: 592-597.Koopmans B, Lasthein Andersen B, Mork NJ, Austad J, Suhonen RE. J Dermatol Treat 1995; 6: 103-106.29外用他克莫司維持治療疾病活動(dòng)性臨床過程30反應(yīng)性治療誘導(dǎo)治療外用激素外用他克莫司潤膚劑 系統(tǒng)治療指尖單位外用他克莫司的維持治療一項(xiàng)為期12月的歐洲多中心隨機(jī)研究證實(shí)，每周二次應(yīng)用0.03%他克莫司軟膏可以維持兒童AD患者的緩解狀態(tài)和降低病情加重的發(fā)生率. 外用0.03%他克莫司軟膏的維持治療可以顯著的減少疾病惡化進(jìn)展的次數(shù)，降低病情加重時(shí)的治療時(shí)間，使出現(xiàn)第一

26、次需要治療的病情加重的時(shí)間延遲.Thai D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al; for the European Tacrolimus Ointment Study Group. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicentre, comparative study. Br J Dermatol. 2008;159:1348-1356

27、.他克莫司軟膏治療16周后皮疹消退的中重度成人和兒童AD患者，雙盲隨機(jī)分為他克莫司軟膏(0.03% 或 0.1%)治療組或賦形劑對照組。治療40周，每周三次。 研究的終止點(diǎn)為無炎癥緩解的時(shí)間。共125位患者應(yīng)用他克莫司，72位患者使用賦形劑。他克莫司軟膏治療（平均：177天）的患者比賦形劑治療（平均134天）的患者有更長的無炎癥緩解期（p=0.003）。同樣，至首次復(fù)發(fā)的中位時(shí)間，他克莫司治療組（169天）要顯著長于賦形劑對照組（43天）（p=0.037）。他克莫司軟膏的維持治療比賦形劑對照顯著延長無炎癥緩解期，并且明顯推遲首次復(fù)發(fā)時(shí)間。Breneman D, Fleischer AB Jr,

28、 Abramovits W, et al. Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly applications of tacrolimus ointment versus vehicle. J Am Acad Dermatol. 2008;58:990-999.外用他克莫司的維持治療甘草酸苷甘草根抗炎免疫調(diào)節(jié)抑制實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的肝損傷促進(jìn)肝細(xì)胞增殖 抑

29、制病毒生長和使其失活 NH4+ H+Glycyrrhetinic acidGlucuronic acidGlycyrrhizin(GL)(GA)系統(tǒng)治療首次就診0120123n=16n=16n=16n=13對濕疹(或皮炎)瘙癢的作用患者:頑固性濕疹 (n=16) 男/女=8/8平均年齡: 58.8歲治療方案:外用和/或內(nèi)服藥物+ 美能 (20 mL/d), 13次/周 治療2周瘙癢評分:3 (重度), 2 (中度), 1 (輕度),0 (無)外用/內(nèi)服藥物美能注射液瘙癢評分 Shimizu A. et al., Rinsho-to-Kenkyu, 80(9), 167-169, 2003結(jié)果: 顯著改善6.25%(1/16) 中度改善12.5%(2/16) 輕度改善68.75%(11/16) 無改善6.25%(2/16)12 w(w)輕微輕度中度重度對慢性腎衰血液透析患者瘙癢的治療作用患者:慢性腎衰血液透析患者 (3次/周) 30 例 (男/女=15/15)平均年齡: 54.8歲 平均血液透析時(shí)間: 6年11月治療方案:美能注射液 (20 mL/d) 3次/周，治療2周 (共6次 / 2周)評估: “Shirator