醫(yī)學專題藥劑學研究進展

1、第六講藥劑學研究進展12021/7/20 星期二藥物的給藥系統(tǒng)(DDS)22021/7/20 星期二藥物的給藥系統(tǒng)(DDS)藥物給藥系統(tǒng)(Drug Delivery Systems,DDS)系指人們在防治疾病的過程中所采用的各種治療藥物的不同給藥形式。適宜的給藥系統(tǒng)可以增加藥物療效、減少不良反應、增加病人用藥的便利性，提高藥品的附加值，提高產品的競爭力，拓寬產品的贏利范圍。 32021/7/20 星期二藥物給藥系統(tǒng)的特點1藥物的治療作用與血藥濃度的關系： 過高的濃度可產生中毒，過低的濃度無治療效果等，為合理設計劑型提供科學依據(jù)，其相應的產物是緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS的初期發(fā)

2、展階段。42021/7/20 星期二2當藥物達到病灶部位時才能發(fā)揮療效，其他部位的藥物不起治療作用甚至產生毒副作用。使藥物濃集于病灶部位，盡量減少其他部位的藥物濃度，不僅有效地提高藥物的治療效果，而且可以減少毒副作用。這對癌癥、炎癥等局部部位疾病的治療具有重要意義。病灶部位可能是有病的臟器或器官，也可能是細胞或細菌等。常以脂質體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進行靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點之一。 52021/7/20 星期二3近代的時辰藥理學研究指出有節(jié)律性變化的疾病，如血壓、激素的分泌、胃酸等，可根據(jù)生物節(jié)律的變化調整給藥系統(tǒng)，如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時給藥系統(tǒng)，已取得了

3、較好效果。自調式釋藥系統(tǒng)(self-adjusted system)是一種依賴于生物體信息反饋，自動調節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。例如：對于胰島素依賴的糖尿病患者來說，根據(jù)血糖濃度的變化控制胰島素釋放的DDS的研究倍受關注。62021/7/20 星期二 4生物技術制劑 隨著生物技術的發(fā)展，多肽和蛋白質類藥物制劑的研究與開發(fā)已成為藥劑學研究的重要領域，也給藥物制劑帶來新的挑戰(zhàn)。生物技術藥物多為多肽和蛋白質類，性質不穩(wěn)定、極易變質；另一方面藥物對酶敏感又不易穿透胃腸粘膜，因此多數(shù)藥物以注射給藥。為使用方便和提高患者的順應性(compliance)，藥學工作者正致力于除注射外的其他給藥系統(tǒng)的研究，如鼻腔

4、、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥等，雖然上市品種很少，但具有潛在的研究價值和廣闊的應用前景。72021/7/20 星期二 目前基因治療也受到廣泛的關注，如采用納米?；蚣{米囊包裹基因或轉基因細胞是生物材料領域中的新動向。如果該研究獲得成功，將使基因治療和藥物治療向簡便、實用方向邁進，不僅可用于各種惡性腫瘤的治療，也為許多基因缺陷性疾病和其他疾病的治療提供全新的生物療法。82021/7/20 星期二5.粘膜給藥系統(tǒng) 粘膜存在于人體各腔道內，除局部用藥的粘膜制劑外，作為全身吸收藥物的途徑日益受到重視。特別是口腔、鼻腔和肺部三種途徑的給藥，對避免藥物的首過效應，避免胃腸道對藥物的破壞，避免某些藥物對

5、胃腸道的刺激具有重要意義。如：胰島素氣霧劑綜上，DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達到最好的治療效果。92021/7/20 星期二靶位給藥系統(tǒng)靶位給藥系統(tǒng)，是70年代末期發(fā)展的一種新的給藥方法，有以下幾種給藥途徑：化學合成途徑、化學栓塞法、藥物載體途徑。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑有前體藥物和藥物載體（單克隆抗體、脂質體等），其中不少已進入臨床研究或應用階段。102021/7/20 星期二 靶向給藥系統(tǒng) (target-oriented drug delivery system,簡稱TODDS)又稱靶向制劑 是借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇

6、性地濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的制劑。112021/7/20 星期二是本世紀后期醫(yī)藥學領域的一個熱門課題；是一種安全高效的藥物傳遞途徑和技術；是促進藥物臨床應用的關鍵,已取得了可喜的成果。靶位給藥系統(tǒng)122021/7/20 星期二 TODDS誕生于20世紀70年代，早期TODDS主要是針對癌癥的治療藥物， 但隨著研究的深入, TODDS已被引申到“運載”多種藥品，一誕生就受到了各國藥學家的重視。132021/7/20 星期二1995年美國靶向制劑的產值已達到數(shù)億美元。瑞典已有淀粉微球的商品出售。1984年日本成功研制出TODDS藥物，現(xiàn)已上市。142021/7/20 星期二我國于

7、20世紀80年代開始TODDS的研究 在脂質體的制備、穩(wěn)定性、藥效等方面有深入研究，而且在世界上首創(chuàng)了中草藥脂質體并投產上市。152021/7/20 星期二藥物-糖蛋白受體結合物藥物-抗體結合物白蛋白微球明膠微球乙基纖維素微球白蛋白納米粒聚乳酸納米粒等162021/7/20 星期二 一、TODDS的分類 1. 從藥物到達的部位講， TDDS可分為三級： 第一級指到達特定的器官或組織； 第二級指到達器官或組織內的特定的細胞（如腫瘤細胞而 不是正常細胞，肝細胞而不是Kupffer細胞）； 第三級指到達靶細胞內的特定的細胞器（例如溶酶體）。 172021/7/20 星期二2. 從靶向傳遞機理分類，T

8、DDS大體可分為三類： 被動靶向制劑； 主動靶向制劑； 物理化學靶向制劑。182021/7/20 星期二靶向制劑的設計1 被動靶向即自然靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體(microparticles drug delivery systems)通過正常的生理過程運送至肝、脾、肺等器官；192021/7/20 星期二靶向制劑的設計2 主動靶向是指表面經修飾后的藥物微粒給藥系統(tǒng)，不被單核吞噬系統(tǒng)識別其上連接有特殊的配體，使其能夠與靶細胞的受體結合；202021/7/20 星期二CellMicro-particles主動靶向制劑與靶細胞受體的結合212021/7/20 星期二主動靶向制劑與細胞膜受體的

9、結合222021/7/20 星期二靶向制劑的設計3 物理化學靶向是用某些物理化學方法將藥物傳輸?shù)教囟ú课欢_到靶向；磁溫度pH232021/7/20 星期二物理化學靶向制劑 采用體外磁響應導向至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑。1.磁性微球磁性微球可用一步法或兩步法制備，一步法是在成球前加入磁性物質，聚合物將磁性物質包裹成球；兩步法先制備微球，再將微球磁化。2.磁性納米囊（一）磁性靶向制劑242021/7/20 星期二栓塞靶向制劑主要指的是，以藥劑學手段，制備一含藥且質量可控的微球、微囊、脂質體等制劑，通過動脈插管，將其注入到靶區(qū)，并在靶區(qū)形成栓塞的一類靶向制劑。栓塞的目的是阻斷對靶區(qū)的供血和營養(yǎng)

10、，使靶區(qū)的腫瘤細胞缺血壞死；如栓塞含有抗腫瘤藥物，則具有栓塞和靶向性化療雙重作用。（二）栓塞靶向制劑252021/7/20 星期二熱敏靶向制劑，是指利用外部熱源對靶區(qū)進行加熱，使靶組織局部溫度稍高于周圍未加熱區(qū)，實現(xiàn)載體中藥物在靶區(qū)內釋放的一類制劑。由于制劑中藥物的釋放是受熱控的，故而該類制劑從理論上講可以達到隨時進行，也可以達到根據(jù)腫瘤生長狀況，進行控制治療的理想狀態(tài)。（三）熱敏靶向制劑262021/7/20 星期二1.熱敏脂質體熱敏脂質體是一類被研究較多的熱敏靶向制劑。在相變溫度時，脂質體中的磷脂雙分子層從膠晶態(tài)過渡到液晶態(tài)，從而大大增加脂質體膜的通透性，加速藥物的釋放。 2.熱敏免疫脂質

11、體在熱敏脂質體膜上將抗體交聯(lián)，可得熱敏免疫脂質體，在交聯(lián)抗體的同時，可完成對水溶性藥物的包封。這種脂質體同時具有物理化學靶向與主動靶向的雙重作用。272021/7/20 星期二考試 課程論文 結合本學期當代藥物科學前沿課程的內容，對某一藥學領域的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢進行綜述。要求對新藥研制、醫(yī)藥工業(yè)、臨床用藥等方面具有實際指導意義或具較高的參考價值。全文字數(shù)在6000字左右 文稿應具科學性、邏輯性，要求論點鮮明、數(shù)據(jù)可靠、文字精練。 282021/7/20 星期二綜述需有中、英文摘要和關鍵詞，并提供英文文題、作者單位以及作者名的漢語拼音。摘要應根據(jù)文中內容提煉和濃縮，字數(shù)在100300字以內，關鍵詞35個。對文中來源于他人的主要論據(jù)、實驗方法等請按其在正文中首次出現(xiàn)的次序編號（用方括號標注在人名或句末的右上角，如1，35并在文末的“參考文獻”項下列出。所列參考