紫外線光療以及光化學(xué)療法

1、關(guān)于紫外線光療及光化學(xué)療法第一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 紫外線的波段 紫外線( UV )為不可見(jiàn)光，在光譜中位于可見(jiàn)光-紫光之外。紫外線波長(zhǎng)范圍在400-180 nm，按波長(zhǎng)分為三部分：A段為長(zhǎng)波紫外線 ( UVA )，波長(zhǎng)為 400-320 nm，其中 UVA1 為 400 - 340 nm，UVA2為340-320 nm；B段為中波紫外線(UVB)，波長(zhǎng)為320-290 nm；C段為短波紫外線(UVC)，波長(zhǎng)為290-180 nm。 太陽(yáng)光中含有大量紫外線，短波紫外線被地表大氣層吸收(主要是臭氧層)。第二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月波長(zhǎng)與光量子能量的關(guān)系 光

2、是一種稱為光子或光量子的微小粒子流。光量子能量的大小與光的波長(zhǎng)成反比，即波長(zhǎng)越短，光量子能量越大，所以波短的紫外線比波長(zhǎng)的紫外線具有更大的光量子能量，更易引起光化學(xué)反應(yīng)和光生物學(xué)效應(yīng)。第三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月紫外線的穿透性與波長(zhǎng)的關(guān)系 UV對(duì)皮膚的穿透深度與波長(zhǎng)有關(guān)。UVC大部分被角質(zhì)層反射或吸收，僅小部分可達(dá)棘細(xì)胞層；UVB大部分被表皮，主要是棘細(xì)胞層吸收，小部分可達(dá)真皮上部 ( 乳頭層 ) ；UVA小部分被表皮吸收，大部分透入真皮，最深可達(dá)真皮近皮下層。第四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 紫外線光療是利用人工紫外線照射人體，防治疾病的一種方法，其中UVB發(fā)

3、揮主要作用 光化學(xué)療法是應(yīng)用光敏藥物結(jié)合紫外線照射，引起光化學(xué)反應(yīng)來(lái)治療疾病。光敏藥物主要是應(yīng)用補(bǔ)骨脂素(psoralen）加長(zhǎng)波紫外線(UVA)照射，簡(jiǎn)稱PUVA。 ，在UVA治療中UVA1照射也取得了很好的療效。第五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療用光源一日光: 方便易得，但光強(qiáng)度受季節(jié)、氣 候影響，劑量難以控制，遮蓋部不易治療。二.人工光源：光強(qiáng)度較穩(wěn)定，治療不受氣候影響，常用光源有：1.高壓汞燈：大部分為UVB、UVA，小部分為UVC。2.金屬鹵素?zé)簦篣VA、UVB為主，有很少UVC。3.熒光燈管：分為發(fā)射UVA和發(fā)射UVB的燈管。波長(zhǎng)、強(qiáng)度較穩(wěn)定，技術(shù)要求高。第六張，P

4、PT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月UV和PUVA引起的生物效應(yīng)一.形成維生素D： UV ( 275 - 320 nm ) 作用于皮膚上的7-脫氧膽固醇，形成VitD3 。第七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二.增加皮膚色素沉著： 300 - 400 nm 的UV促使皮膚色素加深的作用最明顯。在UV和 PUVA的作用下，黑素細(xì)胞體積增大、樹(shù)突延長(zhǎng)、酪氨酸酶的活性增強(qiáng)，黑素細(xì)胞合成黑素的活動(dòng)加強(qiáng)，合成的黑素增多，黑素在表皮的分布由集合狀態(tài)變?yōu)榉稚顟B(tài)，表皮各層含有的黑素相應(yīng)增多。第八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三.引起紅斑反應(yīng)： 在較大劑量的UV照射后，經(jīng)一定的時(shí)間，照射

5、區(qū)皮膚可以發(fā)生紅斑、水腫、甚至水皰形成，重者可出現(xiàn)全身反應(yīng)。引起紅斑反應(yīng)的光譜主要是 UVB，以 295 nm 的作用更為明顯。UVA也可以引起皮膚紅斑反應(yīng)，但所需輻照量較UVB大1000倍以上。 第九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 產(chǎn)生紅斑反應(yīng)的機(jī)理：在一定輻照度的UV照射后，細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸吸收大量的UV，產(chǎn)生一系列復(fù)雜的光生物化學(xué)反應(yīng)，局部產(chǎn)生多種活性物質(zhì)，如組胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等等。這些物質(zhì)彌散入真皮，引起血管擴(kuò)張、細(xì)胞浸潤(rùn)等炎性反應(yīng)從而產(chǎn)生紅斑。這些活性物質(zhì)來(lái)自角朊細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，具體產(chǎn)生部位、次序、關(guān)系未清。第十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)

6、作于2022年6月 影響UV紅斑反應(yīng)敏感性的因素1.軀體部位：以軀干(尤以腋下)敏感性最高， 其次為上臂、股部、面、頸，再次為四肢遠(yuǎn)端。手足背的敏感性低于軀干約4-6倍，掌跖部位敏感性最低。2.皮膚色素：皮膚色素越深，敏惑性越低。3.季節(jié)：冬末至夏初的敏感性高，夏末至冬初的敏感性低。4.疾?。汗饷粜云ぱ住⑵ぜ⊙?、紅斑狼瘡、急性濕疹、皮炎的敏感性增高。第十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5.藥物：光敏性藥物內(nèi)服或外用可以增加光敏性。如內(nèi)服維甲酸、氯丙嗪、喹諾酮類抗生素。6.職業(yè)：室外工作比室內(nèi)工作者敏感性低。7.年齡：青年人敏感性高。8.生理性：經(jīng)、孕期敏感性高。第十二張，PPT共四

7、十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四.對(duì)機(jī)體免疫力的影響：(一)免疫抑制：1.對(duì)Langerhans（朗格漢斯）細(xì)胞的影響：組織學(xué)及免疫組化證明：在UVB或PUVA照射后，皮膚的主要抗原呈遞細(xì)胞Langerhans細(xì)胞(LC)數(shù)目迅速減少，形態(tài)改變，呈遞抗原的功能減退。UVB或PUVA抑制皮膚接觸過(guò)敏和延遲性過(guò)敏反應(yīng)即與此有關(guān)。2. 尿刊酸變構(gòu)作用：已經(jīng)證明皮膚表面的尿刊酸在紫外線照射下轉(zhuǎn)變成順式結(jié)構(gòu)后可以抑制免疫活性細(xì)胞，引起免疫抑制。第十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 抑制KC的粘附分子表達(dá)：UV及PUVA照射對(duì)人體角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的細(xì)胞間粘附分子-1 (ICAM-1)的表

8、達(dá)能有效抑制。第十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 細(xì)胞因子的產(chǎn)生及作用：UV照射可以通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生具抗炎或免疫抑制特性的細(xì)胞因子(如IL-10)產(chǎn)生免疫抑制。第十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二) 免疫調(diào)節(jié) UV和PUVA可以誘導(dǎo)多種免疫活性物質(zhì)的形成、釋放。可以誘導(dǎo)角朊細(xì)胞釋放多種白介素( IL-1、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12等) 和TNF-等參與免疫細(xì)胞激活、分化和分泌細(xì)胞活素，在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮作用。血中補(bǔ)體升高提示免疫功能提高。第十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(三) 改變血中的細(xì)胞成分及其活性 全身UV或PUV

9、A大劑量每日照射可使外周血的血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)下降，但小劑量照射可使其升高。 UV照射可加強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和多形核白細(xì)胞的吞噬作用。PUVA可以阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。PUVA可改變多形核白細(xì)胞的趨化性，抑制其向表皮中移動(dòng)、聚集。第十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五.抑制表皮細(xì)胞增生 在PUVA治療中，補(bǔ)骨脂素在UVA作用下，與表皮細(xì)胞DNA螺旋鏈上的胸腺嘧啶發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，形成光加合物。第十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六.增強(qiáng)皮膚的屏障作用1. 角質(zhì)層增厚2.增加角質(zhì)層脂質(zhì)含量 3. 增加光耐受七.殺菌作用以UVC為主, UVB也有較弱的作用第十九張，PPT共四十七頁(yè)

10、，創(chuàng)作于2022年6月八. 細(xì)胞凋亡 UV和PUVA都能引起浸潤(rùn)T細(xì)胞凋亡。UVB也能誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的凋亡。第二十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月九. 對(duì)皮膚創(chuàng)傷的影響 UV照射可促使基底細(xì)胞增生，有絲分裂增多，同時(shí)表皮角化過(guò)程也加速。紅斑反應(yīng)促使局部血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)，對(duì)創(chuàng)傷的愈合有積極作用。第二十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月十. 誘發(fā)皮膚癌 長(zhǎng)期、連續(xù)大劑量UV照射有誘發(fā)皮膚癌的潛在危險(xiǎn)，主要是非色素性皮膚癌。誘發(fā)皮膚癌的機(jī)理可能是：1. 致突變： 有報(bào)道光療患者發(fā)生的鱗癌可能與P53突變有關(guān)。第二十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.免

11、疫監(jiān)視功能減弱： 長(zhǎng)期、連續(xù)大劑量的UV照射可能使皮膚的免疫監(jiān)視功能減弱。3. 其它：諸如患者曾接受淺層X(jué)線照射治療，應(yīng)用MTX、砷劑等。第二十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月十一. 光老化 UV和PUVA長(zhǎng)期照射可以累積性地加速皮膚的老化，使角質(zhì)層增厚，棘細(xì)胞增生、排列紊亂，真皮彈力纖維變性、增生、斷裂，膠原纖維變性。 引起光老化的主要是UVB，現(xiàn)認(rèn)為UVA透入皮膚更深，更易引起真皮的損傷。第二十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療方法一. UV照射治療(一) 最小紅斑量(MED) UV在照射前需測(cè)定MED，又稱生物劑量，即在固定條件下(光源、距離)，引起皮膚產(chǎn)生剛可

12、見(jiàn)的紅斑所需要的時(shí)間。隨著輻照測(cè)定儀廣泛應(yīng)用、光源定期標(biāo)定，為便于交流，MED也可用J/cm2表示。第二十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二) 治療原則 1. 確定初劑量：由于每個(gè)個(gè)體光敏感性不同，MED亦各不相同，故在UVR照射前應(yīng)行MED測(cè)定以確定首次劑量。首次一般采用亞紅斑量 ( 1/2 -1 MED, 平均 3/4 MED)。但是為了減少病人往返的麻煩，亦可根據(jù)病人的皮膚類型及經(jīng)驗(yàn)，確定首次照射劑量。 我國(guó)正常人UVB的MED范圍為15-102mJ/cm2，均值為40mJ/cm2；UVA的MED范圍為14-67 J/cm2，均值為31 J/cm2。第二十六張，PPT共四十

13、七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 劑量遞增：我們一般采用亞紅斑量隔天照射一次。在療程中，皮膚的光敏性逐漸降低，故應(yīng)逐漸增加劑量，才能保證一定的反應(yīng)。一般每次或隔次增加上次劑量的10-20%，最多不超過(guò)40%。如有紅斑反應(yīng)則視嚴(yán)重程度暫?；驕p量。第二十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(三) 注意事項(xiàng)1. 照射距離：由于在點(diǎn)狀光源時(shí)，物體表面所受光照射的強(qiáng)度與距離的平方成反比，故在治療中注意照射距離，以保證照射劑量的準(zhǔn)確、可靠。2. 照射野：局部照射時(shí)應(yīng)注意每次需保持同樣大小的照射野，以免在療程中不斷增大劑量，而使新包括入照射野的皮膚發(fā)生嚴(yán)重的紅斑反應(yīng)。有時(shí)兩個(gè)照射野有重疊時(shí)，照射量應(yīng)

14、適當(dāng)減少。第二十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二. PUVA治療(一) 光敏劑： 目前使用的光敏劑有：8-甲氧補(bǔ)骨脂素(8-MOP)，國(guó)內(nèi)常用；5-甲氧補(bǔ)骨脂素(5-MOP)，其光毒反應(yīng)較弱；3-甲基補(bǔ)骨脂素(TMP)，致色素沉著作用較強(qiáng)。其它光敏劑有凱林(呋喃色酮)、中藥白芷等。 口服8-MOP：0.5-0.8mg/kg/次，一般不超過(guò)60mg/次。照前2小時(shí)口服。如有胃腸道反應(yīng)，可和牛奶等食物同服，也可分二次服。第二十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二). 最小光毒量(MPD) MPD表示應(yīng)用補(bǔ)骨脂素一定時(shí)間后，用UVA照射，引起皮膚剛可見(jiàn)的紅斑所需要的光輻照量

15、，用J/cm2表示。 MPD測(cè)定：用光敏劑后2小時(shí)測(cè)定，操作同MED，48小時(shí)觀察結(jié)果。第三十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(三). 日光反應(yīng)型皮膚型 作PUVA治療，可以根據(jù)MPD確定首次照射劑量，也可以通過(guò)患者皮膚型的評(píng)估來(lái)確定照射劑量。日光反應(yīng)型皮膚型的分型依據(jù)是從病史詢問(wèn)中了解平時(shí)不常暴露的皮膚在冬春之后、初夏中午日光下暴露45分鐘后的反應(yīng)，發(fā)生曬斑的敏感程度和產(chǎn)生曬黑的能力。也可同時(shí)觀察暴露部位皮膚和非暴露部位皮膚的色澤綜合分析加以評(píng)定。日光反應(yīng)型皮膚型的分型見(jiàn)表1，我國(guó)人主要是型皮膚。第三十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表1. 日光反應(yīng)性皮膚型的分型第三十

16、二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(四) 參考方案 口服或注射補(bǔ)骨脂后 2 小時(shí)作 PUVA治療可以根據(jù)MPD確定首次照射劑量。初劑量為 50 % MPD，每周治療二次, 隔次增加劑量。增加的劑量依次為上次照射劑量的40 %、30 %、25 %、20 %，15 %、10 %、5 %、0 %。 也可以根據(jù)皮膚型確定首次照射劑量及遞增劑量(見(jiàn)表2.)。第三十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表2. 根據(jù)皮膚型確定PUVA治療劑量第三十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月UVB照射治療適應(yīng)癥1. 尋常型銀屑病2. 蕈樣肉芽腫(MF)早期3. 濕疹、異位性皮炎4. 玫瑰糠疹

17、5. 副銀屑病(慢性苔蘚樣糠疹、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹等)6. 光敏性皮炎預(yù)防7. 斑禿第三十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8. 帶狀皰疹9. 慢性潰瘍10. 毛囊炎、癤、癰、丹毒11. 掌跖膿皰病12. 手部接觸性皮炎13. 慢性蕁麻疹(皮膚劃痕癥)14. 凍瘡第三十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PUVA治療適應(yīng)癥1. 銀屑病2. 蕈樣肉芽腫3. 濕疹、異位牲皮炎4. 副銀屑病(慢性苔蘚樣糠疹、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹等)5. 光敏性皮炎預(yù)防6. 扁平苔蘚7. 皮膚泛發(fā)肥大細(xì)胞增生癥、色素性蕁麻形第三十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8. 白癜風(fēng)9. 斑禿1

18、0. 掌跖膿皰病11. 尿毒癥致皮膚瘙癢12. 水源性皮膚瘙癢13. 慢性蕁麻疹(皮膚劃痕癥)14. 環(huán)狀肉芽腫15. 結(jié)節(jié)性癢疹16. 毛發(fā)紅糠疹17. 硬皮病18. 多形紅斑19. 淋巴瘤樣丘疹病第三十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月光療及光化學(xué)療法的禁忌癥一. 絕對(duì)禁忌癥1. 著色性干皮病2. 痣樣基底細(xì)胞癌綜合征3. 遺傳性發(fā)育不良痣綜合征4. SLE5. 皮肌炎6. 毛發(fā)硫營(yíng)養(yǎng)不良7. Bloom綜合征8. Cockayne綜合征9. 有惡性黑色素瘤病史者第三十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二. 主要的相對(duì)禁忌癥1. 小于10歲兒童2. 有非黑色素瘤的其它皮

19、膚癌病史者3. 曾作砷劑或離子射線治療者4. 有癌前期皮膚損害者5. 伴有免疫抑制劑治療者6. 妊娠期7. 卟啉病8. 甲亢9. 活動(dòng)性肺結(jié)核10 嚴(yán)重心血管疾病11. 有出血傾向的疾病第四十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三. 次要的相對(duì)禁忌癥1. 小于16歲兒童2. 大皰性類天皰瘡3. 天皰瘡4. 曾經(jīng)或正在用MTX治療5. 有惡性腫瘤病史6. 心功能不全7. 白內(nèi)障8. 肝功能異常(僅在口服8-MOP時(shí))第四十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PUVA治療的副作用一. 短期副作用1. 胃腸道反應(yīng)：服用8-MOP后，少數(shù)患者常有惡心、嘔吐等胃腸道不適，而5-MOP、TMP一般無(wú)此反應(yīng)。藥物與牛奶等同服，或分二次服用可避免此反應(yīng)。2. 紅斑水腫：多為UVA劑量過(guò)大或患者光療后回家未避免強(qiáng)烈的日光等額外的紫外線。第四十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 皮膚干燥瘙癢：部分患者治療一段時(shí)間后出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢，可用滋潤(rùn)的霜、脂或軟膏改善。4. 其它較少發(fā)生的有頭昏、乏力、低血壓、頭痛、多毛、水皰、風(fēng)團(tuán)、甲分離。二. 長(zhǎng)期副作用1. 白內(nèi)障：口服一個(gè)治療劑量的8-MOP后，在人類至少有12小時(shí)可在眼球晶體中檢測(cè)到該藥，因此，建議口服補(bǔ)骨脂素后至少戴12小時(shí)墨鏡，避免強(qiáng)烈陽(yáng)