解熱鎮(zhèn)痛藥與中樞

1、關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥和中樞第一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映 保護(hù)性警覺機(jī)能 許多疾病的常見癥狀劇烈疼痛 使病人感覺痛苦 危及生命血壓降低，呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致休克 第二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月引言：解熱鎮(zhèn)痛藥是一類使用較廣的常見病、多發(fā)病用藥。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型雖不相同，但都具有類似的藥理作用，除苯胺類外都具有消炎、抗風(fēng)濕作用，這類藥物的鎮(zhèn)痛作用一般認(rèn)為是在外周神經(jīng)。第五章 解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥第三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不影響 意識(shí) 不干擾 神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo) 不影響 觸覺及聽覺等對(duì)銳痛 作用強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥是一類對(duì)痛覺中樞

2、有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物。副反應(yīng)較嚴(yán)重：成癮性、耐受性及呼吸抑制，故又稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，臨床控制使用“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品” 聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局 列為管制藥物 毒品（嗎啡、可卡因、大麻）第四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺 用藥后極短時(shí)間，可產(chǎn)生“毒癮” 大劑量使用 則 可刺激脊髓造成驚厥整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)抑制 呼吸衰竭而死亡第五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五章 解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥嗎啡及其衍生物合成鎮(zhèn)痛

3、藥 第六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常，但對(duì)正常人的體溫沒有影響，這類藥物還具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，但其強(qiáng)度不及嗎啡及合成代用品。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體抗炎藥（non - steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）甾體類抗炎藥:糖皮質(zhì)激素第七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)熱病理： 內(nèi)生熱原性刺激物(病原體及其毒素/異性蛋白等)在下丘腦引起前列腺素PGs合成釋放

4、增加， PGs作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。 發(fā)熱是人體的保護(hù)反應(yīng)，故是許多疾病常見癥狀之一，可以這樣說，發(fā)熱是人體健康狀況的一盞：“警燈”第八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛病理： 游離神經(jīng)末梢一般認(rèn)為是痛覺感受器，它是一種化學(xué)感受器，一些內(nèi)源或外源性化學(xué)物質(zhì)如組胺、5-羥色胺、緩激肽、前列腺素、鉀離子、酸性或堿性物質(zhì)等涂布于神經(jīng)末梢即可引起疼痛反應(yīng)。在組織受傷、局部發(fā)炎或過敏反應(yīng)時(shí)，組織細(xì)胞內(nèi)可生成并釋放上述物質(zhì)并產(chǎn)生痛覺。第九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PGs合成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性

5、增加 致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺增敏炎癥 （紅、腫、熱、痛）第十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用機(jī)制非甾體消炎藥細(xì)胞膜磷脂磷酸脂酶A2 花生四烯酸(AA) 環(huán)氧合酶 甾體抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛藥環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2)COX第十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月前列腺素(PGs)降解致熱、致痛、致炎前列腺素（ PGs ）+氧自由基異構(gòu)酶第十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1解熱作用內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGs合成釋放增加， PGs作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGs的合成，

6、使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對(duì)正常體溫沒有影響。解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用第十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGs增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。第十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3抗炎作用PGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，非甾體類抗炎藥“NSAIDS”通過抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風(fēng)

7、濕性和類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。第十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月解熱鎮(zhèn)痛藥藥用機(jī)制選擇性抑制了中樞花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，阻斷或減少前列腺素在丘腦下部的合成及抑制受損傷或發(fā)炎組織細(xì)胞前列腺素合成，降低由緩激肽一類物質(zhì)引起的痛覺敏感性第十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月非甾體消炎藥的藥用機(jī)理主要針對(duì)膠原組織引發(fā)的感染，作用機(jī)理為選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧酶來達(dá)到消炎抗風(fēng)濕作用鎮(zhèn)痛藥的藥用機(jī)理作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺第十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2004年12月美國食品和藥物管理局發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建

8、議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因?yàn)橛凶C據(jù)表明這類藥物可誘發(fā)心血管事件。2004年9月，美國默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬絡(luò)”(羅非昔布）實(shí)施全球召回。第十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、解熱鎮(zhèn)痛藥分類：水楊酸類 乙酰苯胺類 吡唑酮類 第十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、水楊酸類（1）水楊酸第二十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、解熱鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)，用于感冒發(fā)燒、肌肉痛等中度疼痛。2、抗炎抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng)，抗風(fēng)濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-5g），應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。 控制急性風(fēng)濕熱療效確切，是臨床首選藥

9、之一。（2）阿司匹林（乙酰水楊酸 )藥理作用及臨床應(yīng)用第二十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3抗血栓 小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。采用小劑量（75150mg/d），預(yù)防血栓的形成，治療心肌梗死等疾病。大劑量可能抑制血管壁中前列環(huán)素生成，易促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。第二十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。大劑量長期服用，可致胃潰瘍或胃出血?？诜T發(fā)加重潰瘍發(fā)作。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。第二十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月阿司

10、匹林結(jié)構(gòu)改造 在水楊酸結(jié)構(gòu)中,羧酸基團(tuán)是產(chǎn)生抗炎作用的重要基團(tuán),也是引起胃腸道刺激的主要官能團(tuán),降低羧酸的酸性,將它們制成鹽的形式/酰胺形式/酯形式第二十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月賴氨匹林（冰速辛） 阿司匹林鋁解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但胃腸道刺激小。 （卡巴匹林鈣）阿司匹林鈣脲1.成鹽第二十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月貝諾酯（撲炎痛） 2.成酯第二十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月可泰爾（阿司匹林愈創(chuàng)木酯）第二十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月乙水楊胺(止痛靈) 解熱鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)3.成酰胺第二十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于

11、2022年6月（3）其它 氟苯栁 二氟尼栁第二十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸類構(gòu)效關(guān)系：第三十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、苯胺類（退熱冰）類退熱冰非那西丁第三十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3、吡唑酮類 5-吡唑酮3，5-吡唑二酮 第三十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月5-吡唑酮類安替比林毒性大 ,停用氨基比林安乃近 腦清片：氨基比林+咖啡因安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥為增大水溶性,在氨基比林 分子中加入亞甲基磺酸鈉第三十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月目前“重磅炸彈”級(jí)超級(jí)鎮(zhèn)痛藥：西樂葆（塞來可昔布）。CO

12、X-2抑制劑第三十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、解熱鎮(zhèn)痛藥的合成阿司匹林第三十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月?lián)錈嵯⑼吹暮铣蛇€原重排第三十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月貝諾酯（撲炎痛） 第三十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、分類酸性藥物：鎮(zhèn)痛解熱/抗風(fēng)濕,適用范圍廣(1)3，5-吡唑 烷二酮類 (3)鄰氨基苯甲酸類衍生物 (4)芳基烷酸衍生物 堿性藥物：鎮(zhèn)痛,適用范圍小炎痛喜康三、非甾體抗炎藥(2)吲哚乙酸類 (5)其它類型 第三十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3，5-吡唑二酮 3，5-吡唑 烷二酮類第三十九張，PPT共

13、七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月保泰松具有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，但其毒副作用較大。 第四十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月羥基保泰松（羥布宗） 為保泰松的代謝產(chǎn)物，也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用小。第四十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月磺砒酮 消炎抗風(fēng)濕作用比保泰松弱，但具有較強(qiáng)的排除尿酸作用，用于治療痛風(fēng)及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。-酮基保泰松 既有消炎鎮(zhèn)痛作用，也具有較好的尿酸排泄作用。第四十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月烯醇式是3，5-吡唑烷二酮 抗炎的必要結(jié)構(gòu)，即4位必須有一個(gè)H原子。 第四十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）吲哚乙酸類1、

14、藥物的發(fā)展5-羥色胺（5-HT）（炎癥致痛物質(zhì)之一 ） 吲哚美辛（消炎痛） 阿西美辛第四十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月舒林酸 （前體藥物）無活性代謝物 （ 有活性）（長效消炎鎮(zhèn)痛藥） 順式有效第四十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、吲哚乙酸類構(gòu)效關(guān)系第四十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）鄰氨基苯甲酸類(滅酸類）衍生物 甲芬那酸（甲滅酸）氯芬那酸（抗風(fēng)濕靈）：我國研制氟芬那酸（氟滅酸） 甲氯芬那酸（氯滅酸）甲芬那酸、氯芬那酸解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs ，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。臨床主要用作類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線藥物。第

15、四十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）芳基烷酸衍生物芳基乙酸類Ar=芳基或雜環(huán)芳基芳基丙酸類第四十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、藥物發(fā)展4-異丁基苯乙酸 布洛芬 第四十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月萘普生雙氯芬酸 （雙氯滅痛） P474表19-1 芳基丙酸類抗炎藥第五十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月布洛芬（ibuprofen）較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，毒性低，故應(yīng)用十分普遍。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎，神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎等。第五十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰氯Friedel-Craf

16、ts氯乙酸乙酯 Darzen4-異丁基苯乙酮3-(4/-異丁基）-2,3-環(huán)氧丁酸乙酯2-(4/-異丁苯基）丙醛水解、脫羧重排第五十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 吡羅昔康（炎痛喜康） ：長效抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。主要優(yōu)點(diǎn)是血漿t1/2長，可每日1次給藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時(shí)發(fā)生率為20%，其無活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。（五）其它類第五十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月尼美舒利很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于 “阿司匹林哮喘”者。可致肝損傷，限制了其使用。芬布

17、芬：是以前體藥物，具酮酸型結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)代謝生產(chǎn)聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮藥效，后者也是環(huán)氧酶的抑制劑。長效消炎藥?？寡鬃饔媒橛谶胚崦佬梁桶⑺酒チ种g。副作用較小，尤其胃腸道反應(yīng)小。萘丁美酮：療效與萘普生相同而胃腸道副反應(yīng)小，是一長效藥物。替尼達(dá)普 ：是近年來新上市的非甾類抗炎藥，發(fā)展前景較好。酮咯酸： 鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的800倍。抗炎活性高于萘普生。無中樞神經(jīng)系統(tǒng)和成癮的毒性作用。可代替嗎啡類麻醉性鎮(zhèn)痛藥，可治療中度及劇烈疼痛。酮咯酸氨丁三醇(痛立克)。第五十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織及腎臟，引

18、起粒細(xì)胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶痛風(fēng)與遺傳因素有關(guān)，也與日常飲食環(huán)境有關(guān)，如植物蛋白攝入不足，海產(chǎn)品，動(dòng)物蛋白攝入過多，啤酒過量等。第五十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）抗痛風(fēng)發(fā)作藥 ： 秋水仙堿、保泰松、吲哚美辛 痛風(fēng)急性發(fā)作 （二）尿酸排泄劑 ： 丙磺舒、黃吡酮、 -酮基保泰松（三）尿酸合成阻斷劑 ： 別嘌醇（痛風(fēng)寧） 治本 主要藥物治標(biāo)，慢性痛風(fēng)第五十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月別嘌醇使尿酸生成及排泄都減少。臨床用于痛風(fēng)和痛風(fēng)性腎病。第五十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月丙磺舒丙磺舒抑制腎小管對(duì)尿酸的

19、再吸收，增加尿酸排泄，可用于治療慢性痛風(fēng)。因無鎮(zhèn)痛及消炎作用，故不適用于急性痛風(fēng)。治療初期，加重痛風(fēng)，可多飲水并堿化尿液促進(jìn)尿酸排泄。第五十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月秋水仙堿抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用。對(duì)血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響，對(duì)慢性痛風(fēng)、一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎無作用。第五十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥一、作用機(jī)制二、分類 嗎啡及其衍生物 合成鎮(zhèn)痛藥三、阿片受體與阿片樣物質(zhì) 四、構(gòu)效關(guān)系第六十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、作用機(jī)理神經(jīng)中樞內(nèi)的阿片受體；阿片受體至少包括、三種亞型；強(qiáng)度嗎啡為受體選擇性激動(dòng)劑；阿片樣物質(zhì)定義：阿片生物堿類及其合成代用品等中樞作用鎮(zhèn)痛藥總稱為阿片類藥物第六十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、分類 、嗎啡及其衍生物阿片含