裴仁治DIC診斷和治療研究進展

1、關于裴仁治DIC診斷與治療研究進展第一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC的認識歷史18341865196119672001首次描述將腦組織注射入動物體內(nèi)，血管內(nèi)形成廣泛血栓惡性疾患惡病質(zhì)患者有彌散性血栓形成的傾向闡明DIC出血機制消耗性凝血病去纖維蛋白綜合癥血管內(nèi)凝血-纖溶綜合癥確定了DIC實驗室診斷標準ISTH關于DIC的定義1986我國首次提出了DIC的定義和診斷標準第二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 DIC的定義 國際血栓與止血學會（ISTH）于2001年對彌散性血管內(nèi)凝血（Disseminated intravascular coagulation）進行了定義

2、：DIC是不同病因?qū)е戮植繐p害而出現(xiàn)以血管內(nèi)凝血為特征的一種繼發(fā)性綜合征，它既可由微血管體系受損而致，又可導致微血管體系受損，嚴重損傷可導致多臟器功能衰竭。 Taylor, FB, et al. Thromb Haemost 2001;86:1327第三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月(Porth, C.M. (2004) Essentials of Pathophysiology) & (Otto, S. (2001). Oncology Nursing)強調(diào)微血管體系在DIC發(fā)生中的地位DIC為各危重疾病的一個中間病理環(huán)節(jié)，DIC終末損害多為器官功能衰竭 DIC的纖溶屬繼發(fā)性 D

3、IC的定義第四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月SYSTEMIC ACTIVATION OF COAGULATIONIntravascular deposition of fibrinDepletion of platelets and coagulation factorsThrombosis of small and midsize vesselsBleedingOrgan failureDEATHDIC的病理生理機制第五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血酶活化是DIC病理過程的中心環(huán)節(jié)凝血酶生成滅活AT血小板聚集穩(wěn)定的纖維蛋白形成因子、激活因子V活性凝血酶第六張，PP

4、T共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月外源性凝血途徑在DIC的發(fā)病中占主導地位還存在一些旁路激活凝血系統(tǒng)凝血酶的生成是DIC發(fā)病機制的中心關鍵環(huán)節(jié) DIC的病理生理機制第七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、感染性疾病 2、惡性腫瘤 3、病理產(chǎn)科 4、手術及創(chuàng)傷 5、其他DIC的基礎疾病2007.5-2010.5我院112例DIC分析既往資料惡性腫瘤所占的比例呈上升趨勢第八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、DIC的診斷及評價第九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC的臨床表現(xiàn)可因原發(fā)病、DIC類型、分期不同而有較大差異最常見的表現(xiàn)有出血傾向、休克、栓塞及微血管病性

5、溶血等DIC的臨床表現(xiàn) 1882 DIC 患者臨床表現(xiàn)分析 出血 休克 栓塞 意識障礙 微血管病性溶血 病例數(shù)（n） 1829 620 437 132 8發(fā)生率（%） 97.2 32.9 23.2 7.0 0.4第十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 DIC的臨床表現(xiàn)第十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 DIC的臨床表現(xiàn)第十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月微血管病性溶血第十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月微血栓形成微循環(huán)障礙器官功能衰竭 微血栓形成第十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血因子消耗止血功能異常纖溶系統(tǒng)活化繼發(fā)纖溶亢進凝血酶原

6、時間（PT）活化部分凝血活酶時間（APTT）血小板計數(shù)（PLT） 纖維蛋白原（Fbg）抗凝血酶活性（AT）凝血因子：C活性 纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP） D-二聚體 魚精蛋白付凝試驗（3P試驗） 可溶性纖維蛋白單體（SF） DIC常用的實驗室檢測指標第十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 常用DIC診斷方法的敏感性及特異性檢測指標敏感度(%)特異度(%)診斷效率(%)單個試驗PLt974867PT912757PTT914257TT836070Fbg2210065AT914070FDP1006787D-D916880SC237351串聯(lián)試驗(幾個試驗均為陽性)PT+PTT+TT83115

7、1PT+PTT+Fbg2210065PT+PTT+FDP917186FDP+D-D919495第十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC實驗室指標的價值及意義 PLT 敏感但非特異的指標大約50%計數(shù)低于50109/L 單次PLT計數(shù)對診斷幫助不大， 進行性下降對診斷DIC更有價值纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）及D-二聚體 D-二聚體對診斷DIC更具特異性外傷、近期手術或靜脈血栓栓塞時兩者均會升高不宜作為單獨診斷DIC的指標第十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月PT和APTT 大約50%DIC患者PT和APTT正?；蚩s短 PT和APTT正常并不能排除凝血系統(tǒng)的激活 纖維蛋白原

8、（Fbg） 敏感性低，為28% Fbg水平在高達57%DIC患者處于正常水平 DIC實驗室指標的價值及意義 第十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月外周血涂片破碎紅細胞比例多低于10% 既不特異也不敏感 需排除其他血栓性微血管病 要求綜合動態(tài)確定臨床表現(xiàn)+實驗室檢測結果動態(tài)觀察、綜合判斷 第十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月單一的指標診斷DIC的價值十分有限，聯(lián)合應用多個指標可能明顯改善DIC的診斷出現(xiàn)異常的概率 血小板減少纖維蛋白降解產(chǎn)物增加PT延長APTT延長纖維蛋白原降低 第二十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月確診DIC臨床表現(xiàn)與實驗室指標動態(tài)觀察綜合判斷基

9、礎疾病纖溶系統(tǒng)活化證據(jù)臨床表現(xiàn)凝血因子消耗證據(jù)實驗室檢查第二十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2001年國際血栓止血學會（ISTH）制定的 DIC診斷積分系統(tǒng)顯性DIC： 急性DIC、失代償性DIC非顯性DIC：慢性DIC、代償性DIC DIC前期第二十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Taylor, FB, et al. Thromb Haemost 2001;86:1327 指 標 狀 態(tài) 分 值1.風險評估 原發(fā)疾病 有 2 無 不適用該標準 2.申請凝血常規(guī)檢測 3.凝血常規(guī)檢測記分 PLT(109/L) 100 0 100 1 50 2 PT(s) 延長6s 2

10、 SF/FDPs 不升高 0 中度升高# 1 顯著升高# 2 FIB(g/L) 1.0 0 1.0 1 #各實驗室可根據(jù)具體情況和需要選擇合適的指標和確定本室的升高程度判斷標準或界值顯性DIC積分系統(tǒng)（ISTH2001）第二十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月4.計算分值5.判斷標準 分值5分. 判為DIC; 每天計算一次積分值 分值5分 .提示非顯性DIC; 1-2天內(nèi)重復計分值 第二十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中國DIC診斷標準-2001年全國第八屆血栓與止血會議標準第二十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、存在易于引起DIC基礎疾病，如感染、惡性

11、 腫瘤、病理產(chǎn)科、大型手術及創(chuàng)傷等2、有下列兩項以上臨床表現(xiàn) 多發(fā)性出血傾向 不易以原發(fā)病解釋的微循環(huán)衰竭或休克 多發(fā)性微血管栓塞癥狀、體征，如皮膚、皮 下 、粘膜栓塞壞死及早期出現(xiàn)的腎、肺、腦 等臟器功能不全 一般診斷標準第二十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗凝治療有效3、實驗室檢查符合下列標準： 同時有以下三項以上異常 血小板低于100109/L或進行性下降。 纖維蛋白原1.5g/L或呈進行性下降， 或4.0g/L。 第二十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 3P試驗陽性或FDP20mg/L或D二聚體水平 升高（陽性）。 凝血酶原時間縮短或延長3秒以上或呈動態(tài) 性

12、變化或APTT延長10秒以上。 疑難或其他特殊患者，可考慮行抗凝血酶、 因子：C及凝血，纖溶、血小板活化分子 標記物測定。第二十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝病合并DIC的實驗室診斷標準 1、血小板50109/L或有兩項以上血小板活化產(chǎn)物升高（-TG，PF4，TXB2，GMP-140）2、纖維蛋白原1.0g/L3、血漿因子:C活性50（必備）4、凝血酶原時間延長5s以上或呈動態(tài)性變化5、3P試驗陽性或血漿FDP60mgL或 D-二聚體水平升高血小板a顆粒膜蛋白140(GMP-140）、血栓烷B2(TXB2)第二十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 白血病并發(fā)DIC實

13、驗室診斷標準 1、PLT50109/L或呈進行性下降或PLT 活化、代謝產(chǎn)物水平增高。2、血漿纖維蛋白原含量1.8g/L。3、血漿因子:C活性50。4、凝血酶原時間延長5s以上或呈動態(tài)性變化。 5、3P試驗陽性或血漿FDP60mgL或D二聚體 水平升高。 第三十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 基層醫(yī)院DIC實驗室診斷參考標準 同時有下列三項以上異常：1、血小板100109/L或呈進行性下降。2、血漿纖維蛋白原含量1.5g/L，或進行性下降。3、3P試驗陽性或血漿FDP20mg/L。4、凝血酶原時間縮短或延長3s以上或呈動態(tài)性變化。5、外周血破碎紅細胞比例10%。6、血沉低于10mm

14、/h。第三十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月評 價優(yōu)點 規(guī)范、標準和科學性強、 敏感性、特異性高，適用范圍廣缺點 某些情況下對實驗室檢查要求 較高，不適用于我國基層醫(yī)院 忽視了臨床表現(xiàn)對診斷的重要性優(yōu)點 強調(diào)臨床表現(xiàn)的重要性實用性強， 適用于我國基層醫(yī)院強調(diào)肝病與 白血病在DIC診斷中的特殊性 缺點 對于非典型、慢性、早期的診斷 仍然存在一定難度 有待精確量化中國DIC診斷標準 2001DIC積分系統(tǒng)（ ISTH 2001）制定一套既能早期診斷，又兼顧敏感性特異性與準確性， 科學性與實用性并存的DIC診斷系統(tǒng) 第三十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、基礎疾病必需，=2

15、；二、臨床表現(xiàn) （滿分為1分）不能用原發(fā)病解釋的嚴重或多發(fā)性出血傾向=1；不能用原發(fā)病解釋的微循環(huán)障礙或休克=1；廣泛性皮膚、黏膜栓塞，灶性缺血性壞死、脫落及潰瘍形成，或不明原因的肺、腎、腦等臟器功能衰竭=1；三、凝血系列常規(guī)試驗結果計分*血小板計數(shù)BPC100109/L=1；進行性下降=1；同時存在=2；*纖維蛋白相關產(chǎn)物標志物增高(如可溶性纖維蛋白單體/FDPS)3P試驗陽性=1；FDPs20mg/L或DDimer升高=2；*PT延長PT縮短或延長3s以上或APTT延長10s=1；*纖維蛋白原水平1.5g/L或4.0g/L=1；進行性下降=1；同時存在=2；說明積分達7分以上可診斷DIC，

16、5-7分臨床疑診DIC，需動態(tài)觀察，重復實驗室檢查后重新評分。小于5分不能診斷為DIC。國內(nèi)DIC診斷積分方案第三十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC診斷流程 患者有無導致DIC的基礎疾病有無不能用原發(fā)病解釋的出血、栓塞及臟器功能衰竭等臨床表現(xiàn)完善DIC相關實驗室檢查，并進行動態(tài)監(jiān)測有有根據(jù)診斷積分系統(tǒng)給予患者進行評分積分達7分以上診斷DIC，進一步進行針對性診治不能診斷為DIC，臨床密切觀察積分小于5分臨床觀察臨床觀察5-7分無無疑診DIC，需動態(tài)觀察，重復檢查后重新評分第三十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2007.5-2010.5國內(nèi)報道1300例出凝血指標異

17、?；颊叻治鰢鴥?nèi)DIC積分方案n=2122001年國內(nèi)DIC診斷標準n=112惡性血液病8527嚴重感染5339實體瘤3115嚴重肝病167病理產(chǎn)科139外傷78其他77第三十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月分 析惡性腫瘤特別是血液腫瘤誘導的DIC比例升高2001年的診斷標準過于苛刻，容易漏診新的積分系統(tǒng)對于早期DIC能夠較好識別新積分系統(tǒng)的特異性、敏感性有待進一步闡明驗證第三十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鑒別診斷 項目 DIC 重癥肝炎微循環(huán)衰竭 早、多見 晚、少見黃疸 輕、少見 重、極常見腎功能損傷 早、多見 晚、少見紅細胞破壞 多見（50%90%）罕見F：C 降

18、低 正常血小板活化及代謝產(chǎn)物 增加 多數(shù)正常FPA 明顯增加 正?；蜉p度增加D-dimer 增加 正常或輕度增加DIC與重癥肝炎的鑒別要點第三十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC與TTP鑒別要點 項目 DIC 血栓性血小板減少性 紫癜（TTP） 起病及病程 多數(shù)急驟、病程短 可急可緩、病程長 微循環(huán)衰竭 多見 少見 黃疸 輕、少見 極常見、較重 F ：C 減少 正常 蛋白C含量及活性 減低 正常 FPA 增加 正常 F1+2 增加 正常 D-dimer 增加 正常 血栓性質(zhì) 纖維蛋白血栓為主 血小板血栓為主第三十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 小 結DIC的診斷必

19、須包括基礎疾病、臨床表現(xiàn)和實驗室依據(jù)三方面實驗室依據(jù)應包括凝血因子消耗和纖溶系統(tǒng)激活兩方面的證據(jù) 動態(tài)監(jiān)測實驗室結果和臨床觀察至關重要 單一的實驗室指標診斷DIC的價值十分有限，聯(lián)合應用多個指標可能明顯改善DIC的診斷第三十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、DIC的治療及展望第四十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC的主要治療措施 積極治療DIC的基礎疾病抗凝治療補充血小板和凝血因子抗纖溶治療溶栓治療對癥和支持治療 第四十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月個體化治療 出血部位及程度 血栓部位及程度 病情緩急 血流動力學狀態(tài) 年齡 其他臨床情況去除觸發(fā)因素 切

20、除子宮 抗生素治療 控制休克 補充血容量 維持血壓 輔助通氣 激素治療 抗腫瘤治療其他相應治療終止血管內(nèi)凝血 普通肝素 低分子量肝素 抗凝血酶制劑 活化蛋白C治療 抗血小板制劑 靜脈肝素 水蛭素補充凝血因子和血小板 血小板 洗滌紅細胞 抗凝血酶制劑 新鮮冰凍血漿 凝血酶原制劑 冷沉淀抑制纖溶 -氨基己酸 氨甲環(huán)酸 DIC的治療第四十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）基礎疾病治療重癥感染：主張“重錘出擊”、 “降階梯”和“ 搶先治療”的 抗感染策略和原則 病理產(chǎn)科：終止妊娠 急性白血?。?APL使用ATRA、ATO高白”者應 采用白細胞單采術或羥基脲將 白細胞降至50109/L以

21、內(nèi)第四十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC分期的判定 項目 早期 中期 晚期 血小板計數(shù)正?；蛏呓档停ㄟM行性）降低（非進行性） 纖維蛋白原正?；蛏呓档停ㄟM行性）降低（非進行性） PT正?；蚩s短延長（進行性）延長（非進行性） 3P試驗陰性或弱陽性陽性強陽性 D-二聚體正常中度升高顯著升高第四十四張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月DIC分期分層治療 消耗性低凝期 充分抗凝基礎上補充血小板和凝血因子 彌散性微血栓形成期以抗凝為主 不宜單純補充血小板和凝血因子不宜抑制纖溶 繼發(fā)性纖溶亢進期 補充血小板和凝血因子適量應用抗纖溶藥物 早期中期晚期第四十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)

22、作于2022年6月 近年來，有人對肝素等抗凝治療DIC是否有效提出了 懷疑。Carrigen等認為肝素治療并不能終止DIC病理 過程，降低死亡率，反而有加重出血的可能。 Mant等47例分析亦認為肝素治療并不能降低DIC死亡率。 同濟醫(yī)大血研所 抗凝組有效率 71.6% 非抗凝組有效率 41.5%（二）抗凝治療第四十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素治療適應癥DIC早期，血液處于高凝血狀態(tài) 血小板和血漿凝血因子急驟或進行性下降 明顯多發(fā)性栓塞現(xiàn)象 頑固性休克伴其他循環(huán)衰竭癥狀和體征，常規(guī)抗休克治療效果不明顯 敗血癥 ：在使用足量、有效抗生素的前提下，肝素治療可預防DIC的發(fā)生、發(fā)

23、展第四十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素治療的原則選擇性應用早期應用小劑量 ：首次標準肝素5000U，隨后每68h 2500U，根據(jù)病情連續(xù)使用35d 優(yōu)化給藥途徑：皮下注射替代靜脈注射或持續(xù)靜脈滴注盡可能使用低分子量肝素第四十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月由標準肝素裂解或分離出的低分子碎片，分子量在30006000道爾頓之間 優(yōu)點： （1）抗因子a作用更強，其抗因子a與抗凝血酶 活性之比例為4:1，而標準肝素為1:1 （2）較少誘發(fā)血小板減少及功能障礙 （3）用量較小，對AT-的依賴性較低，且不誘發(fā) AT-水平下降，此點在DIC治療中特別重要。 低分子量肝素（L

24、MWH）第四十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 （4）皮下注射吸收率高達90%，(標準肝素50%)， 抗因子a作用可持續(xù)24H(標準肝素0.68H)，每日皮下 注射一次即可滿足抗凝治療需要，用藥方便。 （5）促內(nèi)皮細胞釋放t-PA作用強，促纖溶活性高于標 準肝素，此對早、中期DIC治療有利。 （6）誘發(fā)HITT者較標準肝素少。 （7）與魚精蛋白結合速度較快，且結合后仍保持其抗 因子a之活性。 （8）尚未見引起骨質(zhì)疏松之報道。 第五十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 低分子肝素、標準肝素治療DIC療效與副反應比較 組別 有效率（%） 出血并發(fā)癥（%） 血小板減少（%） 低分

25、子肝素組 74.6 3.5 4.7 N=38 標準肝素組 66.2 11.8 10.6 N=36第五十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素治療療效判斷有效指標1、肝素治療有效指標 出血癥狀停止或減少 休克糾正或改善 尿量增加或多尿 血小板和FIB未繼續(xù)降低 DIC指標趨于正常 2、肝素治療無效與下列因素有關： DIC病因持續(xù)存在 PLT大量破壞致PF4大量釋放于血液中，有拮抗肝素作用 DIC過程中消耗大量AT-，使肝素抗凝作用下降， 嚴重酸中毒，肝素不能發(fā)揮作用 DIC晚期及繼發(fā)纖溶亢進為主 第五十二張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月其他抗凝及抗血小板藥物 （1）復方丹參注

26、射液 可單獨應用或與肝素聯(lián)合應用，具有療效肯定、無須嚴密血液監(jiān)護等優(yōu)點。 每20-40ml，BID。 （2）低分子右旋糖酐有輔助治療價值。 500-1000ml/d （3）AT與肝素合用，可減少肝素用量，增強療效、降低肝素停用后的血栓發(fā)生率。 （4）基因重組水蛭素 高致出血風險 ，尚未開展隨機對照臨床試驗 第五十三張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月原則：替代治療應在充分抗凝治療基礎上進行 新鮮血漿：是DIC患者較理想的凝血因子的補充 制劑，還有助于糾正休克和微循環(huán) 血小板：PLT低于20109/L或疑重要臟器出血時 補充，維持PLT計數(shù)大于30-50109/L（三）替代治療第五十四張，

27、PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月冷沉淀或纖維蛋白原：有明顯低纖維蛋白原血癥或出血極為嚴重者輸注，維持Fbg含量達到1.0g/L以上凝血酶原復合物：具有容量小的優(yōu)點，但缺少因子，有發(fā)生血栓栓塞風險，應謹慎使用 第五十五張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月適用于：（1）DIC基礎疾病，誘因已控制或去除 （2）有明顯纖溶亢進，臨床及實驗證據(jù) （3）DIC晚期，繼發(fā)性纖溶亢進（四）纖溶抑制藥物-不宜作為首選第五十六張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 DIC是出血性疾病中唯一的溶栓治療適應證 適應證 （1）血栓形成為主型DIC，經(jīng)前述治療無效者 （2）DIC后期 凝血及纖溶過程已基本

28、終止， 而臟器功能恢復緩慢或欠佳者 （3）有明顯血栓栓塞臨床及輔助檢查證據(jù)者（五）溶栓治療第五十七張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）其他治療手段及進展1、活化蛋白C（APC）人體內(nèi)重要的生理性抗凝物質(zhì) Bernard GR, Vincent AL, Laterre PF, et al. Efficacy and safety of recombinant human acti-vated protein C for severe sepsis. N Engl J Med 2001;344:699-709.第五十八張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月增強纖溶抑制凝血酶形成抑制

29、炎癥因子活化蛋白C（APC）可以干擾病理過程的發(fā)生，抑制DIC的進展第五十九張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Bernard GR, Vincent AL, Laterre PF, et al. Efficacy and safety of recombinant human acti-vated protein C for severe sepsis. N Engl J Med 2001;344:699-709.APC可提高嚴重敗血癥患者的存活率第六十張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Bernard GR, Vincent AL, Laterre PF, et al. Efficacy and safety of recombinant human acti-vated protein C for severe sepsis. N Engl J Med 2001;344:699-709.APC可降低嚴重敗血癥患者的D-二聚體含量第六十一張，PPT共七十一頁，創(chuàng)作于2022年6月美國FDA已批準使用重組APC制劑（xigris） 治療嚴重敗血癥 降低死亡率 24.7% vs 30.8%