科內講座生物起搏器

1、微創(chuàng)在體細胞重組生物起搏器在完全性心臟傳導阻滯的豬模型上的應用研究TBX18基因誘導的生物起搏器心跳源于竇房結（SAN），其位于右心房外膜上，起搏細胞也聚集于此。在100億心臟細胞中，只有不到1萬為起搏細胞，其也常被稱為SAN細胞。傳統(tǒng)起搏器缺點Tbx18敲除小鼠心竇房結發(fā)育存在缺陷,而Tbx18陽性心外膜祖細胞是心發(fā)育重要的祖細胞來源。研究結果揭示,Tbx18-Cre基因敲除小鼠是研究先天性心臟病發(fā)病機制的理想模式動物,Tbx18陽性心外膜祖細胞可能是心臟病患者心臟修復和再生潛在的種子細胞。 Tbx18基因轉錄因子Tbx18在小鼠胚胎發(fā)育過程中的表達具有時空特異性，對小鼠心臟的發(fā)育可能起著至

2、關重要的作用 大鼠心臟胚胎期發(fā)育TBx18表達情況生物起搏器研究歷史1、他們利用經(jīng)過遺傳改造而攜帶Tbx18基因的病毒感染心肌細胞。當起搏細胞在胚胎中正常發(fā)育時，Tbx18基因通常是激活的。當心臟細胞被這種病毒感染后，它們會在獲得“起搏細胞能力”過程中變小，變薄并錐形化。在試驗中，研究人員對7只豚鼠的心臟某區(qū)域注射了這種病毒，不多久，其中5只豚鼠的新的起搏細胞就發(fā)揮了作用。2、研究人員使用設計過的病毒來攜帶單個Tbx18基因，這在胚胎起搏細胞的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。一旦經(jīng)由Tbx18基因重新編程，就會形成新的起搏細胞，即誘導SAN細胞或是iSAN細胞。無論是在細胞重編過程中還是基于豚鼠的應用，

3、新細胞都呈現(xiàn)出所有天然起搏細胞應有的關鍵特征，并保持了與SAN類似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪盡之后3、研究人員使用設計過的病毒來攜帶單個Tbx18基因，這在胚胎起搏細胞的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。一旦經(jīng)由Tbx18基因重新編程，就會形成新的起搏細胞，即誘導SAN細胞或是iSAN細胞。無論是在細胞重編過程中還是基于豚鼠的應用，新細胞都呈現(xiàn)出所有天然起搏細胞應有的關鍵特征，并保持了與SAN類似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪盡之后。 本研究的目的主要是希望發(fā)明一種方法，我們稱之為“從橋到裝置”的過度方法。就是為起搏器感染的患者提供一個臨時的起搏支持，讓患者在沒有電子起搏器的情況下，通

4、過生物起搏器，度過感染期。我們使用在體微創(chuàng)細胞重組的方法，將TBX18基因通過腺病毒載體注射入完全性心臟傳導阻滯的豬體內。 研究目的研究方法 首先將14只實驗用豬采用射頻消融術，造模成為完全性房室傳導阻滯的豬模型，通過12導心電圖證實造模成功。再給造模的豬植入VVI電子起搏器，設定起搏頻率為每分鐘50次。然后采用隨機方法將14只實驗用豬分成2組，一組實驗組：9只，在右側室間隔上后部注射入TBX18轉錄因子；一組對照組：5只，在相同部位注射綠色熒光蛋白(GFP)。結果實驗組在造模注射TBX18后死亡，未納入統(tǒng)計學分析。觀察14天。觀察指標有：最快心率、心率上升趨勢、電子起搏器依賴時間、日間節(jié)律改

5、變、對腎上腺素和異丙腎上腺素的藥物反應性；竇房結樣細胞的鑒定。研究結果1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 轉染TBX18組豬心率都比注射GFP組豬心率快（圖1A）；心率上升趨勢在術后11天實驗組都比對照組要高（圖1A）。轉染TBX18組豬最大心率比GFP快（圖1B和C）； 1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 2、TBX18生物起搏器的自律性變化3、3D標測起搏部位4、TBX18能在原位使心室肌細胞轉變?yōu)楦]房結樣細胞（iSAN）4、TBX18能在原位使心室肌細胞轉變?yōu)楦]房結樣細胞（iSAN）4