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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè) 自然界存在多種多樣細(xì)菌,如何將這些細(xì)菌加以鑒別、分類,并選擇有效藥物進(jìn)行治療這是很重要的問題。革蘭氏染色法,能夠把細(xì)菌分為兩大類:采用這種染色方法,是先用龍膽紫來染細(xì)菌,所有細(xì)菌都染成了紫色,然后再涂以碘液,來加強(qiáng)染料與菌體的結(jié)合,再用95的酒精來脫色2030秒鐘,有些細(xì)菌不被脫色,仍保留紫色,有些細(xì)菌被脫色變成無色,最后再用復(fù)紅復(fù)染1分鐘,結(jié)果已被脫色的細(xì)菌被染成紅色,未脫色的細(xì)菌仍然保持紫色,不再著色,這樣,凡被染成紫色的細(xì)菌稱為革蘭氏陽性菌;染成紅色的稱為革蘭氏
2、陰性菌。革蘭氏染色法的意義就在于鑒別細(xì)菌,把眾多的細(xì)菌分為兩大類,革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌,它們能產(chǎn)生外毒素使人致病,而大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌,它們產(chǎn)生內(nèi)毒素,靠內(nèi)毒素使人致病。常見的革蘭氏陽性菌有:葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等;常見的革蘭氏陰性菌有痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟氏球菌屬、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。在治療上,大多數(shù)革蘭氏陽性菌都對青霉素敏感;而革蘭氏陰性菌則對青霉素不敏感,而對鏈霉素、氯霉素等敏感。所以首先區(qū)分病原菌是革蘭氏
3、陽性菌還是陰性菌,在選擇抗生素方面意義重大。附:細(xì)菌的致病性 凡能引起人類疾病的細(xì)菌,統(tǒng)稱為病原菌或致病菌(pathogenic bacterium)。細(xì)菌在人體內(nèi)寄生,增殖并引起疾病的特性稱為細(xì)菌的致病性或病原性(pathogenicity)。致病性是細(xì)菌種的特征之一,具有質(zhì)的概念,如鼠疫細(xì)菌引起鼠疫,結(jié)核桿菌引起結(jié)核。致病性強(qiáng)弱程度以毒力(virulence)表示,是量的概念。各種細(xì)菌的毒力不同,并可因宿主種類及環(huán)境條件不同而發(fā)生變化。同一種細(xì)菌也有強(qiáng)毒、弱毒與無毒菌株之分。細(xì)菌的毒力常用半數(shù)死量(median lethal dose, ld50)或半數(shù)感染量(median infecti
4、ve dose,id50)表示,其含義是在單位時間內(nèi),通過一定途徑,使一定體重的某種實(shí)驗(yàn)動物半數(shù)死亡或被感染所需的最少量的細(xì)菌數(shù)或細(xì)菌毒素量。病原菌的致病作用與其毒力、侵入機(jī)體的數(shù)量、侵入途徑及機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。 1、外毒素(exotoxin):外毒素由兩個蛋白質(zhì)亞基構(gòu)成。有毒性的部分為A,是一種酶;與細(xì)胞結(jié)合的部分叫B,B使外毒素結(jié)合到寄主細(xì)胞的特定組分上,這個組分多半是酶。若將產(chǎn)生外毒素細(xì)菌的液體培養(yǎng)基用濾菌器過濾除菌,即能獲得外毒素。外毒素毒性強(qiáng),小劑量即能使易感機(jī)體致死。如純化的肉毒桿菌外毒素毒性最強(qiáng),1mg可殺死2,000萬只小白鼠;破傷風(fēng)毒素對小白鼠的致死量為10-6mg;白
5、喉毒素對豚鼠的致死量為10-3mg。 一般外毒素是蛋白質(zhì),分子量27,000-900,000,不耐熱。白喉毒素經(jīng)加溫586012小時,破傷風(fēng)毒素6020分鐘即可被破壞。外毒素可被蛋白酶分解,遇酸發(fā)生變性。在甲醛作用下可以脫毒成類毒素,但保持抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗毒素。 產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是某些革蘭氏陽性菌,也有少數(shù)是革蘭氏陰性菌,如志賀氏痢疾桿菌的神經(jīng)毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。外毒素具親組織性,選擇性地作用于某些組織和器官,引起特殊病變。例如破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌及白喉?xiàng)U菌所產(chǎn)生的外毒素,雖對神經(jīng)系統(tǒng)都有作用,但作用部位不同,臨床癥狀亦不相同。破傷風(fēng)桿菌毒素能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢傳遞介
6、質(zhì)(乙酰膽堿)的釋放,麻痹運(yùn)動神末梢,出現(xiàn)眼及咽肌等的麻痹;白喉?xiàng)U菌外毒素有和周圍神經(jīng)末梢及特殊組織(如心肌)的親和力,通過抑制蛋白質(zhì)合成可引起心肌炎、腎上腺出血及神經(jīng)麻痹等。有些細(xì)菌的外毒素已證實(shí)為一種特殊酶。例如產(chǎn)氣莢膜的甲種毒素是卵磷脂酶,作用在細(xì)胞膜的磷脂上,引起溶血和細(xì)胞壞死等。2、內(nèi)毒素(eedotoxin):內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中的一種成分,叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒的。內(nèi)毒素只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細(xì)胞后才釋放出來,所以叫做內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素,如沙門氏菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、奈瑟氏球菌等。內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì),因此非常耐熱。在100的高溫下加熱
7、1小時也不會被破壞,只有在160的溫度下加熱2到4個小時,或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸或強(qiáng)氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處還有:內(nèi)毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類毒素;把內(nèi)毒素注射到機(jī)體內(nèi)雖可產(chǎn)生一定量的特異免疫產(chǎn)物(稱為抗體),但這種抗體抵消內(nèi)毒素毒性的作用微弱。內(nèi)毒素脂多糖分子由菌體特異性多糖、非特異性核心多糖和脂質(zhì)A三部分構(gòu)成。脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性組分。不同革蘭氏陰性細(xì)菌的脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)基本相似。因此,凡是由革蘭氏陰性菌引起的感染,雖菌種不一,其內(nèi)毒素導(dǎo)致的毒性效應(yīng)大致類同。這些毒性反應(yīng)主要有:發(fā)熱反應(yīng):人體對細(xì)菌內(nèi)毒素極為敏感。極微量(1-5納克/公斤體重)內(nèi)毒素就能引
8、起體溫上升,發(fā)熱反應(yīng)持續(xù)約4小時后逐漸消退。自然感染時,因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖,同時伴有陸續(xù)死亡、釋出內(nèi)毒素,故發(fā)熱反應(yīng)將持續(xù)至體內(nèi)病原菌完全消滅為止。內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應(yīng)的原因是內(nèi)毒素作用于體內(nèi)的巨噬細(xì)胞等,使之產(chǎn)生白細(xì)胞介素1、6和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子作用于宿主下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,促使體溫升高發(fā)熱。白細(xì)胞反應(yīng):細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)入宿主體內(nèi)以后,血流中占白細(xì)胞總數(shù)60-70%的中性粒細(xì)胞數(shù)量迅速減少,這是因?yàn)榧?xì)胞發(fā)生移動并粘附到組織毛細(xì)血管上了。不過1-2小時后,由內(nèi)毒素誘生的中性細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流,使其數(shù)量顯著增加,有部分不成熟的中性粒細(xì)胞也被釋
9、放出來。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門菌是例外,其內(nèi)毒素使白細(xì)胞總數(shù)始終是減少狀態(tài),目前還不清楚是什么原因。由于絕大多數(shù)被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細(xì)胞總數(shù)都會增加,所以現(xiàn)在醫(yī)生在診斷前,為了初步區(qū)別是細(xì)菌性感染還是病毒性感染,常常要化驗(yàn)病人的血液,對白細(xì)胞進(jìn)行總數(shù)測定和分類計(jì)數(shù)。被病毒感染的病人,其白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比基本在正常值范圍內(nèi)。內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克:當(dāng)病灶或血流中革蘭氏陰性病原菌大量死亡,釋放出來的大量內(nèi)毒素進(jìn)入血液時,可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。大量內(nèi)毒素作用于機(jī)體的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板,以及補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)等,便會產(chǎn)生白細(xì)胞介素1、6、8和腫瘤壞死因子、組胺、5
10、羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)作用于小血管造成功能紊亂而導(dǎo)致微循環(huán)障礙,臨床表現(xiàn)為微循環(huán)衰竭、低血壓、缺氧、酸中毒等,于是導(dǎo)致病人休克,這種病理反應(yīng)叫做內(nèi)毒素休克。關(guān)于內(nèi)毒素休克,過去曾有過慘痛的教訓(xùn)。20世紀(jì)40年代青毒素剛問世的時候,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著。因此,凡發(fā)現(xiàn)這類病人,一律優(yōu)選青霉素進(jìn)行治療;且按照一般規(guī)律,用藥劑量隨病情嚴(yán)重程度而遞增。結(jié)果發(fā)生了意外,用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時,不少發(fā)生了內(nèi)毒素休克而死亡。后來經(jīng)過研究分析,發(fā)現(xiàn)了其中的原委。病情嚴(yán)重的患者,體內(nèi)存在的病原菌數(shù)量多,醫(yī)生采用大劑量“轟炸”,意欲“一舉殲敵”??焖?、徹底殺滅病原體,這種戰(zhàn)略無可非議,但有些醫(yī)生忽略了另一方面,即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌,其致病物質(zhì)是內(nèi)毒素,而內(nèi)毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大
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