遺傳和腫瘤發(fā)生

1、關(guān)于遺傳與腫瘤發(fā)生第一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫 瘤 （Tumor） 定義：泛指由一群生長(zhǎng)失去正常調(diào)控的細(xì)胞形成的新生物(neoplasm)。tumor： 泛指腫瘤（包括良性、惡性）腫物。 cancer：惡性腫瘤的總稱 。 第二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤會(huì)遺傳嗎？第三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 種族 家族 個(gè)體第一節(jié) 腫瘤的遺傳現(xiàn)象第四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同種族中腫瘤發(fā)病率的差異例如：鼻咽癌 中國(guó)人 馬來(lái)人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美國(guó)的華人比美國(guó)人高34倍。松果體瘤 日本比其他民族高十余倍。第五張，PP

2、T共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤的發(fā)生存在著家族聚集現(xiàn)象，此現(xiàn)象表現(xiàn)為癌家族和家族性癌。腫瘤的家族聚集現(xiàn)象第六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌家族（cancer family） 一個(gè)家族的幾代中有多個(gè)成員患相同或不同器官的腫瘤。特 點(diǎn)： 腺癌； 發(fā)病年齡較早； 按AD方式進(jìn)行。第七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Lynch癌家族部分系譜圖典型的癌家族G家族：歷經(jīng)80余年（18951976）共5次調(diào)查，傳7代共10個(gè)支系，842名后裔中有95名癌癥患者，分別為結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腺癌等。第八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家族性癌（familial carcinom

3、a）指一個(gè)家族中多個(gè)成員患同一類型的腫瘤。特 點(diǎn)： 一般為較常見(jiàn)瘤； 家族聚集或易感性高； 患者一級(jí)親屬發(fā)病率高于一般人群 34倍； 遺傳方式不明了。第九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家族性癌第十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 后代從父母那遺傳的是腫瘤本身嗎？ 遺傳的只是對(duì)腫瘤的易感性。腫瘤的遺傳現(xiàn)象第十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一些惡性腫瘤是由單個(gè)基因的突變引起，常以孟德?tīng)柺竭z傳方式傳遞，稱為遺傳性腫瘤。三種遺傳性腫瘤：1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤2、腎母細(xì)胞瘤 3、神經(jīng)母細(xì)胞瘤遺傳性腫瘤第十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 兒童期（多在4歲以前）發(fā)病的一

4、種眼內(nèi)的惡性腫瘤 發(fā)生率約1/210001/10000。臨床表現(xiàn)： 早期為眼底灰白色腫塊，多無(wú)自覺(jué)癥狀，以后腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，使瞳孔呈黃色光反射時(shí)，才容易被發(fā)現(xiàn)，稱為“貓眼”。 1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma, RB)第十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳性家系 散發(fā)性家系視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家系第十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤類型遺傳型散發(fā)型發(fā)病時(shí)間早發(fā)晚發(fā)遺傳方式AD非AD發(fā)病部位雙側(cè)單側(cè)致病基因RB基因定位13q14視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤第十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、腎母細(xì)胞瘤（WT） 嬰幼兒惡性胚胎腫瘤，患者腹部有無(wú)癥狀的

5、腫塊。發(fā)病率為1/10000，3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前，可分為遺傳型和非遺傳型。 第十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月類型遺傳型散發(fā)型發(fā)病時(shí)間遺傳方式發(fā)病部位致病基因WT基因定位11p13 腎母細(xì)胞瘤第十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）一種兒童常見(jiàn)的惡性胚胎瘤，起源于神經(jīng)嵴，發(fā)病率約1/10000，有的NB還并發(fā)神經(jīng)纖維瘤，神經(jīng)節(jié)瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤等。第十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月類型遺傳型散發(fā)型發(fā)病時(shí)間遺傳方式發(fā)病部位神經(jīng)母細(xì)胞瘤第十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳突變散發(fā)性腫瘤 不是從父母繼承而來(lái) 環(huán)境致突變 發(fā)病年齡

6、寬遺傳性腫瘤 由父母雙親傳給子女,出現(xiàn)在后代所有細(xì)胞中 垂直傳遞發(fā)病較早致癌突變散發(fā)突變遺傳性腫瘤的發(fā)病機(jī)制第二十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Knudson (1971)，連續(xù)兩次基因突變使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。生殖細(xì)胞突變+體細(xì)胞突變 遺傳性腫瘤體細(xì)胞兩次突變 散發(fā)性腫瘤 二次突變理論（two mutation theory)第二十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二次突變理論第二十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二次突變理論malignanttransformation二次突變理論第二十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤的遺傳易感性 在大多數(shù)情況下

7、，人類癌癥不能用單基因遺傳方式解釋，復(fù)雜的多基因基礎(chǔ)和環(huán)境因子共同作用，在決定腫瘤易患性上起重要作用，就是說(shuō)上一代遺傳給下一代的只是對(duì)腫瘤的易感性，即易感基因。第二十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月染色體水平基因水平腫瘤的遺傳易感性 第二十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月染色體異常與腫瘤 大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都可見(jiàn)到染色體異常。 在一些染色體病患者中，某些腫瘤的發(fā)生率高于一般人群。第二十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤的染色體理論（Boveri假說(shuō)） 腫瘤的染色體理論認(rèn)為：腫瘤細(xì)胞來(lái)源于正常細(xì)胞，染色體畸變使其成為有缺陷細(xì)胞，缺陷細(xì)胞再發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化成為腫瘤細(xì)胞。第

8、二十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤細(xì)胞的染色體畸變第二十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）染色體的數(shù)目畸變 超二倍體亞二倍體亞三倍體亞四倍體1. 非整倍體2. 異倍體實(shí)體瘤：多在三倍體左右胸、腹水中轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞：可見(jiàn)到六、八倍體第二十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變 結(jié)構(gòu)畸變： 染色體裂隙、斷裂、缺失、各種易位、環(huán)狀染色體、雙微體、內(nèi)復(fù)制和雙著絲粒染色體等。第三十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo)記染色體標(biāo)記染色體（marker chromosome）：如果某一腫瘤的大部分細(xì)胞中都具有某種特定類型的畸變?nèi)旧w，這種畸變?nèi)旧w則

9、成為標(biāo)記染色體。第三十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特異性標(biāo)記染色體(marker chromosome) 特異性標(biāo)記染色體：是指某一類型的腫瘤所特有的標(biāo)記染色體，經(jīng)常出現(xiàn)在某一類腫瘤細(xì)胞，對(duì)該腫瘤具有代表性，如： （1）慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）的Ph染色體 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q染色體第三十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）Ph染色體 1960年，Nowell和Hungerford在CML患者的外周血細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一條比22號(hào)染色體還小的近端著絲粒染色體，最初認(rèn)為是22號(hào)染色體的長(zhǎng)臂缺失所致。第三十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月t(9; 2

10、2) (q34; q11)Ph染色體 1973年Rowley用顯帶技術(shù)證明Ph染色體是9號(hào)和22號(hào)的易位染色體，即t(9；22)(q34；q11)，導(dǎo)致9q+和22q-。 約95的慢性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞攜有Ph染色體，所以Ph染色體是CML的特異性標(biāo)記染色體。第三十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ph染色體1第三十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月慢粒白血病發(fā)病原因Ph染色體： 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性第三十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Ph染色體的發(fā)現(xiàn)不僅為Bo

11、veri的假說(shuō)提供了主要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，而且首次證明了一種染色體畸變與一種腫瘤之間特定關(guān)系，故被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)研究的里程碑。Ph染色體發(fā)現(xiàn)的意義第三十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2） 14q染色體t(8; 14) (q24; q32) 見(jiàn)于75的Burkitt淋巴瘤。第三十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2） 14q染色體t(8; 14) (q24; q32)形成圖解第四十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤中其他特異性標(biāo)記染色體第四十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月染色體不穩(wěn)定性綜合征與腫瘤 由于DNA修復(fù)系統(tǒng)缺陷導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，以體細(xì)胞染色

12、體斷裂或重排為主要表現(xiàn)的疾病或綜合征稱為染色體不穩(wěn)定綜合征?；颊呔哂胁煌潭鹊囊谆紣盒阅[瘤的傾向。第四十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 臨床特征：Bloom綜合征（Blooms syndrome,BS） 身材短小、慢性感染，有免疫功能缺陷； 面部暴露于日光的部位毛細(xì)血管擴(kuò)張，出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑皮疹； 多在30歲以前伴發(fā)白血病和其他惡性腫瘤。第四十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Bloom綜合征患者具有顯著的染色體或基 因組不穩(wěn)定性的遺傳學(xué)特征。 主要表現(xiàn)在：姐妹染色單體交換率增高微核率增高染色體結(jié)構(gòu)畸變?cè)黾?2. 細(xì)胞遺傳學(xué)改變第四十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022

13、年6月指姐妹染色單體同源部位發(fā)生的片段互換?？捎貌顒e顯色顯示。 正常細(xì)胞的SCE率10，Bloom綜合征患者介于50-100，高于正常人的10倍。(1) 姐妹染色單體交換率增高第四十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 微核是位于細(xì)胞質(zhì)中的邊緣清晰的濃染小體，內(nèi)含DNA，是無(wú)著絲粒的染色體斷片丟失在胞質(zhì)中形成的結(jié)構(gòu)。(2) 微核（micronuclear）率增加第四十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(3) 染色體結(jié)構(gòu)畸變?cè)黾?體外培養(yǎng)的Bloom綜合征細(xì)胞株染色體易發(fā)生斷裂并形成結(jié)構(gòu)畸變，4-27的培養(yǎng)細(xì)胞中可以看到染色體斷裂和重排，如四射體。第四十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于

14、2022年6月染色體斷裂與重排 第四十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 姐妹染色單體交換律增高、微核率增高、染色體結(jié)構(gòu)畸變?cè)黾拥母驹蚴侨旧w的斷裂。Bloom綜合征的發(fā)病機(jī)理第四十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Bloom綜合征是一種AR遺傳?。?致病基因BLM定位在15q26.1； BLM基因突變RecQ DNA解鏈酶活性降低或缺乏，細(xì)胞表現(xiàn)為有絲分裂過(guò)程中的染色體重排增加，染色體錯(cuò)誤分離率升高，對(duì)DNA誘變劑敏感等。3. 分子遺傳學(xué)基礎(chǔ) 第五十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 基因突變與腫瘤癌基因 1腫瘤抑制基因 2腫瘤轉(zhuǎn)移基因及腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因 3

15、第五十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）癌基因 （oncogene）癌基因：是指正常人體和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)以及致瘤病毒體內(nèi)所固有的能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核酸片段，它們一旦異常活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。第五十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌基因 癌基因(oncogene)：能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。 細(xì)胞癌基因(原癌基因)病毒癌基因病毒所攜帶的、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因，稱為病毒癌基因。正常細(xì)胞內(nèi)存在病毒癌基因的同源序列，這類基因被稱為細(xì)胞癌基因。正常細(xì)胞內(nèi)未被激活的癌基因稱為原癌基因(proto-oncogene)第五十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

16、6月細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)（1）廣泛存在于生物界。（2）進(jìn)化過(guò)程中，基因序列高度保守，作用通過(guò)其表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)；（3）存在于正常細(xì)胞對(duì)維持正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化起重要作用 ，是細(xì)胞發(fā)育、組織再生、創(chuàng)傷愈合等所必需的 。（4）在某些因素作用下，一旦被激活，就會(huì)形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。第五十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子:SRC（酪氨酸激酶）、RAS（G蛋白）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子:MYC (調(diào)節(jié)基因表達(dá)的核蛋白)程序性細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子:BCL-2在正常細(xì)胞中是低表達(dá)細(xì)胞癌基因的分類第五十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞癌基因的激活機(jī)制細(xì)胞

17、癌基因 DNA細(xì)胞分裂正?？刂?正常增殖 正常生長(zhǎng) 遺傳物質(zhì)變化 細(xì)胞分裂失控 過(guò)度增殖 腫瘤病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子的插入第五十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、基因突變 各種類型基因突變?nèi)鐗A基替換、缺失或插入，都能導(dǎo)致原癌基因表達(dá)異常，引起細(xì)胞癌變。 點(diǎn)突變對(duì)細(xì)胞癌變有始動(dòng)作用第五十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入原癌基因附近一旦被插入一個(gè)強(qiáng)大的啟動(dòng)子，如逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的長(zhǎng)末端重復(fù)序列（long terminal repeat sequence, LTR），也可被激活。LTRGAGPOLENVv-srcLTR調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄

18、酶和整合酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶長(zhǎng)末端重復(fù)序列正常病毒基因癌基因雞肉瘤病毒（RSV）基因組結(jié)構(gòu)圖第五十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、基因擴(kuò)增 基因組內(nèi)原癌基因自身擴(kuò)增導(dǎo)致過(guò)度表達(dá)；由于相應(yīng)基因產(chǎn)物增加，使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。多見(jiàn)于癌腫的發(fā)展階段，而少見(jiàn)于始動(dòng)階段第五十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 由于癌基因擴(kuò)增發(fā)生在某一特定染色體區(qū)域，因此在腫瘤細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)到同源染色區(qū)或雙微體。由于癌基因擴(kuò)增使染色體的某一染色區(qū)域產(chǎn)生重復(fù)DNA片段，缺少正常深、淺染色區(qū)，也稱特殊的復(fù)制染色體區(qū)帶。同源染色區(qū)第六十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 擴(kuò)增的重復(fù)DNA片段從染色

19、體斷裂下來(lái)，因無(wú)著絲粒隨機(jī)釋放至胞漿，呈環(huán)狀，經(jīng)染色后成一對(duì)連在一起的雙點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)。雙微體第六十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 染色體重排主要是染色體易位和插入，常導(dǎo)致原癌基因易位至一個(gè)強(qiáng)大的啟動(dòng)子、增強(qiáng)子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)元件附近，或形成融合基因，使原來(lái)無(wú)活性或低表達(dá)的基因激活變?yōu)楦弑磉_(dá)，細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。Ph染色體t (9q34；22q11)4. 染色體重排第六十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月融合基因BCR-ABLq349535322q11.2ABLder 9PhABL9q3422q11.222q11.29q34Der (22)DNA RNA ProteinBCRBCR第六十

20、三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因突變病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入基因擴(kuò)增染色體重排異常蛋白過(guò)量表達(dá)細(xì)胞癌基因的激活機(jī)制第六十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）抑癌基因 (tumor suppressor gene) 又稱腫瘤抑制基因，是一類存在于正常細(xì)胞中，與原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因，是保護(hù)性基因，在正常情況下可抑制細(xì)胞的增殖。等位基因同時(shí)失活才顯現(xiàn)致癌作用。第六十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抑癌基因的概念是60年代在腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞雜交研究的基礎(chǔ)上提出的：正常細(xì)胞的染色體可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞表型 正常細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 雜種細(xì)胞 無(wú)腫瘤細(xì)胞表型融合

21、抑癌基因第六十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1986年首次發(fā)現(xiàn)了RB基因，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了十幾種腫瘤抑制基因。 腫瘤抑制基因的缺失或失活也導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 抑癌基因第六十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月G0 G1期RB蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNAPRB蛋白prb110的作用機(jī)制1. RB基因第六十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月RB基因功能失活機(jī)制突變:如大片段缺失，占視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的30，此外還有剪接錯(cuò)誤、點(diǎn)突變及啟動(dòng)子區(qū)域小的缺失。癌基因產(chǎn)物的結(jié)合:如SV40病毒大T抗原可以與prb110結(jié)合，從

22、而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。第七十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. p53基因 P53基因是涉及惡性腫瘤最多的一個(gè)基因，基因產(chǎn)物p53蛋白是一種腫瘤抑制物，四聚體結(jié)構(gòu)，在50%左右的惡性腫瘤中存在變異。 P53基因定位于17p13.1，長(zhǎng)20kb，含有11個(gè)外顯子，編碼393氨基酸組成的蛋白質(zhì)，分子量為53kD。第七十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 野生型p53蛋白是一種核磷蛋白，作為轉(zhuǎn)錄因子激活一系列下游靶基因(如P21、BAX、等)的轉(zhuǎn)錄，阻止細(xì)胞從G1S期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，保護(hù)基因組的完整性以及抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)等。第七十二張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月P53基因功

23、能失活機(jī)制 P53基因突變:導(dǎo)致p53蛋白功能喪失。 MDM2癌基因的負(fù)調(diào)節(jié):mdm2蛋白可與p53蛋白結(jié)合，抑制p53蛋白的功能并催化p53蛋白的降解。 p53蛋白與癌蛋白之間的相互作用:如SV40大T抗 原可以和p53蛋白結(jié)合，抑制其功能活性并促進(jìn)其降解。 第七十三張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 原癌基因：獲得功能突變 抑癌基因：失去功能突變第七十四張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）腫瘤轉(zhuǎn)移基因與轉(zhuǎn)移抑制基因 腫瘤轉(zhuǎn)移基因：也稱為腫瘤轉(zhuǎn)移促進(jìn)基因。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：也稱為抗腫瘤轉(zhuǎn)移基因。第七十五張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說(shuō)單克隆起

24、源假說(shuō)1二次突變學(xué)說(shuō)2多步驟損傷學(xué)說(shuō)3第七十六張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、腫瘤的單克隆起源假說(shuō)單個(gè)體細(xì)胞基因突變致癌因子轉(zhuǎn)化前癌細(xì)胞發(fā)展為腫瘤細(xì)胞促癌因素第七十七張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤(細(xì)胞群) 單克隆腫瘤細(xì)胞的克隆演進(jìn)克隆1克隆3克隆2異質(zhì)性多克隆增殖優(yōu)勢(shì)增殖劣勢(shì)增殖劣勢(shì)干系旁系旁系眾數(shù)發(fā)展不均衡第七十八張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤細(xì)胞的多克隆性:由于內(nèi)外環(huán)境因素的影響，使同一腫瘤各細(xì)胞核型不完全相同,出現(xiàn)多克隆的異質(zhì)性。同一腫瘤的細(xì)胞染色體常有相同特點(diǎn)，表明它們是同一突變細(xì)胞的克隆。干系(stem line)旁系(side line)眾

25、數(shù)(modal number)：干系腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。腫瘤細(xì)胞的單克隆性: 第七十九張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月女性細(xì)胞失活X染色體可以通過(guò)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)活性依賴的細(xì)胞染色驗(yàn)證。通過(guò)這種染色技術(shù)檢測(cè)到，在一些女性惡性腫瘤的患者中，正常組織是有活性和失活的G6PD細(xì)胞的嵌合體。而腫瘤組織中的所有癌細(xì)胞都是失活X染色體的純合體，表明他們是單一細(xì)胞起源。腫瘤的單克隆起源假說(shuō)的證據(jù)：女性X連鎖基因的分析第八十張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、Knudson的二次突變假說(shuō) 1971年Alfred Knudson在分析同一類癌癥的遺傳性和非遺傳性腫瘤之間的關(guān)系時(shí)，提出二次突變假說(shuō)(two-hit theory)。第八十一張，PPT共九十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二次突變假說(shuō)的觀點(diǎn) 腫瘤的產(chǎn)生是由于體細(xì)胞先后產(chǎn)生了二次突變后的惡性轉(zhuǎn)化結(jié)果。惡性細(xì)胞細(xì)胞 突變I 突變細(xì)胞突變惡性腫瘤增殖優(yōu)勢(shì)