遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)講義第20章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、PAGE 1PAGE 6第20章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗炎藥：甾體抗炎藥（皮質(zhì)激素類） 非甾體抗炎藥，兼解熱鎮(zhèn)痛（乙酰水楊酸類）正常體溫：370C 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（產(chǎn)熱、散熱）1發(fā)熱：外熱原（病原體等）中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原（白介素）進(jìn)入中樞使下丘腦PG合成、釋放，體溫調(diào)定點上升產(chǎn)熱，散熱，發(fā)熱。益處：提高機體防御機能，熱型有助診斷。害處：布施，消耗體力，致驚厥。解熱藥：降低發(fā)熱體溫，結(jié)合對因治療。2疼痛：損傷或炎癥等釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PG等）PG:致痛作用弱，增敏緩激肽致痛強。解熱鎮(zhèn)痛藥：主要作用外周，抑制PG合成，緩解炎癥，疼痛效果好。3炎癥：PG（主要PGE2）致炎作用，

2、增敏炎癥介質(zhì)作用?？寡姿帲阂种芇G合成，減少炎癥滲出，緩解癥狀。非選擇性環(huán)抑制藥氧酶一、水楊酸類乙酰水楊酸（aspirin、阿司匹林）【體內(nèi)過程】 小腸吸收（胃少量吸收），經(jīng)酯解水楊酸（作用）,服藥 1g，t1/2 15-30h（零級動力學(xué)），堿化尿液促進(jìn)排泄?！咀饔门c用途】解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG）解熱:降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等，口服0.3-0.6g，持續(xù)5-6h.鎮(zhèn)痛:療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等?？寡住⒖癸L(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：

3、緩解癥狀，為首選藥抗血小板抑制血栓形成 PG合成酶 阿司匹林（一）血小板磷脂 花生四烯酸 環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）TXA2釋放ADP血小板積聚血栓形成 小劑量抑制環(huán)加氧酶（血小板不可逆性抑制），血栓素（TXA2），抗血栓形成。大劑量抑制環(huán)加氧酶（血管壁），前列環(huán)素（PGI2）， 擴血管及抗血小板能力。 治療 缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗）75mg/d 一過性腦缺血，防止腦血栓形成，30-50mg/d【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無痛性出血，抑制胃黏膜PG合成酶），禁用于胃潰瘍。預(yù)防：飯后嚼服，同服碳酸氫鈉凝血障礙：出血、凝血時間延長（抗血小板） 大劑量：降低凝血

4、酶原（VK對抗），手術(shù)前一周禁用過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，可誘發(fā)哮喘（稱阿司匹林哮喘），哮喘者禁用。水楊酸反應(yīng)： （5g日以上），惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯亂。二、 苯胺類對乙酰氨基酚（撲熱息痛） 為非那西汀體內(nèi)代謝物。解熱較強（中樞抑制PG合成酶較強）； 鎮(zhèn)痛較弱； 無抗炎抗風(fēng)濕作用（外周作用弱）非那西?。焊闻K80%代謝為對乙酰氨基酚，解熱鎮(zhèn)痛。 毒性大，20%代謝為對氨苯乙醚，具肝毒性及高鐵血紅蛋白血癥，僅用于合劑，單用已淘汰。 三、 吲哚基類吲哚美辛（idomethacin,消炎痛） 抑制PG合成最強藥物之一，口服吸收迅速完全【作用】抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對非炎癥疼痛無效

5、毒性大，非一線藥，用于其他藥無效，不長期用【應(yīng)用】風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等頑固性發(fā)熱（其他藥無效）【不良反應(yīng)】較多，高達(dá)30%-50%，20%停藥。胃腸反應(yīng)：誘發(fā)或加重潰瘍，胃出血等。中樞癥狀：有頭痛、幻覺、精神癥狀。造血系統(tǒng)： 各種血細(xì)胞減少，再生障礙貧血。過敏反應(yīng)： 皮疹，哮喘，多見兒童，甚至有死亡。禁忌：孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者四、芳基丙酸類布洛芬：解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林特點：胃腸刺激小應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（主要）； 也用于一般解熱鎮(zhèn)痛六、烯醇類吡羅昔康（炎痛喜康） 解熱鎮(zhèn)痛抗炎強（類似吲哚美辛），t1/2 36-45h,作用持久（1次/天） 應(yīng)用：

6、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。七、吡唑酮類保泰松（布他酮）作用持久（t1/2 50-65h,血漿蛋白結(jié)合律8%）；滑膜腔濃度高（50%血藥濃度，持續(xù)三周）【作用】抗炎抗風(fēng)濕強，解熱鎮(zhèn)痛較弱【應(yīng)用】風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎， 不良反應(yīng)多，已少用。第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶2-抑制藥 非選擇性藥物：抑制COX-2, 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎 抑制COX-1, 引起胃腸反應(yīng)、胃出血、損害腎功不良反應(yīng)。 塞來西布 作用：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎 機制：選擇性抑制COX-2（高COX-1 375倍）, 治療量對1型無明顯影響。 應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。 不良反應(yīng)：較非選擇性

7、藥物輕，但仍有損害。解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍常與中樞抑制藥、抗過敏藥（抑制卡他癥狀）、咖啡因（縮腦血管）配伍，緩解頭痛和感冒等癥狀。 復(fù)方常含有非那西丁、氨基比林等，對腎臟和血細(xì)胞有毒性，要提高警惕?？雇达L(fēng)藥痛風(fēng)：嘌呤代謝紊亂，血尿酸，尿酸沉積在腎、關(guān)節(jié)、結(jié)締組織炎癥。治療：急性發(fā)作（關(guān)節(jié)炎疼痛）非甾體抗炎藥慢性疾病降低血尿酸秋水仙堿：對一般性疼痛，其他關(guān)節(jié)炎無效【應(yīng)用】急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎抗炎（抑制粒細(xì)胞浸潤）緩解癥狀【不良反應(yīng)】較少，胃腸反應(yīng)較常見；毒性可見血便、腎毒性、骨髓抑制等。別嘌呤【作用】 抑制尿酸生成，主要治療慢性痛風(fēng) 次黃嘌呤 黃嘌呤 尿酸 （一） （一）黃嘌呤氧化酶 別嘌呤及別黃嘌呤（別嘌呤氧化物）抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成?！静涣挤磻?yīng)】偶見過敏，白細(xì)胞，轉(zhuǎn)氨酶。丙磺舒【作用】在近曲小管與尿酸競爭重吸收，促尿酸排泄，無抗炎鎮(zhèn)痛作用?！緫?yīng)用】 促尿酸排泄，降低血尿酸，治療痛風(fēng) 合用青霉素，提高青霉素血藥濃度。時間安排：1學(xué)時重點內(nèi)容： 發(fā)熱、疼痛、炎