分析方法轉(zhuǎn)移方案

1、XXXX分析方法轉(zhuǎn)移方案XXXXXX 有限公司起草人：日期：審核人:日期:批準(zhǔn)人:日期：XXXXXXXX 有限公司審核人:日期:批準(zhǔn)人:日期：目錄1.目的錯(cuò)誤! 未定義書簽。2.文件編號(hào)錯(cuò)誤! 未定義書簽。3.樣品錯(cuò)誤! 未定義書簽。4.分析部門錯(cuò)誤! 未定義書簽。5.時(shí)間錯(cuò)誤! 未定義書簽。6.檢測(cè)項(xiàng)目及規(guī)格要求錯(cuò)誤! 未定義書簽。7.分析方法描述錯(cuò)誤! 未定義書簽。外觀錯(cuò)誤! 未定義書簽。溶解性錯(cuò)誤! 未定義書簽。紅外吸收光譜法(IR)錯(cuò)誤! 未定義書簽。紫外吸收光譜法(UV)錯(cuò)誤! 未定義書簽。液相質(zhì)譜(LC-MS)錯(cuò)誤! 未定義書簽。高效液相色譜法 (HPLC)錯(cuò)誤! 未定義書簽。含量

2、錯(cuò)誤! 未定義書簽。色譜條件錯(cuò)誤! 未定義書簽。溶液配制錯(cuò)誤! 未定義書簽。進(jìn)樣序列錯(cuò)誤! 未定義書簽。系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤! 未定義書簽。含量計(jì)算錯(cuò)誤! 未定義書簽。有關(guān)物質(zhì)錯(cuò)誤! 未定義書簽。色譜條件錯(cuò)誤! 未定義書簽。流動(dòng)相錯(cuò)誤! 未定義書簽。溶液配制錯(cuò)誤! 未定義書簽。進(jìn)樣序列錯(cuò)誤! 未定義書簽。系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤! 未定義書簽。有關(guān)物質(zhì)計(jì)算錯(cuò)誤! 未定義書簽。水分錯(cuò)誤! 未定義書簽。水分測(cè)試條件錯(cuò)誤! 未定義書簽。系統(tǒng)適用性錯(cuò)誤! 未定義書簽。樣品測(cè)試錯(cuò)誤! 未定義書簽。干燥失重錯(cuò)誤! 未定義書簽。熔點(diǎn)錯(cuò)誤! 未定義書簽。熾灼殘?jiān)e(cuò)誤! 未定義書簽。重金屬錯(cuò)誤! 未定義書簽。溶劑殘留錯(cuò)

3、誤! 未定義書簽。色譜條件錯(cuò)誤! 未定義書簽。樣品及標(biāo)準(zhǔn)溶液制備錯(cuò)誤! 未定義書簽。進(jìn)樣序列錯(cuò)誤! 未定義書簽。計(jì)算錯(cuò)誤! 未定義書簽。粒度錯(cuò)誤! 未定義書簽。銅離子含量錯(cuò)誤! 未定義書簽。儀器設(shè)備錯(cuò)誤! 未定義書簽。溶液的配制錯(cuò)誤! 未定義書簽。進(jìn)樣序列 系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)移過(guò)程錯(cuò)誤!未定義書簽。錯(cuò)誤!未定義書簽。錯(cuò)誤!未定義書簽。錯(cuò)誤!未定義書簽?？偨Y(jié)報(bào)告.目的XXXX有限公司對(duì)XXXX分析方法進(jìn)行確認(rèn)：性狀、鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、 干燥失重、熔點(diǎn)、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、殘留溶劑、粒度以及銅離子含量的測(cè)定方法均參照中國(guó)藥典2010年版二部凡例與附錄方法進(jìn)行測(cè)定。.文件編號(hào)文件編號(hào)：.樣

4、品待測(cè)樣品由XXX公司提供（批號(hào)：）。XXXX標(biāo)準(zhǔn)品由XXX公司提供（批號(hào)：）。雜質(zhì)對(duì)照品由XXX公司提供（批號(hào)：）。.分析部門分析部門：XXX公司QCXXXX有限公司 QC.時(shí)間2014年 月 日至2015年 月曰.檢測(cè)項(xiàng)目及規(guī)格要求該分析方法轉(zhuǎn)移的檢測(cè)項(xiàng)目及其各項(xiàng)目下的規(guī)格要求如下表所示:表 各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目的分析方法及其規(guī)格要求檢測(cè)項(xiàng)目方法規(guī)格外觀目視白色或類白色固體，無(wú)臭、無(wú)味溶解性目視（中國(guó)藥典2010年版二部 凡例）在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙睛中 略溶，在水中幾乎不溶鑒別IR （中國(guó)藥典2010年版二部附 錄28頁(yè)）與標(biāo)準(zhǔn)品譜圖一致UV （中國(guó)藥典2010年版二部 附錄26頁(yè)

5、）LC-MS與標(biāo)準(zhǔn)門口譜圖 致，加ax=244 nm與分了量一致（）HPLC （中國(guó)藥典2010年版二部附錄36頁(yè)）主峰保留時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)品主峰的保留時(shí)間一致含量HPLC一%有關(guān)物質(zhì)HPLC（等度法）雜質(zhì)總和0%,單一雜質(zhì)W%HPLC（梯度法）雜質(zhì)總和0%,單一雜質(zhì)陽(yáng)。水分中國(guó)藥典2010年版二部附錄79頁(yè)，容量滴定法W%干燥失重中國(guó)藥典2010年版二部附錄78頁(yè)W%熔點(diǎn)中國(guó)藥典2010年版二部附錄 51頁(yè)，A法194197 C,熔程 V 2 C熾灼殘?jiān)袊?guó)藥典2010年版二部附錄80頁(yè)重金屬中國(guó)藥典2010年版二部附錄75頁(yè)，第二法v 20 ppm殘留溶劑中國(guó)約典2010年版二部附錄81頁(yè)甲醇

6、3000 ppmi 乙酸乙酯工 5000 ppm， 乙二醇二甲醛 100 ppm 甲苯 w 890 ppm N,N-二甲基甲酰胺 880 ppm 二甲基業(yè)硼 5000 ppm 二氯甲烷600 ppm 正庚烷5000 ppm粒度中國(guó)藥典2010年版二部附錄 100頁(yè)，第三法，濕法測(cè)定dv 50 m, d 100 um銅離子含 量ICP-OES 10有關(guān)物質(zhì)計(jì)算XXXX 有關(guān)物質(zhì)的計(jì)算公式如下式（ 2 ） 、 （ 3 ）所示：?jiǎn)坞s =A imp/A std X100%（ 2）總雜 =2A imp/AstdX100%（3）式（2）、（3）中，Aimp =供試品溶液中單個(gè)雜質(zhì)的峰面積；Astd=自身對(duì)

7、照溶液中主峰峰面積；匯A imp =供試品溶液中所有雜質(zhì)峰面積之和。W2=恒重重量。水分按照中國(guó)藥典 2010 年版二部附錄 79 頁(yè)的容量滴定法規(guī)定進(jìn)行測(cè)試：水分測(cè)試條件溶劑：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡爾費(fèi)休滴定液5儀器：卡爾費(fèi)休容量法滴定儀系統(tǒng)適用性開(kāi)啟房間除濕機(jī)，控制房間濕度40% 以下。用定量的標(biāo)準(zhǔn)水確認(rèn)，平行測(cè)定3次。3次標(biāo)準(zhǔn)水水分的回收率在 %, RSD%w%。樣品測(cè)試系統(tǒng)適用性符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，裝0.5 g 樣品至固體進(jìn)樣器中，清零，注入滴定池，輸入樣品質(zhì)量，開(kāi)始滴定。待讀數(shù)顯示，記錄結(jié)果。平行測(cè)定兩份，取其平均值。干燥失重按照中國(guó)藥典 2010 年版二部附錄 78 頁(yè)

8、的干燥失重法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：準(zhǔn)確稱取 1.0 g 樣品均勻的鋪于已經(jīng)恒重的稱量瓶中，放入電熱鼓風(fēng)干燥箱中于 105 下烘約4 h,立即放入干燥器中冷卻至常溫， 30 min后立即取出稱量，再次放入105 c下干燥1h,取出放入干燥器中冷卻至常溫，30 min后取出立即稱量，直至恒重（恒重接受標(biāo)準(zhǔn)：不得超出 mg ） ，平行測(cè)定兩份，取其平均值。計(jì)算公式如下式（4）所示：LOD=（W i-W2）/（Wi-Wo） 00%（4）式（4）中，W0=恒重之稱量瓶重量；Wi=烘前稱量瓶+樣品重量；W2=熾灼后恒重。熔點(diǎn)按照中國(guó)藥典 2010 年版二部附錄 51 頁(yè)第一法規(guī)定進(jìn)行測(cè)定：測(cè)試樣品準(zhǔn)備： 取測(cè)試過(guò)

9、干燥失重的樣品適量，研細(xì)，放入熔點(diǎn)測(cè)定毛細(xì)管中，將毛細(xì)管置于長(zhǎng) 60 cm 的空心管中自由落下多次，使樣品填實(shí)。樣品高度約為 3 mm 。測(cè)試過(guò)程：將樣品放入熔點(diǎn)儀中， 180 以前快速升溫，在溫度達(dá)到 180 時(shí)，調(diào)節(jié)升溫速率為 1.0 /min 。記錄樣品初熔至全熔的溫度。重復(fù)測(cè)定3次，取三次測(cè)定之平均值。熾灼殘?jiān)凑罩袊?guó)藥典 2010 年版二部附錄 80 頁(yè)的熾灼殘?jiān)ㄒ?guī)定進(jìn)行檢測(cè)：開(kāi)啟馬弗爐，設(shè)定600 ，開(kāi)啟天平室除濕機(jī)，控制房間濕度40%以下；將兩只坩堝置于馬弗爐中灼燒30 min ，立即稱定空坩堝重量，再次置于馬弗爐中灼燒30 min ，干燥器中冷卻30 min ，立即稱定空坩堝

10、重量，直至恒重；立即在空坩堝中加入 1.0 g 樣品后，再次精密稱定；在封閉電爐上緩緩加熱至樣品燒焦，注意樣品加熱時(shí)不得溢出；放冷至室溫，加硫酸1ml 使殘?jiān)鼭?rùn)濕，放在封閉電爐上繼續(xù)炭化，直至無(wú)硫酸煙冒出，注意樣品加熱時(shí)不得溢出；放入 600 馬弗爐中灼燒完全，取出置于干燥器中冷卻 30 min ，立即稱定重量；再次放入馬弗爐中灼燒30 min ，取出置于干燥器中冷卻 30 min ，立即稱定其重量。平行測(cè)定兩份，取其平均值。計(jì)算公式如下式(5 )所示：ROI=(W2-Wo)/(Wi-Wo) 100%(5)式(5)中，W0=恒重之空增期重量；W尸熾灼前增期與樣品重量之和；重金屬按照中國(guó)藥典 2

11、010 年版二部附錄 75 頁(yè)的第二法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)：樣品配制： 取中熾灼過(guò)之殘?jiān)酉跛醡l ，蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入鹽酸2 ml ，置于水浴上蒸干；再加15 ml 純化水，滴入氨試液至酚酞指示液顯微粉色；再加入2 ml 醋酸鹽緩沖液（ pH=） ，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋至25 ml。鉛標(biāo)準(zhǔn)液配制：取鉛儲(chǔ)備液5 ml,加純化水稀釋至50 ml （10科g/ml測(cè)定前，取一空白坩堝按上述樣品殘?jiān)幚矸椒ㄌ幚砗?，?15 ml 純化水和 2 ml 醋酸鹽緩沖液微熱溶解后，移至納氏比色管中，加入 1 ml 鉛標(biāo)準(zhǔn)液后，加純化水稀釋至25 ml ；測(cè)定：在樣品管和標(biāo)準(zhǔn)管中分別加2

12、 ml 硫代乙酰胺試液，放置2 min 。將樣品及標(biāo)準(zhǔn)液同置于白紙上，自上向下透視，比較其顏色，樣品顏色應(yīng)不深于標(biāo)準(zhǔn)液顏色。溶劑殘留按照中國(guó)藥典2010年版二部附錄36頁(yè)的殘留溶劑測(cè)試方法規(guī)定進(jìn)行檢測(cè):色譜條件GC參數(shù)設(shè)置：柱子型號(hào)DB-624 , 30 mX0.53 mmX或相當(dāng)?shù)闹訖z測(cè)器FID模式分流比10:1進(jìn)樣口溫度230 C檢測(cè)器溫度300 C程序升溫40 C 保持 2 min, 6 C /min 升至 80 C （保持 1 min） ,20 C /min 升至 220 C （保持2 min）運(yùn)行時(shí)間19 min流速恒流 ml/min總流速40 ml/min氫氣流速30 ml/mi

13、n空氣流速300 ml/min尾吹流速N230 ml/min頂空進(jìn)樣器參數(shù)：定量環(huán)體積1 ml爐溫115 C定量環(huán)溫度180 C傳輸線溫度200 C振搖模式Low樣品平衡時(shí)間20 min頂空加壓時(shí)間min定量環(huán)加載時(shí)間min正里壞平衡時(shí)間min進(jìn)樣時(shí)間1 minGC程序時(shí)間25 min頂空壓力15 psi樣品及標(biāo)準(zhǔn)溶液制備稀釋劑：N-甲基毗咯烷酮（NMP）標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液配制：分別稱取mg二甲基亞碉，mg正庚烷， mg乙酸乙酯， mg甲醇,mg二氯甲烷， mg N,N-二甲基甲酰胺，mg乙二醇二甲醍和 mg甲苯至同一 100 ml容量瓶中，用NMP溶解，定容，混勻待用。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：精密量取ml標(biāo)準(zhǔn)

14、儲(chǔ)備?夜至一 100 ml容量瓶中，用NMP定容，混勻密封即得。樣品溶液：準(zhǔn)確稱取 mg樣品至一 20 ml頂空瓶中，加入5 ml NMP溶解，密封混勻,平行制備兩份。進(jìn)樣序列稀釋劑 5 針，標(biāo)準(zhǔn)溶液2 針，樣品溶液各一針。計(jì)算按照下列公式（6）計(jì)算各溶劑的含量（扣除空白中的峰）：溶劑殘留量（ppm） =Aspi/AstdXCstd/WspiXDFspiX106（6）式（6）中，Aspk樣品中各溶劑的峰面積；A std=平行兩針標(biāo)準(zhǔn)液中各溶劑的峰面積的平均值；Cstd=標(biāo)準(zhǔn)溶液中各溶劑的濃度（ mg/ml）;Wspk樣品重量（mg）;口5$小=樣品的稀釋體積（5 ml）。粒度參照中華人民共和國(guó)

15、獸藥典二部（ 2010 年版）附錄 98 頁(yè)粒度和粒度分布測(cè)定法第三法（光散射法）濕法進(jìn)行測(cè)定：稱取本品400500 mg,置于玻璃樣品瓶中，加 1%吐溫80的水溶液 ml,震蕩使固體充分潤(rùn)濕，后加純化水810 ml 搖勻后得混懸液，備用。將800 ml 純化水作為分散劑，放入激光粒度儀濕法進(jìn)樣器容器中，同時(shí)以 2500 rpm 的泵速進(jìn)行攪拌并消除氣泡，之后開(kāi)啟測(cè)量， 空白背景進(jìn)行測(cè)量12 秒。 然后將混懸液加入至分散劑中， 直到遮光度達(dá)到 10%20%之間。 再用儀器內(nèi)置超聲將待測(cè)樣品超聲 1 分鐘， 之后開(kāi)啟測(cè)量， 對(duì)樣品進(jìn)行粒度分布測(cè)量12 秒。每份樣品在儀器中循環(huán)測(cè)量3 次，并得到平

16、均測(cè)量結(jié)果。每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量?jī)纱?。銅離子含量?jī)x器設(shè)備電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-OES）溶液的配制稀釋劑（空白溶液）：準(zhǔn)確量取5 ml濃鹽酸到245 ml二甲基亞碉中，混合均勻即得（二 甲基亞碉：濃鹽酸=98:2）。儲(chǔ)備液：準(zhǔn)確量取 ml銅標(biāo)準(zhǔn)試液（1000 pg/mJ至100 ml容量瓶中，稀釋劑溶解定容, 混勻，濃度為10（ig/ml（相對(duì)0.05 g/ml的樣品溶液是 20 ppm）。線性溶液：溶液進(jìn)樣儲(chǔ)備液體積（口定容體積（ml）銅濃度（科 g/ml銅含量（基于原料藥0.05 g/ml ）11空白溶液100021250105 ppm315001010 ppm417501015

17、ppm5110001020 ppm樣品溶液：準(zhǔn)確稱取 0.5 g的樣品，置于10 ml容量瓶中，稀釋劑溶解定容，混勻，平行制備3份，取其平均值。進(jìn)樣序列每個(gè)線性溶液各1針，空白溶液1針，樣品溶液各1針。（注：根據(jù)需要，序列中可隨時(shí)插入空白溶液。）系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)空白溶液中沒(méi)有影響銅發(fā)射光譜積分的干擾峰；線性溶液的線性相關(guān)系數(shù)蕓定量限科g/ml三個(gè)樣品測(cè)試結(jié)果的RSD%.方法轉(zhuǎn)移過(guò)程XXXX與XXX雙方公司的QC人員均按照7節(jié)中的分析方法對(duì) XXXX的性狀、鑒另含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、干燥失重、熔點(diǎn)、熾灼殘?jiān)?、重金屬、殘留溶劑、粒度以及銅離子含量進(jìn)行分析確認(rèn)，所有測(cè)定項(xiàng)目均使用同一批樣品（ 批號(hào)：）。各項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果必須確