獸醫(yī)藥理學(xué)四環(huán)素和氯霉素

1、第三十章 四環(huán)素類和氯霉素類Tetracyclines and Chloramphenicols掌握天然四環(huán)素類抗生素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)氯霉素的抗菌作用及主要不良反應(yīng) 熟悉四環(huán)素及土霉素的抗菌譜、作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程多西環(huán)素、米諾環(huán)素的抗菌特點(diǎn)第一節(jié) 四環(huán)素類抗生素Tetracyclines天然四環(huán)素類四環(huán)素 土霉素 金霉素 地美環(huán)素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素） 米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素） 美他環(huán)素天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用 廣譜 G+菌G-菌 厭氧菌 、支原體、 衣原體、 立克次氏體、 螺旋體 、放線菌、阿米巴原蟲(chóng) 對(duì)綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、傷寒桿菌病毒、真菌無(wú)效低濃抑菌 高濃殺菌抗

2、菌機(jī)制 速效抑菌劑與細(xì)菌核糖體30 S 亞基A位結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成；并抑制aa-tRNA與A位結(jié)合,阻止肽鏈延伸,從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成增加細(xì)胞膜通透性,胞內(nèi)物質(zhì)外漏,抑制DNA復(fù)制體內(nèi)過(guò)程 口服易吸收，可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收使四環(huán)素類療效下降分布于全身，易沉積于骨及牙組織中不易透過(guò)血腦屏障膽汁中濃度高；有肝腸循環(huán)原形由腎排出.臨床應(yīng)用1.支原體肺炎、衣原體感染、立克次 體?。οx(chóng)病、斑疹傷寒）首選2.對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎桿菌所 致的尿道、呼吸道、膽道感染.為次 選3.腸內(nèi)阿米巴病,抑制腸內(nèi)細(xì)菌,干擾 阿米巴原蟲(chóng)營(yíng)養(yǎng)(土霉素）不良反應(yīng)

3、1.局部刺激:口服后惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉;靜注濃度過(guò)高導(dǎo)致靜脈炎2.二重感染（菌群交替癥）二重感染 superinfection 長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素，使體內(nèi)敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 得以在體內(nèi)繁殖，造成新的感染，稱為二重感染，又稱菌群交替癥。常見(jiàn)疾病鵝口瘡、腸炎白色念珠菌感染 制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致 萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療3.抑制骨、牙生長(zhǎng)4.其它(1)大劑量:2g/日以上,可造成嚴(yán)重肝損害(2)維生素B的缺乏:抑制維生素B產(chǎn)生的大腸桿菌(3)過(guò)敏反應(yīng):皮疹、蕁麻疹、濕疹 半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素（doxycycline）總特點(diǎn)：強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效口服吸

4、收快而完全、不易受食物影響，但任受抗酸藥或金屬離子的影響。大部分藥物從腸腔排泄，腸道中的藥物多以無(wú)活性的結(jié)合型存在，很少引起二重感染。僅少量藥物經(jīng)腎排泄，腎衰時(shí)腸腔排泄的量增加，故腎衰者也可使用。有顯著的肝腸循環(huán)，T1/2長(zhǎng)達(dá)14-22小時(shí)。抗菌譜與四環(huán)素相似，抗菌活性強(qiáng)2-10倍，是四環(huán)素類藥物中的首選藥。特別適合于感染伴腎衰者、膽道感染者。刺激性強(qiáng)。作用機(jī)制同前，對(duì)耐藥金葡菌有效臨床用于呼吸道、泌尿道和膽道感染常見(jiàn)胃腸反應(yīng)米 諾 環(huán) 素長(zhǎng)效、高效?？咕钚允潜绢愔凶顝?qiáng)的。 對(duì)耐藥菌有效，尤其MRSA和強(qiáng)力霉素耐藥菌對(duì)本品仍敏感?？诜胀耆?、不受食物影響，但任受抗酸藥或金屬離子的影響。脂溶

5、性高于多西環(huán)素，組織穿透力強(qiáng)，分布廣， T1/2長(zhǎng)（14-18小時(shí)）可引起特有的可逆性前庭反應(yīng)，用藥期間不宜從事高空作業(yè)、駕駛、機(jī)器操作等。第二節(jié) 氯霉素類抗生素Chloramphenicols體內(nèi)過(guò)程：口服吸收良好、分布廣、易透過(guò)血腦屏障，在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大部分從腎排出?？咕鷻C(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成?？咕V廣譜、速效抑菌對(duì)G- 菌作用強(qiáng)，特別是對(duì)傷寒桿菌、流感嗜血桿菌、厭O2菌、百日咳桿菌的作用比其它抗生素強(qiáng)對(duì)立克次體、沙眼衣原體、肺炎支原體有效對(duì)G+的作用不如青霉素和四環(huán)素臨床應(yīng)用全身應(yīng)用： 一般不作首選 細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫（合用PG首

6、選） 敏感菌所致傷寒、副傷寒； 厭氧菌感染 ，尤其是累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重感染；立克次體等引起的嚴(yán)重感染：斑疹傷寒局部應(yīng)用： 敏感菌所致的眼、耳部等淺表感染：沙眼、結(jié)膜炎不良反應(yīng)抑制骨髓造血系統(tǒng) a. 可逆性血細(xì)胞減少 b. 不可逆性再生障礙性貧血 灰嬰綜合癥 其它 過(guò)敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)PROTEIN SYNTHESIS INHIBITORS General Feature The protein synthesis inhibitors bind to either the 30s or 50s ribosomal subunit and interfere with the tra

7、nscription of mRNA into protein Classes of protein synthesis inhibitors include:Aminoglycosides (bactericidal)TetracyclinesMacrolidesChloramphenicolClindamycinMACROLIDESErythromycin and its relatives are of particular use in the treatment of patients with Mycoplasma infections, pneumonia, Legionnair

8、es disease, chlamydial infection, diphtheria, and pertussisCLINDAMYCIN Clindamycin penetrates most tissues, including bone. It has activity against anaerobesThe antibacterial activity of clindamycin is similar to that of erythromycinAminoglycosidesGENTAMICIN STREPTOMYCIN The aminoglycosides are broa

9、d-spectrum antimicrobials. However, anaerobic bacteria are generally resistant to them Aminoglycosides are poorly absorbed from the GI tract Aminoglycosides have ototoxicity, nephrotoxicity, neuromuscular blockade, and allergic reactionsTETRACYCLINESTetracyclines are broad-spectrum antibioticsA tetracyclines is the drug of choice in infections with RickettsiaeFood impairs the absorption of the tetracyclinesTetracyclines are associated with staining of the teeth, retardation of bone growth, and photosensitivityCHLORAMPHENICOLChloramphenicol is a broad-spectrum antibioticChloram