遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)講義第8章 膽堿受體阻斷藥(I)：M膽堿受體阻斷藥

1、PAGE PAGE 5 第八章 膽堿受體阻斷藥（I）M膽堿受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥又稱(chēng)抗膽堿藥,與膽堿受體結(jié)合而無(wú)活性。阿托品類(lèi)生物堿阿托品（atropine）阿托品從顛茄中提取（消旋體）；左旋體是東莨菪堿，M膽堿受體阻斷藥，作用非常廣泛。【作用】1.抑制腺體分泌對(duì)汗腺、唾液腺最強(qiáng)淚腺、呼吸道腺體分泌胃酸分泌較弱。治療量皮膚干燥，口干。2.對(duì)眼的影響 ：與毛果蕓香堿相反（1）擴(kuò)瞳：阻斷括約肌M受體，輻射肌相對(duì)占優(yōu)勢(shì)。（2） 眼內(nèi)壓增高：瞳孔擴(kuò)大虹膜退向周邊前房角間隙變窄房水回流受阻，眼壓。（3）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷M受體睫狀肌松弛（退向周邊，懸韌帶拉緊晶狀體變扁平）視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰。3.抑制

2、內(nèi)臟平滑肌：與功能狀態(tài)有關(guān)，對(duì)痙攣平滑肌作用顯著。 胃腸平滑肌抑制顯著，解除痙攣絞痛。 膀胱逼尿肌抑制作用，緩解尿急、尿頻。 膽道、輸尿管、支氣管作用弱，單用效差。4.心血管：主要為抗迷走作用（1）心率小劑量（0.5mg）心率，阻斷突觸前膜M1受體，促Ach釋放。大劑量（12mg）心率（在竇房節(jié)解除M2對(duì)起搏點(diǎn)的阻斷）。（2）加速傳導(dǎo)：解除迷走興奮所致傳導(dǎo)阻滯。（3）治療量血管、血壓無(wú)明顯影響（缺乏膽堿能神經(jīng)）。大劑量舒張血管，改善微循環(huán)（直接作用）。5中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS） 治療量無(wú)明顯作用 大劑量15mg,興奮延腦及大腦。 中毒量10 mg以上，精神癥狀（幻覺(jué)、譫語(yǔ)、驚厥抑制：昏迷、呼吸抑

3、制死亡）【臨床應(yīng)用】緩解內(nèi)臟痙攣：胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀療效好。膽、腎絞痛單用差+鎮(zhèn)痛藥。遺尿癥有效（松弛膀胱）。抑制腺體分泌：麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥。眼科用藥：虹膜睫狀體炎眼底檢查：擴(kuò)瞳1周，后馬托品替代。配鏡驗(yàn)光：麻痹睫狀肌，準(zhǔn)確測(cè)屈光度，但作用幾天，僅用于兒童?？孤托穆墒С＃焊]性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等。急性心梗早期（下、后壁梗死）伴竇性心動(dòng)過(guò)緩，用量謹(jǐn)慎，以防心率室顫?？剐菘耍焊腥拘孕菘耍ㄖ卸拘跃　⒎窝?、流 腦）改善微循環(huán)，高熱、 心率快不用。解救有機(jī)磷中毒；毒蕈中毒?！静涣挤磻?yīng)】作用廣泛，副作用多。 抑制腺體：口干、皮膚干燥、體溫升高。 對(duì)眼影響：視力模糊、升高眼壓禁用青光眼。

4、抑制平滑?。号疟?、排尿困難。 心血管：劑量大心率快。 中樞毒性：興奮抑制抑制呼吸致死。中毒解救：最低致死量：成人80-130mg；兒童10 mg常規(guī)：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液等。毒扁豆堿、毛果蕓香堿、新斯的明等。搶救有機(jī)磷中毒時(shí)，阿托品過(guò)量（中毒）禁用抗膽堿酯酶藥。(3)中樞興奮安定對(duì)抗。山莨菪堿茄科植物唐古莨菪中提取的生物堿，人工合成稱(chēng)654-2，脂溶性低，口服吸收差，多注射給藥，不易通過(guò)血腦屏障，中樞作用弱,毒性低?！咀饔煤蛻?yīng)用】抑制平滑肌：弱于阿托品，不良反應(yīng)少，可用于胃腸痙攣。對(duì)眼和腺體影響：為阿托品的1/20-1/10?？剐菘耍撼Ｓ糜诟腥拘孕菘?，已取代阿托品，不良反應(yīng)較阿托品少。東莨菪堿是洋

5、金花的主要成分，與阿托品的主要區(qū)別：中樞抑制作用：小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠，個(gè)別人表現(xiàn)為興奮。擴(kuò)瞳，抑制腺體 阿托品。心血管作用：比較弱?！緫?yīng)用】麻醉前給藥：最常用，優(yōu)于阿托品。抗暈動(dòng)病，防暈：乘車(chē)、船，預(yù)防效果好；妊娠、放射嘔吐有效抗帕金森：緩解肌震顫和流涎癥狀（中樞抗 膽堿作用）。第二節(jié) 阿托品的合成代用品一、擴(kuò)瞳藥后馬托品擴(kuò)瞳作用與阿托品相似，但短暫（12天）。應(yīng)用：擴(kuò)瞳，眼底檢查；調(diào)節(jié)麻痹，測(cè)屈光度（不及阿托品完全）。托吡咔胺：對(duì)眼影響快速而短暫，1/4天消失。二、合成解痙藥普魯本辛（丙胺太林）作用：選擇性高，阻斷胃腸M受體：抑制胃腸平滑肌強(qiáng)而持久(6h)可抑制胃酸分泌，很少有中樞作用。應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣及妊娠嘔貝那替秦（胃復(fù)康）作用：解痙、抑制胃酸分泌,還有安定作用。應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣（特別適合焦慮癥者）。三、選擇性M受體亞型阻斷藥對(duì)M受體亞型選擇性高，副作用少。哌侖西平、替侖西平選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，主要治療消化性潰瘍。不興奮中樞（不易通過(guò)血腦屏障）、較少口干及視力影響。時(shí)間安排：2學(xué)時(shí)重點(diǎn)內(nèi)容：阿托品的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)，山莨菪堿、