倍他樂(lè)克片答辯課件

1、酒石酸美托洛爾片說(shuō)明書【性狀】本品為白色片。【適應(yīng)癥】用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！疽?guī)格】50mg 25mg ?！居梅ㄓ昧俊?治療高血壓100200mg/次，一日兩次的療效相當(dāng)于阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后立即使用。急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙冢醋畛醯膸仔r(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p小梗塞范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死

2、亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.55mg/次(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次共3次1015mg。之后15分鐘開始口服2550mg，每612小時(shí)一次，共2448小時(shí)，然后口服50100mg/次，一日2次。 不穩(wěn)定型心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂?，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房纖顫時(shí)若無(wú)禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。 心肌梗死后若無(wú)禁忌癥應(yīng)長(zhǎng)期使用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50100mg/次，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等癥時(shí)一般2550mg/次，一日23次，或100mg /次，一日2次。心力衰竭：應(yīng)在使用

3、洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初6.25mg/次，一日23次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周增加6.2512.5mg/次，一日23次，最大劑量可用至50100mg/次，一日2次。最大劑量不應(yīng)超過(guò)300mg400mg/天。【不良反應(yīng)】1、心血管系統(tǒng)：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象。2、因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其它有頭痛、多夢(mèng)、失眠等。偶見幻覺(jué)。3、消化系統(tǒng)：惡心、胃痛、便秘1%、腹瀉占5%，但不嚴(yán)重，很少影響用藥。4、其它：氣急、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變

4、性、耳聾、眼痛等?！窘伞?低血壓、顯著心動(dòng)過(guò)緩(心率45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環(huán)灌注不良、度或度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、嚴(yán)重的周圍血管疾病?！咀⒁馐马?xiàng)】普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，但選擇性1-受體阻斷藥的這一不良反應(yīng)較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用-阻滯劑時(shí)，其-受體阻滯作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。但在治療過(guò)程中選擇性1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)性要小于非選擇性-受體阻斷藥。長(zhǎng)期使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于710天內(nèi)撤除，至少也要經(jīng)過(guò)3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡

5、化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動(dòng)過(guò)速。大手術(shù)之前是否停用-阻滯劑意見尚不一致，-受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉(zhuǎn)。盡管如此，對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應(yīng)在麻醉前48小時(shí)停用。 用于嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)先行使用-受體阻斷藥。低血壓、心臟或肝臟功能不全時(shí)慎用。慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者應(yīng)慎用美托洛爾，如需使用以小劑量為宜，且劑量一般應(yīng)小于同等效力的阿替洛爾。對(duì)支氣管哮喘的患者應(yīng)同時(shí)加用2受體激動(dòng)劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調(diào)整。對(duì)心臟功能失代償?shù)幕颊邞?yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑治療的基礎(chǔ)上使用美托洛爾

6、，具體用法參見用法與用量。不宜與維拉帕米同時(shí)使用，以免引起心動(dòng)過(guò)緩、低血壓和心臟停搏。在治療胰島素依賴型糖尿病(IDDM)患者時(shí)須小心觀察。 運(yùn)動(dòng)員慎用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用-阻滯劑可引起各種胎兒?jiǎn)栴}，包括胎兒發(fā)育遲緩。-受體阻滯劑對(duì)胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過(guò)緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)?！纠夏暧盟帯课催M(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)?！舅幬锵嗷プ饔谩?、與抗高血壓藥物相互作用：本品與利血平合用，可導(dǎo)致體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、暈厥、與單胺氧化酶抑制劑合用，可致極度低血壓。2、與洋地黃合用，可發(fā)生房屋傳導(dǎo)阻滯而使心率減

7、慢，需嚴(yán)密觀察。3、與鈣拮抗劑合用，特別是靜脈注射維拉帕米，要十分警惕本品對(duì)心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)的抑制。4、與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用，可引起顯著高血壓、心率過(guò)慢，也可出現(xiàn)房屋傳導(dǎo)阻滯。5、與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用，可使后者療效減弱。6、與氟哌啶醇合用，可導(dǎo)致低血壓及心臟停博。7、與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。8、酒精可減緩本品吸收速率。9、與苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。10、與氯丙嗪合用可增加兩者的血藥濃度。11、與安替比林、茶堿類和利多卡因合用可降低本品清除率。12、與甲狀腺素合用導(dǎo)致T3濃度的降低。13、與西咪替丁合用可降低本品肝代謝，延緩消除，增加普萘洛

8、爾血藥濃度14、可影響血糖水平，故與降糖藥合用時(shí)，需調(diào)整后者的劑量?！舅幬镞^(guò)量】:過(guò)量可導(dǎo)致顯著的低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，這時(shí)可以先靜脈注射12mg阿托品，之后再給予間羥胺或去甲腎上腺素。藥理毒理】本藥屬于2A類即無(wú)部分激動(dòng)活性的1-受體阻斷藥(心臟選擇性-受體阻斷藥)。它對(duì)1-受體有選擇性阻斷作用，無(wú)PAA(部分激動(dòng)活性)，無(wú)膜穩(wěn)定作用。其阻斷-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對(duì)1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對(duì)心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對(duì)血管和支氣管平

9、滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對(duì)呼吸道的影響也較小，但仍強(qiáng)于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。本品無(wú)致突變作用；對(duì)胎兒無(wú)影響；大鼠服用本品2年，800mg/天未發(fā)現(xiàn)良性及惡性新生物?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】美托洛爾的脂溶性介于普萘洛爾（PP）與阿替洛爾（AT）之間?？诜昭杆偻耆?，吸收率大于90%，但肝臟代謝率達(dá)95%，首過(guò)效應(yīng)為2560%，故生物利用度僅為4075%，與AT相近?？诜獫{濃度高峰時(shí)間一般在1.5小時(shí)，最大作用時(shí)間為12小時(shí)。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的降低則與血藥濃度呈直線關(guān)系。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內(nèi)的代謝受遺傳因素的影響。在白種人中90%為快代謝型，t1/2為34小時(shí)；10%為慢代謝型，t1/2可達(dá)7.55小時(shí)。血漿高峰濃度的個(gè)體差異可達(dá)20倍。腎功能不全時(shí)無(wú)明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(5%)為原形物。不能經(jīng)透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，谷峰變化小。口服12小時(shí)達(dá)有效血濃度，34天后達(dá)穩(wěn)態(tài)，生物利用度為普通片的96%。與普萘洛爾（PP）相似