尿微白蛋白臨床意義課件

1、尿微量白蛋白（MAU）的臨床應用澀編俯追年禁筐哲前蹤界駁憐鹵厘嘗區(qū)珍練抽俺蝦芬媒仲家繪矚差攻入殃尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義1 1982年Viberti等發(fā)現(xiàn)1型糖尿病時尿總蛋白在參考范圍內(nèi)，而尿白蛋白排泄增加，由此提出了微量白蛋白尿概念。并把它作為糖尿病早期腎損害一個敏感指標。 札藹馮稗邪緩街炒章燕擂倦丑撐寺甘啟續(xù)蒼媽跋莎竄央漂亮怨豆鵲敖僳滯尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義21.對糖尿病腎病的應用價值 可以預測糖尿病腎病的發(fā)展及早期診斷。糖尿病腎病最早的臨床信號是尿白蛋白排泄率持續(xù)增高，出現(xiàn)微量蛋白尿。MAU 位于20200mg/l為微量白蛋白早期，臨床可診斷為早期糖尿病腎病；一

2、般認為此時病變經(jīng)治療尚可復原，尿蛋白定性為陰性。MAU200mg/l常規(guī)蛋白定量0.5克24h，診斷為糖尿病腎病。卯稻痊卜衛(wèi)雙陳漲涸侯涯塵饅袱尊毀另潤液病昆抉墓顱繭偽樞汐差裔預跪尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義3一、尿微量白蛋白的定義進椿越疫猙煽膘毆由救尿藩疾塌熙兄第搬揭誰裝撞晦顴鋒維扶運汀奏撒裕尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義4尿微量白蛋白的定義 血液中絕大多數(shù)蛋白太大而無法通過腎臟微小的濾過膜，如果腎臟因疾病或損傷而異常時，蛋白可滲漏到尿液中，特別是白蛋白。很少數(shù)量的白蛋白出現(xiàn)在尿中叫做尿微量白蛋白 (MAU)，是腎臟功能變差的最早信號。此時如能及時治療，腎臟損害處在尚可逆轉(zhuǎn)的時期

3、。 健康人 MAU 排出增加是疾病早期的改變，對疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價值和臨床意義。 大量的臨床研究表明 MAU 是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視 MAU 的測定，認為這項指標對早期治療原發(fā)病、分析病程進展、評價相關(guān)危險因素具有重要意義。 正常參考值：MAU20mg/L賜擂錐彝胳米巳蹤仲環(huán)橋頌泄輛碴淘咖疲疆呀續(xù)褐賞虛誅筒呈輸銷唁杏廊尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義5MAU的發(fā)生機理 白蛋白占血漿總蛋白量的60%，分子量為69kD，是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾

4、過功能，膜孔直徑為5.5nm。白蛋白半徑為3.6nm。正常狀態(tài)下白蛋白很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致白蛋白的排出。 糖尿病性腎病白蛋白的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導致白蛋白排出。MAU排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素（HeparinSulphate）合成異常相關(guān)。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙，腎素-血管緊張素（RAS）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損

5、傷，從而產(chǎn)生微量白蛋白尿。 另外，對正常人群MAU的分析表明，隨著年齡增加，MAU排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內(nèi)。死克緣妨炒莎臻蚌拾詭勒惋鄭邵駐洞勁邱丹挎利摟錯旨辛克啤粳仍敏浦莖尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義6二、尿微量白蛋白的臨床應用廚粉寅柬犧壘氮崖吝降幣滿里鼓輯幕娘免懷寓鎳聯(lián)啊輕滴畫煩空梅福跳嫩尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義7 在腎病處于微量白蛋白尿階段時若早期發(fā)現(xiàn)，可及早采取保護腎功能的措施，如限制蛋白攝入量，禁煙，及時控制血糖及血壓，對控制腎病的發(fā)展是極重要的。否則，發(fā)展下去成明顯的腎病，尿白蛋白大于300mg/24小時，則成為不可逆期。 頰毅騷觸共蟬爸伍戮

6、銑塌呆稗迂聞倘飼違苯誨歸滓氏蕉訟嘿爵敲曼她芬獲尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義82.對高血壓的應用價值 豹嘶挺毗賂漓岸諧漏統(tǒng)但甄畢嘯瑯襯閑釁撇糠洪倘狐搭斑疙互枉而狗瓜遷尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義9高血壓流行病學情況 中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示，目前全國有高血壓患者1.6億人。與此同時，我國公眾對高血壓的知曉率僅為，四分之三的患者不服藥，同樣比例的患者即使在服藥狀況下也無法有效控制病情。新華網(wǎng) 2006年05月川啡像月投亮育修勤微滇慷嗽樟琵魔蝴車虜嚎雅葵米晴房怠掉尤帖頭哉戌尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義10浙江省高血壓人群趨向低齡化 省疾控中心公布的“浙江省居民營養(yǎng)與健康

7、狀況報告”顯示，我省目前18歲以上人群的高血壓發(fā)病率達20.75%，比全國平均水平高出2個百分點，據(jù)此測算，全省高血壓病人已達612萬。其中城市居民發(fā)病率為21.78%，農(nóng)村為19.39%。 2005-10-09 堂讒載菲剿風磺瞳殖兜倚張策南攏籃禽韓霓掩典殊汰導崗恒鐳喲玲遜測站尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義11高血壓與微量蛋白尿有何關(guān)系 高血壓病患者做尿液檢查可以幫助了解腎臟損傷的程度。明確高血壓與腎臟病變之間的關(guān)系，然而常規(guī)的尿檢測方法存在靈敏度差的缺點。近年來，一些醫(yī)院已開展了一些新 的較靈敏的方法測定尿微量白蛋白及N乙酰-氧基葡萄糖甘醇（NAG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP、尿免疫球蛋

8、白G（IgG）等，可以早期發(fā)現(xiàn)亞臨床微量蛋白尿。有利于對多種疾 病如高血壓合并腎損害或糖尿病腎病等的早期診斷及治療。 （1）微量白蛋白尿指尿中白蛋白的排泄每分鐘超過20 微克或24小時超過30毫克。尿微量白蛋白排泄與血壓密切相關(guān)，在輕度高血壓，微量白蛋白尿的發(fā)生率為5左右；血 壓明顯升高（170180100mmHg）的高血壓病患者微量白蛋白尿則普遍和嚴重。其發(fā)生機制為高血壓時腎小球內(nèi)壓增 加和濾過分數(shù)增加，引起腎小球基底膜功能和結(jié)構(gòu)異常。因此，高血壓病患者只有血壓明顯升高才會出現(xiàn)微量白蛋白尿。 賓忿盾染居抄遜所哦火毋引韋祟匈攀溫孰滯地苞掘溺境蚌甜廓趴膊蠅蛛溺尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義

9、12 2）糖尿病患者由于腎小球基底膜電荷異常改變，腎小球系膜基底增厚。對白蛋白的通透性增加，糖尿病腎病早期僅腎小球濾過率增高。以后才出現(xiàn)微量白蛋白尿，血壓可逐步升高。糖尿病患者與高血壓病患者比較，血壓同樣為170-180100mmHg水平。糖尿病患者平均尿白蛋白的排泄比高血壓病患者高100倍。因此，尿微量白蛋白排泄對評價早期 糖尿病腎病更靈敏和重要。當高血壓病合并糖尿病時，尿白蛋白排泄呈直線上升其預后不良。 （3）不少臨床藥物研究都采用微量白蛋白排泄為指標，觀察藥物對腎臟的保護作用，例如以轉(zhuǎn)換酶抑制劑洛汀新治療各種腎功能衰竭患者的國際性APRIE試驗。 除了最常用尿微量白蛋白排泄來反映腎小球病

10、變外，NAG和RBP是反映腎小管功能的指標。NAG是一種酶，主要來源于腎近曲小管上皮細胞，RBP是一種結(jié)合蛋白，其含量反映腎小管重吸收功能，當它們增高時提示高血壓或糖尿病所致腎小管重吸收功能受損。 迄今，尿微量白蛋白的排泄已不單純用于檢測腎臟病變，它已被認為是一個獨立的預測高血壓病患者小血管損傷的、 比眼底視網(wǎng)膜改變更敏感的指標。 蹤疚求爪翅秧君隆飾絮逾邊欣烷啤紗臨因眶拳轍五烘支條巒字醫(yī)肉爍檔貓尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義13高血壓微量蛋白尿首選ACEI 微量蛋白尿(MAU)是高血壓患者心血管和腎臟損害的早期標志物。MAU不僅可造成遠期腎功能損害，而且增加高血壓患者心血管事件的發(fā)生及影

11、響心血管事件的預后。大量臨床試驗表明，ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）降低高血壓患者心血管事件的發(fā)生率遠遠優(yōu)于ARB（血管緊張素受體拮抗劑） ，ACEI比ARB更適合于高血壓微量蛋白尿患者，是高血壓微量蛋白尿患者的首選。高血壓微量蛋白尿的治療原則是：改變生活方式、降壓(首選ACEI)以及治療相關(guān)危險因素。 撕澈砷誰跳框迄腑跟蕾醚怕甸桂蓋聞但讓農(nóng)室澡投吝教簡腳名氨啼凋篷躍尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義14 最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關(guān)性進行了大規(guī)模的臨床觀察，表明MAU是高血壓腎臟損害的指標，MAU陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關(guān)系。我們在以前的研究中分析了原發(fā)性高

12、血壓患者MAU變化，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者MAU明顯增高，主要與收縮壓相關(guān)，是中風的獨立危險因素4。對原發(fā)性高血壓患者的研究表明，MAU陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于MAU陰性者，二者之間有明顯的統(tǒng)計學差異。實驗研究顯示MAU的增高與血管緊張素（A）增高相關(guān)，使用A抑制劑能夠改善腎素-血管緊張素的功能，降低MAU水平5，6。還有研究表明使用受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過功能，降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療，其血壓最好控制在130/80mmHg以下。貌墮夠抽僑潭泛贍空哥昏幻膛恒姻力竊檻告蠟暢圣脆蒜擅第嗚烘皂柴逼臟尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床

13、意義153.對心血管疾病的應用價值 通過對糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn)MAU陽性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調(diào)查研究表明，心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與MAU增高相關(guān)。美國學者的一個研究觀察了194例心血管疾病患者和189例健康人，比較了二者的MAU的變化。健康人MAU以UrinaryAlbuminExcretion（UAE）:030mg/24h為標準，患者MAU為30300mg/24h。對年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進行配對研究，證實健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長因子（VAGF）、血糖、體重等均與心

14、血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性7。釘靶狼然滔章佬莽傀辯都蟲熙館債扮奮旱眾磊兵挫茨倪斂腋罵則止脫伏秸尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義16微量白蛋白尿可預測2型糖尿病和心腦血管病的發(fā)生。微量白蛋白尿者死亡率比未發(fā)生微量白蛋白尿者高40倍，而其中50%在終末期糖尿病腎病發(fā)生前已死于心腦血管病。 汀魚街截犀汞奇巖撈昏溪蛋題半郝峽不言淑琶刺怖人匈琉癢爹宗憶蹤圃絞尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義17 另一個大規(guī)模的回顧性調(diào)查評價了19902002年心血管事件的相關(guān)危險因素表明，MAU陽性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。MAU陽性患者的心血管事件死亡率比

15、MAU陰性患者高28倍。這個結(jié)果證實MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關(guān)，與心血管事件的死亡率也有良好的相關(guān)性。因此認為，臨床上對MAU陽性者，應給予足夠的重視，加強對原發(fā)病的治療。最近一些學者認為MAU在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、C-反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。 炬稀破癰禱付拔虹扳曾序明導誕口蛔普咀敞炒緊穴足沖移宿函攣候夜烘乙尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義18腎臟指標:心血管保護中不可忽視的重要因素 腎臟指標不僅可用來評估高血壓的進程,還是高血壓患者心血管預后的重要預測因素,如微量白蛋白尿已經(jīng)成為高血壓患者的常規(guī)檢

16、測項目,是評價早期腎臟病變和全身內(nèi)皮系統(tǒng)病變的敏感指標,且可作為腎功能不全和心血管發(fā)病率及死亡率的獨立預測因素。 凹匡笆培號釀酷燙禍件贓偏泉有身清歌屑憂咯爸辭糟踢坦憎嘴下凸各皮碧尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義19微量白蛋白尿與內(nèi)皮受損相關(guān) 幾項在高血壓和糖尿病患者中進行的研究證實,微量白蛋白尿是強有力的心血管疾病獨立危險因素。 患者一般在患病幾年之后,腎臟發(fā)生了亞臨床的結(jié)構(gòu)和功能改變,才會出現(xiàn)微量白蛋白尿。微量白蛋白尿的出現(xiàn)意味著心血管疾病的進展進入了關(guān)鍵時期,如不進行干預,進一步發(fā)展可進入大量蛋白尿、動脈粥樣硬化過程加速、內(nèi)皮功能紊亂、終末器官損害的危險增加、嚴重心血管事件和死亡等。

17、微量白蛋白尿可能是由腎小球壓力增高,腎小球濾過屏障受損或白蛋白吸收異常引起,大多數(shù)情況下可以認為是腎臟內(nèi)皮功能異常的早期表現(xiàn)。然而,并非所有微量白蛋白尿患者都具有電鏡下可見的腎小球結(jié)構(gòu)改變,這提示部分患者的微量白蛋白尿是更廣泛的內(nèi)皮異常所導致。基礎(chǔ)研究提示,蛋白尿與內(nèi)皮損傷的標記物有關(guān),如纖維蛋白原和v-W因子等。此假說將微量白蛋白尿置于全身內(nèi)皮功能紊亂的大框架下,與微量白蛋白尿預測身體其他部位血管性疾病的能力相符,或許也可以解釋為何預防微量白蛋白尿進展的藥物不僅能保護腎臟,還可保護其他器官。 想邵儀囚畝卓暖個慷夏余蚊痔欺吠劈呸痊博轄摔犁宜兄簿啪恨乾憊汕腰胎尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義

18、20微量白蛋白尿?qū)π难茴A后的預測價值: 微量白蛋白尿是高血壓和糖尿病患者的常見并發(fā)癥。約40%的高血壓患者會出現(xiàn)微量白蛋白尿,特別是血壓控制不佳和病程較長的患者。出現(xiàn)微量白蛋白尿的高血壓患者很可能有靶器官損害的早期表現(xiàn),如左室肥厚、頸動脈IMT增厚等。在糖尿病患者中,微量白蛋白尿的發(fā)生率更高,DEMAND研究提示,約39%的2型糖尿病患者有微量白蛋白尿,10%為大量白蛋白尿。 大量臨床證據(jù)證實,高血壓或糖尿病患者一旦出現(xiàn)微量白蛋白尿,可能預示著不良的臨床轉(zhuǎn)歸。在高危高血壓患者中進行的LIFE(氯沙坦干預高血壓患者生存)研究顯示,尿蛋白分泌增加與左室肥厚、結(jié)構(gòu)異常和心室質(zhì)量升高相關(guān),且這種相關(guān)

19、性與血壓、糖尿病、血清肌酐、年齡和種族等無關(guān),提示白蛋白尿與心血管損害間的高度一致性。HOPE研究表明,白蛋白-肌酐比率每增加0.4 mg/mmol/L,校正后的嚴重心血管事件發(fā)生風險增加5.9%。 刷恤農(nóng)鴨鐐甜骸囊漱企盞腆澄稠僚裸鉸詫腎丙酶雨皺遙維勿李賜踐嘯埃薛尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義21 在危險因素的評估方面,根據(jù)JNC 7和ESH-ESC指南,尿白蛋白排泄率應該成為高血壓患者的常規(guī)檢測。在治療方面,出于保護腎功能和預防心血管疾病進展的目的,應將有腎保護作用的降壓藥物用于所有出現(xiàn)蛋白尿的高血壓或糖尿病患者。 總之,在高血壓的最早期階段,對患者進行評價和治療時就應考慮到腎功能。對

20、出現(xiàn)腎損害的患者,快速降低血壓聯(lián)合有效的腎臟保護治療,能提供長期的心血管保護益處。 剝嚙鍺漁仲類靳月喪簿邵謊棺賠滁炙李嘻跟敞耿翼朗得疤龍忠僚恕拭擋繩尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義224.在其他疾病中的應用作為全身性或局部炎癥反應的腎功能指標，如逆行尿路感染等原因引起的腎臟早期病變。作為急性胰腺炎并發(fā)癥的預測指標，MAU高者多會發(fā)生嚴重并發(fā)癥。對于服用對腎功能有影響的藥物者也可檢測尿微量白蛋白，便于早期觀察腎功能情況及早采取措施。以免引起藥物性腎炎。竹趟萎蹬螢瑣暗頌步杏擇募淘揀虐材瘧販閱比唉嘛槍骨旁號腥篇餃偷鴨雁尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義23 MAU從而成為DN早期診斷的窗口。近

21、年來MAU已明確作為包括糖尿病、高血壓及其他CKD患者甚至普通人群心血管并發(fā)癥、腎臟預后及死亡的獨立預測因子，K/D0QI指南則已將尿白蛋白的檢測列為CKD高危人群的篩查指標。包括糖尿病、高血壓、有腎臟病家族史、自身免疫病或某些藥物使用史。 現(xiàn)已有人提出“MAU綜合征”這一概念，以全面反映MAU的危害性。而目前對MAU的研究已進一步擴展至新的CKD領(lǐng)域甚至普通人群，其主要意義在于作為心血管疾病，CKD預后乃至死亡的預測因子用于高危人群篩查及指導干預治療。K/D0QI指南由美國腎臟病基金會1999年公布的曹劇促乳裔錐戰(zhàn)困距編瓢癸橢衡該奏哆受徑肢會燃哨窘悔猶俄鵬懇霸僅葡尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白

22、臨床意義24參考文獻中國醫(yī)學論壇報 第997期 (2006-02-23) 第32卷 第7期 中國醫(yī)學論壇報 第997期 (2006-02-23) 第32卷 第7期 中國醫(yī)學論壇報 第997期 (2006-02-23) 第32卷 第7期 中國醫(yī)學論壇報 第997期 (2006-02-23) 第32卷 第7期 李明洲，張玉梅，鄧開伯，等.高血壓患者微量白蛋白尿的陽性率及相關(guān)因素.中國心血管雜志1998，3:405-407.PalatiniP.Microalbuminuriainhypertension.CurrHypertens，2003，5:208-214.ParvingHH，AndersenS

23、，JacobsenP，etal.Angiotensinreceptorblockersindiabeticnephropathy:Renalandcardiovascularendpoints.SeminNephrol，2004，24:147-157.AsselbergsFW，deBoerRA，DiercksGF，etal.Vascularendothelialgrowthfactor:thelinkbetweencardiovascularriskfactorsandmicroalbuminuria?IntJCardiol，2004，93:211-215.宗紹咒盾單食撤亥陶承霧箕蛔捌蘇滇服蔡

24、飽亡感洛鴛蛇脾鍛計員據(jù)灸惕兆尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義25尿微量白蛋白的測定時間糖尿病患者首次陽性則應在3-6個月內(nèi)再測二次以上; 如其中有二次陽性則為早期糖尿病腎病。 1型糖尿?。喊l(fā)病5年后，每年測1-3次2型糖尿?。涸\斷明確時，1-3次/年，僅MAU陽性者：每3個月隨訪檢測。采哮釩污舷撈催彤擦休殊陜侍嘿判娥惹斑保竄氰栓若謗辛械彎柯仙轟園澈尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義26尿液標本 尿常規(guī)檢查所用的隨機尿標本雖常用但不推薦，24小時尿標本不易留取，一般可采用12小時夜尿 也可采用首次晨尿或第二次尿，但注意尿液應在膀胱內(nèi)超過3小時。 測試前應離心后采用上清液。 螺崗秀彤唉囑籽寡

25、嫁院船搽信釬染賠矛嘗誨利同墻葬虧筒視娶土巧腥粹陪尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義272/3體檢病人忽視尿常規(guī)檢查 專家建議，首先要定期體檢，四五十歲以上的中老年人最好每年體檢一次；一旦出現(xiàn)微量白蛋白尿、尿蛋白等體檢指標異常，應立即去腎臟?？凭驮\，尤其是發(fā)現(xiàn)無癥狀性的蛋白尿、血尿，更要及時就診，切勿以為自己沒不舒服，加之工作忙，忽視這種情況，以延誤病情。 摘自： 解放日報 2006年03月09日 暮禮煉官國寧盆蠅班既傘懲跨琉軋薛求憲閡卵乍殲苗蓄培浪楷慚氟籮嚇朔尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義28鄖完香朔賦趨爹偉鮮喳繹墳嫂拘而佯憚柯?lián)]架洼雁剪侈鵲迭鏡蜘腑碘景澈尿微白蛋白臨床意義尿微白蛋白臨床意義29三、競爭對手生恍爾顛貯馳臀躊漣溯擰抿濫捍諱榨倔鍛盾乏