《生物化學》教學大綱臨床、預防、檢驗、全科、麻醉專業(yè)教學文案

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。生物化學教學大綱臨床、預防、檢驗、全科、麻醉專業(yè)-生物化學教學大綱（供臨床、預防、檢驗、全科、麻醉專業(yè)用）前言生物化學是一門在分子水平上研究和揭示生命現(xiàn)象的科學，是生命科學領(lǐng)域重要的基礎(chǔ)學科，也是醫(yī)學教育中重要的基礎(chǔ)課程之一，其任務(wù)是通過教學使學生掌握生物化學的基本知識和基本技能，為學習其它基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學課程奠定基礎(chǔ)。近年來，生物化學和其它領(lǐng)頭學科的飛速發(fā)展推動了整個生命科學（包括醫(yī)學）越來越深入到分子水平。根據(jù)我院本科教育教學計劃，本大綱規(guī)定了生物化學的教學內(nèi)容與基本要求，使師生按掌握、熟悉、了解等三

2、種基本要求把握教與學的范圍與深度?；纠碚撆c重要內(nèi)容要求講夠，難點內(nèi)容要求講透，了解內(nèi)容要求學生自學、教師輔導，并適當介紹一些國內(nèi)外的新進展，培養(yǎng)學生分析和解決實際問題的能力及科學的思維方法。生物化學教學時數(shù)為124學時，其中理論課為70學時，實驗課為54學時。使用劉新光、羅德生主編的生物化學（科學出版社）教材。理論教學課時安排教學內(nèi)容學時第一章緒論1第二章蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能5第三章核酸的結(jié)構(gòu)與功能4第四章酶5第五章維生素與微量元素1第六章生物氧化3第七章糖代謝6第八章脂類代謝6第九章氨基酸代謝5第十章核苷酸代謝3第十一章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)2第十二章DNA的生物合成6第十三章RNA的生物合成（

3、轉(zhuǎn)錄）5第十四章蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）4第十五章基因表達調(diào)控4第十八章血液生物化學3第十九章肝的生物化學3第二十章重組DNA技術(shù)4合計70參考資料1、王鏡巖、朱圣、徐長法主編，生物化學（第三版）（上、下冊），高等教育出版社20032、周愛儒、查錫良，生物化學（第六版），人民衛(wèi)生出版社20043、MolecularCloningALaboratoryMannual,3rded.ColdSpringHarborLaboratoryPress20014、HapersBiochemistry24thed.RobertK.Murray20035、BiochemistrysecondeditionB.D

4、.Hames(影印版)20036、PrinciplesofBiochemistryfoureditionLehninger2001教學內(nèi)容與要求第一章緒論【預習要求】預習生物化學發(fā)展簡史及生物化學與醫(yī)學的關(guān)系【目的要求】了解全章內(nèi)容【教學內(nèi)容】1、生物化學發(fā)展簡史2、當代生物化學研究的主要內(nèi)容3、生物化學與醫(yī)學4、本書綱要【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學第二章蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能【預習要求】預習蛋白質(zhì)的分子組成、分子結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系【目的要求】1、掌握-氨基酸通式；20種氨基酸的名稱、三字符號及結(jié)構(gòu)；肽鍵、肽鏈、氨基酸殘基及肽鏈書寫規(guī)則。2、掌握蛋白質(zhì)一至四級結(jié)構(gòu)的概念及穩(wěn)定因素。3

5、、掌握蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。掌握模體、結(jié)構(gòu)域、分子伴侶等概念。4、熟悉谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)與功能。5、熟悉常見的蛋白質(zhì)分離純化方法。6、了解氨基酸及蛋白質(zhì)的的理化性質(zhì)及蛋白質(zhì)的分類。7、自學多肽鏈中氨基酸序列分析和蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)測定?！窘虒W內(nèi)容】1、蛋白質(zhì)的分子組成：氨基酸、肽鍵與肽2、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)一、二、三、四級結(jié)構(gòu)3、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系：蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系；蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系4、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)及其分離純化：蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)；蛋白質(zhì)的分離和純化【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學第三章核酸的結(jié)構(gòu)與功能【預習要求】預習核酸的化學組成、結(jié)構(gòu)與功能【目的要求】1、掌握核

6、苷酸中堿基、戊糖的種類和結(jié)構(gòu)；核苷、核苷酸的組成、類型與連接方式；3，5-磷酸二酯鍵、核酸一級結(jié)構(gòu)的概念及核酸的書寫方式。2、掌握DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點、原核生物的超螺旋結(jié)構(gòu)及真核生物染色體的基本單位核小體。3、掌握DNA的功能以及DNA的變性、復性與分子雜交。4、掌握RNA的種類及信使RNA、轉(zhuǎn)運RNA和核蛋白體RNA的結(jié)構(gòu)特點與功能。5、熟悉核酸的一般理化性質(zhì)。6、了解A-DNA、Z-DNA、分子雜交、核酶。7、自學核酸酶【教學內(nèi)容】1、核酸的化學組成：核苷酸中的堿基成分；戊糖與核苷；核苷酸的結(jié)構(gòu)與功能2、核酸的一級結(jié)構(gòu)：3，5-磷酸二酯鍵；核酸的一級結(jié)構(gòu)；核酸的書寫方式。3、DNA的空

7、間結(jié)構(gòu)與功能：DNA的二級結(jié)構(gòu)；DNA的三級結(jié)構(gòu)；DNA的功能4、RNA的結(jié)構(gòu)與功能：mRNA、tRNA和rRNA的結(jié)構(gòu)與功能；其它小分子RNA；核酶5、核酸的理化性質(zhì)及其應用：核酸的一般理化性質(zhì)；DNA的變性、復性與分子雜交【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問演示第四章酶【預習要求】預習酶的分子結(jié)構(gòu)與功能及酶促反應動力學【目的要求】掌握酶的分子組成、維生素與輔酶的關(guān)系、輔酶或輔基的符號及作用。掌握酶的活性中心概念和酶活性中心內(nèi)的必需基團。掌握酶專一性的概念和類型。掌握底物濃度、酶濃度、溫度、pH及抑制劑對反應速度的影響。掌握酶原和酶原激活的概念、酶原激活的實質(zhì)及生理意義。掌握同工酶概念

8、、LDH同工酶及其臨床意義。熟悉酶促反應的特點與機制。熟悉酶的共價修飾調(diào)節(jié)概念和主要方式。了解激活劑對反應速度的影響、酶活性測定與酶活性單位。了解變構(gòu)酶和變構(gòu)效應的概念、機理及生理意義。了解酶的含量調(diào)節(jié)及酶的命名與分類。自學酶與醫(yī)學的關(guān)系?！窘虒W內(nèi)容】酶的分子結(jié)構(gòu)與功能：酶的分子組成；酶的活性中心酶促反應的特點與機制：酶促反應的特點；酶促反應的機制酶促反應動力學：底物濃度、酶濃度、溫度、pH及抑制劑對反應速度的影響酶的調(diào)節(jié)：酶的活性調(diào)節(jié)；酶的含量調(diào)節(jié)；同工酶酶的命名與分類：酶的命名；酶的分類【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問第五章維生素與微量元素【預習要求】復習輔酶與輔基；預習水溶性維

9、生素的活性形式及其生化作用【目的要求】掌握維生素的概念和分類。掌握水溶性維生素的活性形式及其生化作用。了解脂溶性維生素。了解水溶性維生素的化學性質(zhì)及缺乏癥。自學微量元素?！窘虒W內(nèi)容】脂溶性維生素：維生素A；維生素D；維生素E；維生素K水溶性維生素：維生素B1；維生素B2；維生素PP；維生素B6；泛酸；生物素；葉酸；維生素B12；維生素C；-硫辛酸【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問第六章生物氧化【預習要求】復習ATP的結(jié)構(gòu)；預習呼吸鏈與氧化磷酸化【目的要求】掌握生物氧化的概念、方式及特點。掌握呼吸鏈的概念、組成和排列順序。掌握氧化磷酸化的概念和偶聯(lián)部位、P/O比值的概念。掌握胞液中NAD

10、H的氧化（-磷酸甘油穿梭；蘋果酸天冬氨酸穿梭）。熟悉常見的高能磷酸化合物以及能量和磷酸基的轉(zhuǎn)移、貯存與利用。了解呼吸鏈成分排列順序的確定依據(jù)。了解氧化磷酸化偶聯(lián)機制以及影響氧化磷酸化的因素。了解線粒體內(nèi)膜的主要轉(zhuǎn)運載體以及ATP、ADP和Pi的轉(zhuǎn)運。自學其他氧化體系?！窘虒W內(nèi)容】生成ATP的氧化體系：呼吸鏈；氧化磷酸化；影響氧化磷酸化的因素；ATP；通過線粒體內(nèi)膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學演示第七章糖代謝【預習要求】復習糖的分子結(jié)構(gòu)；預習糖的分解代謝途徑【目的要求】掌握糖酵解的概念、主要反應、限速酶、終產(chǎn)物、產(chǎn)能狀況及生理意義。掌握有氧氧化的概念、主要反應、限速酶、終產(chǎn)物、產(chǎn)

11、能狀況及三羧酸循環(huán)的反應過程和生理意義。掌握磷酸戊糖途徑的重要反應、限速酶、主要產(chǎn)物及生理意義。掌握糖原的合成與分解代謝的概念、基本過程、限速酶、反應特點及生理意義。掌握糖異生的概念、主要器官、原料、基本過程、限速酶及生理意義。掌握血糖的概念、正常濃度、來源與去路熟悉調(diào)節(jié)血糖濃度的主要激素。了解糖的消化吸收及各種糖代謝途徑的調(diào)節(jié)。了解激素對血糖濃度的影響機理以及血糖水平異常。【教學內(nèi)容】概述：糖的生理功能；糖的消化吸收；糖代謝的概況糖的無氧分解：糖酵解的反應過程；糖酵解的調(diào)節(jié)；糖酵解的生理意義糖的有氧氧化：有氧氧化的反應過程；有氧氧化生成的ATP；有氧氧化的調(diào)節(jié)；巴斯德效應磷酸戊糖途徑：磷酸戊

12、糖途徑的反應過程；磷酸戊糖途徑的調(diào)節(jié)；磷酸戊糖途徑的生理意義糖原的合成與分解：糖原的合成代謝；糖原的分解代謝；糖原合成與分解的調(diào)節(jié)；糖原累積癥糖異生：糖異生途徑；糖異生的調(diào)節(jié)；糖異生的生理意義；乳酸循環(huán)血糖及其調(diào)節(jié)：血糖的來源與去路；血糖水平的調(diào)節(jié)；血糖水平異?！窘虒W方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問第八章脂類代謝【預習要求】預習脂酸-氧化及酮體的生成及利用【目的要求】掌握脂肪動員的概念及限速酶。掌握脂酸-氧化的組織特點、亞細胞部位、氧化方式、基本過程及能量生成。掌握酮體的概念、組成、生成及利用、酮體生成的生理意義。掌握甘油磷脂的合成部位、原料、輔助因子及基本過程。掌握膽固醇的合成部位、原料

13、、主要步驟、限速酶及膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。掌握血脂的概念和組成、血漿脂蛋白的分類、組成、結(jié)構(gòu)及功能。熟悉脂酸、甘油三酯的合成代謝。熟悉甘油磷脂的降解。了解脂類的消化和吸收。了解膽固醇合成的調(diào)節(jié)、載脂蛋白、血漿脂蛋白的代謝過程及血漿脂蛋白代謝異常。自學脂酸碳鏈的延長、不飽和脂酸的合成及多不飽和脂酸的重要衍生物。自學不飽和脂酸的命名、分類及鞘磷脂的代謝?！窘虒W內(nèi)容】脂類的消化和吸收：脂類的概述；脂類的消化和吸收甘油三酯的代謝：甘油三酯的合成代謝；甘油三酯的分解代謝；脂酸的合成代謝磷脂的代謝：甘油磷脂的種類與結(jié)構(gòu)；甘油磷脂的合成；甘油磷脂的降解膽固醇代謝：膽固醇的合成；膽固醇的轉(zhuǎn)化血漿脂蛋白代謝：血脂；

14、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)；載脂蛋白；血漿脂蛋白的代謝；血漿脂蛋白代謝異?！窘虒W方法】課堂講授多媒體輔助教學第九章氨基酸代謝【預習要求】復習氨基酸的種類、結(jié)構(gòu)；預習氨基酸脫氨基作用及尿素的生成【目的要求】掌握氮平衡概念（氮的總平衡；氮的正平衡；氮的負平衡）、營養(yǎng)必需氨基酸以及蛋白質(zhì)的互補作用。掌握聯(lián)合脫氨基作用、轉(zhuǎn)氨基作用、L-谷氨酸氧化脫氨基作用的概念、反應過程、作用酶及其輔酶以及GPT和GOT的組織分布特點和臨床意義。掌握體內(nèi)氨的來源、氨的轉(zhuǎn)運以及尿素生成的主要器官和反應過程。掌握氨基酸脫羧基作用的概念、作用酶及其輔酶、主要產(chǎn)物。掌握一碳單位的代謝的概念、種類、載體、來源及生理功用。熟悉

15、蛋白質(zhì)的腐敗、氨基酸代謝概況及嘌呤核苷酸循環(huán)、。熟悉活性甲基載體SAM的生成、活性甲基的轉(zhuǎn)移、甲硫氨酸循環(huán)及Vit.B12的功用。了解蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性、蛋白質(zhì)的生理需要量以及食物蛋白質(zhì)的消化吸收。了解-酮酸的代謝、肌酸的合成以及苯丙氨酸和酪氨酸的代謝。自學色氨酸、半胱氨酸與胱氨酸的代謝?！窘虒W內(nèi)容】蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用：蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性；蛋白質(zhì)的需要量和營養(yǎng)價值蛋白質(zhì)的消化、吸收與腐?。旱鞍踪|(zhì)的消化；蛋白質(zhì)的吸收；蛋白質(zhì)的腐敗作用氨基酸的一般代謝：氨基酸的脫氨基作用；酮酸的代謝氨的代謝：體內(nèi)氨的來源；氨的轉(zhuǎn)運；尿素的生成個別氨基酸的代謝：氨基酸的脫羧基作用；一碳單位的代謝；含硫氨基酸的代謝【教

16、學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問第十章核苷酸代謝【預習要求】復習核苷酸的組成與結(jié)構(gòu)；預習嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的從頭合成【目的要求】掌握核苷酸的生物學功用。掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸從頭合成的主要器官、元素來源、關(guān)鍵步驟、重要中間產(chǎn)物以及限速酶。掌握脫氧（核糖）核苷酸生成的反應過程和作用酶。掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸分解代謝的主要器官及其終產(chǎn)物。熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的補救合成及Lesch-Nyhan綜合癥。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的抗代謝物。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的分解代謝過程及痛風癥?！窘虒W內(nèi)容】嘌呤核苷酸代謝：嘌呤核苷酸的合成代謝

17、；嘌呤核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸代謝：嘧啶核苷酸的合成代謝；嘧啶核苷酸的分解代謝【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂討論第十一章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)【預習要求】復習物質(zhì)代謝各章；預習物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系【目的要求】掌握糖、脂和蛋白質(zhì)代謝之間的相互聯(lián)系。掌握關(guān)鍵酶的概念和特點。熟悉變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念、機制和生理意義以及酶的化學修飾調(diào)節(jié)概念、常見修飾方式及其特點。了解物質(zhì)代謝的特點。了解組織、器官的代謝特點及聯(lián)系。了解激素水平的代謝調(diào)節(jié)和整體調(diào)節(jié)?！窘虒W內(nèi)容】物質(zhì)代謝的特點物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系：在能量代謝上的相互聯(lián)系；糖、脂和蛋白質(zhì)代謝之間的相互聯(lián)系組織、器官的代謝特點及聯(lián)系代謝調(diào)節(jié)：細胞水平的代謝調(diào)節(jié)

18、；激素水平的代謝調(diào)節(jié)；整體調(diào)節(jié)【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學課堂提問小測驗第十二章DNA的生物合成【預習要求】復習DNA的結(jié)構(gòu)與功能；預習DNA復制的酶學及DNA生物合成過程【目的要求】掌握半保留復制的概念。掌握DNA聚合酶的分類、功能以及復制的保真性。掌握解螺旋酶、DNA拓撲異構(gòu)酶、單鏈DNA結(jié)合蛋白、引物酶以及DNA連接酶的性質(zhì)和功能。掌握雙向復制、復制叉、復制子、領(lǐng)頭鏈、隨從鏈、岡崎片段的概念以及DNA生物合成的基本過程（起始、延長、終止）。掌握突變的概念、因素和類型以及DNA損傷修復的主要方式。熟悉逆轉(zhuǎn)錄的概念和逆轉(zhuǎn)錄酶功能及其意義、。熟悉半保留復制的實驗依據(jù)及意義。了解滾環(huán)復制及

19、真核生物的端粒和端粒酶。了解突變的意義以及DNA損傷的修復過程?！窘虒W內(nèi)容】半保留復制：半保留復制的實驗依據(jù)；半保留復制的意義DNA復制的酶學：復制的化學反應；DNA聚合酶；復制中解鏈和DNA分子的拓撲學變化；引物酶和引發(fā)體；DNA連接酶DNA生物合成過程：復制的起始；復制的延長；復制的終止DNA損傷（突變）與修復：突變的意義；引發(fā)突變的因素；突變分子改變的類型；DNA損傷的修復逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象和逆轉(zhuǎn)錄酶【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學演示第十三章RNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄）【預習要求】復習mRNA、tRNA及rRNA的結(jié)構(gòu)與功能；預習RNA聚合酶及原核生物的轉(zhuǎn)錄過程【目的要求】掌握轉(zhuǎn)錄的概念以及復制

20、與轉(zhuǎn)錄的區(qū)別。掌握結(jié)構(gòu)基因、不對稱轉(zhuǎn)錄、模板鏈及編碼鏈的概念。掌握原核生物RNA聚合酶的組成、功能以及真核生物RNA聚合酶的種類、性質(zhì)及其功能。掌握斷裂基因、內(nèi)含子、外顯子及核酶的概念。掌握真核mRNA、tRNA的轉(zhuǎn)錄后加工。熟悉原核生物轉(zhuǎn)錄的基本過程（起始、延長、終止）。了解模板與酶的辨認結(jié)合過程。了解真核生物的轉(zhuǎn)錄的起始和終止。了解內(nèi)含子剪接方式、分類及功能。10、了解rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工?！窘虒W內(nèi)容】模板和酶：轉(zhuǎn)錄模板；RNA聚合酶；模板與酶的辨認結(jié)合轉(zhuǎn)錄過程：轉(zhuǎn)錄的起始；轉(zhuǎn)錄的延長；轉(zhuǎn)錄的終止真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾：真核mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工；tRNA的轉(zhuǎn)錄后加工；rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工【教

21、學方法】課堂講授多媒體輔助教學演示第十四章蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）【預習要求】復習mRNA、tRNA及rRNA的結(jié)構(gòu)與功能；預習它們在蛋白質(zhì)生物合成中的作用【目的要求】掌握翻譯的概念。掌握遺傳密碼的概念和特點以及擺動配對的概念和方式。掌握mRNA、tRNA和rRNA在蛋白質(zhì)生物合成中的作用。熟悉蛋白質(zhì)生物合成的基本過程（起始、延長、終止）。熟悉蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制。了解真核生物翻譯起始的特點及翻譯后加工?！窘虒W內(nèi)容】參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)：mRNA是翻譯的直接模板；核蛋白體是肽鏈合成的場所；tRNA和氨基酰-tRNA蛋白質(zhì)的生物合成過程：翻譯的起始；肽鏈的延長；肽鏈合成的終止翻譯后加工

22、：高級結(jié)構(gòu)的修飾；一級結(jié)構(gòu)的修飾；蛋白質(zhì)合成后的靶向轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制：抗生素；干擾蛋白質(zhì)生物合成的生物活性物質(zhì)【教學方法】課堂講授多媒體輔助教學演示第十五章基因表達調(diào)控【預習要求】復習RNA生物合成和蛋白質(zhì)生物合成的過程；參與兩個過程的物質(zhì)以及它們的作用【目的要求】掌握基因表達調(diào)控的概念和生物學意義掌握乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)機制熟悉基因表達的特異性；基因表達調(diào)控的基本原理熟悉真核基因組結(jié)構(gòu)特點熟悉順式作用元件和反式作用因子的概念了解原核生物翻譯水平的調(diào)節(jié)了解真核基因表達調(diào)控的特點；RNApolI和polIII的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)；轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)；翻譯水平的調(diào)節(jié)【教學內(nèi)容】基因表達調(diào)控基本

23、概念與原理：基因表達的概念；基因表達的特異性；基因表達的方式；基因表達調(diào)控的生物學意義基因表達調(diào)控的基本原理原核基因表達調(diào)節(jié)：原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的特點；原核生物轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié)；原核生物轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)真核基因表達調(diào)節(jié)：真核基因組結(jié)構(gòu)特點；真核基因表達調(diào)控特點；RNA-polII轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)【教學方法】1、課堂講授2、多媒體輔助教學3、討論第十八章血液生物化學【預習要求】復習血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能；預習紅細胞的糖代謝特點及血紅素的生物合成【目的要求】掌握血漿蛋白的功能。掌握紅細胞的糖代謝特點及生理意義。掌握血紅素的生物合成的基本原料、亞細胞部位、限速酶及輔酶。熟悉血漿蛋白的分類與性質(zhì)。了解血紅素的生物合成過程和調(diào)節(jié)以及血紅蛋白的合成。了解紅細胞的脂代謝和白細胞的代謝。自學血液凝