鮑曼不動(dòng)桿菌感染與耐藥現(xiàn)狀

1、鮑曼不動(dòng)桿菌感染與耐藥現(xiàn)狀【摘要】鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，近年來的感染在增多，且其耐藥性日益嚴(yán)重。本文對鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌藥物的選擇進(jìn)展綜述，為臨床治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染提供幫助?！娟P(guān)鍵詞】鮑曼不動(dòng)桿菌;耐藥性;抗菌藥物醫(yī)院感染主要的病原菌構(gòu)成和排位并不是一成不變的，而是隨著醫(yī)院環(huán)境、醫(yī)療診治技術(shù)的開展、患者病種分布的改變而改變。過去認(rèn)為致病性較弱的不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌，由于廣泛地分布于自然界、人體體表及醫(yī)院環(huán)境中，生存才能較強(qiáng)，?？稍斐森h(huán)境、物品和醫(yī)療器械的污染而發(fā)生醫(yī)院感染。不動(dòng)桿菌是近年來醫(yī)院感染中別離率增長較快的菌種，其中以鮑曼不動(dòng)桿菌在臨床最為常見，是醫(yī)院感染的重要病原菌

2、，尤其是多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌,已成為醫(yī)院內(nèi)感染爆發(fā)流行的重要病原菌1，引起了臨床和微生物學(xué)者的嚴(yán)重關(guān)注。鮑曼不動(dòng)桿菌是引起肺部感染出現(xiàn)率增高較快的細(xì)菌，已成為肺部院內(nèi)感染的主要病原體2，也可引發(fā)敗血癥、泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎等。鮑曼不動(dòng)桿菌在醫(yī)院環(huán)境中分布很廣且可長期存活，對危重患者包括重癥心臟監(jiān)護(hù)病房u和重癥監(jiān)護(hù)病房iu患者威脅很大，易在iu引起爆發(fā)流行3,4。國內(nèi)耐碳青霉稀類的鮑曼不動(dòng)桿菌開展很快，最近又出現(xiàn)“全耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌4，給臨床治療帶來了不少難題，因此對鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性檢測日益為人們所重視5。鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛存在人的皮膚、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，是目前重要的條件致

3、病菌。鮑曼不動(dòng)桿菌對濕熱、紫外線、化學(xué)消毒劑有較強(qiáng)抵抗力,常規(guī)消毒劑只能抑制其生長,不能將其殺滅。隨著-內(nèi)酰胺類抗生素,尤其是碳青霉烯類抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用,鮑曼不動(dòng)桿菌的感染及耐藥菌株逐漸增多,它可在患者中播散并引起醫(yī)院感染;世界上許多國家都有不動(dòng)桿菌屬的爆發(fā)感染。感染鮑曼不動(dòng)桿菌的危險(xiǎn)因素包括嚴(yán)重免疫低下性疾并用廣譜抗菌藥物或皮質(zhì)類固醇治療、器官插管如血管或膀胱內(nèi)插管、長時(shí)間的機(jī)械通氣等。該菌可引起血液系統(tǒng)感染、肺炎、嚴(yán)重患者軟組織或傷口感染、插管相關(guān)感染、尿路感染、菌血癥等。因此需要深化討論鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制,有效地監(jiān)測和控制耐藥基因的流行和傳播。1鮑曼不動(dòng)桿菌的生物學(xué)特性及分類反響

4、:過氧化物酶陽性，氧化酶陰性，硝酸鹽復(fù)原陰性，不發(fā)酵糖類。臨床上可據(jù)此與淋球菌相鑒別。其致病力主要由英膜、菌毛、產(chǎn)物酶、脂質(zhì)a及載體等組成。不動(dòng)桿菌無特殊營養(yǎng)要求,在大多數(shù)細(xì)菌培養(yǎng)基上生長良好6,抵抗力強(qiáng),2030環(huán)境下,在枯燥的物體外表不動(dòng)桿菌可存活25d以上。不動(dòng)桿菌廣泛分布于人體的皮膚外表、結(jié)膜、口腔、呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等部位。通過dna雜交技術(shù)可將不動(dòng)桿菌分為32個(gè)基因種,其中已命名的有以下7個(gè):鮑曼不動(dòng)桿菌(abauanii,基因種2);醋酸鈣不動(dòng)桿菌(aalaelius,基因種1);溶血性不動(dòng)桿菌(ahaelytius,基因種4);翰遜不動(dòng)桿菌(ajhnnii,基因種7);

5、洛菲不動(dòng)桿菌(alffii,基因種4);瓊氏不動(dòng)桿菌(ajunii,基因種5);耐放射性不動(dòng)桿菌(aradiresistens,基因種12)。根據(jù)表型把不動(dòng)桿菌鑒定到種的程度比擬困難,特別是鮑曼不動(dòng)桿菌與未命名的基因種3tu、13tu表型非常接近,所以統(tǒng)稱為鮑曼復(fù)合醋酸鈣不動(dòng)桿菌。在臨床樣本中別離到的大多數(shù)不動(dòng)桿菌為鮑曼不動(dòng)桿菌,其他菌種引起的感染比擬少見。鮑曼不動(dòng)桿菌可引起各種感染如敗血癥、支氣管炎、肺炎、膿胸、泌尿系炎癥及傷口、創(chuàng)面感染等3,7,是嚴(yán)重的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌。2鮑曼不動(dòng)桿菌感染因素及耐藥性不動(dòng)桿菌為時(shí)機(jī)性致病菌，該菌引起的感染以往很少見。近年來，無論是社區(qū)還是醫(yī)院感染都有增多的

6、趨勢，尤其是醫(yī)院感染增長速度很快，已成為醫(yī)院感染常見的致病菌之一，感染率不甚明確，也有報(bào)道為3.07%。由于耐藥現(xiàn)象普遍，治療比擬困難，感染病死率可達(dá)9%。鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥存在地域性差異，研究顯示不同國家或地區(qū)甚至在同一醫(yī)院的不同科室之間鮑曼不動(dòng)桿菌對抗生素耐藥譜有所不同8,這可能是環(huán)境因素的作用或是不同的抗生素使用形式所致,也可能是藥敏測定方法或臨界值不同造成的。德國的鮑曼不動(dòng)桿菌對氨基糖苷類耐藥,在法國別離的大多數(shù)鮑曼不動(dòng)桿菌對喹諾酮及5年內(nèi)新開發(fā)的喹諾酮類不敏感。鮑曼不動(dòng)桿菌作為條件致病菌，可以引起多種醫(yī)院感染，醫(yī)院iu中鮑曼不動(dòng)桿菌別離率最高,主要與患者承受各種侵襲性操作有關(guān)9,其危

7、險(xiǎn)因素還包括患者住院時(shí)間、免疫力低下、機(jī)械性通氣、心肺功能衰竭、承受過抗菌藥物治療、留置導(dǎo)尿管等。iu常需要對患者進(jìn)展機(jī)械通氣、行侵入性導(dǎo)管置入，并存在過度營養(yǎng)、大劑量應(yīng)用激素等情況。有報(bào)道顯示,使用呼吸機(jī)24、48h后管道細(xì)菌污染率分別為56%、85%,且氣管切開或插管后上呼吸道屏障消失,氣管導(dǎo)管本身使呼吸道自然防御功能受損,加之吸痰等操作增加了感染時(shí)機(jī),細(xì)菌還可經(jīng)套管旁的間隙進(jìn)入下呼吸道。國外研究顯示,機(jī)械通氣1周是引起院內(nèi)獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌性肺部感染的首要相關(guān)危險(xiǎn)因素。所以,對氣管切開及插管的患者應(yīng)加強(qiáng)各種綜合治療措施,盡量縮短機(jī)械通氣的時(shí)間,爭取盡早拔管,序貫應(yīng)用無創(chuàng)通氣,以減少肺部感

8、染的發(fā)生。3鮑曼不動(dòng)桿菌屬對-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥機(jī)制鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，主要通過產(chǎn)生包括產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶、pbp改變10、外膜蛋白缺失及外排泵過度表達(dá)等機(jī)制對多種抗生素耐藥。鮑曼不動(dòng)桿菌的-內(nèi)酰胺酶通過質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體突變誘導(dǎo)產(chǎn)生，-內(nèi)酰胺酶與參與細(xì)胞壁肽聚糖代謝的d丙氨酸d丙氨酸肽酶的三維構(gòu)造非常相似,從而以水解和非水解方式破壞-內(nèi)酰胺環(huán),使抗菌藥物失去活性,這是大多數(shù)不動(dòng)桿菌對-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。1980年,abler按氨基酸序列的差異將其分為4類:te1廣譜-內(nèi)酰胺酶esbl屬于a類ap-型內(nèi)酰胺酶屬于類xa相關(guān)的內(nèi)酰胺酶屬于d類金屬內(nèi)酰胺酶屬于b類。19

9、95年bush根據(jù)-內(nèi)酰胺酶對青霉素、苯唑西林、羧芐西林、超廣譜頭孢菌素和亞胺培南等的作用以及它們對抑制劑克拉維酸、氨曲南和edta的敏感性將其分成4群esbl屬于2be群，ap酶屬于1群，金屬酶屬于3群xa型酶屬于2d群,少數(shù)的esbl歸在2d群中。te1可有效水解青霉素類和第1、2、3代頭孢菌素及氨曲南，部分水解第4代頭孢菌素。te1、te2的水解作用是不動(dòng)桿菌屬對-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制。這些酶雖對頭孢菌素的水解效率低,但不動(dòng)桿菌幾乎對所有的頭孢菌素有不同程度的耐藥。4鮑曼不動(dòng)桿菌對抗菌藥物的選擇不動(dòng)桿菌作為一種醫(yī)院病原菌已經(jīng)越來越引起了人們的重視。該菌具有較強(qiáng)的生存才能,可以在

10、醫(yī)院環(huán)境中長期存在。過多地、不恰當(dāng)?shù)厥褂每股睾颓秩胄缘脑\療手段等都與鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)感染增多有關(guān)。鮑曼不動(dòng)桿菌對臨床使用的多種抗菌藥物均有不同程度的耐藥,其機(jī)制包含了一個(gè)復(fù)雜而廣泛的生化機(jī)制過程,進(jìn)一步深化研究細(xì)菌的耐藥機(jī)制,從預(yù)防耐藥性角度出發(fā),不斷研制和開發(fā)新的抗菌藥物以及抗菌措施,將是今后研究的主要方向,也為廣闊科研工作者不斷拓展了廣闊的研究空間。參考文獻(xiàn)1bug,erverg,dingueza,etal.harater2izatinfansialutbreakausedbyaultire2sistantainetbaterbauanniistrainithaarbap2ene2hyd

11、rlyzingenzye:high2levelarbapeneresistaneina.bauanniiisntdueslelyttheres2enef-lataasesj.jlinirbil,2000,38:3299-33052viaj，arsa，arf，eta1invitrantiirbialprduefinfbeta-laraasesainglysidedifyingenzyln8，andhlraphenilaetyltransferaseandsusepfibilityflinialislatesfainetbaterbauanniantiirbasenthether，1993，37：1383朱旭慧，孫自鏞，簡翠，等.不動(dòng)桿菌屬的耐藥性分析j.中國抗感染化療雜志，2022,5(6):3424張翊，盧建平鮑氏不動(dòng)桿菌感染及耐藥性變化的趨勢j中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2022，14(3)：341-3435李蘇利，李楊.多重耐藥鮑式不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)狀與臨床對策j.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2022,15(12):14386張櫻，陳亞崗，楊青