Livin基因在非小細胞肺癌中表達的分子生物學(xué)特性

1、Livin基因在非小細胞肺癌中表達的分子生物學(xué)特性【關(guān)鍵詞】livin基因;非小細胞肺癌;分子生物學(xué)1livin基因及蛋白構(gòu)造功能的多樣性livin蛋白有和兩種變異體，分別由298和280個氨基酸組成，二者相差18個氨基酸，此區(qū)域由介于bir和ring構(gòu)造之間的第6外顯子5端54bp的基因序列編碼。livin蛋白主要表達于胞質(zhì)，但kasf等3認為livin蛋白的細胞內(nèi)分布與survivin蛋白相似，livin蛋白既在胞質(zhì)內(nèi)呈絲狀表達，同時也表達于胞核，并認為livin蛋白末端的ring構(gòu)造對介導(dǎo)其在亞細胞程度上的分布具有重要作用。livin基因rna3端非翻譯區(qū)多腺苷酸化與存在未剪接加工成熟的

2、前體rna有關(guān)，不同的剪輯有不同的變異體及亞型，這種構(gòu)造根底有可能解釋livin基因蛋白存在多個構(gòu)造功能。如bir構(gòu)造域內(nèi)單個氨基酸的突變就能發(fā)揮其抗凋亡作用，作者的實驗也發(fā)如今a549細胞中表達的livin蛋白缺少66個核苷酸的變異體，其確切的功能意義尚不清楚。但livin基因蛋白構(gòu)造的變化與其功能的多樣性存在明顯的相關(guān)性。2livin基因在nsl中的表達目前，livin基因在nsl組織中特異性地高表達的現(xiàn)象已引起許多學(xué)者的關(guān)注1，但livinrna的表達與nsl患者的病理分型、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及tn分期等的相關(guān)關(guān)系尚未完全說明，livin基因作為nsl的分子標志物，成為診斷和治療n

3、sl新靶點的可能性已引起人們的極大興趣。3livin抗細胞凋亡作用及其調(diào)節(jié)機制許多研究證實12-16，livin蛋白介導(dǎo)細胞凋亡抑制存在不同的調(diào)節(jié)途徑，通過與激活形式的aspase3和aspase7結(jié)合，抑制其活性。livin蛋白還可與未加工的或斷裂形式的aspase9結(jié)合，可抑制由apaf1apptsisprteinativatingfatr1、細胞色素及datp誘導(dǎo)的aspase9激活作用。livin蛋白與aspase的結(jié)合抑制作用具有高度的特異性和親和性，bir構(gòu)造域內(nèi)單個氨基酸的突變即可導(dǎo)致livin蛋白與aspase的結(jié)合作用的減弱或消失，致使livin蛋白抗細胞凋亡作用的明顯降低甚

4、至完全喪失，這也答應(yīng)成為基因治療的調(diào)節(jié)點。sanna等12的研究顯示，livin可激活apitgenativatedprtein激酶jnk1和jnk2，但對jnk3無激活作用，而livin蛋白對jnk1的激活作用遠遠強于jnk2，并且這是livin蛋白對抗tnf和ie介導(dǎo)的細胞凋亡作用的重要途徑之一。jnk蛋白家族可直接由kk4/kk7激活，但livin蛋白對jnk1的激活并不依賴于kk4/kk7信號途徑，而是通過tab1/tak1途徑實現(xiàn)。tak1是ap3激酶之一，在tgf1的刺激下tak1可激活jnk1。tab1是tak1的共活化因子ativatr，tab1本身對于jnk1無激活作用，但可

5、促進tak1介導(dǎo)的jnk1激活作用。livin蛋白可與tab1結(jié)合，并進一步激活tak1。此外，vui等13證實sasendithndrialativatrfaspases,sa及活性肽片段可與livin蛋白的bir構(gòu)造域特異性結(jié)合，抑制livin蛋白與aspase的結(jié)合及其抗細胞凋亡作用。因此存在著由sa介導(dǎo)的對livin蛋白抗細胞凋亡作用的負性調(diào)節(jié)機制。4livin基因治療nsl的臨床應(yīng)用前景鑒于livin基因具有明顯的抗細胞凋亡作用以及在腫瘤組織中的特異性表達，人們注意到其與腫瘤發(fā)生開展的關(guān)系，并開場討論livin用于腫瘤基因治療的可行性。應(yīng)用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)可獲得穩(wěn)定表達livin和liv

6、in的nsla549細胞克攏孫建國等17用平板克隆形成實驗研究a549細胞生長情況，用tt法檢測其對放、化療的敏感性，用細胞周期分析法觀察細胞凋亡情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染livin和livin基因后的細胞尤其是表達livin的a549細胞，克隆形成才能進步、倍增時間縮短，對多種化療藥物和放射線敏感性降低，10gy放射線照射下僅有0.2%細胞發(fā)生凋亡?？梢妉ivin基因參與nsl的發(fā)生開展，也可能是nsl細胞對放、化療耐受的重要機制之一?！緟⒖嘉墨I】2salvesengs,duketts.iapprteins:blkingtheradtdeathsdrj.natrevlellbil,2002,3(6)

7、:401-410.3kasfg,gesb.livin,anvelinhibitrfapptsisprteinfailyeberj.jbilhe,2001,276(5):3238-3246.4linjh,dengg,huangq,etal.kiap,anveleberftheinhibitrfapptsisprteinfailyj.bihebiphysresu,2000,279(3):820-831.6ashhaby,aliana,plliaka,etal.tspliingvariantsfaneinhibitrfapptsisgeneithdifferentbilgialprpertiesan

8、dtissuedistributinpatternj.febslett,2001,495(12):56-60.9崔肅，陳東義，韓力波，等.凋亡抑制蛋白livin在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義j.中國腫瘤臨床，2022,335：249-252.10陳淼，陶曉南，張曉菊.凋亡抑制蛋白livin在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義j.廣東醫(yī)學(xué)，2022，277：1014-1015.11孫建國，廖榮霞，陳正堂，等.一種新的凋亡抑制蛋白livin在非小細胞肺癌組織中的表達j.重慶醫(yī)學(xué),2022,33(7):982-984.12sannag,dasilvarreiaj,durey,etal.iapsup

9、pressinfapptsisinvlvesdistintehaniss:thetak1/jnk1signalingasadeandaspaseinhibitinj.lellbil,2002,22(6):1754-1766.15andersenh,rekers,bekerj,etal.theelanainhibitrfapptsisprtein:atargetfrspntaneusyttxitellrespnsesj.jinvestderatl,2022,122(2):392-399.17孫建國，廖榮霞，陳正堂,等.livin異構(gòu)體基因轉(zhuǎn)染對肺腺癌a549細胞生長及放化療敏感性的影響j.中華結(jié)核和呼吸雜志，2022，2812：836-840.19yagihashia,asanuak,kbayashid,etal.detetinfautantibdiestlivinandsurvivininserafrlunganerpatientsj.lungan