D-二聚體測定的臨床意義 D-二聚體 一、概念 D-二聚體是纖維蛋白單體

1、D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。二、生理學(xué)背景1、纖溶系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，由4種主要部分組成：纖溶酶原、纖溶酶原激活劑、纖溶酶、纖溶酶抑制物。當(dāng)纖維蛋白凝結(jié)塊形成時，在纖溶酶原激活劑的存在下，纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖維蛋白溶解過程開始，纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段，形成纖維蛋白產(chǎn)物（FDP），F(xiàn)DP由下列物質(zhì)：X-寡聚體、D-二聚體（D-Dimer）、中間片段、片段E組成。其中，X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。即

2、D-二聚體是纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物。2、D-二聚體人體纖溶系統(tǒng)，它對保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動狀態(tài)和組織修復(fù)起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發(fā)性纖溶過程，而先生凝血酶，后又有纖溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2%。一抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物（tpA），使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成，則表明達(dá)到溶栓效果。纖溶蛋白降解產(chǎn)物中，唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此，理論上，D-二聚體的定量檢

3、測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。但是，到目前為止，商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過濾檢測法，由于其快速測定、靈敏度高、陰性預(yù)報值高，重復(fù)性良好，臨床醫(yī)師較多采用。三、臨床意義D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等

4、病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。測定纖溶系統(tǒng)主要因子，對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾?。ㄈ鏒IC,各種血栓）及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病（如腫瘤，妊娠綜合癥）,以及溶栓治療監(jiān)測，有著重要的意義。纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此，纖維D-二聚體是深靜脈血栓（DVT），肺栓塞（PE），彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的關(guān)鍵指標(biāo)。四、D-二聚體的測定方法1、乳膠凝集法原理：被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用，產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)。優(yōu)點：快速缺點：定性實驗；半定量測定須多次倍比稀釋測定費試劑，且結(jié)果重復(fù)性差。2、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）原理：采用2個針對D-二

5、聚體的單抗建立的抗原為中心，兩種抗體夾心法，并加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應(yīng)。缺點：1）抗體與纖維蛋白（原）的D片斷有部分反應(yīng)。一般情況下D片斷吸有一個抗體結(jié)合部位，因此不再與帶顯色物的抗體結(jié)合，但有時掛鉤現(xiàn)象干涉實驗結(jié)果。2）操作步驟復(fù)雜、費時，抗原抗體反應(yīng)受溫度時間影響。3）每次實驗需帶標(biāo)準(zhǔn)曲線，因此需留一批標(biāo)本同時測定，不適用于臨床病人及時診斷及治療的需要。3、膠體金法原理：免疫過濾膠體金顯色反應(yīng)法采用同種抗體夾心，即以包被的抗體捕獲血漿中抗原（D-二聚體）,加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。因此也是以抗原為中心，抗體為三明治兩側(cè)，但為同種抗體。因抗體特異性高，可與含D-二聚體的多種片斷結(jié)合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結(jié)合，但不發(fā)生掛鉤現(xiàn)象。優(yōu)點：快速（2min）定量檢測，靈敏度咼無掛鉤，不咼溫溶缺點：特異性不強(qiáng)四、臨床應(yīng)