感染檢測新指標(biāo)降鈣素原

1、關(guān)于感染檢測新指標(biāo)降鈣素原第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷上的困難SIRS 的表征非常不特異， 而且很多非膿毒癥的病人也會出現(xiàn)該表征膿毒癥: 缺乏特異的臨床癥狀微生物學(xué)上對感染的檢測通常是陰性， 或需要較長時間才獲得結(jié)果微生物培養(yǎng)時，不一定能反映全身炎癥的主體反應(yīng)或器官機能障礙的出現(xiàn) 過度使用抗生素 使用抗生素療程過長 病人: 抗生素耐藥, 醫(yī)院內(nèi)感染. 醫(yī)院: 病人留院，抗生素成本第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何克服這些困難?有效指標(biāo)協(xié)助臨床判斷 增加臨床細菌感染診斷的準(zhǔn)確性 更早作出適當(dāng)?shù)闹委煕Q定第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月降鈣素原的一

2、般概況1降鈣素原的臨床意義2 降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進展3目錄第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、降鈣素原的一般概況第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月降鈣素原概況結(jié)構(gòu)來源代謝檢測第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT的發(fā)現(xiàn) 1993年，法國學(xué)者（ Assicot M ）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細菌感染時顯著升高，而在不是細菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT結(jié)構(gòu) 降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前體 (116 AA;13 KD)，是11號染色體上(11p15，4)

3、降鈣素基因（CALC-1）的表達產(chǎn)物第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT來源第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月對照組：在不存在感染的情況下，甲狀腺外CALCI表達被抑制，而主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞有一定程度的表達膿毒癥組：在細菌感染時可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細胞CALCI表達和PCT連續(xù)性釋放第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT代謝2-3h開始升高，6-12h快速升高，24h達到峰值，2-3d正常半衰期：25-30h，且不受腎功影響血漿和血清中均易檢測，且在體內(nèi)外都很穩(wěn)定第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT檢測德國BR

4、AHMS公司開發(fā)的雙抗體夾心免疫發(fā)光法最常用樣本量：20ul血漿或血清孵育：半定量30min，定量2h靈敏度：0.1ng/ml第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、降鈣素原的臨床意義第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月對象 PCT（ng/ml）健康人 0.1慢性炎癥反應(yīng)性和自身免疫性疾病 0.5病毒感染 0.5輕微至中度局部細菌感染 0.5嚴(yán)重細菌感染、膿毒血癥、MODS 0.5（常為10-100）不同人群血漿PCT的醫(yī)學(xué)決定水平Gramm HJ,Dollinger P,Beier calcitonin:a new marker of inflammation Wir

5、tsantwort Longitudinalstudien in patient with sepsis and peritonitisJ.Chir Gastroeterol,1995,11:5154 第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌感染后PCT快速升高第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT濃度同疾病嚴(yán)重程度緊密相關(guān)50403020100No SepsisSepsisPCT (ng/ml)n = 19n = 8n = 22n = 96 Severe SepsisSepticShockZeni et al.Cli

6、n Intens Care (1994), suppl.第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT的臨床價值鑒別診斷發(fā)熱原因待查 細菌or病毒、自身免疫性、腫瘤等 ARDS 細菌性or非感染性腦膜炎 細菌性or病毒性急性胰腺炎 水腫性、無菌壞死性or感染壞死性移植術(shù)后 細菌感染or排斥反應(yīng)第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT的臨床價值臨床監(jiān)測大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測其他：寄生蟲感染、ICU等第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT的臨床價值提示預(yù)后膿毒癥：PCT濃度升高提示預(yù)后不良MODS：PC

7、T濃度持續(xù)升高暗示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較WBC計數(shù) :不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響因素多CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，CRP對細菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。IL6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,但其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高第二十一張，PPT共

8、四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT與其它炎癥反應(yīng)因子CRP：特異性低，僅僅是急性時相反應(yīng)標(biāo)志物PCT：公認的細菌感染的生物標(biāo)志物第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性Beat Mller et al., J Clin Endocrinol Metabol, 2000, 86: 396-404 第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT診斷的特異性與敏感性第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Meta- analysis：10篇文獻，905個病人PCT: 88%敏感性 81%特異性CRP: 75%敏感性 67%特異性 Si

9、lmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細菌感染的幾種情況：大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天小細胞肺癌和甲狀腺c細胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時內(nèi)的嬰兒長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進展第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2

10、022年6月 細菌耐藥是當(dāng)今抗菌治療的一個重要問題，細菌耐藥之所以日趨嚴(yán)重，與人們?yōu)E用抗生素不無關(guān)系，PCT提供了一個非?？煽康闹笇?dǎo)抗生素應(yīng)用的指標(biāo)。 第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Mirjam Christ-Crain等將PCT值分成如下數(shù)值，并且依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)臨床抗生素的治療Christ-Crain et al., Lancet 2004第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tr

11、act infections:cluster-randomised,single-blinded intervention trial隨機單盲干預(yù)試驗研究對象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞爾大學(xué)附屬醫(yī)院中的243例懷疑下呼吸道感染患者對照組：119例；PCT組：124例旨在基于一種以降鈣素原PCT為新的臨床治療策略，用來減少臨床懷疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及臨床效果的觀察。Christ-Crain et al., Lancet 2004第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果：與常規(guī)抗生素治療組相比，PCT指導(dǎo)組使用抗生素患者的比例減少了47%，平

12、均每個患者的抗生素花費減少了52%；而兩組臨床預(yù)后指標(biāo)及長期預(yù)后指標(biāo)相比無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：通過測定PCT 水平以及在整個抗生素治療過程中的動態(tài)變化，可以有效的確定其抗生素治療的啟用和持續(xù)時間，有效的控制抗生素的使用,但卻可以達到同樣的治療效果。第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析Meta分析國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗927例ICU治療的嚴(yán)重細菌感染的成年患者干預(yù)措施: 應(yīng)用血清PCT 濃度指導(dǎo)抗生素治療方案對比傳統(tǒng)抗生素治療方案。測量指標(biāo): 主要指標(biāo)：抗生素使用率、抗生素使用療程; 次要指標(biāo): 病死率、ICU 治療天數(shù)、住

13、院天數(shù)。 鄧佳，陳紅，唐永江等. 降鈣素原指導(dǎo)ICU 重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta 分析J.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2011,10（2）：176-180第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果顯示：與對照組相比，PCT 組縮短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1. 64)，P0.00001)，而死亡率OR=1.11， 95%CI( 0. 83，1. 49) ，P = 0. 57及ICU 治療天數(shù)MD = 0. 49， 95%CI( -1. 44，2. 42) ，P = 0. 62無顯著差異。結(jié)論：PCT 指導(dǎo)ICU 嚴(yán)重感染的抗生素治療能有效減少抗生素的

14、應(yīng)用，并且是安全的。第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial.多中心隨機對照試驗研究對象：06年10月-08年3月瑞士6家醫(yī)院共1381名下呼吸道感染患者PCT組671人，對照組：688人目的：評價PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加嚴(yán)重副作用的風(fēng)險 JAMA， 20

15、09， 302( 10) :1059-1066 第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)果 主要終點：兩組無明顯差異。PCT組在安全性及有效性方面并不亞于對照組。第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 次要終點：PCT組比對照組減少了抗生素的使用第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月基于降鈣素原減少ICU患者的抗生素使用（PRORATA試驗）：一項多中心、隨機對照試驗 Published online January 23, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重癥監(jiān)護室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現(xiàn)。我們旨在建立一個有效的基于生物標(biāo)記物降鈣素的運算法則以降低抗生素用量。第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5所大學(xué)附屬醫(yī)院的7個（5個內(nèi)科，2個外科）重癥監(jiān)護室1所綜合醫(yī)院的內(nèi)外科重癥監(jiān)護室共計630名疑似細菌感染的患者第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共四十