抗原受體多樣性

1、關(guān)于抗原受體多樣性第一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BCRTCR（H鏈L鏈）（鏈鏈或鏈鏈）Ag10n101410161014多肽鏈1014基因遺傳？后天產(chǎn)生基因突變？基因重排組合多樣性Yes第二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一. BCR基因及其表達(dá)（一）胚系基因(胚胎細(xì)胞的基因)胚系狀態(tài)BCR基因（未分化B細(xì)胞）HLV區(qū)C區(qū)V區(qū)C區(qū)V、D、J片段CV、J片段C基因片段間由無(wú)編碼意義的內(nèi)含子所隔開分隔狀態(tài)的胚系基因（無(wú)轉(zhuǎn)錄活性）基因重排功能基因（有轉(zhuǎn)錄活性）第三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共三十二頁(yè)

2、，創(chuàng)作于2022年6月（二）基因重排（形成功能基因）H鏈為例VDJCVDJCVDJCVDJC隨機(jī)重排可形成的多樣性為65276=10530第六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VH基因的重排可誘導(dǎo)VL基因的重排VJCVJCVJC第八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）基因重排的實(shí)現(xiàn)一組特異性重組酶：識(shí)別重組信號(hào)序列（RSS）切除被選片段之間的DNA序列重新連接被選片段第九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1. 組合造成的多樣性重排多樣性VH=652

3、7 6=10530V=40 5=200V=30 4=120H鏈、L鏈配對(duì)的多樣性10530 200 120=2.5 108第十一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 連接造成的多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N區(qū)核苷酸插入重組酶將選定片段間DNA切除末端轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加至N斷端重新連接后插入的核苷酸稱為N區(qū)結(jié)果：連接部氨基酸變化連接部以后編碼改變GGC GTC GCG GAT ATC TAT GTA ACGT（只發(fā)生在H鏈）第十二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 體細(xì)胞高頻突變成熟B細(xì)胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生發(fā)中心）V區(qū)發(fā)生高頻率的

4、突變各種親和力BCR的B細(xì)胞（升高和降低）高親和力BCR的B細(xì)胞選擇第十三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（五）BCR多樣性和CDR3VH VL骨架區(qū)CDR1CDR2CDR3V VV VV VVDJVJ體細(xì)胞高頻突變重排、連接、突變多樣性主要發(fā)生在CDR3對(duì)BCR的特異性和多樣性影響最大的是CDR3第十四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（六）BCR基因表達(dá)的一些特點(diǎn)1. 等位排斥和同種型排斥H 16號(hào)染色體 2號(hào)染色體 22號(hào)染色體1對(duì)1對(duì)1對(duì)重排表達(dá)（隨機(jī)）1條1條1條等位排斥只表達(dá)1條（非隨機(jī)）同種型排斥結(jié)果：保證1個(gè)B細(xì)胞 只產(chǎn)生1種特異性的BCR和抗體第十五張，PP

5、T共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. Ig類別轉(zhuǎn)換成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化漿細(xì)胞IgG或IgA或IgECK（轉(zhuǎn)類）（特異性不改變）第十六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月機(jī)理：VDJ-CC-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之間的再次重排，由基因片段前的轉(zhuǎn)換區(qū)介導(dǎo)（Switch region, S區(qū)）VDJ-C3C1-C1-C2-C4-C-C2第十七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在轉(zhuǎn)錄、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJC

6、MC轉(zhuǎn)錄RNA加工（分泌型）（膜型）第十九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二. TCR基因及表達(dá)或只表達(dá)一種，已表達(dá)的抑制未表達(dá)的（一）胚系基因和基因重排 VDJC70-80 52 12 42 361 13 5 31 2 2 1第二十一張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胚系基因第二十二張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重排過程與BCR相似基因先重排DJVDJVDJC促進(jìn)基因重排VJVJC第二十三張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基 因 重 排第二十四張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）TCR多樣性產(chǎn)生

7、的機(jī)制與BCR類似無(wú)體細(xì)胞高頻突變，N區(qū)插入較多1. 重排多樣性2. 鏈和鏈配對(duì)多樣性3. 不精確連接4. N區(qū)核苷酸插入 （ 、鏈均發(fā)生）第二十五張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三） TCR多樣性與CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+ 連接 + N插入識(shí)別MHC識(shí)別Ag肽CDR3決定TCR的特異性和多樣性第二十六張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三. T、B細(xì)胞的分化成熟多能造血干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞祖T 祖B（Pro-T、B）前T 前B（Pre-T、B）成熟T 成熟B外周淋巴循環(huán)骨髓 骨髓或胸腺第二十七張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一） T細(xì)胞的分

8、化成熟表達(dá)功能性TCR獲得MHC限制形成自身耐受第二十八張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙陰性期CD4CD8DN T細(xì)胞基因重排雙陽(yáng)性期CD4+CD8+DP T細(xì)胞 前TCR（TCR 、pT)基因重排TCR 、 功能性TCR陽(yáng)性選擇單陽(yáng)性期 CD4+CD8或CD4CD8+SP T細(xì)胞獲MHC限制陰性選擇外周T細(xì)胞庫(kù)對(duì)自身耐受第二十九張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月陽(yáng)性選擇：CD4+CD8+ T 能與自身MHC-肽適當(dāng)親和力結(jié)合不能或親和力過高M(jìn)HC I類分子 結(jié)合CD4-CD8+ TMHC II類分子 結(jié)合CD4+CD8- T克隆清除凋亡結(jié)果：賦予成熟T細(xì)胞識(shí)別自身MHC分子的特性 （MHC限制）胸腺皮質(zhì)， 胸腺上皮細(xì)胞第三十張，PPT共三十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月陰性選擇：陽(yáng)性選擇后的SP T細(xì)胞