抗體微生物免疫學

1、關(guān)于抗體微生物免疫學第一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月抗體是與抗原相對應(yīng)的！首先什么是抗體？第二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 什么是抗體（antibody，Ab)一、抗體的概念 在抗原和免疫系統(tǒng)的相互作用下，B細胞增殖分化為漿細胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能.第三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二個概念：抗體與免疫球蛋白現(xiàn)代免疫學中：抗體與免疫球蛋白是等同的概念?？贵w是著重于特異性生物活性；免疫球蛋白著重于化學結(jié)構(gòu)。第四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月血清蛋白根據(jù)電泳可分為：白蛋白，,球蛋白；

2、抗體分布在 ,球蛋白的區(qū)域， 但主要分布在球蛋白區(qū)域。第五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗體的結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的單體.即：由二條相同的分子量較小的肽鏈(輕鏈)和二條相同的分子量較大的肽鏈(重鏈)組成。單體是構(gòu)成所有抗體分子的基本結(jié)構(gòu).第六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、重鏈（heavy chain, H鏈）:(一)重鏈和輕鏈約為輕鏈的22.5倍，含450550個氨基酸；分子量約為5575ku；每條H鏈含有45個鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。第八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月不同H鏈與L鏈（或鏈

3、）組成完整Ig的分子分別稱為IgG、 IgM、 IgA、IgD和IgE 根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類第九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月、和鏈上含有4個肽環(huán) 和鏈上含有5個肽環(huán)H鏈抗原性因素：氨基酸組成種類和數(shù)量、排列順序、二硫鍵的數(shù)目和位置.第十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月約含214個氨基酸殘基，分子量約24ku；每條輕鏈含有由2個鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。2、輕鏈（light chain, L鏈）:第十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 L鏈共有2型第十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）可變區(qū)和恒定區(qū) 通過對H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分

4、析，發(fā)現(xiàn)其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)），而C-末端氨基酸則相對穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)（C區(qū)） 。 可變區(qū)恒定區(qū)第十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月位于L鏈靠近N端的1/2(約含108111個氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4 (約含118個氨基酸殘基).1、可變區(qū)（variable region, V區(qū)）每個V區(qū)中均有一個由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán).第十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。V區(qū)氨基酸的組成和排列的變異很大。 由于V區(qū)中氨基酸的種類為排列順序千變?nèi)f化,故可形成許多種具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體

5、.第十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、恒定區(qū)（constant region, C區(qū)）同一種屬動物中,同一類別Ig分子C區(qū)氨基酸的組成和排列順序相對恒定，具有相同的抗原性。位于L鏈靠近C端的1/2（約含105個氨基酸殘基)和H鏈靠近C端的3/4或4/5區(qū)域(約從119位氨基酸至C末端).第十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）功能區(qū) 第十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、功能區(qū)的作用第十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共五十八

6、頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月鉸鏈區(qū)不是一個獨立的功能區(qū)，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成-螺旋；（四）鉸鏈區(qū) 第二十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月當抗體與抗原結(jié)合時，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使抗體分子的2個抗原結(jié)合點更好地與2個抗原決定簇發(fā)生互補。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補體、結(jié)合組織細胞等生物學活性.第二十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）J鏈和分泌成分1、 J鏈（joining chain）存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;是一種分子量約15kD酸性糖蛋白，可能對Ig二

7、聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運具有一定的作用.第二十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月是分泌型IgA上的一個輔助成分，分子量約為75 kD，糖蛋白,由上皮細胞合成，以共價形式結(jié)合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;2、分泌成分（secretory component，SC）SC的存在對于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.又稱分泌片（secretory piece, SP）第二十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 （六）免疫球蛋白的酶水解片段IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。第二十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于202

8、2年6月（七）單體、雙體和五聚體 單體由一對L鏈和一對H鏈組成的基本結(jié)構(gòu)，如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。第二十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月由J鏈連接的兩個單體如：分泌型IgA（secretory IgA, SIgA) SIgA結(jié)合抗原的親合力比單體IgA高 雙體第二十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月由J鏈和二硫鍵連接五個單體，如IgM;在J鏈存在下，組成五聚體。 五聚體第三十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、免疫球蛋白的分布及特征IgG IgM IgA IgD IgE第三十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）IgGIgG為單體,占

9、血清Ig總量的7585%;產(chǎn)生稍遲，但含量高，維持時間長，體液中抗感染的主要抗體;IgG是唯一能通過胎盤的抗體;參與II、III型超敏反應(yīng)。第三十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA為單體，主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生。分泌型IgA由兩個單體組成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。（2）IgA第三十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月血清中含量極低，IgD是B細胞的重要表面標志；B細胞的分化過程中首先出

10、現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD，他的出現(xiàn)標志著B細胞的成熟。（3）IgD第三十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月又稱親細胞抗體，血清中含量極低；可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)（4）IgE第三十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月為五聚體，是分子量最大的抗體；IgM是個體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表明該兒曾有宮內(nèi)感染;IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷;IgM激活補體能力比IgG強；IgM是B細胞抗原受體的主要成分；也可參與II、III型超敏反應(yīng)。（5）IgM第三十六張，P

11、PT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗體的生物學功能抗體是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子；抗體所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點所決定的。 第三十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月V區(qū)的功能：識別和特異性的結(jié)合抗原由V區(qū)的空間構(gòu)型決定;抗體單體可結(jié)合兩個抗原表位，為雙價 ; Ab +Ag發(fā)揮免疫效應(yīng);B細胞膜表面的IgM和IgD是B細胞識別抗原的受體。激活補體結(jié)合細胞表面的Fc受體：調(diào)理作用、ADCC作用、介導I型超敏反應(yīng) 穿過胎盤和黏膜 C區(qū)的功能：第三十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）特異性

12、結(jié)合抗原能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合，從而產(chǎn)生多種生物學效應(yīng)，如中和病毒、中和外毒素等。如細菌,病毒,毒素,某些藥物或侵入機體的其他異物。不同類型抗體分子結(jié)合抗原決定簇的數(shù)目(結(jié)合價)是不相同的：單體Ig（如IgG、IgD、IgE）為雙價雙體分泌型IgA為4價五聚體IgM理論上應(yīng)為10價，但實際上由于立體構(gòu)型的空間位阻，一般只有5個結(jié)合點可結(jié)合抗原。第四十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）活化補體第四十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）結(jié)合Fc受體當抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，構(gòu)型發(fā)生改變，其Fc段可與具有相應(yīng)受體的細胞結(jié)合，發(fā)生相應(yīng)的效應(yīng)。IgE由于其Fc段的結(jié)構(gòu)特點

13、，可在游離情況下與有相應(yīng)受體的細胞(如嗜堿性粒細胞,肥大細胞)結(jié)合,稱為親細胞抗體(cytophilic antibody)?？贵w與Fc受體結(jié)合可發(fā)揮不同的生物學作用。第四十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月親細胞抗體第四十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)理吞噬作用調(diào)理作用是指抗體、補體等促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對于調(diào)理吞噬起主要作用IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進嗜酸性粒細胞的吞噬作用第四十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用當I

14、gG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細胞結(jié)合后，可與有FcR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應(yīng)細胞結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）。第四十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月ADCC第四十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月介導I型變態(tài)反應(yīng)第四十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）通過胎盤在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體傳給胎兒的Ig.IgG的這種功能與IgG Fc片段結(jié)構(gòu)有關(guān)，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過胎盤。IgG通過胎盤的作用是一種重要的天然被動免疫，對新生兒抗感染有重要作用。 第四十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月為了研究抗體的理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)與功能,及應(yīng)用抗體于臨床疾病的診斷、治療及預防都需要人工制備抗體。目前，根據(jù)制備的原理和方法可分為兩類:多克隆抗體單克隆抗體五、抗體的制備第五十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、多克隆抗體大多數(shù)天然抗原物質(zhì)(如細菌或其分泌的外毒素以及各種組織成分等)往往具有多種不同的抗原決定簇，而每一決定