藥品GMP文件 質(zhì)量檢驗部門-驗證、自檢、投訴、退貨、審計

1、 29/71藥品GMP文件 第三部分 質(zhì)量檢驗部門-驗證、自檢、投訴、退貨、審計C186凈化熱風(fēng)循環(huán)驗證報告（生）C187空氣凈化報告（生化）C188用戶投訴處理C189退貨處理C190緊急退貨處理C191自檢C192原料和包裝材料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量審計C193生產(chǎn)過程的驗證與再驗證C194生產(chǎn)過程的驗證與再驗證設(shè)備C195生產(chǎn)過程的驗證與再驗證建筑物和設(shè)備C196生產(chǎn)過程的驗證與再驗證工藝C197臭氧驗證報告C198臭氧驗證方案C186 熱風(fēng)循環(huán)驗證報告（生）1. 驗證目的：為確認凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的安裝是否符合要求，各項性能指標是否滿足生產(chǎn)工藝要求，試驗并確認滅菌器腔內(nèi)不同位置的熱分布及滅菌

2、除熱原情況，特此對該設(shè)備進行逐項驗證。2. 驗證人員：由陳文宇、李再柱、裴桂君、王志忠組成驗證小組，負責(zé)對凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的驗證工作。3. 驗證方案實施情況：驗證小組嚴格按照已批準的驗證方案中所規(guī)定的內(nèi)容對凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱進行了驗證，具體時間如下：安裝確認：年6月1日至6月15日運行確認：年6月25日至6月30日性能確認：年7月8日至7月11日4. 驗證內(nèi)容：4.1. 安裝確認：驗小組根據(jù)方案中所提供的資料名稱，檢查核對了文件資料的配備情況，詳細結(jié)果見下表：資料名稱編 號存 放 處設(shè)備使用說明書設(shè)備開箱驗收單設(shè)備安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書電氣安裝圖在安裝確認中，其它項目的檢測結(jié)果

3、記錄見附件13。4.2. 運行確認：驗證小組在安裝確認完成后，按照設(shè)備標準規(guī)程運行設(shè)備，并對其風(fēng)機、聯(lián)鎖控制系統(tǒng)和溫度控制記錄系統(tǒng)等進行了驗證，其詳細結(jié)果見附件4。4.3. 性能確認：上述兩項完成后，驗證小組依照標準操作規(guī)程運行設(shè)備并對其進行三次空載熱分布測試和三次負載熱穿透試驗，具體過程如下：空載熱分布測試：測試過程：將2支探頭分別置于滅菌器腔室內(nèi)的熱風(fēng)進出口處，1支探頭置于滅菌器溫度控制和記錄探頭旁，其余均勻分布在腔室各處。啟動滅菌程序1802h，運行過程中記錄儀記錄各點溫度。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。溫度探頭分布圖及位置圖1、表1。圖1空載熱穿透試驗溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭

4、分 布 位 置 表 1探 頭 編 號探 頭 位 置備 注1號1D I2號1D3號4D4號4D5號4A6號1A7號4A8號1A9號2B10號3C從空載熱分布3次運行的結(jié)果來看，腔室各處溫度分布較均勻，腔室底部4-A-探頭處溫度較低，與腔室平均溫度之差為1。負載熱穿透試驗：驗證小組作完空載熱分布測試之后用10000ml光口印度瓶10瓶，作為裝載類型，以1802h，滅菌程序?qū)缇鬟M行熱穿透試驗，其溫度探頭分布圖及分布位置見圖2、表2：圖2負載熱穿透試驗溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭 分 布 位 置 表2探 頭 編 號探 頭 位 置備 注1號4D I2號4D3號4A4號4A5號4A6號2B7號2D

5、8號1A9號2D10號1D從三次熱穿透試驗結(jié)果來看，滅菌器腔室內(nèi)“冷點”位置為4-A-點，該點能夠達到FH1802h的要求。細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗：在第三次熱穿透試驗的同時，驗證小組在“冷點” 4-A-處放置35瓶內(nèi)毒素標的物（500EU/ml）經(jīng)過1802h滅菌程序后，用0.5EU/ml鱟試劑進行檢測，結(jié)果表明呈陰性，細菌內(nèi)毒素，滅活率達到下降3個lg 的標準，即細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗獲得成功。性能確認的詳細結(jié)果記錄見附件59。5. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論：驗證小組通過對凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的安裝，運行及性能檢查，確認該設(shè)備各項指標均達到驗證方案中所規(guī)定的標準，可以投入生產(chǎn)使用，各標準規(guī)程SOP SC0

6、032、SOP SC0033、SOP GC0047可以作為有效文件執(zhí)行。6. 再驗證周期：每年至少作一次再驗證或回顧性驗證。設(shè)備更換、改造或大修后必須作再驗證。若該設(shè)備停止運行時間超過三個月，應(yīng)在正式生產(chǎn)前進行再驗證。7.附件：空氣凈化報告（生化）驗證方案審批方 案 起 草簽 名日 期方 案 審 核簽 名日 期方 案 批 準簽 名日 期驗證小組名單小組職務(wù)姓 名工作部門職 務(wù)職 稱1. 設(shè)備基本概況：概述：生產(chǎn)無菌藥品所用的容器，為除去熱原，一般采用干熱滅菌方法。對選用的干熱滅菌器的要求比較嚴格，因為除熱原通常需要較高的溫度采用180，滅菌時間2小時。干熱滅菌器的冷點區(qū)域（FH值）必須保證其最

7、小的FH值大于180，2小時，才能適用于生產(chǎn)工藝的需要。本方案驗證的干熱滅菌器型號，是由加熱器、風(fēng)機、溫度控制器運行連鎖控制系統(tǒng)，程序計時控制器部分組成，操作簡便，適用于無菌生產(chǎn)調(diào)劑用的容器除熱原?，F(xiàn)對該設(shè)備的功能進行全面驗證?；厩闆r：設(shè)備編號：XX-SB-03-056-G（生化車間）、XX-SB-04-013-Y（粉針車間）設(shè)備名稱：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱型 號：JRXH制造廠家：上海旭發(fā)制藥機械廠購貨日期：年3月7日使用部門：生化車間、粉針車間安裝位置：準備室（粉針車間、生化車間）2. 驗證目的：為確認干熱滅菌器安裝運行符合設(shè)計要求，文件資料符合GMP管理。設(shè)備性能滿足生產(chǎn)工藝，滅菌器腔室內(nèi)不

8、同位置的熱分布的溫度差為1，應(yīng)達到預(yù)先設(shè)計的滅菌、除熱原要求。3. 驗證范圍：本方案適用于干熱滅菌器的驗證4. 驗證內(nèi)容：預(yù)確認：我廠采用的凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱是由上海旭發(fā)制藥機械廠生產(chǎn)的，由主機加熱系統(tǒng)，高效過濾器、風(fēng)機、記錄儀及聯(lián)鎖控制系統(tǒng)等組成。安裝確認：4.2.1. 安裝確認所需文件資料：將相關(guān)文件資料列表說明資 料 名 稱文 件 編 號存 放 處設(shè)備使用說明書設(shè)備開箱驗收單設(shè)備安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書電氣安裝圖4.2.2. 關(guān)鍵性儀表及備品核對登記：對關(guān)鍵性儀表及消耗備品開箱核對并登記清單（附件1）。4.2.3. 儀器、儀表校正：對所有儀器、儀表控制系統(tǒng)按規(guī)定程序進行校正

9、并登記（附件2）。設(shè)備的安裝確認：4.2.4.1. 電力供應(yīng)情況：評價標準：電源380V、50HZ，絕緣電阻1M并帶有接地保護。過濾器的安裝情況：評價標準：金屬過濾器應(yīng)運離加熱器。安裝位置：易監(jiān)測、易更換、易維修。加熱系統(tǒng)的安裝情況：評價標準：加熱系統(tǒng)配有電流監(jiān)測器。緩沖板氣流調(diào)節(jié)器的安裝情況：評價標準：緩沖板位置正確、牢固，氣流調(diào)節(jié)器應(yīng)安裝在高效過濾器附近。高效過濾器檢測：按高效過濾器檢測規(guī)程（SOP GC0005）檢測過濾器。以上項目檢查結(jié)果記錄于附件3。起草標準規(guī)程：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作規(guī)程 SOP SC0032凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔規(guī)程 SOP SC0033凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱維護、保養(yǎng)規(guī)程

10、 SOP GC0047 4.3. 運行確認： 運行確認應(yīng)嚴格按照標準規(guī)程（SOP SC0032、SOP SC0033、SOP GC0047）執(zhí)行。對每個組成部分進行單獨運行試驗，確認其運轉(zhuǎn)性能。4.3.1.1. 風(fēng)機的確認：評價標準：進風(fēng)量略大于排風(fēng)量。溫度控制器及記錄儀的確認：評價標準：控制系統(tǒng)必須能夠保證滅菌器腔室內(nèi)滅菌溫度，可以保持在設(shè)定的滅菌溫度范圍內(nèi)。 記錄系統(tǒng)必須將溫度探測傳感系統(tǒng)的溫度讀數(shù)準確無誤地記錄清楚。4.3.2. 整體設(shè)備運行確認：設(shè)備以1802h的滅菌程序進行，以確認整體設(shè)備的性能。評價標準：設(shè)備中的每一系統(tǒng)每一單元都能在設(shè)定的程序中正確地協(xié)調(diào)工作。以上項目檢查結(jié)果記錄

11、于附件4。4.4. 性能確認：評價干熱滅菌器對滅菌程序的適用性。干熱滅菌器的性能評價包括：空載熱分布測試、負載熱穿透試驗，各項試驗連續(xù)三次，以確認其設(shè)備性能的重現(xiàn)性。每次試驗前后均應(yīng)將溫度探頭進行校正，校正結(jié)果記錄于附件5。4.4.1. 空載熱分布測試：4.4.1.1. 測試方法：選用標準的熱電偶（熱電阻）10支做溫度探頭。4.4.1.2. 空載熱分布溫度探頭分布見圖1。圖1：空載熱分布溫度探頭分布圖溫 度 探 頭 分 布 位 置 表1探 頭 編 號探 頭 位 置備 注1號2號3號4號5號6號7號8號9號10號每支熱電偶探頭編號，固定在滅菌器腔室內(nèi)不同的位置，在可能的高溫點、低溫點、滅菌器溫度

12、控制探頭處，溫度記錄控制探頭處附近均應(yīng)安放溫度探頭，其他探頭均勻分布于滅菌腔內(nèi)。注意：熱電偶焊接的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸。用特氟龍密封帶和硅膠密封在滅菌腔內(nèi)，記錄探頭擺放位置。（圖1）、（表1）。4.4.1.3. 設(shè)備按操作規(guī)程進行運行，記錄整個溫度變化過程（包括升溫與降溫過程）見附件6。4.4.1.4. 可接受標準：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱在空載狀態(tài)下熱分布均勻，腔室內(nèi)各點的溫度值與設(shè)定值之間的偏差不得超過1。4.4.2. 負載熱穿透試驗： 進行負載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上確定負載中的最冷點，并確認該點在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值。4.4.2.1. 測試方法：裝載確定：

13、最大負載裝載類型：按實際情況填寫滅菌程序：1802h溫度探頭應(yīng)安裝于待滅菌的物品中，插有溫度探頭的待滅菌物品應(yīng)放在：經(jīng)熱分布測試確定的冷點位置、經(jīng)熱分布測試確定的高溫點位置、滅菌器溫度控制探頭附近、溫度記錄探頭附近各探頭位置記錄于表2。運行干熱滅菌器，按設(shè)備操作規(guī)程操作，本試驗連續(xù)3次，證明設(shè)備負載熱穿透試驗的重現(xiàn)性試驗結(jié)果記錄于附件7。4.4.2.2. 負載熱穿透試驗溫度探頭安裝見圖2 圖2負載熱穿透試驗溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭 分 布 位 置 表2探 頭 編 號探 頭 位 置備 注1號2號3號4號5號6號7號8號9號10號 4.4.3. 細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗滅菌器在最大負載運行下確

14、認冷點除熱原的有效性，采用細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗證明除熱原的效果。試驗方法：按負載最大量將待滅物品放滅菌器內(nèi)不同的位置。同時細菌內(nèi)毒素標的物放于負載物的最冷點處，運行干熱滅菌器進行滅菌180，2小時。取出細菌內(nèi)毒素標的物進行測試并記錄。 檢測方法：按細菌內(nèi)毒素檢查法（SOP ZL0024）執(zhí)行。標的物：大腸桿菌內(nèi)毒素評價標準：細菌內(nèi)毒素下降大于3個lg的滅活率。試驗結(jié)果記錄于附件8。4.4.4. 滅菌器中塵埃粒子監(jiān)測試驗：用塵埃粒子計數(shù)器監(jiān)測滅菌全過程，滅菌器內(nèi)各不同部位的塵埃粒子狀況，應(yīng)符合100級潔凈空氣的標準要求，檢查結(jié)果記錄附件9。異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應(yīng)重新進行檢

15、測并分析原因。若屬于自身原因，應(yīng)上報驗證委員會調(diào)整設(shè)備運行參數(shù)或?qū)ζ溥M行處理。 4.5. 驗證結(jié)果評價與結(jié)論： 驗證小組根據(jù)設(shè)備確認情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。 5. 驗證進度安排：驗證小組于年6月至年7月對生化車間設(shè)備進行驗證，8月至9月對粉針車間進行驗證。6. 再驗證周期：驗證小組根據(jù)設(shè)備確認運行情況，擬訂再驗證周期報驗證委員會審批。7. 附件附件1.關(guān)鍵性儀表及消耗備品登記設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系 列 號關(guān)鍵性儀表儀表名稱生產(chǎn)廠家及設(shè)備型號系列號校正證書編號及保存處校正周期消耗性備品品 名生產(chǎn)廠家及型號系列號單位數(shù)量保存處驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件2.凈化

16、熱風(fēng)循環(huán)烘箱儀器、儀表校正記錄 編 號儀器、儀表名稱校正周期結(jié) 果校正證書編號驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件3.設(shè)備安裝條件檢查記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號項 目標 準檢查結(jié)果公用工程電氣供應(yīng)風(fēng) 源加熱系統(tǒng)通風(fēng)系統(tǒng)緩 沖 板氣流調(diào)節(jié)器過 濾 器安裝與檢測驗 證結(jié) 果評 定檢驗人： 年 月 日復(fù)檢人： 年 月 日附件4.設(shè)備運行確認記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號項 目 結(jié) 果 記 錄滅菌程序溫度控制器及記錄儀聯(lián)鎖系統(tǒng)情 況其 它驗 證結(jié) 果評 定檢驗人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 附件5.關(guān)鍵性儀表驗證前后的校正情況（一）校 正 用 儀 器儀 器

17、 名 稱生產(chǎn)廠家及型號備 注空載熱分布測試前儀器名稱生產(chǎn)廠家數(shù)量檢查結(jié)果空載熱分布測試后驗證結(jié)果 評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件5.關(guān)鍵性儀表驗證前后的校正情況（二）校 正 用 儀 器儀 器 名 稱生產(chǎn)廠家及型號備 注負載熱穿透測試前儀器名稱生產(chǎn)廠家數(shù)量檢查結(jié)果負載熱穿透測試后驗證結(jié)果 評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件6.設(shè)備空載熱分布試驗記錄 設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系 列 號滅 菌時 間探 頭 編 號 及 溫 度溫度控制平均12345678910Fo值滅菌腔冷點：冷點溫度： 測試結(jié)論： 操作人：驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 附

18、件7.設(shè)備負載熱穿透試驗記錄 設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系 列 號負載物品名稱負載形式滅菌溫度、時間滅 菌時 間探 頭 編 號 及 溫 度溫度控制平均12345678910Fo值滅菌腔冷點：冷點溫度： 測試結(jié)論： 驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件8.設(shè)備細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗記錄 設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號標 的 物D 值裝載形式滅菌程序結(jié)果記錄結(jié)論驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 共 6 頁,第 PAGE 71 頁附件9.塵埃粒子檢測結(jié)果及評價記錄 設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號程序結(jié) 果 記 錄第一次第二次第三次滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后滅

19、菌前滅菌后空載熱分布檢測過程裝載熱穿透檢測過程驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日C187 空氣凈化報告（生化）1. 驗證目的：檢查并確認我公司生化車間的空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）的設(shè)計和安裝符合GMP標準要求。特制訂空氣凈化系統(tǒng)驗證方案做為生化車間空氣凈化系統(tǒng)確認潔凈度標準的依據(jù)。檢查并確認系統(tǒng)的設(shè)備、設(shè)施所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合GMP的要求；檢查系統(tǒng)的文件資料齊全且符合GMP的要求；檢查并確認系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求；確認系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格；確認系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設(shè)計要求；確認在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運行

20、且保證各項指標能達到設(shè)計標準。2. 驗證人員：由封錫林、劉文同、劉偉、雒學(xué)舫、裴桂君組成驗證小組負責(zé)空氣凈化系統(tǒng)驗證工作。3. 驗證方案實施情況驗證小組按已批準的驗證方案與年3月15日-6月20日進行驗證工作。具體實施過程如下：3.1. 安裝確認時間年3月15日-5月20日。儀器儀表校驗，保證測試數(shù)據(jù)準確，見附件1。風(fēng)管安裝、檢漏，風(fēng)管及空調(diào)機清潔檢查結(jié)果：風(fēng)管制作材料符合設(shè)計要求，風(fēng)管安裝緊密，走向合理，符合設(shè)計圖紙。見附件4。 風(fēng)管及空調(diào)機安裝前已清潔并有清潔記錄，符合要求。見附件5。風(fēng)管檢漏采用漏光法，發(fā)現(xiàn)三處法蘭連接處漏風(fēng)，緊固螺栓后達到要求。見附件6。3.1.3. 空調(diào)設(shè)備安裝檢查根

21、據(jù)廠家提供的設(shè)備資料對空調(diào)機安裝進行檢查。結(jié)果：空調(diào)設(shè)備安裝符合設(shè)計及安裝規(guī)范。安裝質(zhì)量符合要求。見附件2、3。3.1.4. 建筑質(zhì)量檢查根據(jù)GMP的要求，對潔凈室地面、墻面、天花板等處進行檢查。結(jié)果：進入潔凈室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻面或天花板連接部位無縫隙、密封，符合設(shè)計要求。見附件7。3.1.5. 高效過濾器檢漏生化車間潔凈區(qū)共安裝54支高效過濾器。采用激光粒子計數(shù)器掃描法，對每支高效過濾器進行檢漏。結(jié)果：無菌服清洗室1個高效過濾器濾材表面有二處小孔，對其進行了更換，檢查符合要求。潔具清洗滅菌室1個高效過濾器濾材表面有一處小孔，用硅膠進行修補，檢查符合要求。其余每支高效過濾器都符合要求。

22、見附件8。3.2. 運行確認時間年5月21日-5月30日。對空調(diào)機進行調(diào)試運行，檢查確認各項指標，結(jié)果均符合要求。3.2.1. 層流罩氣流測定生化車間共安裝層流罩15個，采用掛絲線法，對每個層流罩進行測定。結(jié)果：氣流均呈垂直單向流，符合要求。見附件16。3.2.2. 空氣流速及換氣次數(shù)測量對各潔凈室送風(fēng)口風(fēng)速進行測量。結(jié)果：層流罩的平均風(fēng)速都大于規(guī)定要求，各潔凈室換氣次數(shù)達到規(guī)定要求。見附件13。壓差的確認測試高潔凈度級別對低潔凈度級別的壓差。結(jié)果：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差都大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差都大于10帕，符合GMP要求。見附件19。3.2.4. 照度的確認

23、用照度計在離地1m處進行測量，通常每個房間取4個測點結(jié)果：各點光照度均大于300LX，符合要求。見附件25。溫、濕度的確認風(fēng)量、風(fēng)壓調(diào)整后進行溫、濕度測定。結(jié)果：溫度18-26。相對濕度45%-65%。見附件22。3.3. 性能確認時間年6月1日-6月20日。3.3.1. 懸浮粒子測定采用激光粒子計數(shù)器，根據(jù)采樣計劃，對各潔凈室進行靜態(tài)測試。取樣點距地面0.8m，每點測3次。結(jié)果：符合GMP要求，見附件28。3.3.2. 沉降菌測定在臭氧消毒后檢測沉降菌。根據(jù)取樣計劃，對各潔凈室進行靜態(tài)測試，取樣點同懸浮粒子測定點。結(jié)果：符合GMP要求。見附件31。4. 驗證結(jié)果分析、評價經(jīng)審查各項測試結(jié)果符

24、合已批準驗證方案制訂的標準，完全達到設(shè)計要求和GMP文件關(guān)于潔凈度級別的標準。驗證小組確認空氣凈化系統(tǒng)驗證合格。5. 再驗證周期每年進行一次空氣凈化系統(tǒng)驗證。C188 標 準 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：用戶投訴處理 共3頁 第1頁GR-120新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：1.1本規(guī)程系保證：對用戶投訴作出的恰當?shù)呐袛嗪吞幚?。著手采取措施防止多發(fā)性的用戶投訴產(chǎn)生。太陽取得充分證據(jù)的情況下決定產(chǎn)品是否應(yīng)退貨處理，以及產(chǎn)品退貨按哪一規(guī)程辦理。1.2.對用戶投訴的切實了解有助于降低質(zhì)量成本并得到更一致的產(chǎn)品質(zhì)量。2有關(guān)標準操作規(guī)程： 在用戶鐵上投訴屬嚴重情況下，必須考慮

25、操作規(guī)程： SOP GR-123“退貨處理”； SOP GR-125“緊急退貨處理”。3范圍：3.1用戶投訴系指用戶或其他人報告市場上某一產(chǎn)品的假定的或事實上的不足之處或不良藥物反應(yīng)。 這使用于下述情況： 不管該投訴是書面的不是口頭的； 不管該用戶投訴是否留有“有問題的”產(chǎn)品；不管該用戶投訴是否有正當理由。3.2工廠內(nèi)部發(fā)現(xiàn)銷售至市場的質(zhì)量問題也用“用戶投訴”處理。4、分類：4.1嚴重的用戶投訴：有可能用戶的不良藥物所引起的用戶投訴。4.2嚴重的用戶投訴：引起用戶投訴的藥物不良反應(yīng)，雖不危害用戶，對本廠不利或影響本廠今后銷售。 4.3 .細波折用戶投訴： 引起用戶投訴的藥物缺陷肯定不影響臨床醫(yī)

26、療效果，藥品符合質(zhì)量指標。5職責(zé)：5.1.質(zhì)量部有一個人（連同他的助手），銷售部有一個負責(zé)用戶投訴處理。5.2應(yīng)當將質(zhì)管部負責(zé)處理用記投訴人的姓名告知電話總機，門衛(wèi)和郵件分發(fā)員。5.3門衛(wèi)應(yīng)當知道如何在非工作時間與質(zhì)管部負責(zé)用戶投訴處理人的聯(lián)系。6接收登記：6.1任何用戶投訴均不得忽視。6.2投訴必須由接待有以專門表格（同附表）記錄。全部用戶投訴資料以及樣品均須送質(zhì)管部的主管人員。通常用戶投訴由銷售部門接待，不管是誰接待用戶，所有材料均應(yīng)質(zhì)管部專責(zé)人員。7調(diào)查：7.1質(zhì)管部主管人員負責(zé)立即著手做必要的調(diào)查，根據(jù)用記投訴所屬類型。如屬臨床醫(yī)療性質(zhì)的則與銷售部聯(lián)系。如屬對生產(chǎn)工藝方面的投訴，則與生

27、產(chǎn)部門聯(lián)系。如果必要，就取樣品或留樣樣品做適當?shù)脑囼?7.3調(diào)查應(yīng)盡早進行書寫成書面材料，其報告須送至質(zhì)管部主管人員。8醫(yī)療措施： 在調(diào)查的同時，質(zhì)管部人員負責(zé)采取必要醫(yī)療措施并負責(zé)通知實施這以措施的有關(guān)部門。9答復(fù)：9.1質(zhì)管部人員可通過銷售部門的用戶投訴接待人或直對用戶投訴作出答復(fù)。若用戶投訴由銷售部答復(fù)則其影印件應(yīng)送質(zhì)管部負責(zé)人員。9.2用戶須在一周內(nèi)收到答復(fù)，若在一周內(nèi)不可能作出答復(fù)，則應(yīng)在一周內(nèi)證實用戶投訴已經(jīng)收到。 9.3假如用電話通知用戶，必須記錄通話日期和內(nèi)容。10總結(jié)：10.1質(zhì)管部要對所上到的用戶投訴作年度總結(jié)。10.2總結(jié)就包括下列各項內(nèi)容： 接收日期； 產(chǎn)品名稱； 批號

28、； 用戶投訴的原因； 說明所采取的措施等。11評價：11.1質(zhì)管部用戶投訴主管人員必須將本年度總結(jié)與去年的年度總結(jié)進行比較。11.2質(zhì)管部必須找出引起重復(fù)性用戶投訴而需要特別注意的產(chǎn)品和生產(chǎn)過程。11.3質(zhì)管部必須將總結(jié)和評價送至評價送至銷售負責(zé)人，生產(chǎn)負責(zé)人。12記錄的保存和樣品的儲存：12.1質(zhì)管部必須保留所有的用戶投訴機附件，總結(jié)和評價。12.2所有檔案必須保存至產(chǎn)品有效期加一年。12.3如有可能，取產(chǎn)品中有代表性的樣品或調(diào)查后留下的樣品，貼上標簽由質(zhì)管部保留至產(chǎn)品有效期加一年。13向藥政部門報告：嚴重的用戶投訴應(yīng)向藥政部門報告。投訴登記表 GR-120 附表受理人：部門：日期：投訴人姓

29、名：地址：電話： 郵編：投訴人身份：藥師（） 醫(yī)生/牙醫(yī)（） 其他用戶（）投訴方式：信件（） 電話（） 其它（）產(chǎn)品名稱：批號：包裝規(guī)程：投訴細節(jié)：被投訴樣品數(shù)量：分類：嚴重（）；重要（）；一般（）；工藝（）；藥用（）；調(diào)查及處理投訴：本表登記號及分類可由質(zhì)管部填寫，此表應(yīng)送質(zhì)管部評價室。給投訴者的書面答復(fù)應(yīng)附在此表后。C189 標 準 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：退貨處理 共2頁 第1頁GR-123新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的： 本文指在保證一旦出現(xiàn)這樣一種情況即一個產(chǎn)品會危害用戶或產(chǎn)品的繼續(xù)銷售將給工廠或產(chǎn)品的銷售帶來麻煩時能將產(chǎn)品作退貨處理。2有關(guān)規(guī)程： 與

30、本文相一致的必須寫成規(guī)程有： SOP GR-120“用戶投訴處理”； SOP GR-125“緊急退貨處理”。 SOP TG-611“退回的成品藥的處理”；3退貨原因：3.1由于某批號在預(yù)定的質(zhì)量上，例如包裝、組成、外觀和有效期編制要求。3.2發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量指標不符，信息來源可以是： 產(chǎn)品市場銷售后的檢查結(jié)果； 內(nèi)部的質(zhì)量分析，結(jié)果或其它來源； 用戶意見。3.3藥物副反應(yīng)。4退貨范圍：根據(jù)原因的不同情節(jié)及產(chǎn)品銷售的區(qū)域，退貨可以有以下幾種：4.1在3.1、3.2、和3.3情況下，及工廠本身的庫存中“退貨”。4.2在3.1、3.2、和3.3情況下退貨范圍擴大到批發(fā)單位。4.3在3.1、3.2、和3.

31、3情況下退貨范圍擴大到醫(yī)藥商店。4.4退貨范圍擴大到用戶個人，此種情況必須考慮“緊急退貨”。5決定：5.1無論何時，客觀條件表明可能需辦理退貨時，就通知質(zhì)管部負責(zé)人。5.2綠和銷售負責(zé)人以及有關(guān)專家，例如：生產(chǎn)和醫(yī)療專定商量后，質(zhì)管部負責(zé)人必須及時作出處理該產(chǎn)品退貨的決定。 5.3辦理退貨的范圍（見上述4）也應(yīng)有一決定。5.4質(zhì)管部還應(yīng)辦理退貨的問題，是否影響其它批、劑型、包裝形成或其它劑型。6執(zhí)行：6.1質(zhì)管部負責(zé)人和銷售 部負責(zé)人（如有關(guān)的話）經(jīng)咨詢醫(yī)療專家后將正式民一通知辦理退貨的文件，并盡快發(fā)給有關(guān)部門。6.2如系“緊急退貨”，質(zhì)管部應(yīng)盡快用電話通知批發(fā)單位停止銷售該產(chǎn)品。7退回的貨物

32、：7.1退回工廠的貨物必須貯藏在“退貨”區(qū)，并標上顯眼的標記“退貨”。7.2退回的藥品通常必須銷毀，在這些條件下，可以重新加工，此決定均應(yīng)盡快作出。參見SOP GR-125“緊急退貨處理”。7.3退回的貨物，可分為質(zhì)量與非質(zhì)量原因，非質(zhì)量原因可繼續(xù)銷售，QA審核 。8有關(guān)文件：8.1每次退貨處理中，有關(guān)的人員均應(yīng)填詳細記錄。8.2退貨處理有關(guān)文件必須由質(zhì)管部存檔。存檔時間相當于產(chǎn)品有效期加一年。C190 標 準 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：緊急退貨處理 共2頁 第1頁GR-125新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：1.1當由充分的理由表明或顯然本工廠銷售的藥品由于產(chǎn)品的

33、副作用或其它問題，將嚴重危害用戶，必須按本文辦理。1.2本文的目的在于確保采取及進而有效的措施防止危害發(fā)生或控制減少已經(jīng)發(fā)生的危害引起的后果。1.3本文闡述了“緊急退貨”起初階段所采取的措施，并擬在正常工作時間以內(nèi)或以外貫徹。2有關(guān)規(guī)程： 與本文相一致并必須加以考慮的規(guī)程有： SOP GR-120“用戶投訴處理”； SOP GR-123“退貨處理”。3決定：3.1就1.1節(jié)所述的情況而定，應(yīng)及進作出緊急退貨的決定。決定的要據(jù)按“用戶意見處理”中所述的內(nèi)容。3.2無論何時，客觀條件表明可能需要“緊急退貨”時，質(zhì)管部負責(zé)人應(yīng)和“緊急退貨”小組取得聯(lián)系。 該小組有下列人員組成： 總經(jīng)理； 銷售部負責(zé)

34、人； 醫(yī)療專家； 生產(chǎn)副總經(jīng)理。 根據(jù)醫(yī)療、制藥和市場有關(guān)情況，該小組必須作出是否通知辦理“緊急退貨”的決定。 4執(zhí)行：4.1“緊急退貨“小組辦理”緊急退貨”。4.2“緊急退貨”的初始階段，應(yīng)通知下述廠內(nèi)外部門： 批發(fā)單位； 零售單位； 醫(yī)院； 用廣播、電視作報告； 市或省衛(wèi)生局； 衛(wèi)生部。4.2. 1. 必須立即通知批發(fā)單位和零售單位，要他們停止銷售所涉及的產(chǎn)品。4.2.2口頭通知必須以書面的形式加以確認，應(yīng)向所有有關(guān)醫(yī)院發(fā)一信，說明緊急退貨的藥物、品種、退貨原因，給用戶可能造成的危害并就可能的減緩辦法提出建議。4.2.3給新聞界、電臺和電視臺的告，必須說明所發(fā)生的問題，并明確說明任何具有該

35、物的個人必須同醫(yī)院或藥房咨詢聯(lián)系，必要時必須提供有關(guān)解緩作用的資料以防止危害用戶，必須向用戶建議把有問題的藥退回醫(yī)院或藥房。5退回的貨物： 見SOP GR-123“退貨處理”。6報告：6.1在每次“退貨處理”處理中，所有一世采取的措施、時間等，均就詳細記錄，并填一總結(jié)報告，備官方調(diào)查。6.2所有有關(guān)文件必須由質(zhì)管部保存至該產(chǎn)品的有效期加一年。C191 標 準 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：自檢 共2頁 第1頁GR-130新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1.目的：檢查企業(yè)（工廠）對實際GMP執(zhí)行程度和質(zhì)量水平。2.范圍：描述一個自檢系統(tǒng)，此系統(tǒng)各方面的管理： 保證產(chǎn)品質(zhì)量； 發(fā)

36、現(xiàn)質(zhì)量政策、標準操作規(guī)程和GMP等個方面存在的問題； 著手制定必要的糾正措施。3.職責(zé)：質(zhì)量保證室（簡稱QA）來負責(zé)自檢工作。并檢查有關(guān)事宜直接報告負責(zé)人。4.自檢范圍：4.1 自檢必須包括廠內(nèi)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的一切方面。4.2 下列區(qū)域和工序均應(yīng)檢查： 原料倉儲、生產(chǎn)（包括包裝）、成品倉儲和發(fā)貨； 廠房、設(shè)施和設(shè)備； 各種規(guī)程、檔案和記錄； 質(zhì)量控制系統(tǒng)和實驗室設(shè)施。4.3 對每一地點和每項活動均需對照下列各點： 質(zhì)量政策、標準操作規(guī)程和GMP貫徹執(zhí)行的程度； 質(zhì)量控制系統(tǒng)是否完善、有效； 質(zhì)量控制系統(tǒng)的遵循程度；產(chǎn)品質(zhì)量水平； 儀器的可靠性。5.檢查計劃：5.1 QA必須制定年檢查計

37、劃，應(yīng)包括3.2和3.3內(nèi)的所有區(qū)域和活動。檢查間隔必須基于實際GMP掃許程度和質(zhì)量每一區(qū)域和活動至少每年檢查一次。 5.2 檢查通知必須預(yù)先發(fā)給有關(guān)人員。6.檢查組：檢查組的組成取決于被檢查的區(qū)域或活動?？紤]到這一點，檢查組通常由下列人員組成： 質(zhì)量保證部門（室）負責(zé)人； 所檢查部門的負責(zé)人或工段長； 質(zhì)量管理負責(zé)人； 工程部負責(zé)人。7. 檢查報告7.1 所有檢查情況均需記錄在報告內(nèi)。QA負責(zé)起草報告。7.2 報告必須指明不符合現(xiàn)行要求的問題，以及可能時提出糾正措施，報告中指明落實或制定某一措施負責(zé)人和完成日期。7.3 檢查報告必須分發(fā)至檢查組成員，負責(zé)人和與此有關(guān)的人員。8. 進一步檢查：

38、8.1 QA負責(zé)進一步檢查，檢查報告內(nèi)所提出的糾正措施的落實情況。8.2 進一步檢查的結(jié)果也必須記錄，其檢查范圍與檢查報告一樣。（附：自檢記錄）GR130附件：內(nèi)部質(zhì)量審計（自檢）提問（檢查）表A. 收料的管理： 1.收料時重量是否復(fù)稱？ 是/否 2.收的物料有無合格、不合格的標志？ 是/否 3.質(zhì)量部門是否按取樣計劃取樣？ 是/否評價/建議： B.物料的貯存和管理： 1.進入庫區(qū)是否僅限于有關(guān)人員： 是/否 2.處理、區(qū)分和貯存物料的方法是否可以防止破損、 污染、混藥或丟失？ 是/否 3.有無能跟蹤追查的可靠記錄？ 是/否 4.是否定期檢查庫存物料？ 是/否 5.是否有專一的大小一致的標簽室

39、？ 是/否 6.標簽庫的設(shè)計是否要吧避免混淆？ 是/否 7.是否有合適可靠的標簽管理系統(tǒng)？ 是/否評價/建議： C.生產(chǎn)/過程的管理： 1.生產(chǎn)工人穿著整潔、有組織、高效率？ 是/否 2.產(chǎn)品的生產(chǎn)和過程控制有書面文件？ 是/否 3.生產(chǎn)區(qū)大小、結(jié)構(gòu)和位置是否合適？ 是/否 4.生產(chǎn)操作中是否有減少空氣污染的排氣和真空系統(tǒng)？ 是/否 5.生產(chǎn)的操作規(guī)程是否遵守？ 是/否6.用具的清洗是否可以防止污染？ 是/否7.處方和批生產(chǎn)記錄應(yīng)符合下列內(nèi)容：a.每次制備中是否雙人檢查、簽名、日期？ 是/否b.是否包括名稱、規(guī)格？ 是/否c.每一活性組分的名稱、重量和總重量是否標出？ 是/否d.是否有完整的組

40、分表？ 是/否e.每一組分是否用同一規(guī)格、精確計量經(jīng)校正的質(zhì)量系統(tǒng)？ 是/否f.對產(chǎn)品的包裝材料、標簽的樣張和其它印刷材料是否有說明？ 是/否8.是否有清場措施以防止包裝和標簽混淆？ 是/否9.批準已頒發(fā)批生產(chǎn)記錄的更發(fā)文件是否生產(chǎn)開始之前？ 是/否 并記錄在批記錄中？ 是/否10.是否有足夠的工作空間？ 是/否11.是否直接將包裝或桶放在地板中？ 是/否評價/建議： D.成品的交庫 1.是否有交庫記錄？ 是/否 2.在裝運記錄中是否有執(zhí)行人簽名？ 是/否評價/建議： E.質(zhì)量管理、結(jié)束檢查： 1.質(zhì)量管理是否以批為基礎(chǔ)對每批產(chǎn)品作最后檢查？ 是/否 2.產(chǎn)品的文件在最后檢查中如發(fā)生任何差錯，

41、是否作全面調(diào)查？是/否 3.是否使用合適的取樣計劃？ 是/否 4.是否有留樣？ 是/否評價/建議： F.質(zhì)量控制實驗室 1.是否有足夠的質(zhì)量控制設(shè)施（廠房）？ 是/否 2.是否有充足的儀器設(shè)備以執(zhí)行質(zhì)量控制功能？ 是/否 3.實驗室儀器是否根據(jù)校正程序進行校正？ 是/否評價/建議： G.質(zhì)量保證： 1.管理文件改變的控制系統(tǒng)是否有書面程序？ 是/否 2.在操作的時間和現(xiàn)場，是否有以保證圖表、修改的通知 和規(guī)格執(zhí)行的管理制度？ 是/否 3.有穩(wěn)定性考察？ 是/否評價/建議： H.工程設(shè)施和計量： 1.生產(chǎn)和通風(fēng)設(shè)備是否遵循了衛(wèi)生和維修規(guī)程？是/否2.有否書面校正程序和記錄？是/否3.排污到陰溝的

42、設(shè)計中是否空氣阻斷以防止倒吸？ 是/否 4.在相應(yīng)的區(qū)域內(nèi)放置了垃圾容器？ 是/否 5.有否垃圾集中處理系統(tǒng)？ 是/否 6.有否足夠的冷、熱水、肥皂、廁所、空氣干燥器？ 是/否評價/建議： I.其它 1.新職工上崗前是否培訓(xùn)？ 是/否 2.是否有一個包括GMP在內(nèi)的繼續(xù)培訓(xùn)計劃？ 是/否 3.接觸藥物的人員是否定期進行健康檢查？ 是/否 4.職工的工作職責(zé)有否書面材料？ 是/否評價/建議： C192 標準操作程序部門：質(zhì)量部題目：原料和包裝材料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量審計 共2頁 第1頁GR-132新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1.為確保供貨質(zhì)量水平降低費用并保障供貨渠道暢通，必須

43、對供貨單位進行質(zhì)量審計。2.組織：這項工作應(yīng)由質(zhì)量部帶頭，確立一個工作小組，由質(zhì)管、物料供應(yīng)、產(chǎn)品開發(fā)及有關(guān)部門的負責(zé)人組成。日常工作由質(zhì)管和供應(yīng)部承擔(dān)。3.標準：物料供應(yīng)部門應(yīng)從質(zhì)保部門獲得質(zhì)量標準，作為要求供貨單位的依據(jù)。物料供應(yīng)部應(yīng)注意從供貨單位收集標準和方法，以便質(zhì)量部進行比較和核對。4.工作程序：4.1 初步選擇：供應(yīng)部根據(jù)質(zhì)量部提供的質(zhì)量標準和供貨單位能達到的標準進行對照。如達到標準或基本達到標準，則應(yīng)了解供貨單位的概況，包括產(chǎn)品工藝線路（流程圖）、設(shè)備、工藝衛(wèi)生狀況、質(zhì)量管理機構(gòu)、工廠信譽等等，并根據(jù)這些基本情況對供貨單位進行篩選。4.2 取樣及檢驗：向初選合格的工廠索取小樣，送

44、質(zhì)管部化驗?；?qū)⒈酒髽I(yè)的質(zhì)量標準交給對方，讓他們按標準檢驗，看是否達到標準。4.3 質(zhì)量審計：小樣檢驗合格，初選過程中收集的材料又表明供貨單位很可能成為本企業(yè)的信賴的供貨商時，質(zhì)量部及供應(yīng)部將按質(zhì)量審計的要求對供貨單位進行正式調(diào)查，即質(zhì)量審計。4.4 從質(zhì)量審計結(jié)果滿意的單位采購少量，例如能生產(chǎn)13批成品的相應(yīng)量的原輔料或包裝材料，進行工藝驗證。用它們制13批成品，注意觀察加工過程中可能出現(xiàn)的偏差。然后將成品和正常生產(chǎn)的產(chǎn)品進行對照檢查，并比較結(jié)果。必要時應(yīng)進行產(chǎn)品儲藏穩(wěn)定性的考察。符合質(zhì)量要求者，可判為合 格。即該單位可以成為本公司質(zhì)量認可的供貨單位。質(zhì)量部應(yīng)將質(zhì)量審計結(jié)果及時向供應(yīng)部通知。

45、4.5 定貨：供應(yīng)部應(yīng)質(zhì)量審計后果的單位采購原輔料和包裝材料。5. 再審查：供貨單位的質(zhì)量審計應(yīng)定期進行，通常為12年審查一次，審計記錄由質(zhì)管部歸檔。GR-132附件供貨單位質(zhì)量審計提綱1.工廠1.1 組織機構(gòu)1.2 關(guān)鍵人物1.3 職責(zé)范圍1.4 產(chǎn)品產(chǎn)量1.5 人數(shù)1.6 外加工作業(yè)的人2.人員：2.1 各級人員的資格2.2 人員流動情況2.3 培訓(xùn)3.廠房3.1 基本情況：側(cè)平面圖、建筑、規(guī)模、適用性、通風(fēng)、照明、維修等3.2 倉庫面積3.3 生產(chǎn)區(qū)域面積，包括更衣室3.4 一般衛(wèi)生狀況3.5 今后擴建計劃4.設(shè)備4.1 總的情況：設(shè)計、適用性、清潔度4.2 維修計劃4.3 計劃變更5.

46、文件記錄5.1 質(zhì)量標準和計劃5.2 一般生產(chǎn)方法5.3 生產(chǎn)和質(zhì)量控制作業(yè)的記錄5.4 生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)程的修訂5.5 歸檔系統(tǒng)6.生產(chǎn)6.1 生產(chǎn)計劃包括指令程序6.2 待檢系統(tǒng)6.3 原料管理6.4 生產(chǎn)工藝6.5 工藝驗證6.6 中產(chǎn)控制6.7 灌裝和(或)包裝6.8 貼簽6.9 批的定義和均一性6.10 運輸包裝6.11 運輸條件6.12 倉儲條件7.質(zhì)量控制系統(tǒng)7.1 實驗設(shè)施7.2 取樣計劃、取樣指南7.3 檢查和測試7.4 設(shè)備、檢驗7.5 穩(wěn)定性實驗、效期7.6 留樣7.7 不合格品處理7.8 用戶投訴處理7.9 自檢7.10 證書可靠性8. 供貨商和用戶之間的通訊情況C19

47、3 標準操作程序部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗證和再驗證 總則共 頁 第 頁GR-150新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：指制藥企業(yè)運用系統(tǒng)方法，證明了一個生產(chǎn)過程達到了期望的要求。并使生產(chǎn)過程所產(chǎn)生的產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)理標準。2范圍：2.1新生產(chǎn)過程：每一生產(chǎn)過程其被批準作商業(yè)性生產(chǎn)以前均需經(jīng)過驗證。2.2現(xiàn)有生產(chǎn)過程：所有對產(chǎn)品質(zhì)量由影響的方面均要進行驗證。再驗證可用對歷史數(shù)據(jù)進行評價的方法進行（回顧性驗證）。3對象：藥品生產(chǎn)過程均是由若干獨立的方面的組成，其中的任何方面均存在影響過程的狀態(tài)，從而最終影響成品質(zhì)量。 生產(chǎn)過程的基本方面是： 原料和包裝材料； 設(shè)備（包括

48、公用工程和分析儀器）； 人員； 方面； 方法； 環(huán)境。 為了充分地驗證一個生產(chǎn)過程，首先要保證過程的每一方面均經(jīng)過認證。這種認證的總和就產(chǎn)生了正式的過程驗證方案。4首次驗證：4.1組織和職責(zé)：為了實施一個全新生產(chǎn)過程的首次驗證，必須建立一個包括各有關(guān)部門權(quán)威人員組成的專門小組。通常小組成員來自下列部門： A質(zhì)管部質(zhì)量保證室； B工程部； C研究開發(fā)部；D生產(chǎn)部（車間）；E質(zhì)量部實驗室。小組長要負責(zé)組織所有成員制定出驗證方案。驗證方案需經(jīng)生產(chǎn)和質(zhì)管部負責(zé)人批準。所有驗證工作均需按批準的方案去做。小組長也要負責(zé)整理、起草驗證報告。生產(chǎn)和質(zhì)管部經(jīng)理審查并最終批準認可報告。4.2常規(guī)步驟： A確定所期

49、望達到的質(zhì)量標準； B找出可能引起質(zhì)量特改變的工藝過程； C起草書面方案； D實施驗證實驗。 請注意以下幾點： 驗證實驗應(yīng)當在“壞條件”下進行； 工藝驗證實驗至少進行三次； 實驗結(jié)果必須可以重現(xiàn)。4.3.驗證組成:以下為驗證的基本組成: 安裝驗證； 運行驗證； 產(chǎn)品驗證；證書。4.4驗證方案：每一生產(chǎn)工藝的驗證方案應(yīng)包括： A證書； B整個生產(chǎn)過程的工藝流程圖； C生產(chǎn)過程各階段的說明； D整個生產(chǎn)過程的驗證計劃，應(yīng)包括； 產(chǎn)品的重要質(zhì)量特征； 質(zhì)量特征的要求與質(zhì)量規(guī)格； 在生產(chǎn)過程的那些價段這些質(zhì)量特征受到影響； 所需人、設(shè)備、材料等； E生產(chǎn)過程每一階段的驗證方案，應(yīng)包括下列內(nèi)容： 所驗證

50、部門的鑒別（與流程圖聯(lián)系起來）； 目的； 取樣計劃； 檢驗方法； 合格標準； 驗證實施和文字工作的職責(zé)。4.5.驗證報告：驗證報告就包括 ： 驗證方案的參考材料； 校正和認證的原始數(shù)據(jù)； 總結(jié)和結(jié)論； 再驗證方案；生產(chǎn)過程的最終批準。 5再驗證：5.1類型：有下列三種類型的再驗證： A政府機構(gòu)或法律要求的“強制性再驗證”； B發(fā)生明顯變化時“改變”性再驗證； C每隔一段時間進行的“定期”再驗證；5.2強制性再驗證：如果政府或法律有再驗證要求時，需要進行再驗證，目前至少有下列三項： A測試儀器的校正和認可，這包括： 長度測試； 重量測試； 熱測試； 電學(xué)測試； 化學(xué)測試； 密度測試； 容器測試。

51、 B壓力容器，如鍋爐、貯氣缺罐。 C滅火器材。5.3 改變性再驗證：我們已定義了“明顯的變化”，但在實際工作中如何理解其總是頗為困難的。事實上，有時很小的改變可能對產(chǎn)品質(zhì)量有相當?shù)挠绊?。反過來的情況亦可能出現(xiàn)。這可能包括： A原料改變； B包裝材料改變； C工藝改變；D設(shè)備改變，變換或大修；E設(shè)施或SOP改變；F產(chǎn)品改變，如處方或批量改變；G常規(guī)試驗數(shù)據(jù)顯示有改變的情況；H意料之外的改變。5.4定期再驗證：眾所周知，即使是最熟練的人員按完全正確的規(guī)程工作仍可能使生產(chǎn)過程產(chǎn)生漂移，例如：設(shè)備軸承可能漸漸磨損。因而，即使生產(chǎn)生產(chǎn)過程沒有變化，也需要定期進行再驗證。5.5組織和職責(zé):與首次驗證類似,

52、需要成立一個幾會部門組成的驗證小組。 A質(zhì)管部質(zhì)量保證室； B工程部； C生不部門； D生產(chǎn)部門； E物料管理部（強制性再驗證）； F研究開發(fā)部（改變性再驗證）； 對于強制性再驗證而言，政府機構(gòu)要求小組長應(yīng)有執(zhí)行其總經(jīng)理擔(dān)任。但是質(zhì)量保證負責(zé)制定出年度計劃、工程、生產(chǎn)和質(zhì)量管理實負責(zé)有關(guān)實驗的驗室實施。一些精度高的儀器，則需要由廠外實驗室按合同校正，對于改變性再驗證，我們建議按4.1系統(tǒng)。 定期再驗證則與強制性再驗證雷同。 5.6 再驗證的實施：A對改變性再驗證而言，重要的是要知道這幾種改變是“一次性”偏差還是永久性偏差。此外，還要用最明確的實驗方法調(diào)查這種改變對其它參數(shù)的影響。如有必要，還要

53、做新的試驗。當然，隨著所發(fā)生改變的性質(zhì)，認證工作也會有所改變。B強制性再驗證必須按照法律或政府機構(gòu)的要求去做。C定期再驗證應(yīng)首先審查上次驗證以來，中間控制和成品檢驗所得到的數(shù)據(jù)，以驗證生產(chǎn)過程處于控制之中。其次，在定期再驗證應(yīng)對下列各項予檢查；是否發(fā)生了變化；是否按計劃定期校正；是否按計劃定期保養(yǎng)；標準操作規(guī)程是否更新；是否執(zhí)行了標準操作規(guī)程；是否執(zhí)行了清潔規(guī)程；6材料：所有與再驗證報告均必須由質(zhì)管部質(zhì)量保證室保存。C194 標準操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗證和再驗證 設(shè)備共 頁 第 頁GR-151新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：用于證明生產(chǎn)或質(zhì)量管理所用

54、的設(shè)備能夠或?qū)⒁_到預(yù)定或期望結(jié)果的做法。2范圍：任何能夠?qū)⒛芰哭D(zhuǎn)換成功以便將物料從一處轉(zhuǎn)運至另一處或能夠?qū)⑽锢?、化學(xué)或其它狀態(tài)的信號轉(zhuǎn)換成數(shù)據(jù)的機器或儀器。 因而存在三類需要驗證和/或再驗證的設(shè)備： A生產(chǎn)設(shè)備；B公用工程設(shè)備或輔助設(shè)備；C測試儀器（包括大多數(shù)分析儀器）。3首次驗證：3.1 組織和職責(zé)：階段部 門質(zhì)量管理工程生產(chǎn)制定項目方案參加負責(zé)+參加接收設(shè)備了解負責(zé)+了解設(shè)備安裝參加負責(zé)+了解制定安裝認證方案負責(zé)1負責(zé)2參加安裝認證參加負責(zé)1負責(zé)2制定運行認證方案負責(zé)1負責(zé)2參加運行認證參加負責(zé)1負責(zé)2驗證報告負責(zé)了解了解證書負責(zé)了解了解對某些項目，可由質(zhì)管或生產(chǎn)負責(zé)。 3.2驗證方案：

55、驗證方案視備設(shè)復(fù)雜程度而異，如果設(shè)備較復(fù)雜，例如：一個公用工程系統(tǒng)，就需要一份涉及隔方面的詳細方案，相反，簡單的幾頁紙可能足夠了。 方案主要包括： 安裝認證方案； 運輸認證方案； 運行認證方案； 證書。3.2.1安裝認證方案：本階段的目的是確認設(shè)備和所有系統(tǒng)或子系統(tǒng)是按照設(shè)計圖，安裝圖和有關(guān)質(zhì)量規(guī)格進行的。這主要包括： A設(shè)備鑒別（名稱、制造號、廠內(nèi)部號等）； B生產(chǎn)過程對設(shè)備的要求質(zhì)量規(guī)格； C填寫生產(chǎn)廠家各個子系統(tǒng)所做試驗結(jié)果的表格； D填寫生產(chǎn)廠家對設(shè)備所做試驗結(jié)果的表格； E設(shè)備所有校正、認可和檢驗項目； F項目檢查一覽表。3.2.2運行認證方案：本階段的目的是說明受試設(shè)備（或系統(tǒng)）能

56、按預(yù)期的要求運行并達到規(guī)定的內(nèi)容，方案包括： 試運行要求； 限度試驗“壞條件”范圍； 此試驗是測定設(shè)備的操作限度的。3.2.3證書：這意味著最終批準該設(shè)備。3.3驗證報告：報告可包括： A安裝認證和運行認證責(zé)任；B下列指令或標準操作程序： 操作指令 維修指令 清潔指令 常規(guī)檢查法C再驗證方案；D小結(jié)和結(jié)論；E設(shè)備的最終批準。4再驗證：4.1組織和職責(zé)：參見SOP GR-150“生產(chǎn)過程檢驗和再驗證一總則”。4.2強制性再驗證： A測試儀器； B壓力容器； C滅火器材。4.1定期再驗證：C195 標準操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗證和再驗證 建筑物和設(shè)施共 頁 第 頁GR-152新訂：

57、 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：建立一整套可靠檔案，以高度保證生產(chǎn)廠房和設(shè)施能恒定地符合所確立的標準。2內(nèi)容：藥品的生產(chǎn)、分裝和密封能避免污染，調(diào)濕、調(diào)濕的情況特定區(qū)域內(nèi)進行。這些特定區(qū)域之間為潔凈室或潔凈操作區(qū)。 口服固體制劑及液體制劑、注射劑、凍干劑、滴眼劑、粉針劑和外用制劑的生產(chǎn)，質(zhì)量管理和倉庫區(qū)需要驗證和再驗證。 A控制區(qū)； B十萬級潔凈區(qū)； C一萬級潔凈區(qū)。3. 首次驗證3.1組織和職責(zé)：階 段部門質(zhì)量管理工程（包括基建）生產(chǎn)和倉庫物管起草項目方案參加負責(zé)參加參加基建了解負責(zé)了解了解交接驗收參加負責(zé)參加參加起草驗證方案負責(zé)參加參加參加驗證參加負責(zé)1負責(zé)2參加驗證報

58、告負責(zé)了解了解了解證書負責(zé)了解了解了解 3.2驗證方案：方案要包括下列內(nèi)容： A操作室鑒別； B本操作室所從事生產(chǎn)工藝的要求/質(zhì)量規(guī)格； C下列各項的校正、認證和檢驗： 建筑單元： 墻、分隔、窗、門； 天花板； 進面材料；照明； 緊急出口通道。 機械單元： 空氣過濾設(shè)備； 溫、濕度壓差和通風(fēng)設(shè)備； 事故系統(tǒng)； 通訊系統(tǒng)。 電氣單元： 插座； 控制板； 除靜電裝置。 D資料檢查表。3.3難證報告：報告應(yīng)包括下列各項： A檢驗資料； B下列指令或標準程序： 清潔指令； 維修指令。 C再驗證方案； D小結(jié)和結(jié)論； E證書。4現(xiàn)驗證：4.1組織和職責(zé)：參見SOP GR-150“生產(chǎn)過程檢驗和再驗證總則

59、”。4.2強制性再驗證： A測試儀器； B壓力容器； C滅火器材；4.3定期再驗證C196 標準操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗證和再驗證 工藝共3頁 第1頁GR-153新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期：1目的：用于生產(chǎn)一個產(chǎn)品所需人員、材料、機器、方法、環(huán)境條件以及其它有關(guān)公用設(shè)施的組合，可以使原料變成成品的一項作業(yè)或全部的作業(yè)。2范圍：2.1新工藝：生產(chǎn)單位采用的所有的工藝必須經(jīng)過驗證方可交付常規(guī)生產(chǎn)。2.2現(xiàn)行工藝：就現(xiàn)在生產(chǎn)已經(jīng)采用和尚沒經(jīng)驗證的工藝而言，驗證工作的內(nèi)容和重點與產(chǎn)品及工藝的類型有關(guān)。應(yīng)該由每一生產(chǎn)車間來負責(zé)制定各自的驗證計劃。 除了特殊的理由表明

60、必要進行正式的驗證外，一般產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的全部作業(yè)可以根據(jù)歷史的資料加以驗證，即驗證可以通過度歷史資料的回顧總結(jié)來實現(xiàn)。3一般步驟：3.1. 準備工作：驗證工作開始以前，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)該制定具體的工藝驗證（包括安裝驗證和運行驗證）方案，內(nèi)容包括目的、范圍、方法和認可標準，批準這一方案。與此同時，應(yīng)該制定常規(guī)生產(chǎn)所需的全部標準操作程序（SOPs）至少應(yīng)有這些程序的草案。3.2實施：指定實驗方案的全部人員即驗證工作組，必須不折不扣地按驗證方案的要求辦理： 所有的測試儀器應(yīng)當檢驗； 所有的驗證試驗中獲得的原始數(shù)據(jù)部應(yīng)當記錄； 驗證方案中原則性的修訂，應(yīng)由檢驗領(lǐng)導(dǎo)小組批準。3.3初步報告：當驗證中所規(guī)定