藥品GMP文件 質(zhì)量檢驗(yàn)部門-驗(yàn)證、自檢、投訴、退貨、審計(jì)

1、 29/71藥品GMP文件 第三部分 質(zhì)量檢驗(yàn)部門-驗(yàn)證、自檢、投訴、退貨、審計(jì)C186凈化熱風(fēng)循環(huán)驗(yàn)證報(bào)告（生）C187空氣凈化報(bào)告（生化）C188用戶投訴處理C189退貨處理C190緊急退貨處理C191自檢C192原料和包裝材料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量審計(jì)C193生產(chǎn)過程的驗(yàn)證與再驗(yàn)證C194生產(chǎn)過程的驗(yàn)證與再驗(yàn)證設(shè)備C195生產(chǎn)過程的驗(yàn)證與再驗(yàn)證建筑物和設(shè)備C196生產(chǎn)過程的驗(yàn)證與再驗(yàn)證工藝C197臭氧驗(yàn)證報(bào)告C198臭氧驗(yàn)證方案C186 熱風(fēng)循環(huán)驗(yàn)證報(bào)告（生）1. 驗(yàn)證目的：為確認(rèn)凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的安裝是否符合要求，各項(xiàng)性能指標(biāo)是否滿足生產(chǎn)工藝要求，試驗(yàn)并確認(rèn)滅菌器腔內(nèi)不同位置的熱分布及滅菌

2、除熱原情況，特此對(duì)該設(shè)備進(jìn)行逐項(xiàng)驗(yàn)證。2. 驗(yàn)證人員：由陳文宇、李再柱、裴桂君、王志忠組成驗(yàn)證小組，負(fù)責(zé)對(duì)凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的驗(yàn)證工作。3. 驗(yàn)證方案實(shí)施情況：驗(yàn)證小組嚴(yán)格按照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案中所規(guī)定的內(nèi)容對(duì)凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行了驗(yàn)證，具體時(shí)間如下：安裝確認(rèn)：年6月1日至6月15日運(yùn)行確認(rèn)：年6月25日至6月30日性能確認(rèn)：年7月8日至7月11日4. 驗(yàn)證內(nèi)容：4.1. 安裝確認(rèn)：驗(yàn)小組根據(jù)方案中所提供的資料名稱，檢查核對(duì)了文件資料的配備情況，詳細(xì)結(jié)果見下表：資料名稱編 號(hào)存 放 處設(shè)備使用說明書設(shè)備開箱驗(yàn)收單設(shè)備安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書電氣安裝圖在安裝確認(rèn)中，其它項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果

3、記錄見附件13。4.2. 運(yùn)行確認(rèn)：驗(yàn)證小組在安裝確認(rèn)完成后，按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程運(yùn)行設(shè)備，并對(duì)其風(fēng)機(jī)、聯(lián)鎖控制系統(tǒng)和溫度控制記錄系統(tǒng)等進(jìn)行了驗(yàn)證，其詳細(xì)結(jié)果見附件4。4.3. 性能確認(rèn)：上述兩項(xiàng)完成后，驗(yàn)證小組依照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)行設(shè)備并對(duì)其進(jìn)行三次空載熱分布測(cè)試和三次負(fù)載熱穿透試驗(yàn)，具體過程如下：空載熱分布測(cè)試：測(cè)試過程：將2支探頭分別置于滅菌器腔室內(nèi)的熱風(fēng)進(jìn)出口處，1支探頭置于滅菌器溫度控制和記錄探頭旁，其余均勻分布在腔室各處。啟動(dòng)滅菌程序1802h，運(yùn)行過程中記錄儀記錄各點(diǎn)溫度。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性。溫度探頭分布圖及位置圖1、表1。圖1空載熱穿透試驗(yàn)溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭

4、分 布 位 置 表 1探 頭 編 號(hào)探 頭 位 置備 注1號(hào)1D I2號(hào)1D3號(hào)4D4號(hào)4D5號(hào)4A6號(hào)1A7號(hào)4A8號(hào)1A9號(hào)2B10號(hào)3C從空載熱分布3次運(yùn)行的結(jié)果來看，腔室各處溫度分布較均勻，腔室底部4-A-探頭處溫度較低，與腔室平均溫度之差為1。負(fù)載熱穿透試驗(yàn)：驗(yàn)證小組作完空載熱分布測(cè)試之后用10000ml光口印度瓶10瓶，作為裝載類型，以1802h，滅菌程序?qū)缇鬟M(jìn)行熱穿透試驗(yàn)，其溫度探頭分布圖及分布位置見圖2、表2：圖2負(fù)載熱穿透試驗(yàn)溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭 分 布 位 置 表2探 頭 編 號(hào)探 頭 位 置備 注1號(hào)4D I2號(hào)4D3號(hào)4A4號(hào)4A5號(hào)4A6號(hào)2B7號(hào)2D

5、8號(hào)1A9號(hào)2D10號(hào)1D從三次熱穿透試驗(yàn)結(jié)果來看，滅菌器腔室內(nèi)“冷點(diǎn)”位置為4-A-點(diǎn)，該點(diǎn)能夠達(dá)到FH1802h的要求。細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：在第三次熱穿透試驗(yàn)的同時(shí)，驗(yàn)證小組在“冷點(diǎn)” 4-A-處放置35瓶?jī)?nèi)毒素標(biāo)的物（500EU/ml）經(jīng)過1802h滅菌程序后，用0.5EU/ml鱟試劑進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明呈陰性，細(xì)菌內(nèi)毒素，滅活率達(dá)到下降3個(gè)lg 的標(biāo)準(zhǔn)，即細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)獲得成功。性能確認(rèn)的詳細(xì)結(jié)果記錄見附件59。5. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論：驗(yàn)證小組通過對(duì)凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱的安裝，運(yùn)行及性能檢查，確認(rèn)該設(shè)備各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到驗(yàn)證方案中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以投入生產(chǎn)使用，各標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程SOP SC0

6、032、SOP SC0033、SOP GC0047可以作為有效文件執(zhí)行。6. 再驗(yàn)證周期：每年至少作一次再驗(yàn)證或回顧性驗(yàn)證。設(shè)備更換、改造或大修后必須作再驗(yàn)證。若該設(shè)備停止運(yùn)行時(shí)間超過三個(gè)月，應(yīng)在正式生產(chǎn)前進(jìn)行再驗(yàn)證。7.附件：空氣凈化報(bào)告（生化）驗(yàn)證方案審批方 案 起 草簽 名日 期方 案 審 核簽 名日 期方 案 批 準(zhǔn)簽 名日 期驗(yàn)證小組名單小組職務(wù)姓 名工作部門職 務(wù)職 稱1. 設(shè)備基本概況：概述：生產(chǎn)無菌藥品所用的容器，為除去熱原，一般采用干熱滅菌方法。對(duì)選用的干熱滅菌器的要求比較嚴(yán)格，因?yàn)槌裏嵩ǔＰ枰^高的溫度采用180，滅菌時(shí)間2小時(shí)。干熱滅菌器的冷點(diǎn)區(qū)域（FH值）必須保證其最

7、小的FH值大于180，2小時(shí)，才能適用于生產(chǎn)工藝的需要。本方案驗(yàn)證的干熱滅菌器型號(hào)，是由加熱器、風(fēng)機(jī)、溫度控制器運(yùn)行連鎖控制系統(tǒng)，程序計(jì)時(shí)控制器部分組成，操作簡(jiǎn)便，適用于無菌生產(chǎn)調(diào)劑用的容器除熱原?，F(xiàn)對(duì)該設(shè)備的功能進(jìn)行全面驗(yàn)證?；厩闆r：設(shè)備編號(hào)：XX-SB-03-056-G（生化車間）、XX-SB-04-013-Y（粉針車間）設(shè)備名稱：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱型 號(hào)：JRXH制造廠家：上海旭發(fā)制藥機(jī)械廠購貨日期：年3月7日使用部門：生化車間、粉針車間安裝位置：準(zhǔn)備室（粉針車間、生化車間）2. 驗(yàn)證目的：為確認(rèn)干熱滅菌器安裝運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求，文件資料符合GMP管理。設(shè)備性能滿足生產(chǎn)工藝，滅菌器腔室內(nèi)不

8、同位置的熱分布的溫度差為1，應(yīng)達(dá)到預(yù)先設(shè)計(jì)的滅菌、除熱原要求。3. 驗(yàn)證范圍：本方案適用于干熱滅菌器的驗(yàn)證4. 驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)：我廠采用的凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱是由上海旭發(fā)制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的，由主機(jī)加熱系統(tǒng)，高效過濾器、風(fēng)機(jī)、記錄儀及聯(lián)鎖控制系統(tǒng)等組成。安裝確認(rèn)：4.2.1. 安裝確認(rèn)所需文件資料：將相關(guān)文件資料列表說明資 料 名 稱文 件 編 號(hào)存 放 處設(shè)備使用說明書設(shè)備開箱驗(yàn)收單設(shè)備安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書電氣安裝圖4.2.2. 關(guān)鍵性儀表及備品核對(duì)登記：對(duì)關(guān)鍵性儀表及消耗備品開箱核對(duì)并登記清單（附件1）。4.2.3. 儀器、儀表校正：對(duì)所有儀器、儀表控制系統(tǒng)按規(guī)定程序進(jìn)行校正

9、并登記（附件2）。設(shè)備的安裝確認(rèn)：4.2.4.1. 電力供應(yīng)情況：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50HZ，絕緣電阻1M并帶有接地保護(hù)。過濾器的安裝情況：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：金屬過濾器應(yīng)運(yùn)離加熱器。安裝位置：易監(jiān)測(cè)、易更換、易維修。加熱系統(tǒng)的安裝情況：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：加熱系統(tǒng)配有電流監(jiān)測(cè)器。緩沖板氣流調(diào)節(jié)器的安裝情況：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：緩沖板位置正確、牢固，氣流調(diào)節(jié)器應(yīng)安裝在高效過濾器附近。高效過濾器檢測(cè)：按高效過濾器檢測(cè)規(guī)程（SOP GC0005）檢測(cè)過濾器。以上項(xiàng)目檢查結(jié)果記錄于附件3。起草標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作規(guī)程 SOP SC0032凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔規(guī)程 SOP SC0033凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程

10、 SOP GC0047 4.3. 運(yùn)行確認(rèn)： 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP SC0032、SOP SC0033、SOP GC0047）執(zhí)行。對(duì)每個(gè)組成部分進(jìn)行單獨(dú)運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)其運(yùn)轉(zhuǎn)性能。4.3.1.1. 風(fēng)機(jī)的確認(rèn)：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)風(fēng)量略大于排風(fēng)量。溫度控制器及記錄儀的確認(rèn)：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：控制系統(tǒng)必須能夠保證滅菌器腔室內(nèi)滅菌溫度，可以保持在設(shè)定的滅菌溫度范圍內(nèi)。 記錄系統(tǒng)必須將溫度探測(cè)傳感系統(tǒng)的溫度讀數(shù)準(zhǔn)確無誤地記錄清楚。4.3.2. 整體設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)：設(shè)備以1802h的滅菌程序進(jìn)行，以確認(rèn)整體設(shè)備的性能。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備中的每一系統(tǒng)每一單元都能在設(shè)定的程序中正確地協(xié)調(diào)工作。以上項(xiàng)目檢查結(jié)果記錄

11、于附件4。4.4. 性能確認(rèn)：評(píng)價(jià)干熱滅菌器對(duì)滅菌程序的適用性。干熱滅菌器的性能評(píng)價(jià)包括：空載熱分布測(cè)試、負(fù)載熱穿透試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)連續(xù)三次，以確認(rèn)其設(shè)備性能的重現(xiàn)性。每次試驗(yàn)前后均應(yīng)將溫度探頭進(jìn)行校正，校正結(jié)果記錄于附件5。4.4.1. 空載熱分布測(cè)試：4.4.1.1. 測(cè)試方法：選用標(biāo)準(zhǔn)的熱電偶（熱電阻）10支做溫度探頭。4.4.1.2. 空載熱分布溫度探頭分布見圖1。圖1：空載熱分布溫度探頭分布圖溫 度 探 頭 分 布 位 置 表1探 頭 編 號(hào)探 頭 位 置備 注1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)6號(hào)7號(hào)8號(hào)9號(hào)10號(hào)每支熱電偶探頭編號(hào)，固定在滅菌器腔室內(nèi)不同的位置，在可能的高溫點(diǎn)、低溫點(diǎn)、滅菌器溫度

12、控制探頭處，溫度記錄控制探頭處附近均應(yīng)安放溫度探頭，其他探頭均勻分布于滅菌腔內(nèi)。注意：熱電偶焊接的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸。用特氟龍密封帶和硅膠密封在滅菌腔內(nèi)，記錄探頭擺放位置。（圖1）、（表1）。4.4.1.3. 設(shè)備按操作規(guī)程進(jìn)行運(yùn)行，記錄整個(gè)溫度變化過程（包括升溫與降溫過程）見附件6。4.4.1.4. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱在空載狀態(tài)下熱分布均勻，腔室內(nèi)各點(diǎn)的溫度值與設(shè)定值之間的偏差不得超過1。4.4.2. 負(fù)載熱穿透試驗(yàn)： 進(jìn)行負(fù)載熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定負(fù)載中的最冷點(diǎn)，并確認(rèn)該點(diǎn)在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值。4.4.2.1. 測(cè)試方法：裝載確定：

13、最大負(fù)載裝載類型：按實(shí)際情況填寫滅菌程序：1802h溫度探頭應(yīng)安裝于待滅菌的物品中，插有溫度探頭的待滅菌物品應(yīng)放在：經(jīng)熱分布測(cè)試確定的冷點(diǎn)位置、經(jīng)熱分布測(cè)試確定的高溫點(diǎn)位置、滅菌器溫度控制探頭附近、溫度記錄探頭附近各探頭位置記錄于表2。運(yùn)行干熱滅菌器，按設(shè)備操作規(guī)程操作，本試驗(yàn)連續(xù)3次，證明設(shè)備負(fù)載熱穿透試驗(yàn)的重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果記錄于附件7。4.4.2.2. 負(fù)載熱穿透試驗(yàn)溫度探頭安裝見圖2 圖2負(fù)載熱穿透試驗(yàn)溫度探頭安裝圖。 溫 度 探 頭 分 布 位 置 表2探 頭 編 號(hào)探 頭 位 置備 注1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)6號(hào)7號(hào)8號(hào)9號(hào)10號(hào) 4.4.3. 細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌器在最大負(fù)載運(yùn)行下確

14、認(rèn)冷點(diǎn)除熱原的有效性，采用細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證明除熱原的效果。試驗(yàn)方法：按負(fù)載最大量將待滅物品放滅菌器內(nèi)不同的位置。同時(shí)細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)的物放于負(fù)載物的最冷點(diǎn)處，運(yùn)行干熱滅菌器進(jìn)行滅菌180，2小時(shí)。取出細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)的物進(jìn)行測(cè)試并記錄。 檢測(cè)方法：按細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（SOP ZL0024）執(zhí)行。標(biāo)的物：大腸桿菌內(nèi)毒素評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素下降大于3個(gè)lg的滅活率。試驗(yàn)結(jié)果記錄于附件8。4.4.4. 滅菌器中塵埃粒子監(jiān)測(cè)試驗(yàn)：用塵埃粒子計(jì)數(shù)器監(jiān)測(cè)滅菌全過程，滅菌器內(nèi)各不同部位的塵埃粒子狀況，應(yīng)符合100級(jí)潔凈空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求，檢查結(jié)果記錄附件9。異常情況處理程序：若出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢

15、測(cè)并分析原因。若屬于自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。 4.5. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論： 驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備確認(rèn)情況，作出相應(yīng)評(píng)定及結(jié)論。 5. 驗(yàn)證進(jìn)度安排：驗(yàn)證小組于年6月至年7月對(duì)生化車間設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，8月至9月對(duì)粉針車間進(jìn)行驗(yàn)證。6. 再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備確認(rèn)運(yùn)行情況，擬訂再驗(yàn)證周期報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。7. 附件附件1.關(guān)鍵性儀表及消耗備品登記設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)系 列 號(hào)關(guān)鍵性儀表儀表名稱生產(chǎn)廠家及設(shè)備型號(hào)系列號(hào)校正證書編號(hào)及保存處校正周期消耗性備品品 名生產(chǎn)廠家及型號(hào)系列號(hào)單位數(shù)量保存處驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件2.凈化

16、熱風(fēng)循環(huán)烘箱儀器、儀表校正記錄 編 號(hào)儀器、儀表名稱校正周期結(jié) 果校正證書編號(hào)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件3.設(shè)備安裝條件檢查記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)系 列 號(hào)項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)檢查結(jié)果公用工程電氣供應(yīng)風(fēng) 源加熱系統(tǒng)通風(fēng)系統(tǒng)緩 沖 板氣流調(diào)節(jié)器過 濾 器安裝與檢測(cè)驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢驗(yàn)人： 年 月 日復(fù)檢人： 年 月 日附件4.設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)系 列 號(hào)項(xiàng) 目 結(jié) 果 記 錄滅菌程序溫度控制器及記錄儀聯(lián)鎖系統(tǒng)情 況其 它驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 附件5.關(guān)鍵性儀表驗(yàn)證前后的校正情況（一）校 正 用 儀 器儀 器

17、 名 稱生產(chǎn)廠家及型號(hào)備 注空載熱分布測(cè)試前儀器名稱生產(chǎn)廠家數(shù)量檢查結(jié)果空載熱分布測(cè)試后驗(yàn)證結(jié)果 評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件5.關(guān)鍵性儀表驗(yàn)證前后的校正情況（二）校 正 用 儀 器儀 器 名 稱生產(chǎn)廠家及型號(hào)備 注負(fù)載熱穿透測(cè)試前儀器名稱生產(chǎn)廠家數(shù)量檢查結(jié)果負(fù)載熱穿透測(cè)試后驗(yàn)證結(jié)果 評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件6.設(shè)備空載熱分布試驗(yàn)記錄 設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)系 列 號(hào)滅 菌時(shí) 間探 頭 編 號(hào) 及 溫 度溫度控制平均12345678910Fo值滅菌腔冷點(diǎn)：冷點(diǎn)溫度： 測(cè)試結(jié)論： 操作人：驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 附

18、件7.設(shè)備負(fù)載熱穿透試驗(yàn)記錄 設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)系 列 號(hào)負(fù)載物品名稱負(fù)載形式滅菌溫度、時(shí)間滅 菌時(shí) 間探 頭 編 號(hào) 及 溫 度溫度控制平均12345678910Fo值滅菌腔冷點(diǎn)：冷點(diǎn)溫度： 測(cè)試結(jié)論： 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件8.設(shè)備細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)記錄 設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)系 列 號(hào)標(biāo) 的 物D 值裝載形式滅菌程序結(jié)果記錄結(jié)論驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 共 6 頁,第 PAGE 71 頁附件9.塵埃粒子檢測(cè)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄 設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)系 列 號(hào)程序結(jié) 果 記 錄第一次第二次第三次滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后滅

19、菌前滅菌后空載熱分布檢測(cè)過程裝載熱穿透檢測(cè)過程驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日C187 空氣凈化報(bào)告（生化）1. 驗(yàn)證目的：檢查并確認(rèn)我公司生化車間的空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）的設(shè)計(jì)和安裝符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。特制訂空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案做為生化車間空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的設(shè)備、設(shè)施所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造符合GMP的要求；檢查系統(tǒng)的文件資料齊全且符合GMP的要求；檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格；確認(rèn)系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運(yùn)行

20、且保證各項(xiàng)指標(biāo)能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。2. 驗(yàn)證人員：由封錫林、劉文同、劉偉、雒學(xué)舫、裴桂君組成驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證工作。3. 驗(yàn)證方案實(shí)施情況驗(yàn)證小組按已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案與年3月15日-6月20日進(jìn)行驗(yàn)證工作。具體實(shí)施過程如下：3.1. 安裝確認(rèn)時(shí)間年3月15日-5月20日。儀器儀表校驗(yàn)，保證測(cè)試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，見附件1。風(fēng)管安裝、檢漏，風(fēng)管及空調(diào)機(jī)清潔檢查結(jié)果：風(fēng)管制作材料符合設(shè)計(jì)要求，風(fēng)管安裝緊密，走向合理，符合設(shè)計(jì)圖紙。見附件4。 風(fēng)管及空調(diào)機(jī)安裝前已清潔并有清潔記錄，符合要求。見附件5。風(fēng)管檢漏采用漏光法，發(fā)現(xiàn)三處法蘭連接處漏風(fēng)，緊固螺栓后達(dá)到要求。見附件6。3.1.3. 空調(diào)設(shè)備安裝檢查根

21、據(jù)廠家提供的設(shè)備資料對(duì)空調(diào)機(jī)安裝進(jìn)行檢查。結(jié)果：空調(diào)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范。安裝質(zhì)量符合要求。見附件2、3。3.1.4. 建筑質(zhì)量檢查根據(jù)GMP的要求，對(duì)潔凈室地面、墻面、天花板等處進(jìn)行檢查。結(jié)果：進(jìn)入潔凈室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻面或天花板連接部位無縫隙、密封，符合設(shè)計(jì)要求。見附件7。3.1.5. 高效過濾器檢漏生化車間潔凈區(qū)共安裝54支高效過濾器。采用激光粒子計(jì)數(shù)器掃描法，對(duì)每支高效過濾器進(jìn)行檢漏。結(jié)果：無菌服清洗室1個(gè)高效過濾器濾材表面有二處小孔，對(duì)其進(jìn)行了更換，檢查符合要求。潔具清洗滅菌室1個(gè)高效過濾器濾材表面有一處小孔，用硅膠進(jìn)行修補(bǔ)，檢查符合要求。其余每支高效過濾器都符合要求。

22、見附件8。3.2. 運(yùn)行確認(rèn)時(shí)間年5月21日-5月30日。對(duì)空調(diào)機(jī)進(jìn)行調(diào)試運(yùn)行，檢查確認(rèn)各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果均符合要求。3.2.1. 層流罩氣流測(cè)定生化車間共安裝層流罩15個(gè)，采用掛絲線法，對(duì)每個(gè)層流罩進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：氣流均呈垂直單向流，符合要求。見附件16。3.2.2. 空氣流速及換氣次數(shù)測(cè)量對(duì)各潔凈室送風(fēng)口風(fēng)速進(jìn)行測(cè)量。結(jié)果：層流罩的平均風(fēng)速都大于規(guī)定要求，各潔凈室換氣次數(shù)達(dá)到規(guī)定要求。見附件13。壓差的確認(rèn)測(cè)試高潔凈度級(jí)別對(duì)低潔凈度級(jí)別的壓差。結(jié)果：空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差都大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差都大于10帕，符合GMP要求。見附件19。3.2.4. 照度的確認(rèn)

23、用照度計(jì)在離地1m處進(jìn)行測(cè)量，通常每個(gè)房間取4個(gè)測(cè)點(diǎn)結(jié)果：各點(diǎn)光照度均大于300LX，符合要求。見附件25。溫、濕度的確認(rèn)風(fēng)量、風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行溫、濕度測(cè)定。結(jié)果：溫度18-26。相對(duì)濕度45%-65%。見附件22。3.3. 性能確認(rèn)時(shí)間年6月1日-6月20日。3.3.1. 懸浮粒子測(cè)定采用激光粒子計(jì)數(shù)器，根據(jù)采樣計(jì)劃，對(duì)各潔凈室進(jìn)行靜態(tài)測(cè)試。取樣點(diǎn)距地面0.8m，每點(diǎn)測(cè)3次。結(jié)果：符合GMP要求，見附件28。3.3.2. 沉降菌測(cè)定在臭氧消毒后檢測(cè)沉降菌。根據(jù)取樣計(jì)劃，對(duì)各潔凈室進(jìn)行靜態(tài)測(cè)試，取樣點(diǎn)同懸浮粒子測(cè)定點(diǎn)。結(jié)果：符合GMP要求。見附件31。4. 驗(yàn)證結(jié)果分析、評(píng)價(jià)經(jīng)審查各項(xiàng)測(cè)試結(jié)果符

24、合已批準(zhǔn)驗(yàn)證方案制訂的標(biāo)準(zhǔn)，完全達(dá)到設(shè)計(jì)要求和GMP文件關(guān)于潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證小組確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證合格。5. 再驗(yàn)證周期每年進(jìn)行一次空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證。C188 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：用戶投訴處理 共3頁 第1頁GR-120新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：1.1本規(guī)程系保證：對(duì)用戶投訴作出的恰當(dāng)?shù)呐袛嗪吞幚?。著手采取措施防止多發(fā)性的用戶投訴產(chǎn)生。太陽取得充分證據(jù)的情況下決定產(chǎn)品是否應(yīng)退貨處理，以及產(chǎn)品退貨按哪一規(guī)程辦理。1.2.對(duì)用戶投訴的切實(shí)了解有助于降低質(zhì)量成本并得到更一致的產(chǎn)品質(zhì)量。2有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程： 在用戶鐵上投訴屬嚴(yán)重情況下，必須考慮

25、操作規(guī)程： SOP GR-123“退貨處理”； SOP GR-125“緊急退貨處理”。3范圍：3.1用戶投訴系指用戶或其他人報(bào)告市場(chǎng)上某一產(chǎn)品的假定的或事實(shí)上的不足之處或不良藥物反應(yīng)。 這使用于下述情況： 不管該投訴是書面的不是口頭的； 不管該用戶投訴是否留有“有問題的”產(chǎn)品；不管該用戶投訴是否有正當(dāng)理由。3.2工廠內(nèi)部發(fā)現(xiàn)銷售至市場(chǎng)的質(zhì)量問題也用“用戶投訴”處理。4、分類：4.1嚴(yán)重的用戶投訴：有可能用戶的不良藥物所引起的用戶投訴。4.2嚴(yán)重的用戶投訴：引起用戶投訴的藥物不良反應(yīng)，雖不危害用戶，對(duì)本廠不利或影響本廠今后銷售。 4.3 .細(xì)波折用戶投訴： 引起用戶投訴的藥物缺陷肯定不影響臨床醫(yī)

26、療效果，藥品符合質(zhì)量指標(biāo)。5職責(zé)：5.1.質(zhì)量部有一個(gè)人（連同他的助手），銷售部有一個(gè)負(fù)責(zé)用戶投訴處理。5.2應(yīng)當(dāng)將質(zhì)管部負(fù)責(zé)處理用記投訴人的姓名告知電話總機(jī)，門衛(wèi)和郵件分發(fā)員。5.3門衛(wèi)應(yīng)當(dāng)知道如何在非工作時(shí)間與質(zhì)管部負(fù)責(zé)用戶投訴處理人的聯(lián)系。6接收登記：6.1任何用戶投訴均不得忽視。6.2投訴必須由接待有以專門表格（同附表）記錄。全部用戶投訴資料以及樣品均須送質(zhì)管部的主管人員。通常用戶投訴由銷售部門接待，不管是誰接待用戶，所有材料均應(yīng)質(zhì)管部專責(zé)人員。7調(diào)查：7.1質(zhì)管部主管人員負(fù)責(zé)立即著手做必要的調(diào)查，根據(jù)用記投訴所屬類型。如屬臨床醫(yī)療性質(zhì)的則與銷售部聯(lián)系。如屬對(duì)生產(chǎn)工藝方面的投訴，則與生

27、產(chǎn)部門聯(lián)系。如果必要，就取樣品或留樣樣品做適當(dāng)?shù)脑囼?yàn).7.3調(diào)查應(yīng)盡早進(jìn)行書寫成書面材料，其報(bào)告須送至質(zhì)管部主管人員。8醫(yī)療措施： 在調(diào)查的同時(shí)，質(zhì)管部人員負(fù)責(zé)采取必要醫(yī)療措施并負(fù)責(zé)通知實(shí)施這以措施的有關(guān)部門。9答復(fù)：9.1質(zhì)管部人員可通過銷售部門的用戶投訴接待人或直對(duì)用戶投訴作出答復(fù)。若用戶投訴由銷售部答復(fù)則其影印件應(yīng)送質(zhì)管部負(fù)責(zé)人員。9.2用戶須在一周內(nèi)收到答復(fù)，若在一周內(nèi)不可能作出答復(fù)，則應(yīng)在一周內(nèi)證實(shí)用戶投訴已經(jīng)收到。 9.3假如用電話通知用戶，必須記錄通話日期和內(nèi)容。10總結(jié)：10.1質(zhì)管部要對(duì)所上到的用戶投訴作年度總結(jié)。10.2總結(jié)就包括下列各項(xiàng)內(nèi)容： 接收日期； 產(chǎn)品名稱； 批號(hào)

28、； 用戶投訴的原因； 說明所采取的措施等。11評(píng)價(jià)：11.1質(zhì)管部用戶投訴主管人員必須將本年度總結(jié)與去年的年度總結(jié)進(jìn)行比較。11.2質(zhì)管部必須找出引起重復(fù)性用戶投訴而需要特別注意的產(chǎn)品和生產(chǎn)過程。11.3質(zhì)管部必須將總結(jié)和評(píng)價(jià)送至評(píng)價(jià)送至銷售負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人。12記錄的保存和樣品的儲(chǔ)存：12.1質(zhì)管部必須保留所有的用戶投訴機(jī)附件，總結(jié)和評(píng)價(jià)。12.2所有檔案必須保存至產(chǎn)品有效期加一年。12.3如有可能，取產(chǎn)品中有代表性的樣品或調(diào)查后留下的樣品，貼上標(biāo)簽由質(zhì)管部保留至產(chǎn)品有效期加一年。13向藥政部門報(bào)告：嚴(yán)重的用戶投訴應(yīng)向藥政部門報(bào)告。投訴登記表 GR-120 附表受理人：部門：日期：投訴人姓

29、名：地址：電話： 郵編：投訴人身份：藥師（） 醫(yī)生/牙醫(yī)（） 其他用戶（）投訴方式：信件（） 電話（） 其它（）產(chǎn)品名稱：批號(hào)：包裝規(guī)程：投訴細(xì)節(jié)：被投訴樣品數(shù)量：分類：嚴(yán)重（）；重要（）；一般（）；工藝（）；藥用（）；調(diào)查及處理投訴：本表登記號(hào)及分類可由質(zhì)管部填寫，此表應(yīng)送質(zhì)管部評(píng)價(jià)室。給投訴者的書面答復(fù)應(yīng)附在此表后。C189 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：退貨處理 共2頁 第1頁GR-123新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的： 本文指在保證一旦出現(xiàn)這樣一種情況即一個(gè)產(chǎn)品會(huì)危害用戶或產(chǎn)品的繼續(xù)銷售將給工廠或產(chǎn)品的銷售帶來麻煩時(shí)能將產(chǎn)品作退貨處理。2有關(guān)規(guī)程： 與

30、本文相一致的必須寫成規(guī)程有： SOP GR-120“用戶投訴處理”； SOP GR-125“緊急退貨處理”。 SOP TG-611“退回的成品藥的處理”；3退貨原因：3.1由于某批號(hào)在預(yù)定的質(zhì)量上，例如包裝、組成、外觀和有效期編制要求。3.2發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)不符，信息來源可以是： 產(chǎn)品市場(chǎng)銷售后的檢查結(jié)果； 內(nèi)部的質(zhì)量分析，結(jié)果或其它來源； 用戶意見。3.3藥物副反應(yīng)。4退貨范圍：根據(jù)原因的不同情節(jié)及產(chǎn)品銷售的區(qū)域，退貨可以有以下幾種：4.1在3.1、3.2、和3.3情況下，及工廠本身的庫存中“退貨”。4.2在3.1、3.2、和3.3情況下退貨范圍擴(kuò)大到批發(fā)單位。4.3在3.1、3.2、和3.

31、3情況下退貨范圍擴(kuò)大到醫(yī)藥商店。4.4退貨范圍擴(kuò)大到用戶個(gè)人，此種情況必須考慮“緊急退貨”。5決定：5.1無論何時(shí)，客觀條件表明可能需辦理退貨時(shí)，就通知質(zhì)管部負(fù)責(zé)人。5.2綠和銷售負(fù)責(zé)人以及有關(guān)專家，例如：生產(chǎn)和醫(yī)療專定商量后，質(zhì)管部負(fù)責(zé)人必須及時(shí)作出處理該產(chǎn)品退貨的決定。 5.3辦理退貨的范圍（見上述4）也應(yīng)有一決定。5.4質(zhì)管部還應(yīng)辦理退貨的問題，是否影響其它批、劑型、包裝形成或其它劑型。6執(zhí)行：6.1質(zhì)管部負(fù)責(zé)人和銷售 部負(fù)責(zé)人（如有關(guān)的話）經(jīng)咨詢醫(yī)療專家后將正式民一通知辦理退貨的文件，并盡快發(fā)給有關(guān)部門。6.2如系“緊急退貨”，質(zhì)管部應(yīng)盡快用電話通知批發(fā)單位停止銷售該產(chǎn)品。7退回的貨物

32、：7.1退回工廠的貨物必須貯藏在“退貨”區(qū)，并標(biāo)上顯眼的標(biāo)記“退貨”。7.2退回的藥品通常必須銷毀，在這些條件下，可以重新加工，此決定均應(yīng)盡快作出。參見SOP GR-125“緊急退貨處理”。7.3退回的貨物，可分為質(zhì)量與非質(zhì)量原因，非質(zhì)量原因可繼續(xù)銷售，QA審核 。8有關(guān)文件：8.1每次退貨處理中，有關(guān)的人員均應(yīng)填詳細(xì)記錄。8.2退貨處理有關(guān)文件必須由質(zhì)管部存檔。存檔時(shí)間相當(dāng)于產(chǎn)品有效期加一年。C190 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：緊急退貨處理 共2頁 第1頁GR-125新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：1.1當(dāng)由充分的理由表明或顯然本工廠銷售的藥品由于產(chǎn)品的

33、副作用或其它問題，將嚴(yán)重危害用戶，必須按本文辦理。1.2本文的目的在于確保采取及進(jìn)而有效的措施防止危害發(fā)生或控制減少已經(jīng)發(fā)生的危害引起的后果。1.3本文闡述了“緊急退貨”起初階段所采取的措施，并擬在正常工作時(shí)間以內(nèi)或以外貫徹。2有關(guān)規(guī)程： 與本文相一致并必須加以考慮的規(guī)程有： SOP GR-120“用戶投訴處理”； SOP GR-123“退貨處理”。3決定：3.1就1.1節(jié)所述的情況而定，應(yīng)及進(jìn)作出緊急退貨的決定。決定的要據(jù)按“用戶意見處理”中所述的內(nèi)容。3.2無論何時(shí)，客觀條件表明可能需要“緊急退貨”時(shí)，質(zhì)管部負(fù)責(zé)人應(yīng)和“緊急退貨”小組取得聯(lián)系。 該小組有下列人員組成： 總經(jīng)理； 銷售部負(fù)責(zé)

34、人； 醫(yī)療專家； 生產(chǎn)副總經(jīng)理。 根據(jù)醫(yī)療、制藥和市場(chǎng)有關(guān)情況，該小組必須作出是否通知辦理“緊急退貨”的決定。 4執(zhí)行：4.1“緊急退貨“小組辦理”緊急退貨”。4.2“緊急退貨”的初始階段，應(yīng)通知下述廠內(nèi)外部門： 批發(fā)單位； 零售單位； 醫(yī)院； 用廣播、電視作報(bào)告； 市或省衛(wèi)生局； 衛(wèi)生部。4.2. 1. 必須立即通知批發(fā)單位和零售單位，要他們停止銷售所涉及的產(chǎn)品。4.2.2口頭通知必須以書面的形式加以確認(rèn)，應(yīng)向所有有關(guān)醫(yī)院發(fā)一信，說明緊急退貨的藥物、品種、退貨原因，給用戶可能造成的危害并就可能的減緩辦法提出建議。4.2.3給新聞界、電臺(tái)和電視臺(tái)的告，必須說明所發(fā)生的問題，并明確說明任何具有該

35、物的個(gè)人必須同醫(yī)院或藥房咨詢聯(lián)系，必要時(shí)必須提供有關(guān)解緩作用的資料以防止危害用戶，必須向用戶建議把有問題的藥退回醫(yī)院或藥房。5退回的貨物： 見SOP GR-123“退貨處理”。6報(bào)告：6.1在每次“退貨處理”處理中，所有一世采取的措施、時(shí)間等，均就詳細(xì)記錄，并填一總結(jié)報(bào)告，備官方調(diào)查。6.2所有有關(guān)文件必須由質(zhì)管部保存至該產(chǎn)品的有效期加一年。C191 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：自檢 共2頁 第1頁GR-130新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1.目的：檢查企業(yè)（工廠）對(duì)實(shí)際GMP執(zhí)行程度和質(zhì)量水平。2.范圍：描述一個(gè)自檢系統(tǒng)，此系統(tǒng)各方面的管理： 保證產(chǎn)品質(zhì)量； 發(fā)

36、現(xiàn)質(zhì)量政策、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和GMP等個(gè)方面存在的問題； 著手制定必要的糾正措施。3.職責(zé)：質(zhì)量保證室（簡(jiǎn)稱QA）來負(fù)責(zé)自檢工作。并檢查有關(guān)事宜直接報(bào)告負(fù)責(zé)人。4.自檢范圍：4.1 自檢必須包括廠內(nèi)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的一切方面。4.2 下列區(qū)域和工序均應(yīng)檢查： 原料倉儲(chǔ)、生產(chǎn)（包括包裝）、成品倉儲(chǔ)和發(fā)貨； 廠房、設(shè)施和設(shè)備； 各種規(guī)程、檔案和記錄； 質(zhì)量控制系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室設(shè)施。4.3 對(duì)每一地點(diǎn)和每項(xiàng)活動(dòng)均需對(duì)照下列各點(diǎn)： 質(zhì)量政策、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和GMP貫徹執(zhí)行的程度； 質(zhì)量控制系統(tǒng)是否完善、有效； 質(zhì)量控制系統(tǒng)的遵循程度；產(chǎn)品質(zhì)量水平； 儀器的可靠性。5.檢查計(jì)劃：5.1 QA必須制定年檢查計(jì)

37、劃，應(yīng)包括3.2和3.3內(nèi)的所有區(qū)域和活動(dòng)。檢查間隔必須基于實(shí)際GMP掃許程度和質(zhì)量每一區(qū)域和活動(dòng)至少每年檢查一次。 5.2 檢查通知必須預(yù)先發(fā)給有關(guān)人員。6.檢查組：檢查組的組成取決于被檢查的區(qū)域或活動(dòng)?？紤]到這一點(diǎn)，檢查組通常由下列人員組成： 質(zhì)量保證部門（室）負(fù)責(zé)人； 所檢查部門的負(fù)責(zé)人或工段長(zhǎng)； 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人； 工程部負(fù)責(zé)人。7. 檢查報(bào)告7.1 所有檢查情況均需記錄在報(bào)告內(nèi)。QA負(fù)責(zé)起草報(bào)告。7.2 報(bào)告必須指明不符合現(xiàn)行要求的問題，以及可能時(shí)提出糾正措施，報(bào)告中指明落實(shí)或制定某一措施負(fù)責(zé)人和完成日期。7.3 檢查報(bào)告必須分發(fā)至檢查組成員，負(fù)責(zé)人和與此有關(guān)的人員。8. 進(jìn)一步檢查：

38、8.1 QA負(fù)責(zé)進(jìn)一步檢查，檢查報(bào)告內(nèi)所提出的糾正措施的落實(shí)情況。8.2 進(jìn)一步檢查的結(jié)果也必須記錄，其檢查范圍與檢查報(bào)告一樣。（附：自檢記錄）GR130附件：內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)（自檢）提問（檢查）表A. 收料的管理： 1.收料時(shí)重量是否復(fù)稱？ 是/否 2.收的物料有無合格、不合格的標(biāo)志？ 是/否 3.質(zhì)量部門是否按取樣計(jì)劃取樣？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： B.物料的貯存和管理： 1.進(jìn)入庫區(qū)是否僅限于有關(guān)人員： 是/否 2.處理、區(qū)分和貯存物料的方法是否可以防止破損、 污染、混藥或丟失？ 是/否 3.有無能跟蹤追查的可靠記錄？ 是/否 4.是否定期檢查庫存物料？ 是/否 5.是否有專一的大小一致的標(biāo)簽室

39、？ 是/否 6.標(biāo)簽庫的設(shè)計(jì)是否要吧避免混淆？ 是/否 7.是否有合適可靠的標(biāo)簽管理系統(tǒng)？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： C.生產(chǎn)/過程的管理： 1.生產(chǎn)工人穿著整潔、有組織、高效率？ 是/否 2.產(chǎn)品的生產(chǎn)和過程控制有書面文件？ 是/否 3.生產(chǎn)區(qū)大小、結(jié)構(gòu)和位置是否合適？ 是/否 4.生產(chǎn)操作中是否有減少空氣污染的排氣和真空系統(tǒng)？ 是/否 5.生產(chǎn)的操作規(guī)程是否遵守？ 是/否6.用具的清洗是否可以防止污染？ 是/否7.處方和批生產(chǎn)記錄應(yīng)符合下列內(nèi)容：a.每次制備中是否雙人檢查、簽名、日期？ 是/否b.是否包括名稱、規(guī)格？ 是/否c.每一活性組分的名稱、重量和總重量是否標(biāo)出？ 是/否d.是否有完整的組

40、分表？ 是/否e.每一組分是否用同一規(guī)格、精確計(jì)量經(jīng)校正的質(zhì)量系統(tǒng)？ 是/否f.對(duì)產(chǎn)品的包裝材料、標(biāo)簽的樣張和其它印刷材料是否有說明？ 是/否8.是否有清場(chǎng)措施以防止包裝和標(biāo)簽混淆？ 是/否9.批準(zhǔn)已頒發(fā)批生產(chǎn)記錄的更發(fā)文件是否生產(chǎn)開始之前？ 是/否 并記錄在批記錄中？ 是/否10.是否有足夠的工作空間？ 是/否11.是否直接將包裝或桶放在地板中？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： D.成品的交庫 1.是否有交庫記錄？ 是/否 2.在裝運(yùn)記錄中是否有執(zhí)行人簽名？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： E.質(zhì)量管理、結(jié)束檢查： 1.質(zhì)量管理是否以批為基礎(chǔ)對(duì)每批產(chǎn)品作最后檢查？ 是/否 2.產(chǎn)品的文件在最后檢查中如發(fā)生任何差錯(cuò)，

41、是否作全面調(diào)查？是/否 3.是否使用合適的取樣計(jì)劃？ 是/否 4.是否有留樣？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： F.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 1.是否有足夠的質(zhì)量控制設(shè)施（廠房）？ 是/否 2.是否有充足的儀器設(shè)備以執(zhí)行質(zhì)量控制功能？ 是/否 3.實(shí)驗(yàn)室儀器是否根據(jù)校正程序進(jìn)行校正？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： G.質(zhì)量保證： 1.管理文件改變的控制系統(tǒng)是否有書面程序？ 是/否 2.在操作的時(shí)間和現(xiàn)場(chǎng)，是否有以保證圖表、修改的通知 和規(guī)格執(zhí)行的管理制度？ 是/否 3.有穩(wěn)定性考察？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： H.工程設(shè)施和計(jì)量： 1.生產(chǎn)和通風(fēng)設(shè)備是否遵循了衛(wèi)生和維修規(guī)程？是/否2.有否書面校正程序和記錄？是/否3.排污到陰溝的

42、設(shè)計(jì)中是否空氣阻斷以防止倒吸？ 是/否 4.在相應(yīng)的區(qū)域內(nèi)放置了垃圾容器？ 是/否 5.有否垃圾集中處理系統(tǒng)？ 是/否 6.有否足夠的冷、熱水、肥皂、廁所、空氣干燥器？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： I.其它 1.新職工上崗前是否培訓(xùn)？ 是/否 2.是否有一個(gè)包括GMP在內(nèi)的繼續(xù)培訓(xùn)計(jì)劃？ 是/否 3.接觸藥物的人員是否定期進(jìn)行健康檢查？ 是/否 4.職工的工作職責(zé)有否書面材料？ 是/否評(píng)價(jià)/建議： C192 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門：質(zhì)量部題目：原料和包裝材料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量審計(jì) 共2頁 第1頁GR-132新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1.為確保供貨質(zhì)量水平降低費(fèi)用并保障供貨渠道暢通，必須

43、對(duì)供貨單位進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。2.組織：這項(xiàng)工作應(yīng)由質(zhì)量部帶頭，確立一個(gè)工作小組，由質(zhì)管、物料供應(yīng)、產(chǎn)品開發(fā)及有關(guān)部門的負(fù)責(zé)人組成。日常工作由質(zhì)管和供應(yīng)部承擔(dān)。3.標(biāo)準(zhǔn)：物料供應(yīng)部門應(yīng)從質(zhì)保部門獲得質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為要求供貨單位的依據(jù)。物料供應(yīng)部應(yīng)注意從供貨單位收集標(biāo)準(zhǔn)和方法，以便質(zhì)量部進(jìn)行比較和核對(duì)。4.工作程序：4.1 初步選擇：供應(yīng)部根據(jù)質(zhì)量部提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和供貨單位能達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照。如達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)或基本達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)了解供貨單位的概況，包括產(chǎn)品工藝線路（流程圖）、設(shè)備、工藝衛(wèi)生狀況、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、工廠信譽(yù)等等，并根據(jù)這些基本情況對(duì)供貨單位進(jìn)行篩選。4.2 取樣及檢驗(yàn)：向初選合格的工廠索取小樣，送

44、質(zhì)管部化驗(yàn)。或?qū)⒈酒髽I(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)交給對(duì)方，讓他們按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，看是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。4.3 質(zhì)量審計(jì)：小樣檢驗(yàn)合格，初選過程中收集的材料又表明供貨單位很可能成為本企業(yè)的信賴的供貨商時(shí)，質(zhì)量部及供應(yīng)部將按質(zhì)量審計(jì)的要求對(duì)供貨單位進(jìn)行正式調(diào)查，即質(zhì)量審計(jì)。4.4 從質(zhì)量審計(jì)結(jié)果滿意的單位采購少量，例如能生產(chǎn)13批成品的相應(yīng)量的原輔料或包裝材料，進(jìn)行工藝驗(yàn)證。用它們制13批成品，注意觀察加工過程中可能出現(xiàn)的偏差。然后將成品和正常生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照檢查，并比較結(jié)果。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品儲(chǔ)藏穩(wěn)定性的考察。符合質(zhì)量要求者，可判為合 格。即該單位可以成為本公司質(zhì)量認(rèn)可的供貨單位。質(zhì)量部應(yīng)將質(zhì)量審計(jì)結(jié)果及時(shí)向供應(yīng)部通知。

45、4.5 定貨：供應(yīng)部應(yīng)質(zhì)量審計(jì)后果的單位采購原輔料和包裝材料。5. 再審查：供貨單位的質(zhì)量審計(jì)應(yīng)定期進(jìn)行，通常為12年審查一次，審計(jì)記錄由質(zhì)管部歸檔。GR-132附件供貨單位質(zhì)量審計(jì)提綱1.工廠1.1 組織機(jī)構(gòu)1.2 關(guān)鍵人物1.3 職責(zé)范圍1.4 產(chǎn)品產(chǎn)量1.5 人數(shù)1.6 外加工作業(yè)的人2.人員：2.1 各級(jí)人員的資格2.2 人員流動(dòng)情況2.3 培訓(xùn)3.廠房3.1 基本情況：側(cè)平面圖、建筑、規(guī)模、適用性、通風(fēng)、照明、維修等3.2 倉庫面積3.3 生產(chǎn)區(qū)域面積，包括更衣室3.4 一般衛(wèi)生狀況3.5 今后擴(kuò)建計(jì)劃4.設(shè)備4.1 總的情況：設(shè)計(jì)、適用性、清潔度4.2 維修計(jì)劃4.3 計(jì)劃變更5.

46、文件記錄5.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和計(jì)劃5.2 一般生產(chǎn)方法5.3 生產(chǎn)和質(zhì)量控制作業(yè)的記錄5.4 生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)程的修訂5.5 歸檔系統(tǒng)6.生產(chǎn)6.1 生產(chǎn)計(jì)劃包括指令程序6.2 待檢系統(tǒng)6.3 原料管理6.4 生產(chǎn)工藝6.5 工藝驗(yàn)證6.6 中產(chǎn)控制6.7 灌裝和(或)包裝6.8 貼簽6.9 批的定義和均一性6.10 運(yùn)輸包裝6.11 運(yùn)輸條件6.12 倉儲(chǔ)條件7.質(zhì)量控制系統(tǒng)7.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)施7.2 取樣計(jì)劃、取樣指南7.3 檢查和測(cè)試7.4 設(shè)備、檢驗(yàn)7.5 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、效期7.6 留樣7.7 不合格品處理7.8 用戶投訴處理7.9 自檢7.10 證書可靠性8. 供貨商和用戶之間的通訊情況C19

47、3 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗(yàn)證和再驗(yàn)證 總則共 頁 第 頁GR-150新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：指制藥企業(yè)運(yùn)用系統(tǒng)方法，證明了一個(gè)生產(chǎn)過程達(dá)到了期望的要求。并使生產(chǎn)過程所產(chǎn)生的產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)理標(biāo)準(zhǔn)。2范圍：2.1新生產(chǎn)過程：每一生產(chǎn)過程其被批準(zhǔn)作商業(yè)性生產(chǎn)以前均需經(jīng)過驗(yàn)證。2.2現(xiàn)有生產(chǎn)過程：所有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量由影響的方面均要進(jìn)行驗(yàn)證。再驗(yàn)證可用對(duì)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)的方法進(jìn)行（回顧性驗(yàn)證）。3對(duì)象：藥品生產(chǎn)過程均是由若干獨(dú)立的方面的組成，其中的任何方面均存在影響過程的狀態(tài)，從而最終影響成品質(zhì)量。 生產(chǎn)過程的基本方面是： 原料和包裝材料； 設(shè)備（包括

48、公用工程和分析儀器）； 人員； 方面； 方法； 環(huán)境。 為了充分地驗(yàn)證一個(gè)生產(chǎn)過程，首先要保證過程的每一方面均經(jīng)過認(rèn)證。這種認(rèn)證的總和就產(chǎn)生了正式的過程驗(yàn)證方案。4首次驗(yàn)證：4.1組織和職責(zé)：為了實(shí)施一個(gè)全新生產(chǎn)過程的首次驗(yàn)證，必須建立一個(gè)包括各有關(guān)部門權(quán)威人員組成的專門小組。通常小組成員來自下列部門： A質(zhì)管部質(zhì)量保證室； B工程部； C研究開發(fā)部；D生產(chǎn)部（車間）；E質(zhì)量部實(shí)驗(yàn)室。小組長(zhǎng)要負(fù)責(zé)組織所有成員制定出驗(yàn)證方案。驗(yàn)證方案需經(jīng)生產(chǎn)和質(zhì)管部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。所有驗(yàn)證工作均需按批準(zhǔn)的方案去做。小組長(zhǎng)也要負(fù)責(zé)整理、起草驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)和質(zhì)管部經(jīng)理審查并最終批準(zhǔn)認(rèn)可報(bào)告。4.2常規(guī)步驟： A確定所期

49、望達(dá)到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； B找出可能引起質(zhì)量特改變的工藝過程； C起草書面方案； D實(shí)施驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。 請(qǐng)注意以下幾點(diǎn)： 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在“壞條件”下進(jìn)行； 工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)至少進(jìn)行三次； 實(shí)驗(yàn)結(jié)果必須可以重現(xiàn)。4.3.驗(yàn)證組成:以下為驗(yàn)證的基本組成: 安裝驗(yàn)證； 運(yùn)行驗(yàn)證； 產(chǎn)品驗(yàn)證；證書。4.4驗(yàn)證方案：每一生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方案應(yīng)包括： A證書； B整個(gè)生產(chǎn)過程的工藝流程圖； C生產(chǎn)過程各階段的說明； D整個(gè)生產(chǎn)過程的驗(yàn)證計(jì)劃，應(yīng)包括； 產(chǎn)品的重要質(zhì)量特征； 質(zhì)量特征的要求與質(zhì)量規(guī)格； 在生產(chǎn)過程的那些價(jià)段這些質(zhì)量特征受到影響； 所需人、設(shè)備、材料等； E生產(chǎn)過程每一階段的驗(yàn)證方案，應(yīng)包括下列內(nèi)容： 所驗(yàn)證

50、部門的鑒別（與流程圖聯(lián)系起來）； 目的； 取樣計(jì)劃； 檢驗(yàn)方法； 合格標(biāo)準(zhǔn)； 驗(yàn)證實(shí)施和文字工作的職責(zé)。4.5.驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證報(bào)告就包括 ： 驗(yàn)證方案的參考材料； 校正和認(rèn)證的原始數(shù)據(jù)； 總結(jié)和結(jié)論； 再驗(yàn)證方案；生產(chǎn)過程的最終批準(zhǔn)。 5再驗(yàn)證：5.1類型：有下列三種類型的再驗(yàn)證： A政府機(jī)構(gòu)或法律要求的“強(qiáng)制性再驗(yàn)證”； B發(fā)生明顯變化時(shí)“改變”性再驗(yàn)證； C每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證；5.2強(qiáng)制性再驗(yàn)證：如果政府或法律有再驗(yàn)證要求時(shí)，需要進(jìn)行再驗(yàn)證，目前至少有下列三項(xiàng)： A測(cè)試儀器的校正和認(rèn)可，這包括： 長(zhǎng)度測(cè)試； 重量測(cè)試； 熱測(cè)試； 電學(xué)測(cè)試； 化學(xué)測(cè)試； 密度測(cè)試； 容器測(cè)試。

51、 B壓力容器，如鍋爐、貯氣缺罐。 C滅火器材。5.3 改變性再驗(yàn)證：我們已定義了“明顯的變化”，但在實(shí)際工作中如何理解其總是頗為困難的。事實(shí)上，有時(shí)很小的改變可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有相當(dāng)?shù)挠绊憽７催^來的情況亦可能出現(xiàn)。這可能包括： A原料改變； B包裝材料改變； C工藝改變；D設(shè)備改變，變換或大修；E設(shè)施或SOP改變；F產(chǎn)品改變，如處方或批量改變；G常規(guī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示有改變的情況；H意料之外的改變。5.4定期再驗(yàn)證：眾所周知，即使是最熟練的人員按完全正確的規(guī)程工作仍可能使生產(chǎn)過程產(chǎn)生漂移，例如：設(shè)備軸承可能漸漸磨損。因而，即使生產(chǎn)生產(chǎn)過程沒有變化，也需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。5.5組織和職責(zé):與首次驗(yàn)證類似,

52、需要成立一個(gè)幾會(huì)部門組成的驗(yàn)證小組。 A質(zhì)管部質(zhì)量保證室； B工程部； C生不部門； D生產(chǎn)部門； E物料管理部（強(qiáng)制性再驗(yàn)證）； F研究開發(fā)部（改變性再驗(yàn)證）； 對(duì)于強(qiáng)制性再驗(yàn)證而言，政府機(jī)構(gòu)要求小組長(zhǎng)應(yīng)有執(zhí)行其總經(jīng)理擔(dān)任。但是質(zhì)量保證負(fù)責(zé)制定出年度計(jì)劃、工程、生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)負(fù)責(zé)有關(guān)實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)室實(shí)施。一些精度高的儀器，則需要由廠外實(shí)驗(yàn)室按合同校正，對(duì)于改變性再驗(yàn)證，我們建議按4.1系統(tǒng)。 定期再驗(yàn)證則與強(qiáng)制性再驗(yàn)證雷同。 5.6 再驗(yàn)證的實(shí)施：A對(duì)改變性再驗(yàn)證而言，重要的是要知道這幾種改變是“一次性”偏差還是永久性偏差。此外，還要用最明確的實(shí)驗(yàn)方法調(diào)查這種改變對(duì)其它參數(shù)的影響。如有必要，還要

53、做新的試驗(yàn)。當(dāng)然，隨著所發(fā)生改變的性質(zhì)，認(rèn)證工作也會(huì)有所改變。B強(qiáng)制性再驗(yàn)證必須按照法律或政府機(jī)構(gòu)的要求去做。C定期再驗(yàn)證應(yīng)首先審查上次驗(yàn)證以來，中間控制和成品檢驗(yàn)所得到的數(shù)據(jù)，以驗(yàn)證生產(chǎn)過程處于控制之中。其次，在定期再驗(yàn)證應(yīng)對(duì)下列各項(xiàng)予檢查；是否發(fā)生了變化；是否按計(jì)劃定期校正；是否按計(jì)劃定期保養(yǎng)；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否更新；是否執(zhí)行了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；是否執(zhí)行了清潔規(guī)程；6材料：所有與再驗(yàn)證報(bào)告均必須由質(zhì)管部質(zhì)量保證室保存。C194 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗(yàn)證和再驗(yàn)證 設(shè)備共 頁 第 頁GR-151新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：用于證明生產(chǎn)或質(zhì)量管理所用

54、的設(shè)備能夠或?qū)⒁_(dá)到預(yù)定或期望結(jié)果的做法。2范圍：任何能夠?qū)⒛芰哭D(zhuǎn)換成功以便將物料從一處轉(zhuǎn)運(yùn)至另一處或能夠?qū)⑽锢?、化學(xué)或其它狀態(tài)的信號(hào)轉(zhuǎn)換成數(shù)據(jù)的機(jī)器或儀器。 因而存在三類需要驗(yàn)證和/或再驗(yàn)證的設(shè)備： A生產(chǎn)設(shè)備；B公用工程設(shè)備或輔助設(shè)備；C測(cè)試儀器（包括大多數(shù)分析儀器）。3首次驗(yàn)證：3.1 組織和職責(zé)：階段部 門質(zhì)量管理工程生產(chǎn)制定項(xiàng)目方案參加負(fù)責(zé)+參加接收設(shè)備了解負(fù)責(zé)+了解設(shè)備安裝參加負(fù)責(zé)+了解制定安裝認(rèn)證方案負(fù)責(zé)1負(fù)責(zé)2參加安裝認(rèn)證參加負(fù)責(zé)1負(fù)責(zé)2制定運(yùn)行認(rèn)證方案負(fù)責(zé)1負(fù)責(zé)2參加運(yùn)行認(rèn)證參加負(fù)責(zé)1負(fù)責(zé)2驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)了解了解證書負(fù)責(zé)了解了解對(duì)某些項(xiàng)目，可由質(zhì)管或生產(chǎn)負(fù)責(zé)。 3.2驗(yàn)證方案：

55、驗(yàn)證方案視備設(shè)復(fù)雜程度而異，如果設(shè)備較復(fù)雜，例如：一個(gè)公用工程系統(tǒng)，就需要一份涉及隔方面的詳細(xì)方案，相反，簡(jiǎn)單的幾頁紙可能足夠了。 方案主要包括： 安裝認(rèn)證方案； 運(yùn)輸認(rèn)證方案； 運(yùn)行認(rèn)證方案； 證書。3.2.1安裝認(rèn)證方案：本階段的目的是確認(rèn)設(shè)備和所有系統(tǒng)或子系統(tǒng)是按照設(shè)計(jì)圖，安裝圖和有關(guān)質(zhì)量規(guī)格進(jìn)行的。這主要包括： A設(shè)備鑒別（名稱、制造號(hào)、廠內(nèi)部號(hào)等）； B生產(chǎn)過程對(duì)設(shè)備的要求質(zhì)量規(guī)格； C填寫生產(chǎn)廠家各個(gè)子系統(tǒng)所做試驗(yàn)結(jié)果的表格； D填寫生產(chǎn)廠家對(duì)設(shè)備所做試驗(yàn)結(jié)果的表格； E設(shè)備所有校正、認(rèn)可和檢驗(yàn)項(xiàng)目； F項(xiàng)目檢查一覽表。3.2.2運(yùn)行認(rèn)證方案：本階段的目的是說明受試設(shè)備（或系統(tǒng)）能

56、按預(yù)期的要求運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的內(nèi)容，方案包括： 試運(yùn)行要求； 限度試驗(yàn)“壞條件”范圍； 此試驗(yàn)是測(cè)定設(shè)備的操作限度的。3.2.3證書：這意味著最終批準(zhǔn)該設(shè)備。3.3驗(yàn)證報(bào)告：報(bào)告可包括： A安裝認(rèn)證和運(yùn)行認(rèn)證責(zé)任；B下列指令或標(biāo)準(zhǔn)操作程序： 操作指令 維修指令 清潔指令 常規(guī)檢查法C再驗(yàn)證方案；D小結(jié)和結(jié)論；E設(shè)備的最終批準(zhǔn)。4再驗(yàn)證：4.1組織和職責(zé)：參見SOP GR-150“生產(chǎn)過程檢驗(yàn)和再驗(yàn)證一總則”。4.2強(qiáng)制性再驗(yàn)證： A測(cè)試儀器； B壓力容器； C滅火器材。4.1定期再驗(yàn)證：C195 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗(yàn)證和再驗(yàn)證 建筑物和設(shè)施共 頁 第 頁GR-152新訂：

57、 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：建立一整套可靠檔案，以高度保證生產(chǎn)廠房和設(shè)施能恒定地符合所確立的標(biāo)準(zhǔn)。2內(nèi)容：藥品的生產(chǎn)、分裝和密封能避免污染，調(diào)濕、調(diào)濕的情況特定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。這些特定區(qū)域之間為潔凈室或潔凈操作區(qū)。 口服固體制劑及液體制劑、注射劑、凍干劑、滴眼劑、粉針劑和外用制劑的生產(chǎn)，質(zhì)量管理和倉庫區(qū)需要驗(yàn)證和再驗(yàn)證。 A控制區(qū)； B十萬級(jí)潔凈區(qū)； C一萬級(jí)潔凈區(qū)。3. 首次驗(yàn)證3.1組織和職責(zé)：階 段部門質(zhì)量管理工程（包括基建）生產(chǎn)和倉庫物管起草項(xiàng)目方案參加負(fù)責(zé)參加參加基建了解負(fù)責(zé)了解了解交接驗(yàn)收參加負(fù)責(zé)參加參加起草驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)參加參加參加驗(yàn)證參加負(fù)責(zé)1負(fù)責(zé)2參加驗(yàn)證報(bào)

58、告負(fù)責(zé)了解了解了解證書負(fù)責(zé)了解了解了解 3.2驗(yàn)證方案：方案要包括下列內(nèi)容： A操作室鑒別； B本操作室所從事生產(chǎn)工藝的要求/質(zhì)量規(guī)格； C下列各項(xiàng)的校正、認(rèn)證和檢驗(yàn)： 建筑單元： 墻、分隔、窗、門； 天花板； 進(jìn)面材料；照明； 緊急出口通道。 機(jī)械單元： 空氣過濾設(shè)備； 溫、濕度壓差和通風(fēng)設(shè)備； 事故系統(tǒng)； 通訊系統(tǒng)。 電氣單元： 插座； 控制板； 除靜電裝置。 D資料檢查表。3.3難證報(bào)告：報(bào)告應(yīng)包括下列各項(xiàng)： A檢驗(yàn)資料； B下列指令或標(biāo)準(zhǔn)程序： 清潔指令； 維修指令。 C再驗(yàn)證方案； D小結(jié)和結(jié)論； E證書。4現(xiàn)驗(yàn)證：4.1組織和職責(zé)：參見SOP GR-150“生產(chǎn)過程檢驗(yàn)和再驗(yàn)證總則

59、”。4.2強(qiáng)制性再驗(yàn)證： A測(cè)試儀器； B壓力容器； C滅火器材；4.3定期再驗(yàn)證C196 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：質(zhì)量部題目：生產(chǎn)過程的驗(yàn)證和再驗(yàn)證 工藝共3頁 第1頁GR-153新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1目的：用于生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品所需人員、材料、機(jī)器、方法、環(huán)境條件以及其它有關(guān)公用設(shè)施的組合，可以使原料變成成品的一項(xiàng)作業(yè)或全部的作業(yè)。2范圍：2.1新工藝：生產(chǎn)單位采用的所有的工藝必須經(jīng)過驗(yàn)證方可交付常規(guī)生產(chǎn)。2.2現(xiàn)行工藝：就現(xiàn)在生產(chǎn)已經(jīng)采用和尚沒經(jīng)驗(yàn)證的工藝而言，驗(yàn)證工作的內(nèi)容和重點(diǎn)與產(chǎn)品及工藝的類型有關(guān)。應(yīng)該由每一生產(chǎn)車間來負(fù)責(zé)制定各自的驗(yàn)證計(jì)劃。 除了特殊的理由表明

60、必要進(jìn)行正式的驗(yàn)證外，一般產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的全部作業(yè)可以根據(jù)歷史的資料加以驗(yàn)證，即驗(yàn)證可以通過度歷史資料的回顧總結(jié)來實(shí)現(xiàn)。3一般步驟：3.1. 準(zhǔn)備工作：驗(yàn)證工作開始以前，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)該制定具體的工藝驗(yàn)證（包括安裝驗(yàn)證和運(yùn)行驗(yàn)證）方案，內(nèi)容包括目的、范圍、方法和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)這一方案。與此同時(shí)，應(yīng)該制定常規(guī)生產(chǎn)所需的全部標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）至少應(yīng)有這些程序的草案。3.2實(shí)施：指定實(shí)驗(yàn)方案的全部人員即驗(yàn)證工作組，必須不折不扣地按驗(yàn)證方案的要求辦理： 所有的測(cè)試儀器應(yīng)當(dāng)檢驗(yàn)； 所有的驗(yàn)證試驗(yàn)中獲得的原始數(shù)據(jù)部應(yīng)當(dāng)記錄； 驗(yàn)證方案中原則性的修訂，應(yīng)由檢驗(yàn)領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。3.3初步報(bào)告：當(dāng)驗(yàn)證中所規(guī)定