工藝用水系統(tǒng)2015中國(guó)藥典與USP39法規(guī)對(duì)比分析

1、工藝用水系統(tǒng)2015 HYPERLINK / t _blank 中國(guó)藥典與USP39法規(guī)對(duì)比分析關(guān)于驗(yàn)證（附件包含當(dāng)前制藥行業(yè)大多執(zhí)行的驗(yàn)證方案）以下是我們執(zhí)行的驗(yàn)證項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)1.水質(zhì)報(bào)告內(nèi)容：按照GB/T5750.12-2006生活飲用水系統(tǒng)檢驗(yàn)依據(jù)對(duì)106項(xiàng)要求（包含42項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)，64項(xiàng)非常規(guī)指標(biāo)）進(jìn)行全檢。URS內(nèi)容：全面的描述水和蒸汽系統(tǒng)的性能以及能力，提出要求的質(zhì)量屬性，包含水和蒸汽的品質(zhì)要求，如：總有機(jī)碳、電導(dǎo)率、微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素等；注明系統(tǒng)遵循額法規(guī)要求、安裝要求、運(yùn)行要求、電器及自控要求、安全操作的要求、以及交付文件資料清單要求；提出對(duì)系統(tǒng)的技術(shù)要求，包含產(chǎn)能、控制以及

2、功能要求；3.FDS、FATFDS內(nèi)容：目的是詳細(xì)描述水系統(tǒng)的功能，也是編程和隨后軟件測(cè)試的依據(jù)，保證產(chǎn)水可達(dá)到要求的參數(shù)。包含系統(tǒng)流程各環(huán)節(jié)的功能以及設(shè)計(jì)運(yùn)行模式、在儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)中采用的消毒技術(shù)、功能邏輯文件（程序流程圖）、系統(tǒng)安全（報(bào)警清單、權(quán)限）、系統(tǒng)配置清單單、數(shù)據(jù)的（容量、延時(shí)、存檔詳細(xì)信息）、主要的人機(jī)界面布局、過程控制系統(tǒng)策略，包括輸入/輸出和互鎖配置、電子數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和系統(tǒng)安全、系統(tǒng)可利用性（發(fā)生故障時(shí)的可利用性、設(shè)備附件運(yùn)行壽命等）FAT內(nèi)容：分為以下4個(gè)測(cè)試部分機(jī)械&文檔檢查、硬件驗(yàn)收測(cè)試(IQ)、軟件驗(yàn)收測(cè)試(OQ)、運(yùn)行測(cè)試(OQ)；通過FAT可以表明整套水處理系統(tǒng)是按照

3、設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行安裝和操作的。機(jī)械&文檔檢查：檢查該水處理系統(tǒng)應(yīng)按照管道&儀表工藝圖來制造以及使用正確的P&ID編號(hào)來標(biāo)注各部件；檢查已安裝閥門、儀表和其他部件應(yīng)與部件清單中的規(guī)格相符；測(cè)量主管道中心到閥門中心之間的距離符合3d要求；帶有P&ID編號(hào)的項(xiàng)目應(yīng)提供對(duì)應(yīng)的參數(shù)表；檢查與介質(zhì)接觸的材料應(yīng)具有材質(zhì)證書；使用拋光度測(cè)試儀測(cè)試管道及配件的粗糙度，確認(rèn)與介質(zhì)接觸的金屬使用的不銹鋼機(jī)械拋光后Ra0.8m；內(nèi)窺鏡內(nèi)部焊縫檢查焊縫的焊透性，確保焊縫焊透外觀無缺陷；硬件驗(yàn)收測(cè)試(IQ) 軟件驗(yàn)收測(cè)試(OQ)、運(yùn)行測(cè)試(OQ)：檢查硬件、部件清單和面板視圖中的部件是否已經(jīng)安裝在控制柜內(nèi)，并根據(jù)清單做出標(biāo)記

4、；對(duì)電路圖進(jìn)行檢查， 檢查接頭是否正確，線路的連續(xù)性，線路的編號(hào)是否正確，以及終端是否安全；檢查電纜清單中的電纜是否標(biāo)注正確并且是否連接到正確的閥門/儀表/部件上；接通/斷電測(cè)試，當(dāng)主開關(guān)切斷時(shí)，裝置將停止運(yùn)行；當(dāng)主開關(guān)重新啟動(dòng)時(shí)裝置將會(huì)重啟； 數(shù)字輸入確認(rèn)對(duì)于每個(gè)數(shù)字輸入（DI），使用現(xiàn)場(chǎng)儀表激活和停用物理輸入，觀察 PLC 中的相應(yīng)地址應(yīng)當(dāng)改變其狀態(tài)；數(shù)字輸出確認(rèn)對(duì)于每個(gè)數(shù)字輸出（DO），使用現(xiàn)場(chǎng)儀表激活和停用物理輸出或相反，觀察 PLC 中的相關(guān)地 址也在相應(yīng)地改變狀態(tài)；模擬輸入確認(rèn)使用一個(gè)電壓/電流模擬器或使用儀表的測(cè)試信號(hào)模擬 0%, 50%和 100%測(cè)量范圍的信號(hào)，檢查 HMI

5、和/或 PLC 上的輸入信號(hào)值是否對(duì)應(yīng)于儀表或模擬器上設(shè)定的百分比；模擬輸出確認(rèn)在軟件中輸入相應(yīng)的值來模擬 0%, 50%和 100%測(cè)量范圍的信號(hào)，使用一個(gè)萬(wàn)用表測(cè)量輸入信號(hào)或目視檢查所控制的設(shè)備（泵、閥門等）的反應(yīng)，萬(wàn)用表上的數(shù)值必須對(duì)應(yīng)于 PLC 上設(shè)定的百分比值；4.SATSAT內(nèi)容劃分為以下4個(gè)測(cè)試部分：機(jī)械&文檔檢查、電氣驗(yàn)收測(cè)試、系統(tǒng)驗(yàn)收測(cè)試、運(yùn)行測(cè)試 ；目的是為了測(cè)試、檢查和證明該水處理系統(tǒng)是按照機(jī)械和電氣技術(shù)規(guī)范來正確安裝的，部件帶有標(biāo)簽，并根據(jù)有效的P&ID圖就位，系統(tǒng)的工作符合功能邏輯圖的要求；機(jī)械&文檔檢查：檢查該水處理系統(tǒng)是否按照管道&儀表工藝圖來制造以及是否使用正確

6、的P&ID編號(hào)來標(biāo)注各部件；檢查已安裝閥門、儀表和其他部件是否與部件清單中的規(guī)格相符；現(xiàn)場(chǎng)管道連接測(cè)量主管道中心到閥門中心之間的距離符合3d要求；帶有P&ID編號(hào)的項(xiàng)目應(yīng)提供對(duì)應(yīng)的參數(shù)表；檢查軸測(cè)圖、焊點(diǎn)圖和相應(yīng)的焊接記錄的準(zhǔn)確性；確認(rèn)系統(tǒng)有關(guān)的所有的公用設(shè)施已經(jīng)連接；電氣驗(yàn)收測(cè)試：檢查硬件、部件清單和面板視圖中的部件是否已經(jīng)安裝在控制柜內(nèi)，并根據(jù)清單做出標(biāo)記；對(duì)所有的接頭和線路進(jìn)行了檢查并檢查接線端是否正確、牢靠；接通/斷電測(cè)試，當(dāng)主開關(guān)切斷時(shí)，裝置將停止運(yùn)行；當(dāng)主開關(guān)重新啟動(dòng)時(shí)裝置將會(huì)重啟；失電/恢復(fù)的確認(rèn)；軟件測(cè)試；系統(tǒng)驗(yàn)收測(cè)試：權(quán)限密碼測(cè)試，確認(rèn)是否為三級(jí)權(quán)限；人機(jī)界面菜單確認(rèn)按HMI

7、上的不同鍵，檢查屏幕上是否顯示有如下的菜單，檢查主要設(shè)備和自控閥在屏幕上的P&ID編號(hào)是否與P&ID圖上的一致；檢查各單元模塊設(shè)備的功能程序輸出(該步驟特定的閥門和泵的位置)；報(bào)警測(cè)試系統(tǒng)切入正常運(yùn)行狀態(tài)，進(jìn)入觸摸屏頁(yè)面，通過改變參數(shù)值/觸發(fā)報(bào)警觀察報(bào)警狀況；檢漏測(cè)試連續(xù)運(yùn)行一個(gè)小時(shí)，觀察設(shè)備連接和部件應(yīng)無漏點(diǎn)；運(yùn)行測(cè)試：運(yùn)行預(yù)處理裝置約2小時(shí)，并記錄下相關(guān)參數(shù)，多介質(zhì)裝置出水SDI5或濁度1；軟化器出口的總硬度3ppm、活性炭出水余氯應(yīng)0.1ppm、反滲透裝置產(chǎn)水電導(dǎo)符合要求標(biāo)準(zhǔn)、按照峰值使用情況，打開使用點(diǎn)后，系統(tǒng)能夠保持正壓、分配系統(tǒng)的消毒程序可以運(yùn)行，并且運(yùn)行程序與操作手冊(cè)描述一致；5

8、.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容：系統(tǒng)級(jí)影響評(píng)估、組件級(jí)影響評(píng)估（非關(guān)鍵組件/關(guān)鍵組件）、關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過程運(yùn)行參數(shù)等運(yùn)行失效模式與影響分析方法進(jìn)行（ FMEA）系統(tǒng)級(jí)影響評(píng)估直接影響系統(tǒng)：從飲用水開始生產(chǎn)用于制藥產(chǎn)品的制造工藝的高純水的完整高純水生產(chǎn)設(shè)備、儲(chǔ)存和分配管網(wǎng)、生產(chǎn)純蒸汽的純蒸汽發(fā)生器、間接影響系統(tǒng)提供對(duì)直接影響系統(tǒng)的支持。系統(tǒng)級(jí)影響評(píng)估間接影響系統(tǒng)：供給在直接影響系統(tǒng)中的加熱器的工業(yè)蒸汽或者供給直接影響系統(tǒng)中的冷卻器的冷凍水、作為原料水供給制藥用水制備系統(tǒng)的飲用水、供給高純水生產(chǎn)線的原水要求是飲用水，且附帶水質(zhì)報(bào)告；應(yīng)提供各季節(jié)的原水水質(zhì)報(bào)告。組件級(jí)影響評(píng)估：包含設(shè)備操作、接觸、控制數(shù)據(jù)、警報(bào)

9、或故障、運(yùn)作、接觸材料、數(shù)據(jù)控制等；關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵過程運(yùn)行參數(shù)：關(guān)鍵質(zhì)量屬性總有機(jī)碳（ TOC）、電導(dǎo)率、溫度、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素、硝酸鹽、PH、亞硝酸鹽、氨、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬及純蒸汽的過熱度、干燥度、不凝結(jié)氣體等；關(guān)鍵過程運(yùn)行參數(shù)正常工作溫度、消毒處理時(shí)間/溫度/頻率、壓力、流量、臭氧含量、液位、儀表系統(tǒng)等；設(shè)計(jì)范圍與操作范圍警戒限和行動(dòng)限與正常運(yùn)行范圍應(yīng)用；6.DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容：目的是對(duì)制藥用水/蒸汽系統(tǒng)的設(shè)計(jì)文件依次進(jìn)行完整性和準(zhǔn)確性的檢查，以確保系統(tǒng)的設(shè)計(jì)能滿足。要求是對(duì)比URS的提出項(xiàng)，確認(rèn)其設(shè)計(jì)滿足需求；包含設(shè)計(jì)文件確認(rèn)（P&ID 圖紙、材料清單、電氣清單等資料完整的

10、確認(rèn)）、系統(tǒng)功能確認(rèn)（檢查系統(tǒng)的相關(guān)功能參數(shù)以及工藝關(guān)鍵指標(biāo)（可接受標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力、系統(tǒng)貯罐容積、系統(tǒng)消耗量最大值、分配泵的技術(shù)指標(biāo)等）；消毒方式確認(rèn)、部件連接方式確認(rèn)（管道連接、儀表連接、密封件，隔膜、衛(wèi)生泵、熱交換器、儲(chǔ)罐）采用確認(rèn)采用卡盤或其他衛(wèi)生型易于清洗的連接方式、設(shè)備部件確認(rèn)（介質(zhì)接觸材料材質(zhì)確認(rèn)符合衛(wèi)生級(jí)要求、內(nèi)拋光檢查Ra0.8um）、控制系統(tǒng)確認(rèn)、管道確認(rèn)（焊接采用自動(dòng)軌跡焊機(jī)來焊接、傾斜度大于1%，并且管道最低處有排放裝置、無死角，滿足3D標(biāo)準(zhǔn)）、用戶使用點(diǎn)確認(rèn)、峰值水量確認(rèn)；7.IQ安裝確認(rèn)內(nèi)容：系統(tǒng)文件檢查（檢查關(guān)于系統(tǒng)的文件是否完整，如：工藝和儀表工藝圖、部件清單

11、、公用工程消耗、操作和維護(hù)手冊(cè)、觸摸屏手冊(cè)、電器清單、電路圖、部件供應(yīng)商提供的設(shè)備文件等）、P&ID圖確認(rèn)（檢查系統(tǒng)是否按照P&ID圖來制造、是否使用正確的P&ID編號(hào)來標(biāo)注各閥門、儀表等部件）、部件確認(rèn)（檢查已安裝閥門、儀表和其他部件是否與部件清單中的規(guī)格相符，同時(shí)檢查設(shè)備是否有銘牌信息）、儀表校驗(yàn)確認(rèn)（確認(rèn)安裝所用儀表已經(jīng)經(jīng)過校驗(yàn)并合格，確認(rèn)校驗(yàn)單位，校驗(yàn)日期等信息）、死角確認(rèn)（檢查各主管道外壁到支路閥門中心之間的距離與支路管道直徑之比3dL）、材質(zhì)證書（檢查與介質(zhì)接觸的材料是否具有相應(yīng)的材質(zhì)證書，是否符合要求標(biāo)準(zhǔn)）、粗糙度確認(rèn)（檢查材料相應(yīng)的粗糙度證書，確認(rèn)與介質(zhì)接觸的罐體金屬機(jī)械拋光后

12、粗糙度Ra 0.8m）、焊接檢查（查看焊點(diǎn)圖確認(rèn)焊接記錄是否完整，焊接點(diǎn)檢查記錄完整）、管道坡度確認(rèn)（實(shí)測(cè)管道與水平標(biāo)高確認(rèn)管道坡度，坡度在0.5%-2%之間）、管道吹掃的確認(rèn)（管道安裝完成后，拆除儀器儀表及調(diào)壓閥，以工作壓力的壓縮空氣吹掃管路5分鐘，用白色靶紙檢測(cè)，直至無鐵銹、水分、塵土及其他雜物吹出）、管道試壓的確認(rèn)（檢查是否具有管道試壓的相應(yīng)記錄，確認(rèn)管路經(jīng)過1.5倍試壓后管路應(yīng)無泄漏）、公用系統(tǒng)供應(yīng)的確認(rèn)（檢查公用系統(tǒng)包括電力連接、壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、冷卻水系統(tǒng)、供水系統(tǒng)是否已經(jīng)正確連接，符合設(shè)計(jì)要求）、電路圖確認(rèn)（對(duì)電路圖進(jìn)行檢查，檢查接頭是否正確，線路的連續(xù)性，線路的編號(hào)是否正確，

13、以及電器部件安裝是否與電路圖一致）、電氣部件確認(rèn)（對(duì)照電氣清單，檢查電氣部件是否與清單一致）、接通/斷開電源確認(rèn)（自動(dòng)模式下，將系統(tǒng)置于開機(jī)狀態(tài)，將主開關(guān)切換到“OFF” 檢查系統(tǒng)是否停止；將主機(jī)開關(guān)切換回到“ON”狀態(tài)，檢查確認(rèn)系統(tǒng)重新啟動(dòng)）、斷電/恢復(fù)電源確認(rèn)（記錄控制系統(tǒng)的參數(shù)，關(guān)閉系統(tǒng)，1分鐘后恢復(fù)電源，應(yīng)能恢復(fù)起始畫面，沒有新的異?，F(xiàn)象發(fā)生，控制系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置與先前記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比應(yīng)一致）、數(shù)字輸入確認(rèn)（對(duì)于每個(gè)數(shù)字輸入（DI），使用現(xiàn)場(chǎng)儀表激活和停用物理輸入，觀察 PLC 中的相應(yīng)地址應(yīng)當(dāng)改變其狀態(tài)）、數(shù)字輸出確認(rèn)（使用現(xiàn)場(chǎng)儀表激活和停用物理輸出或相反，觀察PLC中的相關(guān)地 址也在

14、相應(yīng)地改變狀態(tài)）、模擬輸入確認(rèn)（使用一個(gè)電壓/電流模擬器或使用儀表的測(cè)試信號(hào)模擬 0%，0%和100%測(cè)量范圍的信號(hào)；檢查 HMI和/或PLC上的輸入信號(hào)值是否對(duì)應(yīng)于儀表或模擬器上設(shè)定的百分比）、模擬輸出確認(rèn)（在軟件中輸入相應(yīng)的值來模擬 0%，50%和100%測(cè)量范圍的信號(hào)，檢查使用一個(gè)萬(wàn)用表測(cè)量輸入信號(hào)或目視檢查所控制的設(shè)備（泵、閥門等）的反應(yīng)，萬(wàn)用表上的數(shù)值必須對(duì)應(yīng)于 PLC 上設(shè)定的百分比值）8.OQ運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容：軟件確認(rèn)（檢查系統(tǒng)菜單中所顯示的HMI和PLC版本，并檢查書寫HMI和PLC程序的版本應(yīng)適合且一致）、菜單確認(rèn)（從主菜單中開始，按HMI上的不同鍵，檢查屏幕上是否顯示清單中的菜

15、單，并檢查屏幕上的P&ID編是否與P&ID圖上的一致）、系統(tǒng)功能及程序步驟確認(rèn)（采用觸摸屏上的功能流程圖作為測(cè)試方案，將系統(tǒng)設(shè)定為手動(dòng)模式。從第一步“準(zhǔn)備”開始，檢查輸出(該步驟特定的閥門和泵的位置)符合實(shí)際設(shè)定值）、清洗鈍化確認(rèn)（采用3% NaOH于20以上循環(huán)30min及15%（重量比V/V）檸檬酸水溶液在21-49循環(huán)60min或8%濃度的硝酸，鈍化后目測(cè)鈍化膜完整，顏色一致，使用鐵氰化鉀溶液進(jìn)行藍(lán)點(diǎn)測(cè)試應(yīng)無藍(lán)點(diǎn)，合格后，排盡鈍化酸洗液，用純化水沖洗，除去殘留的鈍化液，當(dāng)pH值接近中性pH6，沖洗結(jié)束；一系列記錄應(yīng)完整）、噴淋球覆蓋率確認(rèn)（稱取100mg核黃素，加入純化水1L，將核黃素完

16、全溶解。將溶解好的核黃素溶液裝入噴壺內(nèi)，向罐內(nèi)壁均勻噴灑核黃素溶液并干燥。待核黃素溶液晾干后，加入純化水進(jìn)行噴淋清潔，并用壓縮空氣將罐體吹干。用紫外光燈照射罐內(nèi)壁，檢查罐體，應(yīng)無熒光出現(xiàn)）、呼吸器濾芯完整性確認(rèn)（水侵入法對(duì)濾芯進(jìn)行完整性測(cè)試確認(rèn)其合格）、檢漏測(cè)試（系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行1小時(shí)，觀察設(shè)備連接和部件，確認(rèn)無跑冒滴漏，儀表和閥門工作正常）、系統(tǒng)各組件運(yùn)行確認(rèn)（多介質(zhì)產(chǎn)水濁度、軟化器產(chǎn)水硬度、活性炭產(chǎn)水余氯、反滲透產(chǎn)水電導(dǎo)率、分配系統(tǒng)回流流速）消毒程序確認(rèn)（消毒程序可以運(yùn)行，并且運(yùn)行程序與操作手冊(cè)描述一致）、密碼權(quán)限功能確認(rèn)（輸入每個(gè)等級(jí)的正確密碼然后檢查是否可以進(jìn)行相關(guān)訪問。輸入每個(gè)等級(jí)的不正

17、確密碼然后檢查是否可以拒絕相關(guān)訪問。然后對(duì)2級(jí)密碼、3級(jí)密碼進(jìn)行測(cè)試）、報(bào)警確認(rèn)（根據(jù)報(bào)警列表，確認(rèn)滿足報(bào)警條件時(shí)，系統(tǒng)可以報(bào)警提示）、水處理系統(tǒng)水質(zhì)確認(rèn)（取樣測(cè)試該水處理系統(tǒng)各工序生產(chǎn)的預(yù)處理水及純化水水質(zhì)，取樣計(jì)劃表和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)如下，連續(xù)取樣三天，標(biāo)準(zhǔn)：多介質(zhì)產(chǎn)水濁度1NTU，軟化器產(chǎn)水硬度總硬度3ppm，活性炭出水游離氨0.00003%、余氯0.1mg/L、微生物限度100cfu/ml、RO產(chǎn)水按純化水藥典要求指標(biāo)全檢應(yīng)合格、注射用水產(chǎn)水按注射用水藥典要求指標(biāo)全檢應(yīng)合格）9.PQ性能確認(rèn)內(nèi)容：目的是整合制水系統(tǒng)運(yùn)行所需的程序、人員、系統(tǒng)、材料，證明系統(tǒng)能持續(xù)滿足URS提出的質(zhì)量要求。通常，

18、取樣程序一般分為三個(gè)階段。階段1考察系統(tǒng)各功能段的功能情況、制定合適的運(yùn)行范圍、制定和最終確定操作, 清洗和維護(hù)程序、證明所生產(chǎn)水和輸送水符合質(zhì)量要求，持續(xù)周期至少2到4周（1020個(gè)工作日）；階段2持續(xù)證明按 SOP 運(yùn)行在確定的范圍內(nèi)、持續(xù)證明所生產(chǎn)及輸送水達(dá)到質(zhì)量要求，持續(xù)周期至少2到4周（1020個(gè)工作日）；階段3證明長(zhǎng)期性能、確保潛在的季節(jié)變化的因素得到評(píng)估和處理，至少一年；10.驗(yàn)證報(bào)告（省略） 中國(guó)藥典：純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)各單元操作有關(guān)問題多介質(zhì)過濾：工藝過程描述：一般稱為多機(jī)械過濾器或砂濾,過濾介質(zhì)為不同直徑的石英砂分層填裝,較大直徑的介質(zhì)通常位于過濾器頂端,水流自上而下

19、通過逐漸精細(xì)的介質(zhì)層,通常情況下介質(zhì)床的孔隙率應(yīng)允許去除微粒的尺寸最小為 1040m,介質(zhì)床主要用于過濾除去原水中的大顆粒,縣浮物,膠體及泥沙等以降低原水濁度對(duì)膜系統(tǒng)的影響,同時(shí)降低 SDI(污染指數(shù))值 ,達(dá)到反滲透系統(tǒng)進(jìn)水要求。 環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：設(shè)計(jì)和運(yùn)行應(yīng)考慮的問題包括濾材分層、淤泥堵塞、微生物生長(zhǎng)、倒沖處理不當(dāng)時(shí)濾材流失等，運(yùn)行監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：出水濁度1、SDI5、進(jìn)出口壓差接近0.08Mp時(shí)立即沖洗； 操作辦法：根據(jù)壓差的升高以及時(shí)間推移,可通過反向沖洗操作來去除沉積的微粒,同時(shí)反向沖洗也可以降低過濾器的壓力。一般情況下反向沖洗液可以采用清潔的原水,通常以310倍設(shè)計(jì)流速?zèng)_洗約30分鐘,反向沖

20、洗后,再以操作流方向進(jìn)行短暫正向沖洗,使介質(zhì)床復(fù)位。與美國(guó)藥典USP39不同處：控制措施包括在使用、倒沖、清潔和濾材置換過程中壓力和流量的監(jiān)測(cè)?；钚蕴浚汗に囘^程描述：主要用于去除水中的游離氯、色度、微生物、有機(jī)物以及部份重金屬等有害物質(zhì),以防止它們對(duì)反滲透膜系統(tǒng)造成影響。過濾介質(zhì)通常由顆粒活性炭(如椰殼、褐煤或無煙煤)構(gòu)成的固定層。 環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：微生物的生長(zhǎng)是一個(gè)關(guān)鍵的考慮因素,出現(xiàn)這種情況的原因是過濾器內(nèi)部的表面面積大以及相對(duì)低的流速,同時(shí)過濾介質(zhì)還是一個(gè)細(xì)菌滋生的溫床。經(jīng)過處理后的出水余氯應(yīng)0.1ppm。 操作辦法：由于活性炭過濾器會(huì)截留住大部分的有機(jī)物和雜質(zhì)等,使其吸附在表面,因此，可以

21、采用定期的巴氏消毒來保證活性炭的吸附作用，同時(shí)采用定期的正/反洗操作（與多介質(zhì)過濾器相同）；l 與美國(guó)藥典USP39不同處：控制方法包括監(jiān)控水的流速和壓差；添加劑：工藝過程描述：阻垢劑加藥系統(tǒng)在反滲透進(jìn)水中加入阻垢劑,防止反滲透濃水中碳酸鈣、碳酸鎂、硫酸鈣等難溶鹽濃縮后析出結(jié)垢堵塞反滲透膜,從而損壞膜元件的應(yīng)用特性,因此在進(jìn)入膜元件之前設(shè)置了阻垢劑加藥裝置。 阻垢劑是一種有機(jī)化合物質(zhì),除了能在朗格利爾指數(shù)(LSI)2.6情況下運(yùn)行之外,還能阻止 SO42-的結(jié)垢,它的主要作用是相對(duì)增加水中結(jié)垢物質(zhì)的溶解性,以防止碳酸鈣、硫酸鈣等物質(zhì)對(duì)膜的阻礙,同時(shí)它也可以降低鐵離子堵塞膜。NaOH添加在二級(jí)反

22、滲透高壓泵前加入NaOH溶液,用以調(diào)節(jié)進(jìn)水 PH 值,使二級(jí)反滲透進(jìn)水中 CO2 氣體以離子形式溶解于水中,并通過二級(jí)反滲透去除,使產(chǎn)水滿足EDI裝置進(jìn)水要求,減輕 EDI 的負(fù)擔(dān)； 環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：周期檢查總進(jìn)水量與加藥量是否匹配；確定合理的加藥劑量，加藥劑量過高或不足都會(huì)引起膜污染。 操作辦法：校準(zhǔn)、確定加藥計(jì)量泵的實(shí)際出力，根據(jù)RO系統(tǒng)進(jìn)水流量和推薦的加藥劑量，先計(jì)算出所配藥液的濃度。再根據(jù)需配制藥液的體積，計(jì)算出配制藥液所需藥劑標(biāo)準(zhǔn)液的用量。藥液濃度(g/L)=單位時(shí)間藥劑標(biāo)準(zhǔn)液注入量(g/h)/加藥計(jì)量泵的實(shí)際出力(L/h) 其中：?jiǎn)挝粫r(shí)間藥劑標(biāo)準(zhǔn)液注入量(g/h)=進(jìn)水流量(T/h)

23、加藥劑量(g/T，ppm)藥劑標(biāo)準(zhǔn)液用量(kg)=藥液濃度(g/L)藥液體積(L)/1000(g/kg)；美國(guó)藥典USP39提出：用含氯化合物（次氯酸鈉）和臭氧等消毒劑除菌；用絮凝劑幫助清除懸浮固體；用于去除含氯化合物（亞硫酸氫鈉）；防止反滲析膜的縮脹；（加氫氧化鈉）調(diào)節(jié)pH值，使反滲析更有效去除碳酸鹽和氨。添加劑不是水中需要加入的物質(zhì)，因?yàn)?，后續(xù)工序要將其去除，在成品水中不存在。添加劑的適當(dāng)有效濃度和隨后將其去除的檢測(cè)方法，均應(yīng)在系統(tǒng)建立中進(jìn)行設(shè)計(jì)，并包含在監(jiān)控計(jì)劃中。有機(jī)物清除器：中國(guó)藥典未提及相關(guān)介紹。美國(guó)藥典USP39提出：有機(jī)物清除裝置用大孔弱堿性陰離子交換樹脂，能從水中去除有機(jī)物和

24、內(nèi)毒素?？捎脷⒕鸁龎A鹽水再生。操作有關(guān)問題是其去除有機(jī)物的能力，樹脂表面的微粒、化學(xué)和微生物污垢，流速，再生頻率，和樹脂的脫落。監(jiān)控和處理方法包括總有機(jī)碳在線和離線檢查，反沖， 檢查出水能力，去除樹脂細(xì)粒的出水過濾等。軟化設(shè)備：工藝過程描述：軟化器通常由盛裝樹脂的容器、樹脂、閥或調(diào)節(jié)器以及控制系統(tǒng)組成。介質(zhì)為樹脂,目前主要是用鈉型陽(yáng)離子樹脂中有可交換的 Na+陽(yáng)離子來交換出原水中的鈣,鎂離子而降低水的硬度, 以防止鈣,鎂等離子在 RO 膜表面結(jié)垢。軟化器通常的配備是兩個(gè),當(dāng)一個(gè)進(jìn)行再生時(shí),另一個(gè)可以繼續(xù)運(yùn)行,確保生產(chǎn)的連續(xù)性。環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：出水硬度能達(dá)到3ppm操作辦法：通過 PLC 控制系統(tǒng)來

25、對(duì)軟化器進(jìn)行控制，系統(tǒng)提供一個(gè)鹽水儲(chǔ)罐和耐腐蝕的泵,用于樹脂的再生。與美國(guó)藥典USP39不同處：說明了安裝位置-水的軟化設(shè)備位于去消毒劑設(shè)備的上游或下游。軟化設(shè)備要注意的問題是微生物生長(zhǎng)、由于樹脂顆粒菌膜積聚造成分道、適當(dāng)?shù)乃魉俸徒佑|時(shí)間、離子交換容量、有機(jī)物和微粒對(duì)樹脂的淤塞、新樹脂有機(jī)物的脫落、樹脂床的斷層、含氯水對(duì)樹脂的降解、鹽水再生帶來的污染等。解決辦法有，水用量小期間的再循環(huán)、樹脂和鹽水系統(tǒng)周期消毒、用微生物控制設(shè)備（如，紫外光和氯）、將該設(shè)備置于去消毒劑操作之前（如僅為軟化目的）、適當(dāng)?shù)脑偕芷?、流出水的化學(xué)檢測(cè)（如硬度離子和可能的銨離子）、末端過濾去除樹脂細(xì)粒等。去離子：工藝過

26、程描述：通過陽(yáng)、陰離子膜對(duì)陽(yáng)、陰離子的選擇透過作用以及離子交換樹脂對(duì)水中離子的交換作用，在電場(chǎng)的作用下實(shí)現(xiàn)水中離子的定向遷移，從而達(dá)到水的深度凈化除鹽，并通過水電解產(chǎn)生的氫離子和氫氧根離子對(duì)裝填樹脂進(jìn)行連續(xù)再生，因此EDI制水過程不需酸、堿化學(xué)藥品再生即可連續(xù)制取高品質(zhì)超純水。環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：檢驗(yàn)沒有氯或其他氧化劑進(jìn)入模塊，進(jìn)水指標(biāo)必須符合進(jìn)水的要求。進(jìn)水當(dāng)量電導(dǎo)率(包括CO2與Si)40S/cm、硅1.0ppm以SiO2計(jì)、鐵，錳，硫0.01ppm、氯/氯化物0.02ppm以Cl2計(jì)、總硬度1.0ppm以CaCO3計(jì)、溶解的有機(jī)物 0.5ppmTOC中的C計(jì)、PH值4-11、最大進(jìn)水壓力bar(

27、1-45)、標(biāo)準(zhǔn)流量下壓差1.4-2.1 bar、標(biāo)準(zhǔn)回收率90-95%、最高進(jìn)水溫度 45、最低進(jìn)水溫度 5；每次的停機(jī)和重啟動(dòng)都意味著壓力和流量的變化，以及對(duì)EDI模塊的機(jī)械性沖擊。因此，系統(tǒng)的停機(jī)和重啟動(dòng)的次數(shù)應(yīng)當(dāng)盡可能的少，以保證EDI系統(tǒng)的平穩(wěn)運(yùn)行。EDI給水的預(yù)處理是EDI實(shí)現(xiàn)其最優(yōu)性能和減少設(shè)備故障的首要的條件。給水里的污染物會(huì)對(duì)除鹽組件有負(fù)面影響，增加維護(hù)量并降低膜組件的壽命。操作辦法：當(dāng)EDI系統(tǒng)運(yùn)行36個(gè)月后可能需要清洗。清洗條件在下述情況下膜堆可能需要清洗：溫度和流量不變，產(chǎn)水壓降增加10%15%；溫度和流量不變，濃水壓降增加10%15%；溫度、流量、電流和進(jìn)水相當(dāng)電導(dǎo)率

28、不變，產(chǎn)水質(zhì)量降低；溫度和流量不變，膜堆的電阻增加20%；與美國(guó)藥典USP39不同處：基本一致。反滲透：工藝過程描述：反滲透(RO)是壓力驅(qū)動(dòng)工藝,利用半滲透膜去除水中溶解鹽類,同時(shí)去除一些有機(jī)大分子,前階段沒有去除的小顆粒等。半滲透的膜可以滲透水,而不可以滲透其它的物質(zhì),如:很多鹽、酸、沉淀、膠體、細(xì)菌和內(nèi)毒素。通常情況下反滲透膜單根膜脫鹽率可99.5%。環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：進(jìn)水PH（醋酸纖維素4-7/聚酰胺2-11）、進(jìn)水余氯（醋酸纖維素1.0ppm/聚酰胺0.05ppm）、進(jìn)水溫度（醋酸纖維素15-28/聚酰胺5-50大多數(shù)反滲透系統(tǒng)對(duì)進(jìn)水的操作都是在 528之間進(jìn)行控制的）、脫鹽率（醋酸纖維素

29、90-98%/聚酰胺97-99%）、產(chǎn)水符合藥典要求全檢指標(biāo)；操作辦法：反滲透膜經(jīng)過長(zhǎng)期運(yùn)行后,會(huì)沉積某些難以沖洗的污垢，如有機(jī)物、無機(jī)鹽結(jié)垢等,造成反滲透膜性能下降，這類污垢必須使用化學(xué)藥品進(jìn)行清洗才能去除，以恢復(fù)反滲透膜的性能?；瘜W(xué)清洗使用反滲透清洗裝置進(jìn)行，裝置通常包括清洗液箱、清洗過濾器、清洗泵以及配套管道、閥門和儀表，當(dāng)膜組件受污染時(shí)，可以用清洗裝置進(jìn)行RO膜組件的化學(xué)清洗。與美國(guó)藥典USP39不同處：基本一致。超濾：工藝過程描述：超濾系統(tǒng)可作為反滲透的前處理,用于去除水中的有機(jī)物、細(xì)菌,以及病毒和熱源等,確保反滲透進(jìn)水品質(zhì)。超濾與反滲透采用相似的錯(cuò)流工藝,進(jìn)水通過加壓平行流向多孔的

30、膜過濾表面,通過壓差使水流過膜,微粒、有機(jī)物、微生物、熱原和其它的污染物不能通過膜,進(jìn)入濃縮水流中(通常是給水的 510)排掉,這使過濾器可以進(jìn)行自清潔,并減少更換過濾器的頻率。和反滲透一樣,超濾不能抑制低分子量的離子污染。環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：進(jìn)水濁度50NTU，進(jìn)水余氯200ppm，進(jìn)水PH2-13，進(jìn)水溫度5-45，出水SDI3；操作辦法：大多數(shù)超濾通過連續(xù)的廢水流來除去污染物,通常情況下廢水流是變化的，通常是2 到10個(gè)百分點(diǎn)的變化。有些超濾系統(tǒng)運(yùn)行可能導(dǎo)致堵塞（跨膜壓差0.15Mpa），要及時(shí)地進(jìn)行化學(xué)清洗處理。超濾裝置采用全流過濾、頻繁反洗的全自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行方式,運(yùn)行60分鐘，反沖洗60120

31、 秒（采用反向沖洗和氣洗工藝）。系統(tǒng)采用PLC控制，化學(xué)清洗頻率13個(gè)月，化學(xué)清洗時(shí)間 6090 分鐘。大多數(shù)聚合膜能承受多種化學(xué)藥劑清洗（酸洗，酸洗液一般采用PH=2的HCI/，堿洗0.5%的NaOH/200ppmNaCIO），如次氯酸鹽、過氧化氫、高酸、氫氧化鈉及其它藥劑，有些聚合膜能用熱水消毒，有些甚至能用蒸汽消毒。與美國(guó)藥典USP39不同處：描述較為全面超濾應(yīng)注意的問題包括：膜材料與其受熱和消毒劑的匹配、膜的完整性、微粒和微生物破壞，以及密封性。解決辦法有：過濾介質(zhì)的選擇、消毒、流速設(shè)計(jì)（末端對(duì)切線）、完整性檢查、超濾芯定期更換、提高原水溫度、總有機(jī)碳和壓差監(jiān)控等。荷電過濾：納濾是一種

32、介于反滲透和超濾之間的壓力驅(qū)動(dòng)膜分離方法,納濾膜的理論孔徑是1 納米(10-9米)。納米膜有時(shí)被稱為“軟化膜”，能去除陰離子和陽(yáng)離子,較大陰離子(如硫酸鹽)要比較小陰離子(氯化物)更易于去除。也稱為納濾，目前在我國(guó)的純水制備系統(tǒng)當(dāng)中，納濾還沒有普遍使用。微生物過濾：工藝過程描述：用于去除細(xì)微粒和微生物的膜工藝，微孔過濾器一般應(yīng)用于純水系統(tǒng)中一些組件后的微生物的截留,那里可能存在微生物的增長(zhǎng),微孔過濾器在這個(gè)區(qū)域內(nèi)的效果非常明顯,但是必須要采取適當(dāng)?shù)牟僮鞑襟E來保證在安裝和更換膜的過程中過濾器的完整性,從而來確保其固有的性能。環(huán)節(jié)控制點(diǎn)：完整性測(cè)試；操作辦法：更換使用前后進(jìn)行完整性測(cè)試；與美國(guó)藥典USP39不同處：微生物濾器可在容易產(chǎn)生微生物單元操作的下游使用，或在對(duì)微生物敏感的單元操作上游使用。微生物濾器還在過濾水輸送系統(tǒng)中使用。管理部門允許在水的分配系統(tǒng)中用微生物濾器，甚至在用水點(diǎn)使用，只要經(jīng)過了驗(yàn)證并且有保養(yǎng)。用水點(diǎn)的微生物濾器，只是對(duì)用另外方法良好保養(yǎng)設(shè)備出的水，起到提高微生物質(zhì)量的作用，不能作為主要的除菌設(shè)備。水系統(tǒng)微生物控制方法的效能，要用微生物濾器上游的取樣水進(jìn)行評(píng)估。（中國(guó) HYPERLINK / t _blank GMP指南提出微孔過濾器最適合應(yīng)用于純化水制備系統(tǒng)的中間過程，而不適用于循環(huán)分配系統(tǒng)。）紫外光：工藝過程描