CAPA及其審計(jì)缺陷 12.10

1、C A PA 及 其 審 計(jì) 缺 陷 分 析2019.12 蘇州王偉東目 錄1、GMP對(duì)CAPA的規(guī)定2、CAPA管理3、審計(jì)中的CAPA缺陷4、如何完善糾正和預(yù)防措施CAPA（Corrective and Preventive Action）1）C（糾正、整改；效果跟進(jìn)）2）P（預(yù)防：防再次發(fā)生；監(jiān)督檢查）培訓(xùn)硬件完善改造修訂/制定文件、警示標(biāo)識(shí)舉一反三1、GMP對(duì)CAPA的規(guī)定 第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠

2、增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。 第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：1、GMP對(duì)CAPA的規(guī)定 （一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；1、GMP對(duì)CAPA的規(guī)定 （五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直

3、接負(fù)責(zé)人；（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審。 第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。2、CAPA管理 CAPA來源與描述：及時(shí)啟動(dòng)，準(zhǔn)確描述實(shí)際存在的狀況。 糾正預(yù)防措施：制訂CAPA計(jì)劃、CAPA計(jì)劃批準(zhǔn)、CAPA執(zhí)行。 CAPA執(zhí)行跟蹤：QA負(fù)責(zé)對(duì)CAPA計(jì)劃執(zhí)行的跟蹤。 CAPA執(zhí)行有效性評(píng)估：全面評(píng)估以確保問題的根本原因已經(jīng)得到解決，并且由此產(chǎn)生的狀況都已得到糾正，已建立了適當(dāng)?shù)目刂?，并且有足夠的監(jiān)控措施。評(píng)估還必須包括調(diào)查已確定所采取的行動(dòng)是否會(huì)導(dǎo)致其他的不利影響。2、CAPA管理 CAPA完成批準(zhǔn)：QA確認(rèn)CAPA計(jì)劃執(zhí)行

4、完畢，執(zhí)行效果得到有效評(píng)估，CAPA檔案整理后，需要經(jīng)相關(guān)部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部經(jīng)理審核通過后，最終由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。如果CAPA計(jì)劃執(zhí)行未完成或CAPA計(jì)劃執(zhí)行后經(jīng)過評(píng)估確認(rèn)未達(dá)到預(yù)期效果，應(yīng)重新制訂CAPA計(jì)劃，重新實(shí)施和評(píng)估，直至CAPA最終批準(zhǔn)。 CAPA的時(shí)限：CAPA啟動(dòng)到計(jì)劃批準(zhǔn)3天；CAPA執(zhí)行完成和措施有效性評(píng)估不能超過30天。如果發(fā)生延期，需要書面提出延期申請(qǐng)，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。QA需要跟進(jìn)CAPA執(zhí)行情況，保證CAPA及時(shí)關(guān)閉。2、CAPA管理3、審計(jì)中的CAPA缺陷1）時(shí)限：拖延，完成不及時(shí)2）描述不具體：文件不寫編號(hào)、內(nèi)容籠統(tǒng)3）全面：少項(xiàng)、考慮不全、不舉一反三支持性

5、證明不全4）缺CAPA清單（管理）5）執(zhí)行效果的評(píng)估簡(jiǎn)單、無回顧評(píng)估3、審計(jì)中的CAPA缺陷示例：地上有一個(gè)坑。C：填坑至平P：原因?qū)σ虼胧涝俅伟l(fā)生監(jiān)督及時(shí)發(fā)現(xiàn)、培訓(xùn)告知、標(biāo)識(shí)（警示語）可能原因（下頁）3、審計(jì)中的CAPA缺陷示例：地上有一個(gè)坑?？赡茉颍和诘目訅旱目拥刭|(zhì)松軟沉降形成地下管道損壞，滲水沖刷導(dǎo)致地陷地下施工，坍塌導(dǎo)致確定根本原因！對(duì)應(yīng)根因采取措施。3、審計(jì)中的CAPA缺陷1）措施不全，已寫的措施前多后少（縮水）2）CAPA執(zhí)行：已+重抄，完成時(shí)間都沒有。時(shí)事地人物、5W1H3）CAPA有效性：簡(jiǎn)單重抄。應(yīng)寫本缺陷C+P結(jié)果，相關(guān)狀況（舉一反三）、風(fēng)險(xiǎn)狀況綜述。措施實(shí)施/掌握/

6、執(zhí)行；C&P全面否，不良影響？4）培訓(xùn)：少考核、評(píng)估；內(nèi)容不具體；內(nèi)容與缺陷無相關(guān)性5）只考慮糾正，不考慮預(yù)防，不能舉一反三、相關(guān)批次3、審計(jì)中的CAPA缺陷6）邏輯：順序合理，前后一致，有因果關(guān)系，有相關(guān)性（問1不要答2），言之有理有據(jù)。無因果關(guān)系：原因?qū)е虏涣私Y(jié)果，缺少數(shù)據(jù)支持。時(shí)間邏輯錯(cuò)誤：申請(qǐng)15號(hào)，審批16號(hào)，評(píng)估17號(hào)，在15號(hào)已實(shí)施。缺相關(guān)性：缺陷是記錄混放，培訓(xùn)“記錄書寫管理規(guī)定”，該規(guī)定的內(nèi)容沒有任何放置方面的規(guī)定。3、審計(jì)中的CAPA缺陷示例：1）缺乏相應(yīng)的CAPA或CAPA未得到適當(dāng)實(shí)施注射液成品中時(shí)不時(shí)有可見異物，CAPA為超濾，但長(zhǎng)期未實(shí)施2）TOC儀器首次故障，導(dǎo)致

7、化驗(yàn)室兩天的水樣未測(cè)TOC值，CAPA為再買一臺(tái)TOC儀備用4、如何完善1）CAPA制定SMART（明確、可衡量、可達(dá)成、相關(guān)的、時(shí)限）2）CAPA內(nèi)容有道理、有數(shù)據(jù)、可追溯（記錄完善）3）跟蹤完成情況，效果評(píng)估4）培訓(xùn)骨干、培養(yǎng)SME：發(fā)現(xiàn)、分析、解決問題的能力4、如何完善審計(jì)類型：1）GMP檢查、飛檢2）商務(wù)審計(jì)、第三方審計(jì)3）自檢4）供應(yīng)商審計(jì)GMP檢查后缺陷項(xiàng)目CAPA報(bào)告的要求？4、如何完善企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位1）缺陷描述：時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)、相關(guān)人員2）缺