仿制藥一致性評(píng)價(jià)6. 一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查

1、一致性評(píng)價(jià)-現(xiàn)場(chǎng)檢查食品藥品審核查驗(yàn)中心2016年6月目錄content一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定目錄content一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定現(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)申報(bào)資料中聲明的研究、試驗(yàn)、產(chǎn)等活動(dòng)以及活動(dòng)產(chǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄、產(chǎn)品等進(jìn)實(shí)地確證，并對(duì)其真實(shí)性、致性、法規(guī)符合性等作出科學(xué)判斷的過(guò)程。為致性評(píng)價(jià)提供技術(shù)撐。分為常規(guī)檢查和有因檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查：通過(guò)對(duì)藥品批量產(chǎn)過(guò)程進(jìn)實(shí)地確證，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、致性和GMP產(chǎn)過(guò)程的 符合性。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查：對(duì)物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等臨床研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性、規(guī)范性和

2、完整性進(jìn)核查。目錄content一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定仿制藥質(zhì)量和療效致性評(píng)價(jià)作程序研制現(xiàn)場(chǎng)核查、產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查123臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查有因核查1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）國(guó)產(chǎn)仿制藥產(chǎn)企業(yè)完成致性評(píng)價(jià)研究作后，向企業(yè)所在地省級(jí)品藥品監(jiān)督管理部提交和申報(bào)有關(guān)資料。未改變處藝的，提交包括產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)等資料；改變處藝的，參照藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)的要求，申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)和研究資料。1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）省級(jí)品藥品監(jiān)督管理部對(duì)申報(bào)資料形式審查后，按照現(xiàn)藥品注冊(cè)管理辦法要求組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查和產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)產(chǎn)的三批樣

3、品連同申報(bào)資料（套，復(fù)印件）送國(guó)家總局仿制藥質(zhì)量致性評(píng)價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)復(fù)核檢驗(yàn)。1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）各省級(jí)品藥品監(jiān)督管理部將形式審查意、研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、境內(nèi)臨床研究核查報(bào)告、復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果及申報(bào)資料進(jìn)匯總初審，并將初審意和相關(guān)資料送交致性評(píng)價(jià)辦公室。1.2 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)仿制藥）已在中國(guó)上市的進(jìn)仿制藥品按照要求，向國(guó)家品藥品監(jiān)督管理總局政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中提交和申報(bào)致性評(píng)價(jià)有關(guān)資料。1.2 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)仿制藥）受理中負(fù)責(zé)進(jìn)仿制藥品的致性評(píng)價(jià)資料的接收和補(bǔ)充申請(qǐng)資料的受理，并對(duì)申報(bào)資料進(jìn)形式審查。受理中對(duì)申報(bào)資料形式審查后，

4、將申報(bào)資料送核查中，由核查中組織對(duì)進(jìn)仿制藥品境外研制現(xiàn)場(chǎng)和境外產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)抽查；將申報(bào)資料送致性評(píng)價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，并通知企業(yè)送三批樣品指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)復(fù)核檢驗(yàn)。2.臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查對(duì)申請(qǐng)?zhí)峤坏膰?guó)內(nèi)仿制藥品的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級(jí)品藥品監(jiān)督管理部進(jìn)核查，核查中進(jìn)抽查；對(duì)申請(qǐng)?zhí)峤坏倪M(jìn)仿制藥品的國(guó)內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中進(jìn)核查；對(duì)申請(qǐng)?zhí)峤坏倪M(jìn)仿制藥品的國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中進(jìn)抽查。3.有因核查致性評(píng)價(jià)辦公室可根據(jù)致性評(píng)價(jià)技術(shù)評(píng)審過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，通知核查中開(kāi)展有因核查。目錄content一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查1、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

5、系統(tǒng)。OOS產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（包括、偏差、變更）分析法的建與驗(yàn)證藥物溶出度儀確認(rèn)溶出曲線考察的探索與實(shí)驗(yàn)，溶出曲線相似性評(píng)價(jià)，（原始數(shù)據(jù)應(yīng)全部保留）穩(wěn)定性考察情況關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究數(shù)據(jù)（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 2、致性。關(guān)注申報(bào)資料與實(shí)際產(chǎn)過(guò)程中原輔料及內(nèi)包裝材料的來(lái)源、成品處與產(chǎn)藝、產(chǎn)批量的致性。（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 3、數(shù)據(jù)可靠性。關(guān)注申報(bào)資料中數(shù)據(jù)的真實(shí)性與可靠性，申報(bào)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的致性，原始數(shù)據(jù)的可追溯性，包括原始數(shù)據(jù)是否可歸屬、是否及時(shí)記錄、是否清晰可讀取、是否準(zhǔn)確。關(guān)注為保證數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、可追溯所采取的措施與管理法，是否采取了有效的措施防數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等，例如，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)戶的分級(jí)管理與

6、權(quán)限設(shè)置、審計(jì)追蹤系統(tǒng)等。（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 4、物料系統(tǒng)。主要圍繞物料的采購(gòu)、接收、貯存、檢驗(yàn)、放、發(fā)放、使、退庫(kù)、銷(xiāo)毀全流程的數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)檢查，包括但不限于現(xiàn)場(chǎng)賬物平衡情況、標(biāo)識(shí)致性、物料產(chǎn)使的賬物平衡情況、供應(yīng)商管理、取樣、檢驗(yàn)及放管理。參制劑的來(lái)源及原始證明性材料。（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 5、產(chǎn)系統(tǒng)。檢查主要圍繞產(chǎn)過(guò)程中防污染與交叉污染措施的有效性、產(chǎn)藝處與注冊(cè)件致性、近期的批產(chǎn)記錄及相關(guān)的物料發(fā)放記錄等。關(guān)注產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施是否符合品種的要求，產(chǎn)能是否與品種批量產(chǎn)相匹配及相關(guān)的藝驗(yàn)證情況。涉及處與藝變更的，應(yīng)關(guān)注產(chǎn)藝的再研發(fā)過(guò)程與驗(yàn)證情況。（）產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則為： 1、研制情況

7、、產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制及產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與申報(bào)資料致的，核查“ ”結(jié)論判定為 通過(guò) ； 2、發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不致的，核“”查結(jié)論判定為 不通過(guò) 。（）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 1、數(shù)據(jù)致性。關(guān)注申報(bào)資料的總結(jié)報(bào)告與實(shí)際臨床試驗(yàn)過(guò)程、物樣本檢測(cè)過(guò)程、臨床試驗(yàn)的分析計(jì)算數(shù)據(jù)和結(jié)果的致性。（）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 2、合規(guī)性。以各在臨床試驗(yàn)項(xiàng)中職責(zé)落實(shí)為重點(diǎn)，主要核查臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性，倫理審查記錄的原始性及完整性，臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試/CRO驗(yàn)所有開(kāi)，申辦者 合同研究組織（ ）按GCP照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（ ）原則、案及合

8、同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的件和記錄，委托其他部或單位進(jìn)的研究、檢測(cè)等作的委托證明材料。（）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 3、臨床試驗(yàn)部分。以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為/重點(diǎn)，主要核查受試者的篩選 組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性，知情同意書(shū)的簽署與試驗(yàn)過(guò)程的真實(shí)完整性，臨床試驗(yàn)過(guò)程記錄及臨床檢查、化CRF驗(yàn)等數(shù)據(jù)可溯源， 中違背案和嚴(yán)重不良SAE事件（ ）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)的記錄，試驗(yàn)藥品的管理過(guò)程與記錄，臨床試驗(yàn)的物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄。（）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 4、物樣本檢測(cè)部分。以檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)，主要核查是否具備與試驗(yàn)項(xiàng)相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)備與條件，物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程記錄的真實(shí)完整性，物樣本的管理軌跡可溯源，分析測(cè)試圖譜可溯源，核查并記錄影Cmax AUC BE、 等 評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)動(dòng)積分，復(fù)測(cè)響物樣本應(yīng)有復(fù)測(cè)數(shù)量、復(fù)測(cè)原因、采數(shù)據(jù)的說(shuō)明，物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)。（）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查臨床試驗(yàn)數(shù)