抗精神藥課件

1、抗精神病藥Antipsychotic Drugs抗精神失常藥分類抗精神病藥（本節(jié)）抗抑郁藥（第4節(jié)）抗躁狂癥 抗焦慮藥(大部分為鎮(zhèn)靜催眠藥)抗精神病藥又稱強(qiáng)安定藥、神經(jīng)阻滯藥、抗精神分裂癥藥不影響意識 控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按作用分類：1, 吩噻嗪類 2, 噻噸類（硫雜蒽類） 3,丁酰苯類 4,二苯丁基哌啶類5,二苯并氮卓類典型的：錐體外系副反應(yīng)非典型的：錐體外系副反應(yīng)較輕分類典型藥物 鹽酸氯丙嗪 、氟哌啶醇 結(jié)構(gòu)及命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝合成方法結(jié)構(gòu)修飾及改造鹽酸氯丙嗪（一）結(jié)構(gòu)和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 鹽酸鹽又名：冬眠靈母環(huán)吩噻嗪的

2、基本結(jié)構(gòu)-兩個苯環(huán)，并噻嗪環(huán) （二）理化性質(zhì) 1、還原性： 吩噻嗪母環(huán)，易被氧化,變色，變質(zhì) 注射劑的抗氧化：用抗氧劑 注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等3. 鑒別反應(yīng)本品水溶液遇氧化劑時氧化變色 加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色代謝過程側(cè)鏈去N-甲基N-氧化苯環(huán)羥基化硫原子氧化側(cè)鏈的氧化（五）臨床應(yīng)用多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)治療精神分裂癥和狂躁癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等 X-線衍射結(jié)構(gòu)測定氯丙嗪和多巴胺的構(gòu)象能部分重疊Chlorpromazine多巴胺重疊的構(gòu)象優(yōu)勢構(gòu)象：順式（六）結(jié)構(gòu)優(yōu)化構(gòu)效關(guān)系3個側(cè)鏈可以改變用哌嗪環(huán)替代形成新的類型

3、改變油水分配系數(shù)哌嗪環(huán)上仍可取代活性必須原子可用其他吸電子基團(tuán)取代取代必須在2位可用C替代活性保持可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元環(huán),多用于抗抑郁癥噻噸類（硫雜蒽類）有雙鍵 存在幾何異構(gòu)體順式（）和反式（） 抗精神病作用 順式比反式強(qiáng)7倍 氟奮乃靜的長效藥物側(cè)鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯改變脂溶性，延長作用時間 供肌注 ，緩慢吸收，緩慢代謝，釋放原藥適用于拒服藥、以及需長期治療的患者前藥氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯藥效兩周藥效四周構(gòu)效關(guān)系以3個碳原子最好叔胺結(jié)構(gòu)，六元環(huán)堿基活性最好氟原子取代活性最強(qiáng)六元環(huán)堿基對位應(yīng)有取代基羰基被還原，或被O, S原子替代，活性下降。羰基為必須基團(tuán)。二苯丁基

4、哌啶類特點作用時間長對各類精神分裂癥均有效學(xué)習(xí)要求掌握抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握藥物：氯丙嗪（化學(xué)名）熟悉藥物： 氟哌啶醇了解藥物：氯氮平第一課件網(wǎng)（ ）第四節(jié)抗抑郁藥Antidepressants抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）抗抑郁藥分類按作用機(jī)制去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑-副作用大選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑其它類代表藥物鹽酸丙咪嗪氟西汀鹽酸丙咪嗪Imipramine HydrochlorideN，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并b，f氮雜卓-5-丙胺 鹽酸鹽代謝途徑2-羥基化失活去

5、甲丙咪嗪(上市藥物地昔帕明)起效快,副作用小結(jié)構(gòu)改造中間環(huán)和側(cè)鏈的變化P39 表2-15第一課件網(wǎng)（ ）作用機(jī)制：抑制內(nèi)源性生物胺的重吸收治療內(nèi)源性抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 鹽酸氟西汀Fluoxetine hydrochlorideN-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽商品名： “百優(yōu)解”或“百憂解” 立體結(jié)構(gòu)和代謝含手性碳原子在體內(nèi)S體的代謝消除較慢，活性較強(qiáng) 臨床用外消旋體本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除 作用與機(jī)制選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒 用于抗抑郁，選擇性強(qiáng) 與三環(huán)

6、類抗抑郁藥相比療效相當(dāng) 較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性2000年，美國最廣泛使用的抗抑郁藥同類藥物帕羅西汀 Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline 西酞普蘭 Citalopram 結(jié)構(gòu)差異較大，似無共同的結(jié)構(gòu)但作用機(jī)制相似SNRI類抗抑郁藥對5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均有抑制的藥物抑制5-HT和去甲腎上腺素的重攝取文拉法辛(venlafaxine)學(xué)習(xí)要求熟悉抗抑郁藥的分類和作用機(jī)制。 掌握藥物：丙咪嗪(化學(xué)名)熟悉藥物：氟西汀1.加FeCl3立即顯穩(wěn)定紅色的是（ ）A.氨甲丙二酯B.卡馬西平C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定2.氯丙嗪的化學(xué)名是（ ）A.5-乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮B.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-哌嗪丙胺C.2-氯-N，N