甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效分析

1、江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學校畢 業(yè) 論 文題目：甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效分析學生姓名 學 號 專 業(yè) 班 級 實習單位指導老師 學校指導老師 實習地點 論文工作時間：2011年7月 2011年12月 甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效分析摘 要： 目的：探討甲鈷胺對糖尿病慢性并發(fā)癥之一的多發(fā)性周圍神經病變的治療價值。方法：對26例確診型糖尿病合并周圍神經病變的患者采用甲鈷胺注射液肌肉注射05 mg，每周3次，共4周，同時對照組采用脈絡寧治療并進行對照分析。結果：甲鈷胺治療組，顯效率692 ，總有效率923 ；對照組顯效率315 ，總有效率789。治療組顯效率及總有效率與對照組比較，差異

2、有統(tǒng)計學意義。結論：甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變起效快，療效確切，具有明確的治療價值。 關鍵詞：甲鈷胺 糖尿病 慢性并發(fā)癥 多發(fā)性周圍神經病變 多發(fā)性周圍神經病變(DPN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)生率可高達47911，雖然不會直接導致病人的死亡，但它所帶來的癥狀卻能明顯降低患者的生活質量。DPN的發(fā)病機制目前尚未闡明，因此缺乏特異性的治療手段。臨床上常用活血化瘀藥物治療DPN，但效果不肯定，試用甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經病變26例，效果比較滿意，現(xiàn)報道如下。1 甲鈷胺1.1 藥理毒理作用1.1.1 藥理作用甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲

3、基反應過程中起重要作用2。動物實驗表明，本品比氰鈷胺易于進入神經元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質合成作用較氰鈷胺強；能促進軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導的糖尿病大鼠坐骨神經軸突骨架蛋白的運輸正?；?；對藥物引起的神經退變，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發(fā)高血壓大鼠神經疾病，具有抑制作用；能使延遲的神經突觸傳遞和神經遞質減少恢復正常，通過提高神經纖維興奮性，恢復終極板電位誘導，使飼以膽堿缺乏飼料大鼠的腦內乙酰膽堿恢復到正常水平。體外研究表明，甲鈷胺可促進培養(yǎng)的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經元髓鞘形成。1.1.

4、2 毒理研究生殖毒性：在大鼠和小鼠致畸敏感期經口給予甲鈷胺0.2，2.0，20mg/kg/d，胎仔和新生仔中未見異常和致畸征象。1.2 人體藥代動力學1.2.1 單次給藥給12位健康成年男子一次肌內注射以及靜脈注射甲鈷胺（CH3-B12）0.5mg，達到血清中最高總維生素B12（簡稱B12）濃度的時間（Tmax）是,肌內注射為0.90.1小時，靜脈注射為給藥后3分鐘，血清中最高總B12濃度增加部分（除去內源性血清總B12）（cmax）各自為22.4 g/ml，85.0g/ml。另外，給藥后截止144小時，從實測值的增加部分計算的血清中總B12濃度時間曲線下面積（AUC），肌內注射、靜脈注射給藥

5、各自為204.1 hg/ml，358.6hg/ml，另一方面，在結合飽合率上兩個給藥組在給藥后截止144小時中顯示了大體相等的增加。單劑量注射甲鈷胺注射液0.5mg的藥代動力學參數(shù)（n12）Tmax(min)Cmax(g/mL)AUC0-144h(gh /ml)T1/2靜脈注射0-385.08.9358.634.427.1肌內注射54622.41.1204.112.929.01.2.2 連續(xù)給藥給6位健康成年男子靜脈注射每天一次甲鈷胺0.5mg連用10天，每次給藥前，血清中總B12濃度（Cmin）隨著給藥天數(shù)的增加而不斷上升，給藥兩天后與初次給藥后24小時值（3.91.2g/ml）相比約達1.

6、4倍（5.31.8g/ml），給藥三天后則達約1.7倍（6.81.5g/ml），該濃度一直持續(xù)到最后給藥。1.2.3 動物藥代動力學給大白鼠靜脈注射57Co- CH3-B12 10g/kg，24小時后，組織內濃度由高到低依次為腎、腎上腺、腸、胰、腦垂體，在眼、脊髓、腦、肌肉等濃度低。2 臨床資料2.1 一般資料隨機選擇確診型糖尿病的患者52例，均符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標準，且均并發(fā)周圍神經病變。周圍神經病變的診斷參照鄭白蒂診斷標準3(1)患肢皮膚呈對稱性疼痛或感覺異常，包括痛覺、溫覺過敏或遲鈍，感覺異常主要有麻木、蟻走感、瘙癢、發(fā)熱、發(fā)涼等，多呈襪套或手套樣分布；(2)肌萎

7、縮或肌無力，走路不穩(wěn)，似腳踏海綿感或活動受限；(3)深淺感覺明顯減退；(4)跟腱反射或膝腿反射明顯減弱或消失；(5)肌電圖示神經傳導速度減慢；(6)排除其他原因所致的周圍神經病變。病人在入組前血糖控制良好，且已穩(wěn)定1個月以上。入組52例，隨機分為甲鈷胺治療組，與脈絡寧對照組。最終完成療程的治療組26例，對照組19例。兩組患者治療前情況基本相同，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。表1 治療前兩組病人基礎情況比較指標甲鈷胺治療組對照組P值性別（男/女）10/169/100.05年齡/歲62.256.3561.297.320.05身高/cm160.807.90160.308.050.05體重/kg64.57

8、8.9768.286.250.05收縮壓/mmHg142.6012.56142.8514.370.05舒張壓/mmHg83.307.4584.568.430.05伴隨治療/(無/有)12/1411/80.05糖尿病療程/月90.6516.2594.2818.060.05神經病變病程/月9.502.378.692.540.05空腹血糖/(mol/L)7.501.307.620.920.05糖化血紅蛋白/%7.621.458.201.780.052.2 治療方法 兩組患者均進行糖尿病飲食，口服降糖藥或注射胰島素控制血糖。治療組應用甲鈷胺注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產)0.5mg肌肉注射，每周3次

9、，共4周。對照組采用脈絡寧2OmL加入生理鹽水200mL靜脈滴注，每日1次，共2周。2.3 療效觀察指標（1)疼痛用(視覺擬評分，visual analysis scale)1O分法評分，從0分1O分疼痛程度逐漸增強。（2)感覺異常以無、輕(偶有)、中(持續(xù)但分散注意力后不明顯)、重(無論什么情況都持續(xù)存在)分級評價。（3)神經傳導速度測定(NCV)用日本Nihon Kohden公司制造的Neuropack 2型神經電位誘發(fā)儀檢查。2.4 統(tǒng)計學方法 計量資料以(X S)表示，組間比較采用配對t檢驗，有效性用百分率表示，使用SPSS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。3 結果3.1 療效評定標準 疼痛者

10、治療效果以治療前后VAS下降程度來評定：VAS下降率大于等于80為顯效，208O為有效，小于等于20為無效，VAS上升者為惡化。感覺異常者治療效果，以治療前后感覺異常程度變化來評定：級別下降超過2個為顯效，級別下降1個為有效，級別下降為0者為無效，級別上升者為惡化。3.2 治療結果 治療組26例，顯效18例，有效6例，無效2例，顯效率692，總有效率923；對照組19例，顯效6例，有效9例，無效4例，顯效率315，總有效率789。治療組顯效率及總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P005)。3.3 兩組患者治療前后神經傳導速度變化比較(見表2)表2 兩組患者治療前后神經傳導速度變化比較（X

11、 S）組別列數(shù)右正中神經左腓神經對照組治療前1941.24.0240.253.89治療后46.453.2845.504.95治療組治療前2640.764.7539.64.00治療后48.425.5248.454.883.4 討論 DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病性神經病變表現(xiàn)為神經纖維的萎縮、脫髓鞘以及神經內微循環(huán)的改變4。目前，糖尿病性神經病變的發(fā)生機制仍然不很清楚，一般認為是因血液循環(huán)障礙及代謝障礙引起5。由于高血糖可激活多元膜通路，繼發(fā)肌醇缺失，導致第二信使作用的Na 一K ATP酶的二酰甘油濃度降低，而該酶的缺失是導致軸索變性和脫髓鞘的主要原因；代謝障礙引起過度糖基化，最終使平

12、滑肌細胞增殖和神經中樞血管硬化；神經生長因子減少，導致脂質過氧化；氧化應激增高；脂肪酸代謝改變等。 臨床上使用活血化瘀中藥治療取得一定療效，正是針對了DPA發(fā)病機制中血液循環(huán)障礙，脈絡寧是傳統(tǒng)的中藥制劑，本研究提示使用脈絡寧2周總有效率可達789。 甲鈷胺作為一種內源性的輔酶B12，易轉移至神經細胞的細胞器，具有促進神經內核酸、蛋白、脂肪代謝的作用，從而促進DNA、RNA的合成，且能促進髓鞘的主要構成脂質卵磷脂的合成，從而提高髓鞘的形成，加快修復損傷的神經組織，改善神經組織傳遞及代謝障礙，促進軸索內運輸和軸索的再生6。本研究中，使用甲鈷胺治療4周總有效率達923，且顯效率明顯高于傳統(tǒng)活血化瘀中藥制劑，提示其對2型糖尿病周圍神經損害的恢復有較好的療效，是對糖尿病神經病變有治療價值的藥物，起效快、療效確切，相對其他活血化瘀藥物治療周圍神經病變有明顯優(yōu)勢，值得臨床進一步使用，以觀察其確切療效，進一步確定合適的療程與治療方法。參考文獻：【1】 朱禧星現(xiàn)代糖尿病學M上海：復旦大學出版社，2000333【2】 寧光，羅邦堯，陳家倫甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察J中華內分泌代謝雜志，1997，13(4)：200【3】 鄭白蒂，胡國賢，朱禧星，等糖尿病