凋亡調節(jié)劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究

1、凋亡調治劑治療體系性紅斑狼瘡的研究【關鍵詞】體系性紅斑狼瘡;凋亡調治劑自1972年kerr等初次提出細胞凋亡看法以來，細胞凋亡研究受到了普及器重，研究者連續(xù)創(chuàng)造很多緊張的疾病與細胞凋亡嚴密相干。隨著對體系性紅斑狼瘡發(fā)病機制研究的漸漸深化，研究者日益熟悉到細胞凋亡非常在其發(fā)病和病程希望中發(fā)揮著緊張作用。研究表白在體系性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞的凋亡率總體呈落落趨勢1。berden等研究還表現(xiàn)體系性紅斑狼瘡患者存在凋亡產物掃除停滯，導致未被實時掃除的凋亡小體開釋出核小體，從而刺激機體產生相應的自身抗體，誘發(fā)自身免疫2?？傊?，越來越多的證據表白細胞凋亡與體系性紅斑狼瘡的發(fā)病干系嚴密，在該方面的深

2、化研究有望帶來治療體系性紅斑狼瘡計謀上的新打破。1凋亡理論與新的治療計謀-運用凋亡調治劑細胞凋亡在體系性紅斑狼瘡發(fā)病機制中發(fā)揮著緊張作用，在第五屆國際體系性紅斑狼瘡研討會上已把體系性紅斑狼瘡中的細胞凋亡作為一個緊張議題，這一不雅點簡直立不但對體系性紅斑狼瘡發(fā)病機制中分子生物學和分子遺傳學方面有了更深的熟悉，同時也為臨床上治療體系性紅斑狼瘡提出了新思緒，庇護和誘導細胞正常凋亡將成為治療體系性紅斑狼瘡的新目的。凋亡調控基因可受機體表里多種物理、化學和生物因素的影響而導致疾病傾向。使用這些因向來調治細胞凋亡，使細胞凋亡朝有益的標的目的生長，從而規(guī)復自身免疫細胞的平衡以到達有用的治療目的。如今該標的目

3、的的研究在以下幾個方面已有新打破。2傳統(tǒng)治療調治凋亡多項研究探究了甲潑尼龍(ethlprednislne,p)和環(huán)磷酰胺(ytxan，tx)這兩種藥物在治療體系性紅斑狼瘡歷程中對患者血淋巴細胞凋亡的影響。結果表白，p可以誘導淋巴細胞的凋亡，特殊是對胸腺、淋巴構造中淋巴細胞凋亡的誘導。大劑量p打擊后血液中淋巴細胞凋亡率增長3。研究還證明4tx打擊后同樣可誘導運動期體系性紅斑狼瘡患者血中的淋巴細胞凋亡，淘汰非常體液、細胞免疫反響的產生。tx打擊治療后，體系性紅斑狼瘡患者血液中凋亡和繼發(fā)壞死的淋巴細胞均增長。3細胞因子類比年研究創(chuàng)造，細胞因子在細胞凋亡歷程中起緊張的作用。在體系性紅斑狼瘡運動期th1

4、/th2細胞凋亡紊亂引起th1/th2細胞失衡，使細胞因子排泄失調，影響細胞凋亡，反過來又影響th1/th2細胞平衡，加重自身免疫反響。研究創(chuàng)造，sle患者il-4、il-6、il-10及tnf-a等水均勻增高5。外洋學者已經探究出運用細胞因子抗體：抗il-6單克隆抗體、抗il-10單克隆抗體、抗tnf-a單克隆抗體體外實行中均具有誘導體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細胞凋亡作用68。海內學者開始團結應用環(huán)磷酰胺與抗il-6單克隆抗體在體外誘導體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細胞凋亡。研究表白，將環(huán)磷酰胺與抗il-6單克隆抗體團結應用，同樣劑量下可免疫細胞敏捷出現(xiàn)凋亡及進步淋巴細胞凋亡率，證明兩者

5、在誘導淋巴細胞凋亡上具有和諧作用，其緣故原由大概與抗il-6單克隆抗體進步了淋巴細胞對環(huán)磷酰胺作用的敏感性有關9。因此細胞因子抗體臨床運用大概為體系性紅斑狼瘡提供一種新的途徑。4t細胞疫苗已有實行將活化的脾臟t細胞經細胞病毒損傷后輸入小鼠體內，使其被宿主細胞識別，刺激淋巴細胞凋亡和自身反響性細胞掃除，使機體自身免疫狀態(tài)得到改進10，實在這種本領是t細胞疫苗的一種情勢。5-氨基酮戊酸光動力療法(-ala-pdt)-ala-pdt作為一種有用的細胞凋亡調治本領，起首在皮膚、泌尿體系腫瘤的治療方面有普及應用得到精良的療效。比來的研究表現(xiàn)其對自身免疫性疾病，尤其是對體系性紅斑狼瘡治療也有必然的療效。實

6、行證明-ala-pdt能減低運動期體系性紅斑狼瘡患者外周血中激活t淋巴細胞百分比11;在-ala-pdt治療狼瘡小鼠模子的研究中創(chuàng)造-ala-pdt可顯著改進模子免疫狀態(tài)，減緩疾病希望12，這為進一步臨床研究提供根據。6雄激素和細胞毒性藥物在體外實行創(chuàng)造，生理濃度的脫氫表雄酮(dhea)可按捺體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細胞的凋亡13，如今已有研究創(chuàng)造口服脫氫表雄酮治療輕、中度的體系性紅斑狼瘡能獲得較好的結果14。別的比來的研究創(chuàng)造三氧化二砷對狼瘡腎炎小鼠淋巴細胞凋亡具有誘導作用15，其是否能成為精良的凋亡調治劑用于治療體系性紅斑狼瘡有待進一步研究以證明。7中藥調治細胞凋亡大量實行與臨床研究

7、證明，中藥重要是通過免疫按捺、免疫調治、抗氧化、誘導細胞凋亡及影響神經遞質而發(fā)揮治療自身免疫病的作用。如今已有部門中藥及其身分被驗證在改進體系性紅斑狼瘡病情的同時具有調治細胞凋亡成效。已有報道丹參具有誘導體系性紅斑狼瘡患者外周血中性粒細胞凋亡的成效及通過誘導狼瘡腎炎成纖維細胞凋亡按捺其增殖作用16。別的體外實行創(chuàng)造，雷公藤內酯醇能誘導狼瘡性腎炎患者外周血單個核細胞凋亡17;滋腎解毒中藥大概通過按捺g非常增殖及并誘導其凋亡,按捺fnrna的表達進而按捺e過分積累,從而按捺腎小球硬化、腎間質炎癥細胞浸潤以及免疫炎癥反響等狼瘡腎炎的增殖性病變?？傊?，隨著對凋亡理論的深化研究和凋亡紊亂在體系性紅斑狼瘡

8、發(fā)病歷程中的作用機制的展現(xiàn)，新的凋亡調治劑和新的治療計謀將不竭產生，臨床上就有大概通過調控細胞凋亡來實現(xiàn)治療目的。特殊值得存眷的是改正凋亡基因缺陷將成為將來終極霸占體系性紅斑狼瘡治療難關的打破口之一。【參考文獻】7llrentel,rihaud-patiny,garia-padilla,etal.linialandblgieffetsfanti-interleukin-10nlnalantibdyadinistratininsysteilupuserytheatsus.arithitisrheu，2000，43:1790-1800.8isaasjd.frbenhtbedside:disveringrulesfrantibdydesignandiprvingsertherapyithnlnalantibdies.rheuatlgy,2001，40：724-738.9王曉非，張曉莉，蔣莉，等.甲基強的松龍、環(huán)磷酰胺、抗il-6單抗體外誘導sle患者血中淋巴細胞凋亡的研究.中國當代醫(yī)學雜志，2022，14(24)：48-50.11鄒曉燕，徐世正.-氨基酮戊酸-光動力療法對紅斑狼瘡患者外周血中激活t淋巴細胞的影響.激光雜志，2001，22(3)：47-49.12周素榮，劉傳玉.-氨基酮戊酸動力療法治療bxsb小鼠的實行研究.中國激光醫(yī)學雜志，2002，11(3)：154