胚胎停止發(fā)育的病因探討

1、胚胎停頓發(fā)育的病因討論【摘要】就近年來有關(guān)造成胚胎停頓發(fā)育的各種原因進(jìn)展了系統(tǒng)的綜述，認(rèn)為病因雖多，但假如認(rèn)真檢查、治療，部分胚胎停頓發(fā)育仍可防止，進(jìn)步妊娠成功率?！娟P(guān)鍵詞】胚胎；發(fā)育停頓；病因；綜述Abstrat：Itakessysteirevienvariusreasnsausingsuspendingebrygrth，vieingthattheresanyausarbi，butpartfsuspendingebrygrthanstillbeavidedfrresuessivepregnantrategivenearnestexainatinandtreatent.Keyrds：suspe

2、ndingebrygrth；ausarbi；revie胚胎停頓發(fā)育是指妊娠早期胚胎因某種原因所致發(fā)育停頓。B超檢查表現(xiàn)為妊娠囊內(nèi)胎芽或胎兒形態(tài)不整，無胎心搏動(dòng)，或表現(xiàn)為枯萎卵1。臨床屬于流產(chǎn)或死胎的范疇，過去稱過期流產(chǎn)或稽留流產(chǎn)。Pridjian(1989)建議廢除“稽留流產(chǎn)改為“胚胎停頓發(fā)育。造成胚胎停頓發(fā)育的原因很多，現(xiàn)將近年來大多數(shù)作者公認(rèn)的原因總結(jié)如下。1染色體異常染色體異常多導(dǎo)致胚胎不發(fā)育而致早期流產(chǎn)。染色體異常包括數(shù)量和構(gòu)造異常，數(shù)量上的異常可分為非整倍體和多倍體，最常見的異常核型為三倍體，而16三體又占13，常有致死性。21三體中有2567，13三體中有450，18三體中有633

3、必然流產(chǎn)。其他有單倍體(45X)，四倍體因卵裂異常致胚胎不發(fā)育。構(gòu)造異常有缺失，平衡易位、倒置、重疊等2。劉隆炎等3用外周血細(xì)胞培養(yǎng)G顯帶核型分析技術(shù)對776例分娩畸形、死胎、習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)展檢查，結(jié)果提示異常核型25例，異常核型率3.2，其中平衡易位攜帶者13例。孫淑巖4報(bào)道染色體異常率為5.22，其中32例為常染色體異常，占14.6(32/219)。說明平衡易位是最常見的染色體異常。2子宮異常由于子宮缺陷引起的流產(chǎn)約占10%15，常見的有(1)先天性苗勒氏管的異常包括單角子宮、雙子宮及雙角子宮致宮腔狹小，血供受到限制。子宮動(dòng)脈發(fā)育異?？蓪?dǎo)致蛻膜化不同步和種植異常。(2)宮腔粘連，主要由宮

4、腔創(chuàng)傷、感染或胎盤組織殘留后引起宮腔粘連及纖維化。阻礙了正常蛻膜化和胎盤種植。(3)子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥引起血供減少導(dǎo)致缺血和靜脈擴(kuò)張，蛻膜化不同步，種植異常以及肌瘤造成的激素改變也會(huì)引起妊娠的失敗5。(4)先天性或損傷性宮頸內(nèi)口松弛以及胎內(nèi)承受乙烯雌酚治療致宮頸發(fā)育異常常致中期妊娠流產(chǎn)。3免疫因素妊娠宮內(nèi)的胚胎或胎兒實(shí)屬同種異體移植，因?yàn)樘菏歉改傅倪z傳物質(zhì)的結(jié)合體和母體不可能完全一樣。母一胎間的免疫不適應(yīng)而引起母體對胎兒的排擠。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道除了遺傳因素、內(nèi)分泌因素、感染、全身性疾病及生殖器官畸形外，40%65自然流產(chǎn)患者與免疫因素有關(guān)6。母體缺乏TXL抗原(又稱絨毛及淋巴細(xì)胞共同抗原)或

5、母胎血型不合胎兒易受到免疫攻擊致流產(chǎn)。而缺乏早孕因子不能抑制致敏淋巴細(xì)胞對胚胎抗原的識(shí)別作用以及自身免疫抗體和抗母體胎兒抗原破壞胎兒、胎盤組織均可致流產(chǎn)。常見的自身免疫疾病為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮并混合性結(jié)締組織并皮肌炎等。紅斑性狼瘡自發(fā)流產(chǎn)率為35，中晚期流產(chǎn)及新生兒死亡率為11。此外抗精子抗體以及抗甲狀腺抗體作用于滋養(yǎng)細(xì)胞也可導(dǎo)致流產(chǎn)。4內(nèi)分泌失調(diào)胚胎著床及繼續(xù)發(fā)育依賴于復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)彼此協(xié)調(diào)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)失常，都可致流產(chǎn)，其中最常見的是黃體功能不良，黃體功能不全可造成子宮內(nèi)膜發(fā)育緩慢和黃體期短，從而影響受精卵的種植，或早期妊娠流產(chǎn)。黃體功能不全者常伴有其他腺體功能異常，如甲狀腺功能亢進(jìn)或

6、減退、糖尿并雄激素相對增多癥及高泌乳素血癥等，這些因素均不利于胚胎發(fā)育，與流產(chǎn)親密相關(guān)。5生殖道感染除以上各種因素外，感染所致孕早期流產(chǎn)愈來愈受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。妊娠早期嚴(yán)重的TDRH感染可引起胚胎死亡或流產(chǎn)，較輕感染亦可引起胚胎畸形7。張小敏8等人研究說明巨細(xì)胞病毒可引起過期流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等。母體發(fā)生感染后病原體可通過血行使胎盤感染，引起絨毛膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，破壞胎盤屏障，病原體進(jìn)入胎兒導(dǎo)致流產(chǎn)、胚胎停頓發(fā)育及胎兒畸形9。近年來許多研究說明支原體感染與胚胎停頓發(fā)育有關(guān)，胚胎停頓發(fā)育婦女宮頸分泌物支原體感染陽性率明顯高于正常婦女，并有極顯著差異。6環(huán)境因素妊娠期生理狀態(tài)的改變、使母體對治療藥物和各種環(huán)境有害物質(zhì)的吸收、分布和排泄發(fā)生了較大的改變，在發(fā)育初期，胚胎對治療藥物和環(huán)境因素的影響極為敏感，此時(shí)各種有害因素都可導(dǎo)致胚胎的損傷、甚至喪失。許多藥物和環(huán)境因素是引起早期胚胎死亡或胎兒畸形的重要因素。環(huán)境類激素可直接作用于中樞神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)，引起生殖激素分泌紊亂，出現(xiàn)生殖率下降和胚胎發(fā)育異常。10造成流產(chǎn)的環(huán)境因素多種多樣，其中包括X射線、微波、噪音、超聲、高溫等物理因素，以及重金屬鋁、鉛、汞、鋅影響受精卵著床或直接損害胚胎而導(dǎo)致流產(chǎn)。各類化學(xué)藥物如二溴氯丙烷、二硫化碳、麻