頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防分析

1、頭抱菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生 的原因與預(yù)防分析近年來，在頭抱菌素類藥物的臨床治療中，發(fā)生很多的不良反應(yīng)的情況。針對這些不良反應(yīng)形成的原因，以下做出了詳細(xì)的分析，并總結(jié)臨床的實(shí)際工 作經(jīng)驗(yàn)，給出了解決與預(yù)防的合理指導(dǎo)。頭抱菌素類是一類半合成廣譜抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）， 是由冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C裂解，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而獲得。 常用的約有30種，根據(jù)藥物研制時(shí)間的先后，抗菌譜和抗菌作用以及對8內(nèi)酰 胺酶的穩(wěn)定性的不同，目前將頭孢菌素分為四代。第一代有頭孢唑林，頭孢氨 芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢替唑等；第二代有頭孢克洛、頭孢呋辛等； 第三代有頭孢噻肟、頭孢克肟、

2、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢唑肟等; 第四代有頭孢毗肟等。隨著頭孢菌素臨床應(yīng)用的增多，其引起的不良反應(yīng)也日 趨增多。1臨床表現(xiàn)的不良反應(yīng)所謂藥物的不良反應(yīng)是指不符合用藥目的并給患者帶來痛苦或不適的反應(yīng)。通 過多年的臨床觀察與參閱文獻(xiàn)，現(xiàn)對頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行如下總結(jié)。 1.1過敏反應(yīng)在發(fā)生的臨床不良反應(yīng)中，過敏反應(yīng)是最主要的不靈反應(yīng)，發(fā)生率約為0.5% 10%，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、哮喘、嚴(yán)重者可致藥物過敏性休克，甚至 死亡。第三代頭孢菌素過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢，頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭 孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、18%、1.3%。過敏性休克的發(fā)生率分別是 17.7%

3、、13.3%、11.3%，居頭孢菌素之首。其發(fā)生原因除患者的個(gè)體差異外， 還有其他因素，可能在藥品生產(chǎn)過程中混有其他雜質(zhì)，或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)蛋 白等大分子載體發(fā)生不可逆的結(jié)合，引起抗原抗體的反應(yīng)，出現(xiàn)一系列過敏反 應(yīng)癥狀；其次，在靜脈滴注時(shí)若與能升高其溶液PH值的藥物配伍，也可使內(nèi)源性致 敏物聚合速度加快而引起過敏反應(yīng)。1.2消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為常見的不良反應(yīng)，第三代頭孢菌素的發(fā)生率為3.6%10.8%， 主要表現(xiàn)為腹瀉，且近年來多有引起消化道出血的報(bào)道，尤以頭孢哌酮發(fā)生率 居高。這可能是由于第三代頭孢菌素是超廣譜抗生素，能抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生產(chǎn)

4、減少所致。頭孢曲松應(yīng)用于患 兒時(shí)，表現(xiàn)更加明顯，會(huì)導(dǎo)致患兒體液或電解質(zhì)失衡。1.3泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)頭孢菌素均有不同程度腎毒性。因絕大多數(shù)品種經(jīng)腎排泄（24h經(jīng)尿排出原形 藥的比率頭孢拉定為90%以上，頭孢唑林和頭孢氨芐為80%90%，頭孢哌酮為 51%60%），可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性，弓I起急性腎小管壞死而致尿血。 頭孢拉定引起尿血最多，腎功能不全時(shí)經(jīng)腎排泄的藥物及代謝物在體內(nèi)聚集明 顯，成為加重腎毒性的重要原因。頭孢菌素引起的急性腎間質(zhì)腎炎，表現(xiàn)為尿 少、眼瞼幾雙下肢水腫，可能與機(jī)體對藥物高度敏感有關(guān)，多數(shù)主要有變態(tài)反 應(yīng)介導(dǎo)，與計(jì)量無關(guān)。另外，引起血尿也能與頭孢菌素抑制腸道菌群產(chǎn)生

5、維生 素眩導(dǎo)致凝血功能障礙有關(guān)。1.4 血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)此類藥物在體內(nèi)可能成為免疫介導(dǎo)物，引起免疫反應(yīng)，破壞血小板，使其數(shù)量 急劇下降，或?qū)ν庵苎醒“寤蚬撬柙缙诰酆霞?xì)胞有直接破壞作用，并能抑 制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，使凝血機(jī)制發(fā)生障礙而具有潛在的致出血作用。臨床 主要表現(xiàn)為白細(xì)胞與血小板下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板 凝集功能障礙等。凝血功能障礙的發(fā)生于頭孢菌素的用量大小，療程長短有直 接關(guān)系。1.5神精系統(tǒng)的不良反應(yīng)頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常，發(fā)生率1%2%。 絕大多數(shù)在常規(guī)劑量下不易透過血腦屏障，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)可拮抗Y-氨基丁酸 與其受體結(jié)

6、合，從而引起精神毒性反應(yīng)。頭孢曲松可透過血腦屏障，當(dāng)大劑量 應(yīng)用時(shí)，可一起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，故對中樞神精系統(tǒng)有一定影響。因嬰幼兒血 腦屏障發(fā)育尚不完善，故在應(yīng)用時(shí)尤其注意。1.6二重感染隨著第三代頭孢菌素應(yīng)用的廣泛，由難辨性羧狀芽孢桿菌過渡生長所致的偽膜 性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發(fā)生率分 別為0.15%、0.12%、0.14%。長時(shí)間應(yīng)用本類藥物使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變， 引起耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致二重感染。1.7與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙流醒”樣反應(yīng)分子結(jié)構(gòu)含有N-甲基硫代四哩(MTT)的頭抱菌素有類雙流醒的功能。當(dāng)與乙 醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，N-甲基硫代四哩可抑制乙醛脫氫酶

7、活性，從而使乙醛無法降解, 儲(chǔ)積在體內(nèi)，造成乙醛中毒，而呈“醉酒狀”即戒酒硫反應(yīng)，又稱“雙流醒”反應(yīng)。 此外，頭殉菌素類藥物還能引起頑固性呃逆、流感綜合癥、幼兒乳齒變黑、龜 頭潰爛等少見的不良反應(yīng)。2解決與預(yù)防措施對于頭抱菌素類藥物在臨床治療中的不良反應(yīng)，能做到正確用藥，正確用量， 仔細(xì)觀察，多加防范等方法，是可以避免事故的發(fā)生，也大大提高了治療的效 率。以下介紹兩種預(yù)防的措施：2.1作為醫(yī)生，應(yīng)嚴(yán)格掌握頭抱菌素類抗生素的適應(yīng)癥，合理選擇藥物及用藥的計(jì)量和方法。防治濫用、過量應(yīng)用。頭 抱菌素類與青霉素類藥物在結(jié)構(gòu)中均含有訴內(nèi)酰胺環(huán)，因此，兩類藥物之間可 致不彎曲的交叉過敏反應(yīng)。對青霉素過敏者約

8、有10%30%對特別菌素類藥物也 過敏，故用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史。在應(yīng)用過程中密切觀察，并做好急救準(zhǔn)備。2.2預(yù)防為主所有的頭弛菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的致出血作用。 在營養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及 老年人中應(yīng)避免大劑量、長療效應(yīng)用該類藥物，并及時(shí)補(bǔ)充維生素K,以使延長 的凝血酶原時(shí)間恢復(fù)。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不 宜與第三代頭泡菌素類藥物合用。在質(zhì)量過程中一旦發(fā)生偽膜性腸炎應(yīng)立即停 藥、臥床休息，重者應(yīng)給予補(bǔ)液、萬古霉素和激素等治療。3結(jié)論在多年的臨床治療中，頭弛菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優(yōu)勢， 但其不良反應(yīng)的發(fā)生也不容忽視。只